伊拉地平药理作用及临床应用研究进展

钙通道阻滞剂作为临床一线抗高血压药,近年来临床应用非常广泛,本文分别论述了伊拉地平的药理作用和临床应用进展,论证了伊拉地平降压效果的显著性和安全性及具有抗帕金森病等新用途。

钙阻断剂伊拉地平在帕金森病大鼠模型中的神经保护作用

目的利用6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁的大鼠帕金森病(PD)模型,研究钙阻断剂伊拉地平对神经元的保护作用。方法大鼠给予伊拉地平1周后,纹状体内注射6-OHDA造模,然后继续给药2周。用圆柱体试验和旋转试验评价损毁程度,用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色计数多巴胺神经元数量。结果行为学测试表明,伊拉地平预给药大鼠运动功能障碍有所改善。免疫组化染色显示,用药组黑质多巴胺能神经元较模型组显著增多,提示伊拉地平预给药具有神经保护作用。另1组动物在损毁后给药则没有明显改善。结论伊拉地平有希望成为具有神经保护作用的新型抗PD药物。

伊拉地平对MPP^+损伤PC12细胞保护作用的实验研究

目的研究伊拉地平(ISR)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)损伤的PC12细胞的保护作用及可能机制。方法MPP+处理PC12细胞建立帕金森病细胞模型;4-甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率;双氯荧光黄乙酸乙酯(DCFHDA)染色流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的生成;JC-1染色流式细胞术检测细胞线粒体膜电位(MMP)。结果 1 mmol·L-1MPP+处理PC12细胞24 h后能明显抑制细胞生长(P<0.01);降低线粒体膜电位;ROS含量增加。2μmol·L-1伊拉地平预处理后,PC12细胞存活率显著增加(P<0.01);线粒体膜电位升高;ROS生成减少。结论伊拉地平对MPP+损伤的PC12细胞具有保护作用,其作用机制可能与维持线粒体正常膜电位,稳定线粒体功能,阻止线粒体氧化应激发生有关。

伊拉地平对高血压病患者胰岛素抵抗干预观察(摘要)

伊拉地平对高血压病患者胰岛素抵抗干预观察（摘要）李岭王声愿蒋文平⒇高血压病药物治疗除要求有降压作用外，还要求有利于或不影响糖和脂质代谢。本文观察钙拮抗剂伊拉地平（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）对高血压病糖代谢的影响。１资料和方法对象：依据世界卫生组织（ＷＨＯ...

顶空毛细管气相色谱法测定伊拉地平中有机溶剂的残留量

建立测定伊拉地平中有机溶剂乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶残留量的顶空毛细管柱气相色谱法。方法具有良好的线性,测定结果的相对标准偏差小于2%(n=5),回收率为98.7%～99.8%。乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶的检出限分别为2.5、6、1、10μg/mL。经方法学验证,该方法灵敏度、准确度均达到有机溶剂测定的要求,可用于伊拉地平原料药中有机溶剂残留量的测定。

新型钙通道阻滞剂伊拉地平

伊拉地平是一种新型的钙通道阻滞剂，具有疗效显著，对心肌收缩力影响小，适应范围广，副作用小等优点，优于其他钙通道阻滞剂，可用于高血压，心肌缺血，心力衰竭，高脂血症等治疗。

伊拉地平治疗高血压病40例疗效观察

本文研究了40例轻、中度高血压病患者服安慰剂1周后，服伊拉地平2．5mg，Bid，共4周。结果，该药能显著降低静息血压，也能降低运动后血压升值。显效25例，有效8例，总有效率82．5％。副作用以头胀、脸红为主。结论：伊拉地平对轻、中度高血压病有效且耐受良好。

伊拉地平治疗轻-中度高血压病疗效观察

伊拉地平治疗轻－中度高血压病疗效观察陈敏生（广州医学院附属二院内科，广州５１０２６０）关键词高血压病，伊拉地平，尼群地平中图号Ｒ９７２．４伊拉地平（Ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ导脉顺）是较新的第二代长效钙离子拮抗剂，对动脉平滑肌钙通道有较强亲和力［１］，国外...

伊拉地平对高血压病患者肾血流动力学的影响

４０例轻、中度高血压病患者服安慰剂１周后，服伊拉地平５ｍｇ／ｄ×２８ｄ，结果血压显著降低（Ｐ＜０．０１），肾血流量、肾小球滤过率显著增加（Ｐ＜０．０１），肾血管阻力显著降低（Ｐ＜０．０１），而滤过分数不受影响。提示伊拉地平有保护高血压病患者肾功能的作用，可用于高血压病的长期治疗。

伊拉地平治疗轻－中度高血压疗效观察

伊拉地平治疗轻－中度高血压疗效观察吴婉清，郑东升（广州医学院第二附属医院，广州５１０２４０）关键词原发性高血压，伊拉地平中图号Ｒ５４４．１０５伊拉地平（Ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ，导脉顺）是较新的第二代长效钙离子拮抗剂，对动脉平滑肌钙通道有较强的亲和力［１...

粉防己碱对大鼠缺血心脏左室发展区，顺应性及（＋）[^3H]伊拉地平结合位点的影响

目的：研究粉防己碱（Tet)对大鼠缺血再灌注心脏的左室发展压、左室顺应性和对二氢吡啶拮抗剂（＋）[^3H]伊拉地平结合位点的影响。以硝苯地平（Nif)作为已知药对照。方法：建立离体大鼠心脏缺血（30min)再灌注（15min)模型。大鼠预先ip Tet 30mg·kg^-1，每日2次，连续3d，然后离体心脏给予Tet 0.18mmol·L^-1灌流，缺血前灌流5min，缺血后再灌注15min。通过连接于压力传感器的乳胶气囊测定左室发展压（LVDP）和左室顺应性；放射配基结合法测定心脏细胞膜上的（＋）[^3H]伊拉地拉结合位点。结果:与正常对照组相比，缺血再灌注使LVDP降低（42±6）％，而经Tet处理的心脏顺应性改变很小，接近正常组。Scatchard作图分析，正常组大鼠心脏细胞膜与（＋）[^3H]伊拉地平有高度结合位点，KD为（0．16±0．03）nmol·L^-1,Bmax为（0．93±0．30）nmol·g^-1蛋白，缺血再灌组心脏结合位点的密度减少[Bmax为（0．48±0．14）nmol·g^-1蛋白]，Tet组的Bmax较缺血再灌组明显升高[(0.68±0.12)nmol·g^-1蛋白]。各组的KD值均无明显差别。结论：Tet与Nif相似，保护离体大鼠心脏的收缩功能和左室顺应性，减轻缺血所致的二氢吡啶结合位点密度降低。这些效应伴随能量需求的下降因而阻止胞内钙超，改善缺血。

伊拉地平临床应用评估

目前 CCB 已广泛应用于高血压及其它多种疾病的治疗,而且已成为治疗高血压四类中第一线药物之一。高血压治疗的根本目的,不单纯是降血压,而是降压以减少并发症及死亡率、并能提高生命质量。一种理想的降压药应具有血管选择性高,长效安全易耐受,不干扰抑制体内正常代谢作用,改善血流动力学。

SPECT肾功能检查对伊拉地平肾保护作用的评价

４０ 例轻、中度高血压病患者服安慰剂１ 周后，予伊拉地平２ ．５ｍｇ Ｂｉｄ ×４ Ｗ 口服。应用核素肾 Ｓ Ｐ Ｅ Ｃ Ｔ功能检查，结果表明：肾有效血浆流量、肾小球滤过率显著增加（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，肾血管阻力显著降低（ Ｐ＜０ ．０１） ，而肾滤过分数不受影响。结论：伊拉地平对高血压病患者肾功能有具有保护作用，有益于高血压病的长期治疗。

伊拉地平的化学结构分析

目的:建立伊拉地平的化学结构确证方法。方法:通过元素分析伊拉地平的元素组成,并利用核磁共振、质谱、红外、热重、XRD等光谱对伊拉地平进行结构分析。结果:证实伊拉地平结构为4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯1-甲基乙酯,是一种新型二氢吡啶钙通道拮抗剂。结论:本法测定结果准确,为伊拉地平生产和鉴定提供了较为全面参考数据。

伊拉地平 Isradipine

伊拉地平(Isradipine)是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞剂。它通过扩张血管,减少周围血管阻力,增加冠脉血流量,改善心肌供氧功能而达到降低血压的目的。该药由瑞士山道士(Sandoz)公司开发,1989年2月由英国汽巴——嘉基(Ciba-Geigy)公司首次推上市场。日本也已获准生产。研究揭示,本品对钙通道具有非常高的亲和力,对动物主动脉、冠状动脉、脑动脉以及人体大脑前动脉(作用强于尼莫地平)去极化引起的收缩具有很强的抑制作用。特别对冠状动脉和窦房结自发活动的抑制作用有较高的选择性,对心脏抑制作用较小。

伊拉地平对原发性高血压的临床疗效

６４例轻、中度原发性高血压患者进入伊拉地平与尼群地平双盲随机对照研究。伊拉地平组２９人完成全疗程，有效２７例（９３．１％），尼群地平组３１例完成全疗程，有效２７例（８７．１％）。伊拉地平最大降压效应发生在用药后２～４ｈ，降压作用持续１４ｈ。尼群地平组有４例出现踝部水肿，其它副作用两组间无显著差异。伊拉地平开放治疗组３０例有效率及副作用，与对照研究组服此药的结果相似。结论：伊拉地平对轻、中度原发性高血压的治疗有效且耐受良好。

伊拉地平对Fe^(2+)诱导MES23.5细胞毒性的作用

目的探讨L型Ca 2+通道阻断剂伊拉地平对硫酸亚铁诱导的MES23.5细胞毒性的作用。方法以MES23.5多巴胺能细胞系为观察对象,利用流式细胞仪筛选Fe^(2+)最适浓度,伊拉地平则选用实验室前期筛选浓度5μmol/L。应用免疫印迹法(Western blot)检测与凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,初步评估伊拉地平对Fe^(2+)诱导的细胞毒性的保护作用。结果与对照组相比,40μmol/L Fe^(2+)组线粒体膜电位(ΔΨm)明显下降,差异具有统计学意义(F=68.190,q=8.898,P<0.001)。与对照组相比,单独加Fe^(2+)组细胞Bcl-2/Bax蛋白表达比值明显降低(F=6.856,q=6.055,P<0.01),而伊拉地平预处理可改善由Fe^(2+)造成的Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低的现象,差异具有统计学意义(q=4.103,P<0.05)。结论伊拉地平预处理可以抑制Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低,对Fe^(2+)诱导的细胞损伤可能具有保护作用。

伊拉地平的药理作用与临床应用

目的 :观察钙离子拮抗剂伊拉地平的临床效果。方法 :对临床近百例患者应用伊拉地平进行临床观察。结果 :对原发性高血压及伴有肾功能损害的高血压有较好的疗效。结论 :伊拉地平由于降压效果显著和安全 ,无心脏抑制作用 ,保护肾功能等优点 ,值得在临床上推广使用。

伊拉地平的合成

伊拉地平是二氧吡啶类钙拮抗药,对血管的选择性高,对心脏的作用较小。本文以2-硝基-6-甲基苯胺和其他商品化试剂为原料,通过八步反应,以3.2%的收率、99.8%的纯度得到了目标产物伊拉地平,并对中间体2、3、4、6和产物8的不同合成路线进行了讨论,对产品中含量较高的主要杂质结构和产生原因进行了分析。