MTHFR基因多态性对低剂量甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤疗效与药品不良反应的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)中C677T位点和A1298C位点基因型对低剂量甲氨蝶呤(MTX)单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤(LR-GTN)的疗效与药品不良反应(ADR)的影响。方法收集安徽省立医院2017年9月至2021年9月收治的行MTX单药化学药物治疗(简称化疗)的LR-GTN患者30例,治疗前采集患者DNA并对MTHFR中C677T位点和A1298C位点基因多态性进行检测,分析MTHFR酶活性和各基因型对MTX疗效和ADR的影响。结果MTHFR不同的酶活性组(包括25%,48%,61%,66%,83%,100%酶活性组)MTX疗效无显著差异,MTHFR C677T位点(包括CT型、CC型、TT型)及A1298C位点(AA型、AC型、CC型)的不同基因型间MTX疗效无显著差异(P>0.05)。ADR发生率排名前3的为骨髓抑制(23例,76.67%),口腔黏膜炎(17例,56.67%),肝损伤(16例,53.33%),MTHFR不同的酶活性组间的骨髓抑制、口腔黏膜炎和肝损伤ADR的发生率无显著差异(P>0.05);MTHFR C677T及A1298C双位点不同基因型间上述ADR的发生率无显著差异(P>0.05)。结论MTHFR中C677T位点和A1298C位点基因多态性对低剂量MTX在治疗LR-GTN中的疗效与ADR未产生显著影响,但仍需进一步扩大样本量进行验证。

甲氨蝶呤治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的不良反应及其防治研究进展

甲氨蝶呤是目前治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的一线药物之一,在取得较好疗效的同时,不良反应也较常见。本文通过查阅国内外相关文献,归纳总结了甲氨蝶呤治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的给药方案及其治疗有效性、安全性和不良反应的防治方法,发现不同患者、不同用药方案导致的不良反应严重程度不同,主要的不良反应包括胃肠道反应、黏膜损害、骨髓抑制以及肝肾损害;当发生不良反应时,可及时采取相应解救措施,降低用药风险,但如何根据每例患者确定最优的化疗方案仍是目前亟须解决的问题。

放线菌素D联合甲氨蝶呤及甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的前瞻性研究

目的比较放线菌素D(ACT-D)联合甲氨蝶呤(MTX)及MTX单药治疗低危型滋养细胞肿瘤(low risk gestational trophoblastic neoplasia,LR-GTN)的疗效及安全性。方法采用前瞻性随机对照研究,选择2014年1月至2017年1月就诊于北京妇产医院的LR-GTN患者,分别给予ACT-D+MTX及MTX化疗,观察疗效、不良反应、疗程数等指标。结果 ACT-D+MTX联合化疗较MTX单药化疗有效率更高(96.0%vs.83.7%,P=0.025);呕吐反应较MTX组严重(4.2%vs.0.9%,P=0.028),其他毒副反应差异无统计学意义,但其降低β-HCG速度更快,平均治疗疗程数更少(P=0.001),在FIGO≥5分的LR-GTN中耐药率低。结论 ACT-D+MTX联合化疗可作为FIGO≥5分LR-GTN患者治疗的优先选择。

甲氨蝶呤血药浓度和基因检测在治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤中的价值研究

目的:为甲氨蝶呤对低危妊娠滋养细胞肿瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia,LRGTN)的个体化治疗提供研究基础和依据。方法:观察甲氨蝶呤治疗后出现明显不良反应的3例LRGTN患者的临床症状,检测甲氨蝶呤的血药浓度、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ATP binding cassette subfamily B member 1 transporter,ABCB1)的基因型,将血药浓度、基因多态性结合治疗效果和不良反应进行探讨分析。结果:肌内注射后2~24 h,甲氨蝶呤血药浓度在1.132~0.012μmol/L范围内。MTHFR C677T基因型方面,有2例患者为CT型,其ABCB1 T3435C基因型为杂合突变型,不良反应表现为发热、骨髓抑制、肝功能指标升高以及耐药;另外1例患者为CC型,不良反应表现为发热和皮疹。3例患者的MTHFR A1298C基因型均为野生型。结论:该研究对甲氨蝶呤个体化治疗LRGTN提供了参考和依据。甲氨蝶呤治疗LRGTN时,其血药浓度均处于无显著差异的较低水平,血药浓度检测的意义尚待进一步明确,血药浓度与基因多态性之间未见明显的相关性,MTHFR C677T和ABCB1 T3435C基因多态性检测对于甲氨蝶呤的选择、不良反应的预测和处理具有重要意义。

单疗程甲氨蝶呤化疗或成为部分低危妊娠滋养细胞肿瘤患者的更优选择

妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)是一种由于胎盘滋养细胞异常发育及增殖导致的恶性肿瘤,在国内外均较为少见,常见发病人群为年轻、有生育需求的女性。目前,该疾病的首选治疗药物为甲氨蝶呤(MTX),疗程间隔为每两周一次,直至肿瘤标志物——人绒毛膜促性腺激素(HCG)下降到正常范围,随后仍需巩固治疗2—3个疗程。1970年至1980年间,在国外的GTN治疗中心,患者可接受化疗一个疗程,如果18天后HCG下降一个对数,则可以继续观察,否侧继续实施化疗。然而,由于GTN病例少见,目前并没有单疗程MTX治疗后患者的完全缓解率数据,以及单疗程治疗后观察等待是否影响患者后续治疗疗效的相关研究和数据。而单疗程治疗方案能够切实减少年轻女性对药物的毒副反应,改善患者的治疗依从性,缩短因化疗而导致的生育等待时间。

放线菌素D单日冲击疗法治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤

目的探讨放线菌素D(Actinomycin D,Act-D)单日冲击疗法用于低危妊娠滋养细胞肿瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia,LRGTN)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2012年1月至2015年10月北京协和医院95例接受Act-D单日冲击化疗方案治疗的LRGTN患者临床资料,对不同临床特征的疗效进行统计学分析,随诊血清人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-h CG)水平评价治疗效果,并根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准评估化疗毒副反应的严重程度。结果 95例患者中,79例经Act-D单日冲击疗法治疗后达到血清学完全缓解,完全缓解率83.2%(79/95),总疗程平均(4.4±1.3)程(1~8程),不同临床特征之间完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05);16例患者因无效或耐药更改联合化疗方案后均达到血清学完全缓解。所有患者严重毒副反应发生率仅1.1%(1/95)。患者病情完全缓解后平均随诊(11.6±9.0)个月,3例复发,复发率3.8%。结论 Act-D单日冲击化疗方案用于治疗LRGTN安全有效,且具备简便、耐受性好等优点,可作为LRGTN一线化疗方案。

康复新液与浓替硝唑对低危妊娠滋养细胞肿瘤MTX化疗后口腔溃疡的疗效观察

目的比较康复新液与浓替硝唑含漱液对低危妊娠滋养细胞肿瘤MTX化疗性口腔溃疡的临床疗效。方法我院2013年12月至2015年12月收治的低危滋养细胞肿瘤患者,选取50例合并口腔溃疡患者作为研究对象,分为2组,每组25例。治疗组:给予康复新溶液,对照组给予浓替硝唑含漱液,评价两组疗效和毒副反应。结果康复新液组治疗有效率为96%,浓替硝唑组为80%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。口腔溃疡的愈合情况比较:治疗组愈合时间为(4.3±1.9)d;对照组为(7.1±2.6)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者均未发生与康复新液和浓替硝唑相关的不良反应。结论康复新液治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤患者相关化疗性口腔溃疡安全有效,值得临床推广。

甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的疗效

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的疗效和安全性。方法本院1999年10月～2002年9月共37例低危妊娠滋养细胞肿瘤患者接受MTX单药治疗,收集其临床资料,并统计患者年龄、临床分期、WHO评分、先前妊娠、治疗前血清人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平、达到完全缓解所需要的化疗疗程和治疗期间毒副反应。结果37例患者共接受137疗程MTX单药化疗,34例达到完全缓解,完全缓解率91.9%。37例患者中29例接受MTX单药多疗程化疗,平均疗程4.4个,完全缓解26例,完全缓解率89.7%;其中Ⅰ期患者19例,均达完全缓解,完全缓解率100%;Ⅲ期患者10例,达完全缓解7例,完全缓解率70.0%,两者比较有显著性差异(P=0.03)。8例计划给予MTX单药单疗程化疗患者,7例达到完全缓解,1例Ⅲ期患者追加1疗程MTX后达完全缓解。137疗程出现严重毒副反应7疗程,其发生率5.1%。经随访仅1例单疗程化疗患者在化疗结束后6个月复发,完全缓解后复发率2.7%。结论MTX单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤是安全、有效的,部分患者仅单疗程化疗即可达完全缓解。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的管理

妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)是一组妊娠相关的、来源于胎盘滋养细胞的疾病。根据组织学特点,将其分为非恶性的葡萄胎以及恶性的妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblast-ic neoplasia,GTN)。GTN包括侵蚀性葡萄胎(invasive hydatidiform mole,IHM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗进展

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasms,GTN)是胎盘滋养细胞发生恶性增生而形成的一组罕见肿瘤。FIGO/WHO预后评分系统规定预后评分为6分及以下者为低危。目前推荐低危GTN的治疗原则首选单药化疗,而首选甲氨蝶呤还是放线菌素D、给药方式、毒副反应、耐药及预后等问题是研究的热点。本文将对低危GTN相关研究进展进行总结。

单日大剂量放线菌素D单药在低危妊娠滋养细胞肿瘤初次治疗中的疗效及安全性

目的探讨单日大剂量放线菌素D（AciD）单药在低危妊娠滋养细胞肿瘤初次治疗中的疗效及安全性。方法2009年至2012年我院收治并接受单日大剂量Act-D单药治疗的初治低危妊娠滋养细胞肿瘤病例23例，回顾性总结其临床资料、达完全缓解所需的化疗程数及化疗相关毒副反应。结果23例患者18例血清学完全缓解，完全缓解率为78．3％，不同临床特征之间完全缓解率无显著性差异。达完全缓解所需平均化疗程数（3．5±1．4）程（2～6程），平均巩固化疗程数（2．4±0．9）程（1～3程），总的平均化疗程数为（5．8±1．3）程（5～9程）。共计AcvD单药化疗120程，严重毒副反应（NCI-CTCAE3～5级）的发生率仅1．7％（2／120）。获完全缓解后平均随诊（6．2±3．3）月（2～13月），复发1例，复发率5．5％。结论单日大剂量Act-D单药方案安全有效，且同时具备简便、经济、耐受性良好的优点。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗进展

由于妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblast-ic neoplasia，GTN）对化疗的高度敏感性和HCG作为肿瘤标志物的理想性，因此GTN是迄今预后最好的恶性肿瘤。目前其治疗主要根据预后评分给予其分层治疗。低危GTN治愈率将近100％ [1-3]，而高危患者也可达86％[2]，因此对于低危GTN患者来说，治疗方案的选择更需考虑其生活质量，近年来对此比较关注，现综述如下。

5-氟尿嘧啶与5-氟尿嘧啶+更生霉素治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤效果分析

目的:分析5-氟尿嘧啶(Fu)与5-Fu+更生霉素(KSM)治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的效果及副作用。方法:回顾性分析65例低危GTN化疗后的临床资料。结果:5-Fu与5-Fu+KSM方案治疗低危GTN的效果无统计学意义;在口腔溃疡、腹泻、肝肾损伤等毒副反应方面,5-Fu+KSM组稍高于5-Fu组,但差异无统计学意义;5-Fu组在骨髓抑制、恶心呕吐方面的发生率低于5-Fu+KSM组(P<0.05)。结论:5-Fu方案在治疗低危GTN方面优于5-Fu+KSM方案。

低危妊娠滋养细胞肿瘤单药化疗耐药相关因素的分析与预测

目的研究低危妊滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)单药化疗耐药的相关因素,建立风险预测模型,为临床实践提供参考。方法回顾分析2010年1月—2019年11月收治于福建省妇幼保健院妇科的98例初治低危GTN患者的临床资料。结果经过计数资料的单因素分析,结果显示,化疗前血β-HCG值>5000 U/L组、肺部转移病灶数目≥5个组、FIGO/WHO评分为5~6分组、发病距前次妊娠时间≥7个月组耐药率高,更生霉素组耐药率低,均差异有统计学意义(P<0.05);经过Logistic回归分析,纳入预报模型的因素为化疗前血β-HCG值、化疗药物、年龄、发病距前次妊娠时间,该模型对训练样本的一致正确率为84.7%,该模型ROC曲线下面积为0.876,表明该预报模型预报能力良。结论对于低危GTN单药化疗患者,化疗前血β-HCG值、化疗药物、年龄、发病距前次妊娠时间情况是用于构建预测其耐药风险模型的相对最优因素,由此构建的模型具有良好的拟合优度和实用性,可为临床实践提供参考。

傅金英教授治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤经验

傅金英教授是河南省中医院妇产科主任,硕士研究生导师,从事妇科临床及科研20余载,经验丰富,特别是在妇科肿瘤方面造诣颇深。傅教授临证治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤以补气化瘀、消癥杀胚为原则,自拟扶正消癥方,根据血清人绒毛膜促性腺激素的动态变化灵活应期选药加减化裁,同时强调与患者交流沟通、树立信心在治疗过程中的重要性。兹举傅教授治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤验案1则,以飨同道。

低危妊娠滋养细胞肿瘤单药化疗耐药的高危因素分析

目的:探讨低危妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)单药化疗耐药的高危因素。方法:回顾分析2010年6月至2017年12月南京医科大学鼓楼临床学院妇科收治的84例初治低危GTN患者的临床资料。结果:84例低危GTN患者中,15例发生耐药,耐药率为17.9%。继发于葡萄胎和流产患者的耐药率比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。低危GTN患者的单药化疗耐药发生与血清β-HCG值水平高、肿瘤病灶较大、转移病灶较多、FIGO/WHO预后评分较高有关,差异均有统计学意义(P<0.05),而与患者接受MTX为主的化疗单药化疗方案和5-FU为主的单药化疗方案无关。结论:最大肿瘤病灶≥5cm,转移病灶≥5个、血清β-HCG值>105IU/L、FIGO/WHO预后评分6分可能是化疗耐药的高危因素,不同单药化疗方案的耐药率无显著差异。

甲氨蝶呤联合亚叶酸钙与放线菌素D在低危妊娠滋养细胞肿瘤中的疗效与安全性

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)+亚叶酸钙(CF)与放线菌素D(Act-D)两种方案在低危滋养细胞肿瘤中临床疗效与安全性。方法 60例低危滋养细胞肿瘤患者随机分为MTX+CF组28例和Act-D组32例,比较两组的治愈率、疗程数、不良反应等情况。结果两组治愈率和β-HCG转阴疗程数差异无统计学意义(P>0.05),不良反应两组骨髓抑制、恶心呕吐及口腔溃疡MTX+CF组均低于Act-D组(P<0.01),肝功能损伤情况两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTX+CF方案治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤化疗敏感、治愈率高、不良反应发生率低、耐受性更好,在初次治疗上有较高的临床价值,MTX+CF方案耐药后行Act-D方案治疗仍有较好的疗效,可作为MTX+CF初治失败后的补救化疗方案。

甲氨蝶呤治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的研究进展

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。肿瘤标志物为人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)。根据国际妇产科联盟(FIGO)预后评分标准.

彩超下血流动力学参数与低危妊娠滋养细胞肿瘤化疗患者血清β-人绒毛膜促性腺激素水平及疗效的相关性分析

目的研究彩超(CDFI)下血流动力学参数与低危妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)化疗患者血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平及疗效的相关性.方法选择2016年11月—2019年11月本院诊治的56例低危GTN患者作为研究对象,对所有患者化疗前后进行CDFI检查,测量其血流动力学参数;并评估化疗效果以及检测化疗前后血清β-hCG水平,分析血流参数与血清β-hCG水平及疗效的相关性.结果化疗前患者病灶血流最丰富部位的收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)以及血清β-hCG水平明显高于化疗后,阻力指数(RI)明显低于化疗后(P<0.05);[完全缓解(CR)+部分缓解(PR)]组患者PSV以及EDV均明显低于无变化(SD)组和进展(PD)组,RI明显高于SD组和PD组患者(P<0.05);Pesrson相关性分析显示PSV、EDV与血清β-hCG水平呈正相关,RI与血清β-hCG水平呈负相关(P<0.05);SPSS显示PSV、EDV与疗效呈负相关,RI与疗效呈正相关(P<0.05).结论CDFI血流动力学参数与低危GTN化疗患者血清β-hCG水平以及疗效均具有显著的相关性,可为化疗效果评估提供参考.