甘肃地区遗传代谢病疾病谱及致病基因分析

目的对甘肃地区新生儿遗传代谢病(inherited metabolic disorder,IMD)的疾病谱和致病基因变异进行分析。方法回顾性分析2018年1月—2021年12月甘肃省妇幼保健院286682例新生儿IMD筛查的串联质谱数据,对串联质谱初筛及复查阳性的患儿进行基因分析。结果286682例新生儿中共发现28个致病基因导致的23种IMD,IMD总患病率为0.63‰(1/1593),其中苯丙酮尿症患病率最高(0.32‰,1/3083),其次为甲基丙二酸血症(0.11‰,1/8959)及四氢生物蝶呤缺乏症(0.06‰,1/15927)。在28个致病基因中共鉴定出166种变异,其中9个基因中存在13种新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,5种新变异为致病变异,7种为可能致病变异,1种为临床意义未明。结论该研究丰富了IMD相关致病基因变异数据库,为该地区IMD精准筛查与诊断体系的建立提供基础性数据。

新生儿遗传代谢病筛查现状与进展

遗传代谢病是一组种类繁多、临床症状复杂的疾病,常累及神经系统等,对患者造成不可逆伤害,许多遗传代谢病一旦发病往往危及患者生命。新生儿疾病筛查是预防和降低遗传代谢病发生的有效手段,通过对危害严重的先天性疾病、遗传代谢缺陷病进行早期筛查,以达到早发现、早诊治的目的,避免或减轻疾病的危害。本文对新生儿遗传代谢病筛查的历史发展、我国新生儿遗传代谢病筛查现状及发展进行综述。

串联质谱联合高通量测序技术在新生儿遗传代谢病(IEM)筛查诊断中的应用价值

目的:探讨串联质谱联合高通量测序技术在新生儿遗传代谢病(IEM)筛查诊断中的应用价值。方法:回顾性分析本院2023年1月至2023年10月接收的3625例接受IEM筛查的新生儿的临床资料,对IEM患儿与正常新生儿的基本资料进行比较,并分析IEM新生儿的变异情况。结果:本组新生儿中基因变异共15例;IEM患儿与正常新生儿的基本资料差异无统计学意义(P>0.05);IEM相关基因变异的15例新生儿中,ACAD8基因复合杂合变异1例,SLC22A5基因变异携带者1例,前者被诊断为异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症,后者被诊断为原发性肉碱缺乏症;3例SLC22A5变异新生儿的游离肉碱水平(7.80±1.26)μmol/L明显低于3622例SLC22A5未变异新生儿的游离肉碱水平(18.95±3.25)μmol/L(P<0.05);4例MCC1/MCC2变异新生儿的丁二酰肉碱+3-羟基异戊酰基碱水平(0.48±0.08)μmol/L明显高于3621例MCC1/MCC2无变异新生儿的丁二酰肉碱+3-羟基异戊酰基碱水平(0.17±0.03)μmol/L(P<0.05)。结论:新生儿IEM筛查诊断中串联质谱联合高通量测序技术可取得确切的应用效果,对于存在基因变异携带的患者,要与其临床症状结合来开展诊断工作,避免出现漏诊的情况。

PBL+CBL+雨课堂教学模式在内分泌与代谢病科护理教学中的应用研讨

讨论对内分泌与代谢病科实习护生开展护理教学期间,将以问题为基础的教学法(PBL)、案例教学法(CBL)、雨课堂教学模式联合应用的总体教学效果。方法 在一年中抽取研究的人员,主要涉及的区间为2022年11月-2023年11月。在入选者选择过程中,要求均入内分泌与代谢病科实习,且为护理专业学生。所有的样本中,符合上述条件者为74名。为确定本次研究的教学模式于该部分学生中的执行意义,借助于随机对照形式。基于抽签法将学生均分两组,每组学生均为37名。其中37名接受常规内分泌与代谢病科护理教学,作为参照组。其余的学生接受PBL+CBL+雨课堂教学模式,定义为试验组。统计各组各阶段的相关数据,分析教学成果。结果 PBL+CBL+雨课堂教学模式的实施,使得试验组在学生综合能力评分方面存在突出优势,即各项评分均比接受传统教学的一组更高,P<0.05。通过对不同组别考核成绩与教学满意度的分析,提示试验组相关指标高于另一组,P<0.05。结论 内分泌与代谢病科护理教学期间,执行PBL+CBL+雨课堂教学模式的优异性突出。这是因为此种教学手段在提高学生成绩,促进其综合水平提升方面作用显著。

优化质量控制体系与评价指标对新生儿遗传代谢病筛查效率的影响分析

目的 分析优化质量控制体系与评价指标对新生儿遗传代谢病筛查(简称新筛)效率的影响。方法 采用管理质量、血片质量、诊治质量3个维度的13个评价指标,分析浙江省《质量控制监测与评价指标》(简称《指标》)建立前的2013年,建立后的2015年、修订后的2020年和2023年新筛工作质量变化,了解考核与管理指标对新筛工作的实际影响。结果 2013、2015、2020和2023年之间浙江省新筛率和召回率经卡方检验差异有统计学意义(P<0.05),但经线性回归检验后差异无统计学意义(P>0.05)。不同年份之间浙江省新生儿遗传代谢病的血片不合格率、血片不合格数未补采率、血片迟递率和血片缺错项率经卡方检验差异均有统计学意义(P<0.05),2023年上述指标均达到最低值;并通过线性回归检验后显示血片不合格率、血片不合格数未补采率和血片缺错项率有下降趋势(P<0.05)。不同年份之间先天性甲状腺功能减低症(CH)和苯丙酮尿症(PKU/BH4D)生后2、3和4周的诊断率和治疗率经卡方检验差异均有统计学意义(P<0.05),经线性回归进行趋势检验后CH生后2、4周诊断率和治疗率及PKU/BH4D生后3周诊断率和治疗率有上升趋势(P<0.05)。结论 通过建立和优化可量化的《指标》能有效评价和提升浙江省新筛的工作效率,从而进一步加强对于出生缺陷的防治能力。

氧化三甲胺与糖脂代谢病相关性的研究进展

糖脂代谢病(GLMD)是一种慢性代谢性疾病,已成为严重威胁健康的重大公共卫生问题。近年,肠道菌群及其代谢产物与人类疾病间的联系已成为研究热点,氧化三甲胺(TMAO)作为肠道菌群的常见代谢物质,通过释放炎症因子、促进胰岛素抵抗、增加氧化应激以及影响能量代谢等途径参与GLMD的发展。因此,深入研究TMAO与GLMD的相关性,有助于对GLMD提供精准靶向防治。

珠海地区20364例新生儿遗传代谢病筛查结果分析

目的初步了解并探讨珠海地区新生儿遗传代谢病筛查情况及发病率,为地区性防治出生缺陷提供有效依据。方法选取2021年1月至2022年12月在珠海地区出生的20364例新生儿作为研究对象,进行多种遗传代谢病筛查,对初筛阳性者召回复查,复查仍阳性者进行尿质谱分析和基因检测等明确诊断,统计分析初筛阳性率、总发病率等。结果20364例接受串联质谱筛查的新生儿中,初筛阳性人数687例,初筛阳性率为3.37%;初筛阳性召回人数621例,初筛阳性召回率为90.39%。经召回复查发现70例可疑阳性,筛查阳性率为0.34%,召回阳性率为11.27%,最终确诊7例,总发病率为1/2909。其中,氨基酸代谢病2例(希特林蛋白缺乏症和高甲硫氨酸血症各1例)、脂肪酸代谢障碍4例(原发性肉碱缺乏症2例、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例)、有机酸代谢病(甲基丙二酸血症)1例。7例确诊患儿中有6例进行了基因突变检测,并对其主要标志物及相关指标进行分析,其中氨基酸基因确诊2例,脂肪酸基因确诊3例,有机酸基因确诊1例。结论珠海地区新生儿遗传代谢病总发病率为1/2909,略低于该地区先天性甲状腺功能减低症的发病率(1/1884),但明显高于该地区苯丙酮尿症的发病率(1/33403)。遗传代谢病的早期筛查及少见类型遗传代谢病的检出可为临床尽早诊断和治疗提供更好的时机。

南京社区老年体检人群主要慢性代谢病变化趋势研究

目的分析南京社区老年体检人群主要慢性代谢病变化趋势,为社区老年人群慢性代谢病防控策略提供参考。方法基于国家基本公共卫生服务项目———老年人健康管理,随机选取南京市2个区,每个区覆盖所有街道,每个街道覆盖所有居委会/村委会。2018-2021年连续追踪65岁及以上健康体检人群,通过问卷调查、身体测量和实验室检测收集同一人群体检数据,采用广义估计方程(generalized estimating equation,GEE)模型分析社区老年人群主要慢性代谢病变化趋势。结果最终19314例老年人纳入研究,其中男性8222例(42.57%),女性11092例(57.43%)。经GEE分析,社区老年人群糖尿病、血脂异常、非酒精性脂肪肝和慢性肾脏病患病率呈现上升趋势,差异均有统计学意义(均P<0.01);与2018年相比,2019年的超重、肥胖和高血压患病率分别是2018年的1.035倍(95%CI:1.010~1.061)、1.105倍(95%CI:1.076~1.135)和1.187倍(95%CI:1.148~1.226),2021年的超重、肥胖和高血压患病率分别是2018年的1.038倍(95%CI:1.010~1.067)、1.205倍(95%CI:1.170~1.241)和1.308倍(95%CI:1.264~1.354)。结论南京社区老年体检人群糖尿病、血脂异常、非酒精性脂肪肝和慢性肾脏病等主要慢性病患病率总体呈现上升趋势。南京市慢性代谢病防控形势较为严峻,应及时制定和优化一级预防策略。

借鉴整合医学模式探讨糖脂代谢病的中药防治

整合医学是在以人为本的基础上,整合理论知识和临床实践经验,整合社会、环境、心理等因素形成的新医学体系。糖脂代谢病以糖、脂代谢紊乱为核心,包括糖脂异常、肥胖、高血压等一系列疾病,其多阶段、多机制、多途径发病,多病并存等特点使管理难度增加,成为公共健康的重大挑战。本文借鉴整合医学模式,探讨中药在糖脂代谢病防治中的应用,包括借鉴中医的治未病理论、实现疾病的早期干预和整个防治过程的动态整合。以脏腑相关为依据,整合中医发病机制;整合调控靶点,多途径发挥中医特色优势;并利用代谢组学、基因测序等现代技术,优化中西医结合的治疗方案,实现协同增效。不仅治疗患者的躯体疾病,还注重其心理和情绪状态,整合身心同治方案。

糖脂代谢病发生非痴呆型血管性认知障碍的风险预测研究

背景随着我国人口老龄化程度的不断加剧,血管性认知障碍(VCI)的发病率逐年增加。非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)是VCI最常见的形式。目前研究表明,糖脂代谢病会加速VCI进程且VCI的治疗侧重于控制危险因素,缺少糖脂代谢病发生VCIND的相关研究。目的分析糖脂代谢病患者发生VCIND的危险因素,构建回归模型并进行风险预测。方法选取2023年3—12月在广东省中医院脑病中心住院的糖脂代谢病患者410例,根据简易精神状态检查量表(MMSE)将患者分为认知正常组(MMSE>26分)和VCIND组(MMSE≤26分)。采用多因素Logistic回归评估中老年糖脂代谢病患者发生VCIND的影响因素,并构建糖脂代谢病发生VCIND的风险预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测价值,计算ROC曲线下面积(AUC)。结果410例患者中认知正常组有209例,发生VCIND 201例。多因素Logistic回归分析结果显示,低文化程度[小学以下(OR=25.989,95%CI=5.656~119.427)、小学(OR=6.839,95%CI=3.919~11.933)]、Fazekas分级(OR=1.700,95%CI=1.124~2.570)是糖脂代谢病人群发生VCIND的独立影响因素(P<0.05)。根据多因素Logistic回归分析结果建立预测模型为logit(P)=-1.608+小学×1.923+小学以下×3.285+Fazekas分级×0.531,该模型的AUC为0.767(95%CI=0.721~0.813,P<0.001),灵敏度为0.726,特异度为0.756,约登指数为0.482;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,模型拟合效果较好(χ^(2)=13.404,P=0.099)。结论低文化程度、Fazekas分级是糖脂代谢病人群发生VCIND的独立影响因素。基于此建立的风险预测回归模型,预测价值较好,有助于早期识别糖脂代谢病患者发生VCI的高危人群。

柴胡提取物对围产期奶牛主要代谢病保健效果的评估

试验旨在明确柴胡提取物对围产期奶牛的血液生化指标、代谢病发病率、抗氧化能力和乳品质的影响。随机选取产前21 d健康奶牛14头,随机分为2组,连续3 d分别肌肉注射0.06 kg/(头·d)的柴胡提取物(试验组)或等量的生理盐水(对照组)。试验期42 d。结果显示,产后21 d和28 d,试验组奶牛血浆葡萄糖(GLU)含量显著高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,试验组奶牛酮病及脂肪肝发病率降低,但亚临床低钙血症发病率升高。分娩当天及产后14、21 d,试验组血浆甘油三酯(TG)含量显著高于对照组(P<0.05);产后21 d,试验组奶牛血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著高于对照组(P<0.05)。产后7、14 d,试验组血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性显著高于对照组(P<0.05);产后14 d,试验组总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性显著高于对照组(P<0.05)。研究表明,注射柴胡提取物可有效提高奶牛机体抗氧化能力,改善肝脂代谢,降低奶牛脂肪肝与酮病发病率,但提高了亚临床低钙血症发病率。

河南省育龄人群中4种常见遗传代谢病孕前携带者筛查

目的:探讨河南省育龄人群中4种常见遗传代谢病(高苯丙氨酸血症、肝豆状核变性、甲基丙二酸血症、眼皮肤白化病)携带者筛查的价值。方法:采集2022年7月至12月参加河南省孕前优生健康检查项目的612对(1224人)育龄夫妇的外周血,采用高通量测序技术检测7个基因(PAH、PTPS、MUT、MMACHC、ATP7B、TYR、OCA2)外显子区及剪切区系列变异。结果:致病基因总体携带率为8.74%(107/1224),PAH、PTPS、ATP7B、MMACHC、MUT、TYR及OCA2基因携带率分别为2.53%、0.33%、2.04%、1.72%、0.74%、1.63%和0.16%;河南省北方地区总携带率(3.35%)最高。PAH基因致病变异检出19种,其中c.721C>T携带率(0.41%)最高。PTPS基因致病变异检出2种,携带率均为0.16%。ATP7B基因致病变异检出9种,其中c.2333G>T携带率(0.49%)最高。MMACHC基因致病变异检出10种,其中c.609G>A携带率(0.41%)最高。MUT致病变异检出6种,其中c.1663G>A携带率(0.33%)最高。TYR基因致病变异检出9种,其中c.929_930insC携带率(0.57%)最高。OCA2基因仅检出1种变异,c.1182+1G>A,携带率为0.16%。根据Hardy-Weinberg定律计算,河南省育龄夫妇该4种遗传代谢病总体患病率约为1/2018。结论:初步明确了4种遗传代谢病在河南省育龄人群中的携带率及患病率,为出生缺陷防控的一级预防提供了参考。

内分泌代谢病学线上教学的总结与探索

随着“互联网+”时代的到来,互联网技术的不断革新及教育领域的信息发展,各高校为了保证教学工作的有序开展,开始利用互联网技术开展各类线上教学。线上教学不受时间和空间的限制,而且教学形式多样化,笔者所在的教研室也进行了相关的实践和探索,文章就结合笔者所在教研室多年来在内分泌代谢病学的线上教学方面的经验,从备课、线上教学工具的选择和使用、线上教学的开展、线上教学的效果和所遇到的困难等方面深入研究,探寻内分泌代谢病学专业线上教学方式,总结实践过程中的心得体会,以寻找出存在的问题,探索改进方案,为线上学习的学生提供更好的资源和平台,亦为后期帮助内分泌科医师采取多项措施保证教学质量提供更加丰富的实践经验。

翻转课堂在营养代谢病学课程教学实践中的探索

营养代谢病学主要研究营养性疾病和代谢紊乱性疾病,是水产养殖专业必修的一门基础课。该门课程涉及到多个学科,尚无统一的针对水产养殖专业学生的教材,知识点多且容易混淆,传统教学方式起到的教学效果不显著。作者结合近几年的教学经验,归纳和总结该门课程教学中存在的现状问题,针对目前就业对具备专业技能的高素质复合型人才的需求,基于翻转课堂提出教学方法的改革,以期为水产养殖专业开展营养代谢病学教学提供理论参考。

首都医科大学内分泌与代谢病学系

首都医科大学(以下简称首医)内分泌与代谢病学系于2005年正式成立,是培养内分泌与代谢病领域,特别是糖尿病为专业方向的临床专科高级人才的专科学系。主要培养内分泌与代谢病(糖尿病)专科医师,7年制临床研究生、硕士研究生、博士研究生、在职申请学位的硕士和博士研究生以及科研型研究生。

41058例新生儿遗传代谢病串联质谱检测筛查的临床分析

目的回顾性分析江阴市新生儿遗传代谢病串联质谱筛查情况,了解遗传代谢病单病种患病率及基因突变情况。方法采用串联质谱技术-非衍生法检测滤纸干血斑中11种氨基酸、30种酰基肉碱和游离肉碱的含量及比值,对江阴市2019年至2022年出生的新生儿进行多种遗传代谢病筛查,采用二代测序技术对可疑阳性儿进行基因突变检测。结果2019—2022年新生儿疾病初筛阳性率、召回复检阳性率、疾病总阳性率分别为1.61%(662/41058)、0.15%(60/41058)、0.04%(18/41058),其中2019年初筛阳性率、召回复检阳性率、疾病总阳性率分别为2.41%(237/9850)、0.18%(18/9850)、0.06%(6/9850),2020年初筛阳性率、召回复检阳性率、疾病总阳性率分别为1.75%(176/10056)、0.18%(18/10056)、0.07%(7/10056),2021年初筛阳性率、召回复检阳性率、疾病总阳性率分别为0.80%(82/10238)、0.08%(8/10238)、0.01%(1/10238),2022年初筛阳性率、召回复检阳性率、疾病总阳性率分别为1.53%(167/10914)、0.15%(16/10914)、0.04%(4/10914)。18例阳性新生儿中,氨基酸代谢病10例,包括高苯丙氨酸血症8例、高甲硫氨酸血症2例;有机酸代谢病5例,包括甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症2例、2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症1例、丙酸血症1例、异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症1例;脂肪酸氧化障碍3例,即原发性肉碱缺乏症3例。结论新生儿遗传代谢病的串联质谱筛查极大地扩展了本市遗传代谢病的筛查病种,提升了本市出生缺陷的综合防治能力。

山东第一医科大学附属省立医院 山东省立医院 国家临床重点专科——内分泌代谢病科

省立医院内分泌代谢病科始建于1979年,目前为国家临床重点专科、国家内分泌代谢病临床医学研究中心山东分中心、山东省内分泌代谢病临床医学研究中心、山东省内分泌代谢疾病防治工程技术研究中心、山东省内分泌代谢病质量控制中心、山东省内分泌与代谢病研究所,拥有内分泌糖脂代谢与脑老化教育部重点实验室、国家中医药管理局三级实验室、山东省内分泌与脂代谢重点实验室。构建了覆盖全国的内分泌代谢病临床诊疗和科学研究协同网络,建立了智慧医疗、大数据、生物样本资源库、科研转化、适宜技术推广等平台,设立了10个临床亚专业组。中国专科综合排行榜(复旦版)第6名。

串联质谱联合气相质谱在新生儿重症监护病房遗传代谢病筛查诊断中的应用价值

目的探讨串联质谱(tandem mass spectrometry,MS/MS)联合气相质谱(gas phase mass spectrometry,GC-MS)在新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)筛查诊断中的应用价值。方法选取2020年1月至2021年12月解放军总医院第七医学中心NICU收治的3682例新生儿(其中足月儿1794例,早产儿1888例)为观察对象,采集干血斑行MS/MS遗传代谢病筛查。初次筛查阳性者重新采样复查并行尿液GC-MS检测。根据患儿代谢谱结合临床表现进行生化诊断。统计学方法采用χ^(2)检验。结果3682例NICU患儿中初筛阳性率为5.65%(208/3682),复筛阳性率为1.33%(49/3682),共生化诊断IMD患儿14例,总检出率为0.38%(14/3682),其中足月儿检出率高于早产儿[0.67%(12/1794)与0.11%(2/1888),χ^(2)=7.697,P=0.006]。14例IMD中,有机酸代谢异常11例,包括甲基丙二酸血症8例(57.1%)、戊二酸血症2例(14.3%)、3-甲基戊二烯酸尿症1例(7.1%);氨基酸代谢异常3例,包括尿素循环障碍2例(14.3%)、高苯丙氨酸血症1例(7.1%)。MS/MS初筛假阳性率为5.29%(194/3668),阳性预测值为6.73%(14/208)。召回复查后,二次MS/MS复测,假阳性率为0.95%(35/3668),阳性预测值为28.57%(14/49)。在各类MS/MS指标异常中,丙酰肉碱及其比值增高、戊二酰肉碱增高的阳性预测值高于氨基酸类代谢异常。结论NICU人群IMD发病率较高,且存在早产、感染等多种非遗传因素,干扰MS/MS代谢筛查结果。及时进行MS/MS复查及尿GC-MS分析可以提高诊断效率,明确生化诊断。

猪营养代谢病的临床诊断与防治措施

猪营养代谢病因由营养素摄入不足、吸收障碍或代谢异常引发,常见疾病包括维生素和矿物质缺乏症、能量和蛋白质代谢障碍。诊断依靠临床症状、实验室检测和病理检查,症状表现为生长迟缓、体重下降和神经症状。防治措施包括优化饲料配方、使用补充剂、改善环境和针对性治疗。本文通过阐述养殖中猪主要的营养代谢病及临床采取相关措施,以期为提高猪群健康和养殖效益提供理论依据和实践参考。

牛营养代谢病的诊断与治疗

畜牧业对国民经济与农业发展具有重要影响,其中牛的养殖是畜牧业发展的重要组成部分。营养代谢病是牛养殖过程中常见的临床病症,严重影响牛的生长发育,降低生产性能,造成牛养殖业的巨大损失。虽然目前我国在牛养殖业的疾病防治方面取得了一定成果,但与发达国家相比,我国牛养殖规模较小,多数饲养农户没有充分掌握牛养殖技术,极易引发一系列营养代谢病。因此,了解牛营养代谢病的主要特点,掌握其发病原因以及发病症状,对进行相应的诊断治疗具有积极影响,有利于促进我国牛养殖业的健康可持续发展。