正常谷浓度伏立康唑致肾移植患者精神异常、幻视及幻听1例

1病历资料患者,女,35岁,体重46 kg,身高160 cm,因“发热伴尿频1周”于2023年3月30日入住我院肾移植病区,1周前因发热服用头孢地尼胶囊,未见好转,体温波动于38.0~38.9℃,考虑肺部感染和尿路感染,收入我院。入院诊断为:肺部感染、贫血、泌尿系统感染、移植肾功能不全、肾移植状态。

基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑血药浓度影响的Meta分析

目的 评价基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑(VRZ)血药谷浓度(c_(min))的影响。方法 检索the Cochrane Library、Embase、PubMed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网和万方数据,收集基因多态性与VRZ c_(min)相关的文献,检索时间为建库至2024年4月。筛选文献,提取资料,评价文献质量后,使用R 4.3.2软件进行Meta分析。结果 共纳入21篇文献,共计2 454例患者。Meta分析结果显示,CYP2C19 IM型、PM型患者的VRZ c_(min)均显著高于EM型,而IM型显著低于PM型(P<0.01);CYP2C9 rs1057910 AA型患者的VRZ c_(min)显著高于AC/CC型,CYP3A5 rs776746 CC型患者的VRZ c_(min)显著高于TT型(P<0.01);POR rs10954732 GG型患者的VRZ c_(min)显著高于GA型和AA型,POR rs1057868 CT型患者的VRZ c_(min)显著低于TT型(P<0.01);ABCB1 rs1045642 CC型患者的VRZ c_(min)显著高于TT型(P<0.05);NR1I2 rs2472677 CT型患者的VRZ c_(min)显著高于TT型,NR1I2 rs7643645 AA型患者的VRZ c_(min)显著高于AG型(P<0.05);ABCC2 rs717620 CC型患者的VRZ c_(min)均显著低于CT型和TT型,且CT型显著低于TT型(P<0.01)。结论 CYP2C19、CYP2C9rs1057910、CYP3A5rs776746、PORrs10954732、ABCB1rs1045642、NR1I2 rs7643645突变等位基因均可导致VRZ血药浓度降低,ABCC2 rs717620突变等位基因则可导致VRZ血药浓度升高。

1例伏立康唑与硝苯地平相互作用致急性肾损伤的药学实践

目的探讨伏立康唑与硝苯地平相互作用致急性肾损伤的机制及处理。方法药师分析1例并用硝苯地平控释片和伏立康唑片导致急性肾损伤的原因,提出治疗建议,停用可疑药物头孢他啶及伏立康唑,根据分析结果决定后续治疗。结果医生采纳药师建议,患者急性肾损伤逐渐恢复。结论临床诊治过程中应关注药物相互作用,尤其是基于肝药酶CYP450的相互作用,从而提高疗效,同时减少不良反应。

化学发光免疫分析法测定患者血浆伏立康唑浓度的验证与评价

目的:验证并评价化学发光免疫分析法(CLIA)用于伏立康唑血药浓度的测定。方法:(1)验证CLIA法,进行检测限、重复性、线性、准确度及精密度5个方面的验证;(2)评价CLIA法,收集2023年1—2月该院进行伏立康唑血药浓度监测的113例患者的血浆样本,分别用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)和CLIA法进行检测,采用配对t检验、组内相关系数(ICC)、Passing-Bablok回归和Bland-Altman分析比较两种方法的相关性及一致性。结果:经验证,CLIA法用于测定伏立康唑血药浓度符合分析技术要求,方法稳定可靠。CLIA法检测的血浆伏立康唑平均浓度为(3.843±2.056)μg/mL,高于UPLC-MS/MS法测得的(3.399±1.959)μg/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。两种方法测定结果的ICC为0.932(P<0.001);Passing-Bablok回归方程为Y=0.0834+1.099 X(R=0.956,n=113),方程斜率为1.099(95%CI=1.030~1.161),截距为0.0834(95%CI=-0.062~0.251),两种方法测定值之间存在良好的线性相关关系。Bland-Altman分析显示,两种方法的平均偏差为0.442μg/mL(95%CI=0.331~0.558μg/mL),平均偏差百分比为14.49%(95%CI=11.47%~17.51%),一致性尚可接受。结论:CLIA法稳定可靠、操作简便、检测效率高,更适用于临床样本检测。CLIA法与UPLC-MS/MS法测定的结果相关性良好,一致性尚可,CLIA法可作为UPLC-MS/MS法的潜在替代方法用于临床检测伏立康唑血药浓度。

C反应蛋白对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响分析

目的分析炎性指标C反应蛋白(CRP)与伏立康唑血药浓度的相关性,并进一步探究CRP对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响。方法选取2020年3月—2023年4月使用伏立康唑静脉注射治疗侵袭性真菌感染的患者,采用LC-MS/MS法测定稳态血药浓度,采用荧光原位杂交技术检测患者CYP2C19基因多态性,同时收集患者的临床资料。根据CRP将患者分为非/轻度炎症组和中度炎症组,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果共纳入122例患者,中度炎症患者伏立康唑血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.0001);非/轻度炎症患者中,超出治疗范围上限5.0μg/ml的比例为21.05%,而中度炎症患者中该比例高达41.67%(P=0.035)。多因素线性回归分析结果显示,血小板计数、年龄、CRP及CYP2C19基因表型是伏立康唑血药浓度的独立影响因素(P<0.001)。对于快代谢及中间代谢患者,中度炎症患者的血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.05),而慢代谢患者,CRP对伏立康唑血药浓度的影响无统计学意义(P>0.05)。结论CRP是影响伏立康唑血药浓度因素之一,且与患者CYP2C19基因表型显著相关,快代谢及中间代谢患者炎症期间使用伏立康唑应加强监测血药浓度,以避免不良反应的发生。

泊沙康唑与伏立康唑预防异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染的临床分析

目的观察泊沙康唑与伏立康唑用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stemcell transplantation,allo-HSCT)后侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)预防中的临床效果。方法非随机选取2022年8月—2023年8月新疆医科大学第一附属医院接受allo-HSCT后进行IFI预防的82例患者为研究对象,按用药不同分组。参照组给予伏立康唑预防,研究组给予泊沙康唑预防,每组41例,针对两组预防效果展开分析和比较。结果研究组治疗总有效率为95.12%(39/41),明显高于参照组的82.93%(34/41),差异有统计学意义(χ^(2)=5.145,P<0.05);研究组不良反应发生率低于参照组,研究组IFI的预防效果较参照组优,但差异无统计学意义(P均>0.05)。结论针对allo-HSCT后IFI的高危风险患者,相比伏立康唑,泊沙康唑的临床治疗效果更优,可降低其发生IFI的可能性,在预防中具有良好的安全性。

伏立康唑致氯气中毒患者肝损伤1例

目的分析伏立康唑引起药物性肝损伤的原因、机制及影响因素,为临床药物性肝损伤的诊断与治疗提供参考。方法临床药师充分应用药学专业知识,参与1例氯气中毒后继发真菌感染患者的治疗过程。结果临床药师结合用药史及药物作用特点,协助医师查找和判断急性肝损伤的原因、发病机制及治疗方案,最终患者预后良好。结论临床药师参与诊疗,对患者进行用药监护,可降低不良反应的危害,提高临床用药的安全性。

伏立康唑及其代谢产物浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用研究

目的:探索移植后植入前(即移植后+1至+30 d)伏立康唑(voriconazole,VRCZ)及其代谢产物氮氧化物(voriconazole N-oxide,VNO)浓度监测在VRCZ用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者防治真菌感染疗效和安全性中的应用价值。方法:分析VRCZ、VNO浓度及MR(CVNO/CVRCZ)的影响因素及在VRCZ防治真菌感染和发生肝肾损伤中的差异,并采用受试者工作特征曲线(ROC)对其进行分析(将曲线上约登指数最大一点对应值设定为临界值),确证其临界值。结果:影响VRCZ浓度(CVRCZ)、VNO浓度(CVNO)和MR的因素为:患者体重、VRCZ每日给药量及移植类型等(均P<0.05)。有效组CVRCZ和CVNO均明显高于无效组(P<0.001),MR则相反(P<0.001);肝、肾功能损伤组MR均明显低于正常组(P<0.05)。ROC显示,CVRCZ、CVNO和MR预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染的临界值分别为0.95μg/ml、1.35μg/ml、1.645(AUC分别为0.9677、0.7634、0.9564)。CVRCZ和MR可以辅助提示患者肝[其临界值分别为0.65μg/ml、1.96(AUC分别为0.5971、0.6663)]、肾损伤[其临界值分别为0.95μg/ml、1.705(AUC分别为0.6039、0.6164)]。结论:同时监测VRCZ、VNO浓度及MR对预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染具有重要价值,CVRCZ预测有效的准确性高于MR及CVNO;CVRCZ升高、MR降低会增加肝肾损伤的发生风险。

格隆溴铵福莫特罗吸入联合伏立康唑在支气管扩张合并真菌感染中的临床应用

目的 评估格隆溴铵福莫特罗与伏立康唑联合疗法对支气管扩张合并真菌感染患者的临床疗效,以及对肺功能指标的影响。方法 选取2021年1月至2023年9月钦州市第二人民医院收治的60例支气管扩张合并真菌感染患者,按随机数字表法分为对照组(30例,支气管扩张对症治疗方案+伏立康唑)和观察组(30例,支气管扩张对症治疗方案+伏立康唑+格隆溴铵福莫特罗吸入剂)。两组患者均连续治疗14 d。对比两组患者治疗后临床疗效、治疗期间不良反应发生情况,治疗前后肺功能指标和炎症因子水平。结果 观察组患者临床总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV_(1))、呼气峰值流速(PEF)均升高,且观察组均高于对照组;两组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平均降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05);两组患者治疗期间不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 格隆溴铵福莫特罗与伏立康唑联合治疗支气管扩张合并真菌感染患者,可改善临床症状与肺功能,降低炎症因子水平,且安全性良好。

基于生理药代动力学模型预测肝损伤患者伏立康唑药代动力学

目的:预测不同程度肝损患者的伏立康唑药代动力学。方法:整合伏立康唑理化性质、体外数据及肝损患者的生理解剖数据,建立不同肝损程度的伏立康唑生理药动学模型,并用临床数据来验证该模型的准确性,预测不同程度肝损及不同CYP2C19基因型的患者伏立康唑药动学。结果:该生理药动学模型能准确预测不同程度肝损患者的伏立康唑药动学。结论:生理药动学模型可以准确评价肝损及代谢酶基因型对伏立康唑药动学的影响,为肝损患者的个体化用药提供支持。

地中海贫血患儿造血干细胞移植术后伏立康唑谷浓度及AUC的影响因素分析

目的分析地中海贫血患儿造血干细胞移植(HSCT)术后伏立康唑(VRZ)谷浓度(c_(min))和药时曲线下面积(AUC)的影响因素。方法选择2021年1月至2024年1月于我院接受HSCT并使用VRZ预防或治疗侵袭性真菌感染的地中海贫血患儿60例,采用高效液相色谱法测定VRZ的血药浓度并计算AUC;采用多元线性回归分析影响VRZ c_(min)、AUC的独立因素。结果共得到60例患儿的120例次VRZ c_(min),26例患儿的27例次VRZ AUC。VRZ c_(min)的中位浓度是0.31 mg/L,其中0.5~5 mg/L有46例次(38.33%),>5 mg/L有2例次(1.67%),<0.5 mg/L有72例次(60.00%);VRZ AUC的中位数是11.68 mg·h/L。患儿体重、HSCT术后时间、淋巴细胞计数以及是否合用苯妥英钠、他克莫司、环孢素对VRZ c_(min)有显著影响(P<0.05);淋巴细胞计数和是否合用苯妥英钠对VRZ AUC有显著影响(P<0.05)。结论患儿体重、HSCT术后时间、淋巴细胞计数以及是否合用苯妥英钠、他克莫司、环孢素是影响VRZ c_(min)的独立因素,淋巴细胞计数、是否合用苯妥英钠是影响VRZ AUC的独立因素。

基于CYP2C19基因多态性与治疗药物监测探讨伏立康唑与他克莫司的相互作用及不良反应

目的根据CYP2C19基因多态性与血药浓度监测结果,分析伏立康唑(VRC)与他克莫司、环孢素等免疫抑制剂相互作用及CYP2C19基因多态性对二者相互作用和不良反应(ADR)的影响,为制定个体化VRC联合免疫抑制剂用药方案提供依据。方法采用二维液相色谱法检测VRC血药浓度,焦磷酸测序法检测患者的CYP2C19基因多态性,并同时检测合并使用的免疫抑制剂浓度。分析CYP2C19基因多态性、VRC和免疫抑制剂血药浓度及ADR的关系。结果该研究共入组61例患者,CYP2C19*2和CYP2C19*3的突变率分别为54.1%(33/61)和9.84%(6/61)。CYP2C19快代谢、中间代谢和慢代谢者的VRC血药浓度分别为(4.44±3.46)、(3.62±3.02)和(10.05±1.46)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。联用VRC后他克莫司血药浓度显著高于联用前[(13.4±9.2)ng/ml vs(6.5±3.6)ng/ml;P=0.002],且联合用药后他克莫司血药浓度随VRC浓度的升高而升高。联合使用免疫抑制剂的患者VRC浓度低于未联合免疫抑制剂的患者[(3.81±3.48)μg/ml vs(5.84±3.71)μg/ml;P=0.032)],联合使用环孢素的患者血VRC浓度显著下降(P<0.01),但联合他克莫司和吗替麦考酚对VRC血药浓度无显著影响。45.90%(28/61)的患者发生ADR,发生ADR的患者VRC浓度显著高于未发生ADR者[(7.07±3.43)μg/ml vs(3.06±2.90)μg/ml;P<0.001],且CYP2C19基因型相同的患者中有ADR者的血药浓度也高于无ADR者。结论CYP2C19基因多态性可显著影响VRC的血药浓度和ADR,VRC与他克莫司等免疫抑制剂存在显著的相互作用。CYP2C19基因多态性联合治疗药物监测可提高他克莫司和VRC个体化用药水平,并有望最大限度地降低毒性和提高治疗效果。

特殊人群应用伏立康唑的群体药动学研究进展

伏立康唑(VRC)是广谱三唑类抗真菌药物,用于成人和儿童侵袭性真菌感染(IFI)的全身预防和治疗。但VRC具有典型的非线性药代动力学特征和高度可变的个体间和个体内差异,限制其在临床的合理应用。特殊人群由于生理学原因差异更大,尤其是低龄儿童患者,在使用VRC时证据少,局限性较大。近年来越来越多的VRC群体药代动力学(PPK)研究成果发表,识别出许多协变量,这为VRC的合理使用提供思路和方法。本文根据最新的国内外研究结果,介绍VRC应用于特殊人群的PPK最新进展,并展示如何利用PPK来调整剂量和优化治疗。

基于真实世界数据对老年患者伏立康唑常见不良反应的危险因素研究

目的分析老年患者伏立康唑常见不良反应及其相关危险因素。方法对温州市中心医院2017年8月至2022年8月接受伏立康唑治疗并实施血药浓度监测老年患者的病例资料进行回顾性分析。结果共收集90例患者,31例(34.44%)患者出现肝损伤,15例(16.67%)患者出现电解质紊乱,9例(10.00%)患者出现精神症状。单因素分析结果表明,高谷浓度是伏立康唑发生肝损伤和精神症状的独立危险因素。肝损伤和精神症状的受试者工作曲线下面积分别为0.674和0.86,临界值分别为1.92 mg·L^(-1)(敏感度87.1%,特异度50.0%)和4.02 mg·L^(-1)(敏感度88.9%,特异度76.7%)。结论伏立康唑高谷浓度与不良反应密切相关,基于血药浓度监测引导个体化给药,能够有效降低不良反应的发生率。

伏立康唑基因多态性与血药浓度的研究进展

伏立康唑(Voriconazole,VRZ)是一种广谱抗真菌药物,广泛用于治疗侵袭性真菌感染。然而,VRZ的药代动力学特性存在显著个体差异,包括非线性药代动力学和不良反应。基因多态性,特别是与CYP酶相关的基因多态性,对VRZ的代谢速率和血药浓度有显著影响。在VRZ治疗过程中,根据个体基因型和血药浓度调整药物剂量至关重要。本研究综述了VRZ治疗窗和不良反应等问题,强调基因多态性在VRZ药代动力学和药效学中的关键作用。特别分析了CYP家族基因(如CYP2C19、CYP2C9、CYP3A)、POR基因、FMO3基因以及转运蛋白基因(如SLCO2B1、ABCB1)多态性对VRZ血药浓度及个体化治疗策略的影响,为VRZ的个体化治疗提供科学依据,减少不良反应,提升治疗效果,并为未来研究指明方向。

原研与仿制伏立康唑注射剂的血药浓度对比与疗效分析

目的:探讨伏立康唑原研和仿制注射剂的血药浓度差异对住院患者治疗结局的影响,为临床个体化用药提供依据。方法:通过瑞美实验室管理系统(LIS),查询收集某院使用伏立康唑原研药和仿制药的住院患者病例,应用Excel软件和SPSS 23.0软件对数据进行统计和分析。结果:伏立康唑原研药血药浓度在>5.0μg·mL^(-1)所占比例最高(55.81%),仿制药血药浓度在(0.5~5.0)μg·mL^(-1)所占比例最高(72.53%)。原研药和仿制药均是好转率最高,且二者的治愈情况、一般情况和危重情况基本一致;仿制药好转率(53.85%)高于原研药(44.19%),原研药死亡率(9.30%)高于仿制药(1.10%)。二者在3个血药浓度范围的治愈率基本一致;仿制药在(0.5~5.0)μg·mL^(-1)范围的治愈率、好转率和一般率均优于其他两个浓度,且好转率、一般率均高于原研药;原研药在>5.0μg·mL^(-1)范围的好转率和一般率均优于其他两个浓度。结论:仿制药在某院的临床使用率高于原研药,二者的疗效基本一致。伏立康唑仿制药的血药浓度更贴近有效血药浓度,原研药更易达到中毒浓度。

复方磺胺甲噁唑联合伏立康唑致高钾并低钠血症3例报告及分析

目的 探讨复方磺胺甲噁唑(SMZ co)联合伏立康唑致高钾并低钠血症的原因及其处置措施。方法 收集2023年1-2月因重症肺炎入住陕西省人民医院,联合使用了SMZ co与伏立康唑导致高钾并低钠血症的3例病人的临床资料并分析。结果SMZ co联合伏立康唑可增加高钾并低钠血症风险,3例病人血钾最高分别上升至8.1、6.1、5.6 mmol/L,血钠最低分别下降至128、134、122 mmol/L,经口服环硅酸锆钠及补钠治疗后,3例病人血钾分别恢复至4.9、5.1、4.5 mmol/L,血钠恢复至136、135、137 mmol/L。结论 联合使用SMZ co与伏立康唑可导致高钾血症及低钠血症风险增加,原因可能为SMZ co的甲氧苄啶(TMP)成分竞争性抑制远端肾小管和集合管上皮细胞的阿米洛利样敏感钠通道,阻断钠离子(Na+)-氢离子(H+)和Na+-钾离子(K+)交换,抑制钠的吸收,并减少钾的排泄,从而导致低钠及高钾血症;联合用药可能导致血清伏立康唑水平异常升高而增加高钾血症风险。发生药源性高钾血症时及时停药并口服环硅酸锆钠可有效降钾,低钠血症通过口服及静脉补充高渗盐即可纠正。

基于真实世界数据研究注射用伏立康唑致急性肾损伤的危险因素建立预测模型及验证

目的 基于真实世界数据,分析注射用伏立康唑发生急性肾损伤(AKI)的危险因素,建立预测模型并进行内部验证和外部验证,为临床安全用药提供参考。方法 收集2020年1月1日至2023年6月30日在某院注射用伏立康唑治疗≥3 d,且年龄≥18岁患者的病历资料。其中2023年1月1日之前出院的患者作为建模组,之后的患者作为验证组。提取患者的基本信息、实验检查指标、临床诊断、联合用药等数据。根据是否发生AKI将患者分为AKI组和非AKI组。采用多因素Logistic回归法分析注射用伏立康唑致AKI的危险因素,并建立预测模型。通过受试者工作特征(ROC)、ROC曲线下面积(AUC)及Hosmer-Lemeshow检验(H-L检验)评估区分度和校准度,并进行内部验证和外部数据验证检验该模型的价值。结果 共625例(男性371例,女性254例)患者纳入研究。其中建模组489例(男性296例,女性193例),发生AKI 87例;验证组136例(男性75例,女性61例),发生AKI 32例。建模组多因素Logistic回归分析显示血流感染、肾脏疾病、心血管疾病、使用利尿剂是发生AKI危险因素,肌酐清除率(CrCl)和血清白蛋白(Alb)是保护因素。用上述影响因素建立Logistic回归方程,经变换后得到预测因子Y=0.735X_(1)+0.707X_(2)+0.701X_(3)+0.683X_(4)-0.062 X_(5)-0.008X_(6)。X_(1)~X_(6)分别表示使用利尿剂、心血管疾病、肾脏疾病、血流感染、Alb、CrCl。经ROC曲线分析验证,模型组AUC为0.750(95%CI:0.692~0.808,P<0.0 01),H-L检验χ^(2)值为7.535,P=0.480;验证组AUC为0.821(95%CI:0.749~0.893,P<0.001),H-L检验χ^(2)值为13.924,P=0.084,提示该模型具有较好的区分度。模型的约登指数最大值为0.389,对应ROC曲线切点最佳值为-0.976,敏感度为56.3%,特异度为82.6%。k折交叉验证提示该模型的准确率较好(Accuracy=0.823),一致性较低(Kappa=0.191)。结论 CrCl、Alb、血流感染、肾脏疾病、心血管疾病、利尿剂是注射用伏立康唑发生AKI的独立影响因素。基于这6个变量建立AKI的预测模型具有一定的区分度,可在一定程度上辅助临床治疗决策,有利于临床安全用药。

伏立康唑原研药与仿制药的有效性、安全性及经济性评价

目的评价伏立康唑仿制药与原研药的有效性、安全性和经济性。方法收集本院使用集采中选伏立康唑仿制药(仿制药组)或非中选原研药(原研药组)治疗真菌感染的患者信息。采用倾向性得分匹配消除偏倚。通过临床疗效、影像学表现和微生物试验评估综合疗效,根据感染真菌菌种、基础疾病等对不同人群进行分层并评估不同分层的疗效;使用药物不良反应发生情况评价安全性;采用总费用和药品的用药频度、日均费用等评估经济性。结果有436例患者被纳入,经匹配后,两组各有190例。在有效性方面,伏立康唑仿制药和原研药的有效率分别为62.63%和59.47%(P=0.528)。在安全性方面,伏立康唑仿制药和原研药的不良反应发生率分别为13.68%和7.89%(P=0.069)。在经济性方面,伏立康唑仿制药平均总费用4636.26元,原研药平均总费用8613.20元(P<0.001);仿制药在集采实施后药品替换率上升至87.30%,日均费用下降59.08%。结论伏立康唑仿制药在治疗真菌感染的有效性和安全性与原研药相似,且在治疗成本方面经济性更佳。

伏立康唑治疗隐球菌病血药浓度不足1例

隐球菌感染主要由新生隐球菌引起,可攻击肺和中枢神经系统等人体组织。该文报道1例极可能为CYP2C19快代谢型患者感染隐球菌,在抗感染治疗期间先后经历氟康唑耐药及伏立康唑反复血药浓度不足的问题,最终及时调整为两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶治疗方案得到改善。通过此病例分析,旨在为临床实践提供有价值的参考。