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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨银杏内酯B治疗代谢性脂肪性肝病的作用
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作者 柳巧燕 姚政 +4 位作者 武俊紫 仝森 杨秋琼 熊光轶 宋波 《新中医》 CAS 2023年第7期1-8,共8页
目的:通过动物实验验证银杏内酯B(GB)治疗代谢性脂肪性肝病(MAFLD)的作用是否与调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路,抑制内质网应激,减少肝细胞凋亡及炎症反应相关。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组,GB低、中、高... 目的:通过动物实验验证银杏内酯B(GB)治疗代谢性脂肪性肝病(MAFLD)的作用是否与调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路,抑制内质网应激,减少肝细胞凋亡及炎症反应相关。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组,GB低、中、高剂量(GB-L、GB-M、GB-H)组(n=12),高脂高糖饲料喂养12周构建MAFLD模型(正常组除外)。治疗8周后,收集血清和肝组织。生化试剂盒检测血脂和肝脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及肝功能[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)];酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清和肝脏中的炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;HE染色、油红O染色观察肝组织病理学;Western blot法检测肝脏组织中GRP78、PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果:肝脏组织病理学显示,与正常组相比,模型组大鼠肝脏脂肪变性显著,与模型组相比,各治疗组脂肪变性情况有明显改善;生化指标和蛋白表达显示,与正常组相比,模型组大鼠肝脏及血清TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α,血清AST、ALT及肝脏GRP78、PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bax水平显著升高(P<0.05),血清、肝脏HDL-C及肝脏Bcl-2水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠血清和肝脏TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α,血清ALT、AST及肝脏GRP78、PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bax水平显著降低(P<0.05),肝脏Bcl-2水平显著升高(P<0.05),与模型组相比,GB-H组大鼠血清和肝脏HDL-C水平明显升高(P<0.05),GB-L组和GB-M组HDL-C水平呈上调趋势,但这2组相较于模型组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GB对MAFLD具有治疗作用,其作用机制可能与调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路抑制内质网应激,缓解肝细胞凋亡及炎症反应有关。 展开更多
关键词 代谢性脂肪性肝病 银杏内酯B 内质网应激 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路
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从非酒精性脂肪性肝病到代谢性脂肪性肝病——基于疾病异质性角度的分析 被引量:3
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作者 林思岑 冯巩 +2 位作者 刘军林 严琴琴 弥曼 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期2597-2600,共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球第一大慢性肝病,然而目前没有批准的药物用于临床实践。由于NAFLD本身异质性等原因,虽然药物疗法正在开发中,但应答率似乎不高。为了满足临床试验设计和为药物开发者提供准确信息等需要,相关学者建... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球第一大慢性肝病,然而目前没有批准的药物用于临床实践。由于NAFLD本身异质性等原因,虽然药物疗法正在开发中,但应答率似乎不高。为了满足临床试验设计和为药物开发者提供准确信息等需要,相关学者建议将NAFLD改名为代谢性脂肪性肝病(MAFLD)。总结了NAFLD异质性的来源以及NAFLD更名的背景,从而为新治疗方法的研发提供新的思路。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 代谢性脂肪性肝病 异质性
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改良地中海饮食在代谢性相关脂肪性肝病患者治疗中的效果 被引量:2
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作者 胡丽平 蔡华 唐露 《临床和实验医学杂志》 2022年第23期2505-2508,共4页
目的探讨改良地中海饮食在代谢性相关脂肪性肝病患者治疗中的效果。方法前瞻性选取2021年1月至12月在湖南师范大学附属第一医院临床营养科治疗的代谢性相关脂肪性肝病患者106例,按随机数字表法将患者分为实验组(n=53)和对照组(n=53)。... 目的探讨改良地中海饮食在代谢性相关脂肪性肝病患者治疗中的效果。方法前瞻性选取2021年1月至12月在湖南师范大学附属第一医院临床营养科治疗的代谢性相关脂肪性肝病患者106例,按随机数字表法将患者分为实验组(n=53)和对照组(n=53)。两组均给予常规治疗,其中对照组给予常规饮食,观察组给予改良地中海饮食。观察两组临床疗效,治疗前、治疗12周后的肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)]、血脂[总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血糖、体重指数、腰臀比等水平的差异。结果实验组治疗总有效率为94.34%,优于对照组(81.13%),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗12周后ALT、AST、ALP分别为(46.69±9.98)、(43.35±9.44)、(51.13±13.31)U/L,均明显低于对照组[(61.03±9.12)、(55.54±9.13)、(60.03±12.43)U/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗12周后总胆固醇、甘油三酯、LDL-C分别为(4.21±0.98)、(1.45±0.64)、(2.50±0.83)mmol/L,明显低于对照组[(5.40±0.99)、(2.13±0.67)、(3.60±0.77)mmol/L],而HDL-C为(1.78±0.40)mmol/L,明显高于对照组[(1.20±0.44)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗12周后空腹血糖、体重指数、腰臀比分别为(5.20±0.99)mmol/L、(24.83±1.92)kg/m^(2)和(0.83±0.19),明显低于对照组[(6.10±0.91)mmol/L、(26.10±2.00)kg/m^(2)和(0.94±0.17)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论改良地中海饮食在代谢性相关脂肪性肝病患者治疗中有较好的效果,可有效改善患者肝功能、血脂、血糖等水平。 展开更多
关键词 改良地中海饮食 代谢性相关脂肪性肝病 治疗效果 肝功能
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基于网络药理学联合加权基因共表达网络分析黄精治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用机制 被引量:1
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作者 邬东东 杨启帆 +2 位作者 方柔柔 徐守竹 赵晶 《现代药物与临床》 CAS 2023年第7期1606-1614,共9页
目的运用网络药理学结合加权基因共表达网络分析(WGCNA)探究黄精治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用机制。方法利用中药系统药理数据分析平台(TCMSP)检索黄精主要活性成分,并采用Pharm Mapper平台挖掘黄精活性成分相关靶点。在GeneCards数... 目的运用网络药理学结合加权基因共表达网络分析(WGCNA)探究黄精治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用机制。方法利用中药系统药理数据分析平台(TCMSP)检索黄精主要活性成分,并采用Pharm Mapper平台挖掘黄精活性成分相关靶点。在GeneCards数据库中下载并整理了代谢性相关脂肪性肝病相关基因。通过GEO平台下载代谢性相关脂肪性肝病相关基因芯片GSE89632,使用R软件limma包进行差异分析,并运用WGCNA筛选出的模块基因作为疾病靶点基因。R软件Venn Diagram包进行交集分析并可视化。采用R软件clusterProfiler包对交集靶点基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用Cytoscape软件进行“药物–活性成分–共同靶点”网络的构建与分析。将交集靶点基因上传至String数据库,把结果数据导入至Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点基因。采用MOE软件进行分子对接。结果共筛选出黄精活性成分12个,成分相关靶点327个;GeneCards数据库整理获得代谢性相关脂肪性肝病相关基因1227个;WGCNA关联模块基因2639个;最终获得黄精治疗代谢性相关脂肪性肝病靶点基因18个。富集分析发现18个靶点基因通过调控胰岛素抵抗、脂质和动脉粥样硬化、代谢性相关脂肪性肝病等信号通络,参与细胞间信号传导、脂质代谢、氧化应激、炎症反应等生物过程。分子对接研究显示核心靶点与相关黄精活性成分结合稳定。结论黄精具有治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用,且在治疗代谢性相关脂肪性肝病中具有多靶点、多成分、协同作用的特点。 展开更多
关键词 黄精 代谢性相关脂肪性肝病 加权基因共表达网络分析 网络药理学 β-谷甾醇 无梗五加苷B
原文传递
慢性肝病与甲状腺功能障碍关系研究进展 被引量:5
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作者 张静怡 唐映梅 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第33期4281-4286,共6页
慢性肝病患者常伴随不同类型、不同程度的甲状腺功能障碍,目前已知病毒性肝炎、代谢性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化乃至肝硬化均以各自不同的机制促进了甲状腺功能障碍的发生,并使其在临床特点、诊断、治疗、预后上表现出不同... 慢性肝病患者常伴随不同类型、不同程度的甲状腺功能障碍,目前已知病毒性肝炎、代谢性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化乃至肝硬化均以各自不同的机制促进了甲状腺功能障碍的发生,并使其在临床特点、诊断、治疗、预后上表现出不同特点。本文分别对不同慢性肝病患者合并的甲状腺功能障碍进行阐述,旨在提高临床医师对慢性肝病患者甲状腺疾病的重视。 展开更多
关键词 甲状腺功能障碍 病毒性肝炎 代谢性脂肪性肝病 自身免疫性肝病 肝硬化 肝纤维化
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Comprehensive Understanding of Immune Cells in The Pathogenesis of Non-alcoholic Fatty Liver Disease
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作者 OUYANG Fei-Fan RASHEED Madiha +1 位作者 LI Bo DENG Yu-Lin 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2082-2100,共19页
Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is the most common chronic liver disease,defined by several phases,ranging from benign fat accumulation to non-alcoholic steatohepatitis(NASH),which can lead to liver cancer and... Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is the most common chronic liver disease,defined by several phases,ranging from benign fat accumulation to non-alcoholic steatohepatitis(NASH),which can lead to liver cancer and cirrhosis.Although NAFLD is a disease of disordered metabolism,it also involves several immune cell-mediated inflammatory processes,either promoting and/or suppressing hepatocyte inflammation through the secretion of pro-inflammatory and/or anti-inflammatory factors to influence the NAFLD process.However,the underlying disease mechanism and the role of immune cells in NAFLD are still under investigation,leaving many open-ended questions.In this review,we presented the recent concepts about the interplay of immune cells in the onset and pathogenesis of NAFLD.We also highlighted the specific non-immune cells exhibiting immunological properties of therapeutic significance in NAFLD.We hope that this review will help guide the development of future NAFLD therapeutics. 展开更多
关键词 non-alcoholic fatty liver disease metabolically associated fatty liver disease(MAFLD) T cells myeloid cells mesenchymal stem cells
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Liver histology according to the presence of metabolic syndrome in nonalcoholic fatty liver disease cases 被引量:12
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作者 Hüseyin Saadettin Uslusoy Selim Giray Nak +1 位作者 Macit Gülten Zeynep Blylkll 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2009年第9期1093-1098,共6页
AIM:To investigate the histologic features of the liver in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) cases according to the presence of metabolic syndrome or its individual components. METHODS:We enrolled 81 patients (... AIM:To investigate the histologic features of the liver in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) cases according to the presence of metabolic syndrome or its individual components. METHODS:We enrolled 81 patients (40 male,41 fe-male) who were diagnosed with fatty liver by ultraso-nographic scan and fulfi lled the inclusion criteria. First anamnesis,anthropometric,clinical,laboratory and imaging features of all participants were recorded and then liver biopsy was performed after gaining consent from patients. Diagnosis of metabolic syndrome was dependent on patients having 3 or more out of 5 risk criteria defined by the WHO. Biopsy specimens were assessed according to Brunt et al's classification. RESULTS:Sixty-nine of the 81 patients had nonalco-holic steatohepatitis (NASH),11 had simple fatty liver and 1 had cirrhosis according to histologic evaluation. Comparisons were made between two groups of NASH patients,those with and without metabolic syndrome. We did not detect statistically significant differences in liver histology between NASH patients with and wit-hout metabolic syndrome. CONCLUSION:NASH can progress without metabolic risk factors or the presence of metabolic syndrome. 展开更多
关键词 Liver histology Fatty liver Nonalcoholic steatohepatitis Metabolic risk factors Metabolic syndrome
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垂体瘤术后并发肝硬化荟萃分析
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作者 杨普 张秋玲 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2023年第9期39-42,共4页
探讨垂体前叶功能减低所引起的代谢性脂肪性肝病的特征。方法 分析杭州师范大学附属医院收治的5例垂体瘤术后合并代谢性脂肪性肝病的患者资料和诊治过程。结果 单纯补充甲状腺激素和糖皮质激素替代治疗容易出现代谢性脂肪性肝硬化,联合... 探讨垂体前叶功能减低所引起的代谢性脂肪性肝病的特征。方法 分析杭州师范大学附属医院收治的5例垂体瘤术后合并代谢性脂肪性肝病的患者资料和诊治过程。结果 单纯补充甲状腺激素和糖皮质激素替代治疗容易出现代谢性脂肪性肝硬化,联合补充生长激素治疗,肝脏纤维化指标明显改善。结论 垂体功能减低所致的肝损伤,起病较为隐匿,表现形式多样,肝纤维化和肝硬化的进展更快,在肝硬化的病因筛查中,要关注内分泌疾病的筛查。在垂体功能减低的患者中,要关注肝脏功能和脂肪肝的筛查评估,成人垂体功能减低患者在补充甲状腺激素、肾上腺皮质激素的基础上,要关注GH的补充。 展开更多
关键词 垂体前叶功能减低 代谢性脂肪性肝病 生长激素
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