低强度脉冲式超声波联合他达拉非治疗轻中度勃起功能障碍患者的疗效分析

目的探讨低强度脉冲式超声波(LI-PUS)联合他达拉非治疗轻中度勃起功能障碍(ED)患者的疗效。方法选取2021年9月至2023年7月山西医科大学附属吕梁市第一人民医院诊治的82例ED患者作为研究对象,随机分为观察组(n=42)和对照组(n=40)。观察组采用LI-PUS联合他达拉非治疗,对照组仅采用他达拉非治疗。比较两组治疗后的有效勃起时长、有效勃起次数、阴茎头端和根部的平均勃起硬度、国际勃起功能指数-5(IIEF-5)评分、不良反应发生率。结果治疗后,观察组的有效勃起时长、有效勃起次数、阴茎头端和根部的平均勃起硬度均大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组的IIEF-5评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LI-PUS联合他达拉非治疗轻中度ED患者的疗效优于单用他达拉非,可更为有效地改善患者的勃起功能,安全性好。

低强度脉冲式超声波治疗勃起功能障碍的研究进展

勃起功能障碍(ED)是由多种因素导致的一种男性常见病、多发病,随着对ED病理学、生理学机制研究的深入,在该疾病治疗上也有了突破性进展。低强度脉冲式超声波(LiPUS)是微能量医学在转化医学领域的一种重要形式,经过长期的基础与临床研究,其机制和有效性及安全性得到了初步证实,不仅可以改善ED患者阴茎海绵体的病理学损伤,也为器质性ED的物理治疗拓展了新思路。本文围绕LiPUS治疗ED的基础及临床研究中具有代表性和开创性的研究结果,特别是机械生物力学领域的研究进展进行综述。

低强度脉冲式超声波对糖尿病高危足患者临床症状改善及下肢血管血流流速的影响

探讨低强度脉冲式超声波对糖尿病高危足患者临床症状改善及下肢血管血流流速的影响。方法 予以2022-6~2023-6南宁市第六人民医院64例糖尿病高危足患者开展治疗,常规治疗(比对组32例)与在常规治疗基础上,开展低强度脉冲式超声波(干预组32例):比较不同方案治疗效果差异。结果 干预组疗效高于比对组,P<0.05。两组在治疗安全性方面比较,水平相当,无差异性P>0.05。治疗前,两组临床症状积分与下肢血管血流流速比较,水平相当,无差异性P>0.05。治疗后,干预组踝肱指数、平均血流速度高于比对组,在临床症状积分、搏动指数、阻力指数低于比对组,P<0.05。结论 糖尿病高危足发病率持续性提升,采用低强度脉冲式超声波治疗可改善临床症状,抑制病情进展,且调节下肢血管血流流速,疗效显著且满足临床治疗需求,值得推广与运用。

低强度脉冲式超声波治疗勃起功能障碍的疗效评价

目的探讨低强度脉冲式超声波(LIPUS)治疗男性勃起障碍(ED)的疗效。方法回顾性分析2020年6月—2022年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的ED患者121例。根据IIEF-EF评分将ED患者分为轻(17~25分)、中(11~16分)、重(0~10分)三个亚组。分析LIPUS治疗前、治疗后4周和12周时三组的总有效率、勃起硬度评级(EHS)、性生活日记问题(SEP)、总体评估问卷(GAQ)、收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)和不良反应等指标。结果119例患者完成随访。治疗后第4、12周与治疗前相比,IIEF-EF评分及EHS情况均有明显提升(P<0.05)。LIPUS治疗后第4、12周总有效率分别为69.75%、76.47%,治疗后4、12周轻度和中度组患者的总有效率均显著高于重度组(P<0.05)。SEP2、SEP3回答“能”的患者在治疗4周时分别为91.60%、71.43%,治疗后第12周占比分别为92.44%、78.15%,均显著高于治疗前(52.10%、27.73%,P<0.05)。GAQl和GAQ2在治疗后第4周回答“有”的患者占比分别为84.87%、71.43%,治疗后第12周分别为82.35%、70.59%,治疗后2次随访比较差异无统计学意义。患者在治疗后12周PSV水平较治疗前升高[(48.85±14.11)cm/s vs.(41.42±14.90)cm/s],差异有统计学意义(P<0.05);治疗后12周EDV水平较治疗前降低[(-0.57±7.01)cm/s vs.(2.25±5.68)cm/s],差异有统计学意义(P<0.05)。结论LIPUS对于ED患者具有良好的治疗效果且无明显不良反应。

低强度脉冲式超声波治疗老年冠心病心绞痛患者的疗效及对心率变异性的影响

目的 探讨低强度脉冲式超声波(low intensity pulsed ultrasound,LIPUS)在老年冠心病心绞痛患者的应用效果及心率变异性(heart rate variability,HRV)的影响。方法 选取2021年11月至2022年9月山东大学齐鲁医院收治的老年冠心病心绞痛患者80例,应用SAS 9.4生成随机数字表法将80例患者分为超声组40例和对照组40例,两组患者均给予常规药物治疗,治疗组在此基础上辅以LIPUS治疗共计20次。比较治疗前后疗效、HRV指标及焦虑、抑郁、睡眠状态。结果 超声组和对照组患者基线临床资料比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。超声组治疗前后比较,躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作频率、治疗满意程度以及对疾病的认知程度5个维度及总分均提高,且提高水平显著优于对照组(P<0.05);对照组治疗前后比较心绞痛稳定状态得分以及总分提高,差异有统计学意义(P<0.05),躯体活动受限程度、心绞痛发作频率、治疗满意程度以及对疾病的认知程度差异无统计学意义(P>0.05)。超声组治疗后全部窦性心搏RR间期标准差(standard deviation of normal-to-normal intervals,SDNN)、相邻NN间期差值的均方根(root mean square of successive differences of NN intervals for period of interest,r MSSD)、相邻NN间期差异≥50ms的心搏百分数(percentage of adjacent NN intervals that differ from each other by larger than 50ms,PNN50)、低频功率(low frequency power,LF)和高频功率(high frequency power,HF)水平均升高,前述变化均显著优于对照组,对照组治疗后PNN50及HF均较前升高,以上指标差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后SDNN、相邻NN间期差值的均方根(root mean square of successive differences of NN intervals for period of interest,r MSSD)和LF较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。超声组治疗后汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)得分均显著减少,其中HAMA评分改善程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LIPUS治疗可显著改善冠心病心绞痛患者的心绞痛症状、HRV指标及焦虑状态,是老年冠心病心绞痛患者一项安全、有效的辅助治疗方法。

低强度脉冲式超声波对小鼠骨髓来源巨噬细胞极化和吞脂能力的影响

目的:探究低强度脉冲式超声波(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)对巨噬细胞极化与吞脂能力的潜在影响及其相关分子机制。方法:采用胫骨骨髓灌注法提取小鼠骨髓来源的巨噬细胞,分别用不同强度(4.825、19.300、43.425 mW/cm^(2))的LIPUS对巨噬细胞进行辐照处理,再给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞向M1型极化;采用流式细胞术检测巨噬细胞凋亡水平;CCK-8法检测巨噬细胞活性;热电偶测温技术检测LIPUS热效应;实时荧光定量PCR(qPCR)分析M1型巨噬细胞标志基因的mRNA水平;Western blot检测NF-κB/MAPK通路相关蛋白表达;采用荧光染料DiI标记的氧化低密度脂蛋白与巨噬细胞共同孵育6 h,荧光显微镜观察并计算巨噬细胞的脂滴吞噬效率。结果:流式细胞术和CCK-8结果表明,不同强度LIPUS辐照处理均未对巨噬细胞的凋亡和细胞活性产生影响;热电偶测温技术表明,温度变化稳定,未产生明显热效应。qPCR结果显示,与对照组相比,LPS能显著上调巨噬细胞M1表型基因的mRNA水平,而LIPUS辐照处理可下调LPS诱导的M1表型基因mRNA水平,差异具有统计学意义;脂滴吞噬染色结果显示,LPS能够增强巨噬细胞的吞脂作用,而LIPUS辐照处理能减弱LPS对巨噬细胞吞脂能力的促进作用,差异具有统计学意义;Western blot结果显示,LIPUS能够下调LPS诱导的NF-κB/MAPK通路蛋白水平,差异具有统计学意义。结论:LIPUS可能通过抑制LPS活化的NF-κB/MAPK通路阻止巨噬细胞向M1型极化以及减弱巨噬细胞的吞脂能力。

低强度脉冲式超声波上调细胞周期蛋白D1表达促进骨髓间充质干细胞增殖

背景:前期研究发现低强度脉冲式超声波可以促进人骨髓间充质干细胞增殖。目的:探讨FAK/PI3K/Akt信号通路在低强度脉冲式超声波促进人骨髓间充质干细胞增殖中的作用机制。方法:将购买的商品化人骨髓间充质干细胞复苏培养至第4代,分为0 mW/cm^(2)超声波组(对照组)、50 mW/cm^(2)超声波组、50 mW/cm^(2)超声波+PF-562271组,其中50 mW/cm^(2)超声波+PF-562271组在超声处理前加入1μL FAK/PI3K/Akt信号通路抑制剂PF-562271进行预处理。每隔24 h超声刺激1次,每次5 min,刺激3次后采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期变化,Western blot法检测FAK及其下游靶基因和细胞周期蛋白D1的表达。结果与结论:①与对照组相比,50 mW/cm^(2)超声波组细胞增殖能力明显增强(P﹤0.05),使用PF-562271抑制FAK/PI3K/Akt信号通路后,细胞增殖能力明显降低(P﹤0.001);②与对照组相比,50 mW/cm^(2)超声波组FAK、p-FAK、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt和细胞周期蛋白D1的表达均上调(P﹤0.05);与50 mW/cm^(2)超声波组相比,50 mW/cm^(2)超声波+PF-562271组上述指标明显降低(P﹤0.05);③与对照组相比,50 mW/cm^(2)超声波组G_(1)期细胞比例减少(P=0.026),S期细胞比例增多(P=0.002);与50 mW/cm^(2)超声波组相比,50 mW/cm^(2)超声波+PF-562271组G_(1)期细胞比例升高(P=0.023),S期细胞比例降低(P=0.035);④结果表明,低强度脉冲式超声波可能通过FAK/PI3K/Akt信号通路上调细胞周期蛋白D1促进人骨髓间充质干细胞的增殖。

低强度脉冲式超声波治疗糖尿病高危足疗效观察

目的观察低强度脉冲式超声波在糖尿病高危足治疗中的效果。方法选取2018年10月至2021年5月在上海市嘉定区中心医院就诊并住院治疗的60例糖尿病高危足患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组患者给予糖尿病饮食及健康教育1周,并依据2017版糖尿病诊治指南给予降糖、降压、降脂、改善微循环及营养神经治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上加用低强度脉冲式超声波(LIPUS)治疗,连续治疗1周。治疗结束后根据临床判断标准比较两组患者治疗前后的临床症状评分、踝肱指数(ABI)、趾肱指数(TBI)、经皮氧分压水平(TcPO_(2))和双下肢血管血流流速及不良反应。结果治疗1周后,两组患者的临床症状评分均明显低于治疗前,且观察组患者的临床症状评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的疗效指数下降45.32%,明显优于对照组的26.12%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的左肢ABI、TBI、TcPO2指标分别为1.12±0.15、1.09±0.14、(60.21±12.94)mmHg,明显高于对照组的1.02±0.11、0.96±0.26、(54.51±8.00)mm Hg,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的右肢ABI、TBI、TcPO2指标分别为1.09±0.12、1.11±0.15、(61.99±11.48)mmHg,明显高于对照组的1.02±0.17、0.99±0.25、(56.74±8.00)mm Hg,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者的左、右肢足背动脉血流流速分别为(57.37±14.75)cm/s、(58.53±13.05)cm/s,明显高于对照组的(47.10±14.99)cm/s及(51.33±14.40)cm/s,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者均无不良事件发生,无其他不良反应或不适。结论采用低强度脉冲式超声波治疗糖尿病高危足疗效显著,不良反应低且安全性较好,具有良好的临床应用价值。

低强度脉冲式超声波结合恒古骨伤愈合剂促进骨质疏松性桡骨远端骨折愈合的临床研究

【目的】探讨低强度脉冲式超声波(LIPU)刺激结合恒古骨伤愈合剂对骨质疏松性桡骨远端骨折愈合的促进作用。【方法】根据是否应用LIPU结合中药恒古骨伤愈合剂治疗,将90例新鲜骨质疏松性桡骨远端骨折患者分为观察组和对照组,每组各45例。2组患者均给予手法复位、夹板固定和康复锻炼,在此基础上,观察组患者给予LIPU及恒古骨伤愈合剂治疗,对照组未予LIPU及恒古骨伤愈合剂治疗,疗程为12周。每周对患者进行随访并拍摄X线片,比较2组患者术后X线片灰度值比值、骨折愈合情况、解剖学评分及患肢功能恢复情况。【结果】(1)治疗4周后,2组患者的X线片灰度值比值比较,差异无统计学意义(P>0.05);但治疗8周后和治疗12周后,观察组的X线片灰度值比值水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,观察组患者的骨折愈合时间较对照组明显缩短,Gartland-Werley腕关节评分的优良率较对照组明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)末次随访时,观察组患者的掌倾角、尺偏角均较对照组大,差异均有统计学意义(P<0.05);而2组患者的桡骨高度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】LIPUS结合恒古骨伤愈合剂治疗骨质疏松性桡骨远端骨折疗效确切,可有效加速骨折愈合和局部骨形成,促进腕关节的功能恢复。

低强度脉冲式超声波对糖尿病勃起功能障碍的影响及其与血清同型半胱氨酸、一氧化氮、内皮素-1及氧化应激因子的关系

目的探讨低强度脉冲式超声波(Li-PUST)对糖尿病勃起功能障碍(DMED)的影响,并分析其与血清同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及氧化应激因子的关系。方法选取2017年10月至2019年10月安康市中心医院收治的106例DMED患者作为研究对象。随机分为观察组(n=53)和对照组(n=53)。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予Li-PUST。收集两组治疗前后国际勃起功能指数问卷表-5(IIEF-5)评分、性生活质量满意度和血清Hcy、NO、ET-1及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果治疗后,与对照组比较,观察组总有效率和性生活满意度明显提高,观察组血清Hcy、ET-1和MDA水平明显降低,血清NO、SOD和GSH-Px水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关分析得知,血清NO、SOD和GSH-Px与临床疗效呈明显正相关(P<0.05);血清Hcy、ET-1和MDA与临床疗效呈明显负相关(P<0.05)。经单因素和Logistic回归分析模型分析得知,治疗前IIEF-5评分和治疗方案是影响DMED临床疗效的重要因素(P<0.05)。结论与常规治疗比较,联合Li-PUST可明显提高DMED临床疗效,与血清Hcy、NO、ET-1及MDA、SOD、GSH-Px均相关。

低强度体外冲击波/脉冲式超声波治疗勃起功能障碍中国专家共识

勃起功能障碍(ED)是成年男性的常见病和多发病,目前国内外ED诊疗指南推荐的口服药物、阴茎海绵体内血管活性药物注射和阴茎假体植入等治疗方案均不能针对ED病因,故无法从纠正发病机制方面彻底治愈ED。低强度体外冲击波疗法(Li-ESWT)和低强度脉冲式超声波(LIPUS)治疗ED,因其独特的作用机制和生物学效应,不仅能够改善患者的勃起功能,亦能针对病因治疗,促进阴茎功能康复。然而,目前临床上存在Li-ESWT和LIPUS治疗ED适应证不明确、治疗方案不统一、疗效差异大等问题,限制了该类疗法的进一步应用。据此,中国性学会组织本领域内多位临床专家,根据现有的Li-ESWT和LIPUS治疗ED的国内外循证医学证据,经共同研究、讨论达成一致,制定了本共识,旨在为从事Li-ESWT及LIPUS治疗ED领域的临床医生、设备研发人员提供规范的治疗方法和参考。

低强度脉冲式超声波(LIPUS)治疗勃起功能障碍中国专家共识

为了规范低强度脉冲式超声波(Low intensity pulsed ultrasound,LIPUS)治疗勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)研究及临床应用,中国医疗保健国际交流促进会泌尿男性生殖医学分会、天津市中西医结合学会生殖与性医学专业委员会、北京中科京附国际男科医学研究院和《中国男科学杂志》编辑部组织国内泌尿外科及男科学专家,通过文献复习及临床工作中获得的循证医学证据和临床应用经验,编写了《低强度脉冲式超声波(LIPUS)治疗勃起功能障碍中国专家共识》。本共识将从微能量LIPUS机械力物理生物学效应、治疗ED作用机制、临床适应证和禁忌证、治疗方法、安全性和有效性评估,以及未来LIPUS治疗其他器官疾病应用展望等,为LIPUS在治疗ED时提供诊疗规范,以推动微能量医学新技术在再生医学领域的应用,惠及广大患者。

低强度脉冲式超声波在脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞分化中的抗炎和抗氧化作用

目的研究低强度脉冲式超声波(LIPUS)对RAW264.7巨噬细胞极化的影响及相关分子机制。方法100 ng/mL脂多糖(LPS)和10 ng/mL白细胞介素(IL)-4诱导巨噬细胞RAW264.7分别向M1和M2型极化,45 mW/cm2强度LIPUS对巨噬细胞处理25 min。采用流式细胞术检测巨噬细胞氧化应激活性氧(ROS)水平、M1分化标志物CD80和CD11b,以及M2分化标志物CD163的表达水平。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测CD80、CD11b、核转录因子κB(NF-κB)p65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的mRNA水平。采用Western blot技术检测细胞p65、p-p65、TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平。采用流式细胞术检测细胞培养上清TNF和IL-6表达水平。结果LIPUS可明显减少LPS诱导的RAW264.7细胞ROS水平。LPS诱导后,RAW264.7细胞M1分化标志物CD80和CD11b表达和转录水平均上调;LIPUS可抑制LPS对RAW264.7细胞向M1的诱导,差异具有统计学意义。并且,LIPUS可促进IL-4诱导的巨噬细胞M2分化标志物CD163表达。LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子NF-κB p65、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平上调,LIPUS可下调这些炎症因子的mRNA水平,差异均具有统计学意义。LIPUS抑制了LPS对RAW264.7细胞因子蛋白p65和p-p65、IL-1β、TNF-α和IL-6蛋白表达上调的作用。胰酶可以通过激活ROS-NF-κB通路,回复LIPUS促进巨噬细胞M1分化的作用。结论LIPUS可通过ROS-NF-κB抑制RAW264.7向巨噬细胞M1型分化,促进RAW264.7向巨噬细胞M2型分化。氧化应激和炎症因子表达水平被抑制。LIPUS可能在牙周疾病中起到抑制氧化和炎症的作用,从而发挥对牙周疾病的治疗功能。

低强度脉冲式超声波治疗老年冠心病心绞痛患者的疗效观察

目的探讨低强度脉冲式超声波(LIPUS)治疗在老年冠心病心绞痛患者中的应用效果及对血流动力学的影响。方法单中心随机对照研究,连续入选2021年11月至2022年8月在山东大学齐鲁医院治疗的老年冠心病心绞痛患者66例。随机数字表法分为超声组和对照组各33例,2组患者均给予常规药物治疗,超声组在此基础上辅以LIPUS治疗。治疗20次后比较临床疗效、治疗前后血脂水平、炎症因子及无创血流动力学指标。结果超声组和对照组患者基线临床资料比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。疗程结束后,超声组显效12例(36.4%),有效18例(54.5%),无效2例(6.1%),加重1例(3%),总有效率为90.9%;对照组显效2例(6.1%),有效19例(57.6%),无效9例(27.3%),总有效率为63.6%。超声组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后超声组与对照组患者比较总胆固醇降低,(2.31±1.03)mmol/L比(4.36±0.76)mmol/L(P<0.01);低密度脂蛋白胆固醇降低,(1.24±0.70)mmol/L比(1.74±0.44)mmol/L(P<0.01);三酰甘油降低,(1.04±0.40)mmol/L比(1.28±0.49)mmol/L(P<0.05);载脂蛋白B降低,(0.67±0.25)g/L比(0.90±0.14)g/L(P<0.01)。白细胞介素6降低,(2.87±2.52)ng/L比(4.66±3.30)ng/L(P<0.05);超敏C反应蛋白降低,(1.04+1.41)mg/L比(3.80+5.78)mg/L(P<0.05)。血流动力学指标心排血量增加,(4.92±1.05)L/min比(4.39±0.97)L/min(P<0.05);每搏量增加,(75.85±17.50)ml/beat比(66.97±15.57)ml/beat(P<0.05);心脏指数增加,(3.05±0.45)L/min2比(2.51±0.43)L/min2(P<0.01);心搏指数增加,(37.50±7.14)ml·beat-1·m-2比(43.29±7.96)ml·beat-1·m-2(P<0.01);系统阻力减低,(1358.29±325.23)dyne·s-1·cm-5比(1617.94±526.27)dyne·s-1·cm-5(P<0.05);血管总阻力降低,(4.07±24.30)%比(21.32±31.94)%(P<0.05);心率降低,(63.43±7.42)次/min比(69.11±10.89)次/min(P<0.05)。结论LIPUS治疗可改善老年冠心病心绞痛患者症状、血脂、炎症因子和血流动力学指标,是老年冠心病心绞痛患者安全、有效的辅助治疗方法。

低强度脉冲式超声波机械力生物链内源性干细胞激活与功能修复的研究进展

近年来,以低强度脉冲式超声波(LIPUS)为代表的机械力治疗手段已被广泛用于康复医学、骨折修复、神经损伤修复、泌尿系统疾病等领域。目前研究表明,LIPUS可能通过激活内源性干细胞参与组织修复,但是机械力如何通过生物链的转化而激活干细胞的具体机制尚不明确,因此对机械力生物链传导过程的进一步探索有助于揭示LIPUS的作用机制并为后续的研究与临床应用提供帮助。

柚皮苷联合低强度脉冲式超声波对兔膝关节软骨缺损的疗效

目的观察柚皮苷联合低强度脉冲式超声波对兔膝关节软骨缺损的修复作用。方法24只新西兰大耳白兔建立双侧膝关节软骨缺损模型后随机均分为四组:A组予安慰剂灌胃联合假脉冲处理;B组予柚皮苷汤10 mL/d灌胃联合假脉冲处理;C组予安慰剂灌胃联合低强度脉冲式超声波刺激膝关节缺损处,每日1次,每次20 min;D组予柚皮苷汤10 mL/d灌胃联合低强度脉冲式超声波刺激。8周后处死各组动物,肉眼观察膝关节缺损软骨处变化,软骨组织病理切片采用甲苯胺蓝染色观察糖胺聚糖分泌情况,采用国际软骨修复学会(ICRS)评分评估软骨修复效果。结果 8周后,A组软骨缺损处未见肉芽组织,缺损面积较大;B、C、D组可见不同程度的肉芽组织生长,且缺损面积较小,其中D组缺损部位组织生长与周围正常组织最接近。A、B、C组甲苯胺蓝染色后细胞较少,间充质染色浅;D组细胞较大,间充质染色均匀,软骨深层染色深。D组ICRS评分高于A、B、C组(P<0.01)。结论柚皮苷联合低强度脉冲式超声波能提高兔膝关节软骨缺损的修复质量。

低强度脉冲式超声波对大鼠软骨细胞增殖和基质合成的影响

目的探讨低强度脉冲式超声波(LIPUS)对体外培养大鼠软骨细胞增殖和细胞外基质合成的影响。方法将第2代SD大鼠关节软骨细胞随机分为对照组和实验组。实验组在培养过程中给予LIUPS刺激,强度30 mW/cm2,频率1.5 MHz,脉冲宽度200μs,脉冲重复频率1.0 kHz,作用20 min后细胞继续培养2 d。采用细胞计数试剂盒8检测软骨细胞的增殖,通过RT-PCR法检测软骨细胞中聚合素与Ⅱ型胶原的表达。结果与对照组相比,实验组细胞增殖明显增高(P<0.05),聚合素与Ⅱ型胶原的表达显著上调(P<0.05)。结论 LIPUS能够促进软骨细胞的增殖,增强Ⅱ型胶原、聚合素表达。

低强度脉冲超声波对早中期兔膝骨性关节炎软骨细胞外基质及MAPKs信号通路的影响

目的:研究低强度脉冲超声波(LIPUS)对早中期兔膝骨性关节炎(OA)软骨细胞外基质(ECM)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的影响,探讨LIPUS对关节软骨损伤修复和延缓退变的作用机制。方法:36只健康新西兰兔随机分成6组,早期对照组(EC组)、早期OA组(EO组)、早期治疗组(ET组)、中期对照组(MC组)、中期OA组(MO组)和中期治疗组(MT组),6只/组。EO、ET、MO及MT组均接受左后肢前交叉韧带切断术(ACLT),对照组仅接受左侧膝关节囊切开术。ET组和MT组分别于术后第3天和第5周起接受LIPUS治疗。超声频率3MHz,强度40mW/cm2,作用时间20min,1次/d,6d/周,持续6周。EO与MO组的LIPUS方案与治疗组相同,但无超声输出。LIDUS6周后,采用甲苯胺蓝染色进行关节软骨的组织学观察,并进行Mankin评分。采用免疫印迹法检测蛋白多糖、Ⅱ型胶原、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及p38(p-p38)的变化。结果:③组织学观察及Mankin评分:EO组关节软骨表面不规则、甲苯胺蓝染色变浅、软骨细胞减少,与EC组相比,Mankin评分显著升高(P<0.01);MO组关节软骨损伤明显,Mankin评分较MC组显著升高(P<0.01)。与EO组相比,ET组病理学改变程度轻,Mankin评分显著降低(P<0.01);但MT组Mankin评分较MO组无显著降低(P>0.05)。③Ⅱ型胶原、蛋白多糖检测:与EC组比较,EO组和ET组均下降,但EO组较ET组明显下降(P<0.05);与MC组相比,MO和MT组均显著降低(P<0.05),MO组与MT组间无显著差异(P>0.05)。③p-ERK1/2、p-p38检测:与EC组相比,EO组表达量显著升高(P<0.05),但与EO组相比,ET组显著降低(P<0.05);与MC组相比,MO组和MT组表达显著升高(P<0.05),MT组与MO组间无明显差异(P>0.05)。结论:LIPUS可以减轻关节软骨ECM的损伤程度,其作用与LIPUS治疗后关节软骨中p38、ERK1/2表达下调有关,这种作用与OA的病变阶段密切相关,即在OA早期进行LIPUS作用更明显。

低强度脉冲式超声对兔脱细胞脱钙骨基质负载关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞复合体的影响

背景：有关低强度脉冲式超声波促进关节软骨损伤修复的研究较多，可供选择的细胞支架亦较多，但是有关低强度脉冲式超声波的应用条件及构建出理想的组织工程软骨细胞支架尚未达到共识。目的：构建新西兰兔同种异体脱细胞脱钙骨基质负载关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞的复合体，给予一定条件的低强度脉冲式超声波刺激，以探讨脱细胞脱钙骨基质作为组织工程软骨支架的可行性和低强度脉冲式超声波刺激对关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞的促进作用。设计、时间及地点：多个样本观察，实验于2009-05/08在解放军第二军医大学生物医学工程研究所完成。材料：应用新型改良Urist法制备兔脱细胞脱钙骨基质。采用机械粉碎结合酶消化法获取兔关节软骨细胞；采用全骨髓漂洗法分离出骨髓间充质干细胞并加以纯化，进行体外单层培养扩增。方法：按与脱细胞脱钙骨基质复合的细胞成分不同及是否应用低强度脉冲式超声波刺激不同分为4组：软骨细胞组、骨髓间充质干细胞组、复合细胞组：脱细胞脱钙骨基质分别与软骨细胞、骨髓间充质干细胞、软骨细胞/骨髓间充质干细胞复合，未进行低强度脉冲式超声波刺激。超声组：将脱细胞脱钙骨基质与软骨细胞/骨髓间充质干细胞复合，第2天进行低强度脉冲式超声波刺激，刺激频率1.0 MHz、瞬时空间强度10 mW/cm2，20 min/d。主要观察指标：①平面培养第2代关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞行免疫组织化学检测。②新型改良Urist法制备的脱细胞脱钙骨基质行苏木精-伊红染色。③于细胞-支架复合第21天行Ⅱ型胶原的免疫组织化学检测。结果：①平面培养第2代关节软骨细胞行Ⅱ型胶原免疫组织化学染色，可见细胞形态为多角形、星形、圆形，有伪足伸出，胞质内容丰富，胞浆明显呈棕黄色，胞核为圆形。②平面培养第2代骨髓间充质干细胞的CD34免疫组织化学染色呈阴性，CD44及CD105免疫组织化学染色呈阳性。③新型改良Urist法制备的兔脱细胞脱钙骨基质内未见明显的细胞样结构，空隙大小均匀。④复合第21天后，骨髓间充质干细胞组的Ⅱ型胶原免疫组织化学染色阴性，软骨细胞组的Ⅱ型胶原免疫组织化学染色弱阳性，复合细胞组的Ⅱ型胶原免疫组织化学染色阳性，超声组的Ⅱ型胶原免疫组织化学染色呈强阳性。结论：①第1-3代关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞与原代细胞的生物学性能相似。②在脱细胞脱钙骨基质内，软骨细胞和骨髓间充质干细胞可以保持较高的增殖能力。③10 mW/cm2的低强度脉冲式超声波不影响骨髓间充质干细胞活性，并且能够加速其向关节软骨细胞分化，但未发现有明显促进细胞增殖的作用。

聚焦式低强度脉冲超声波在膝骨关节炎治疗中的应用研究进展

聚焦式低强度脉冲超声波(focused low-intensity pulsed ultrasound,FLIPUS)作为一种无创的物理治疗方法,广泛应用于骨科、神经外科、泌尿外科和康复医学科等临床专科。越来越多的研究发现FLIPUS可以通过促进组织再生、缓解疼痛与抑制炎症等机制来治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA),改善KOA的常见临床症状,如关节疼痛或僵硬、关节活动受限和步行功能下降,且能在一定程度上提高患者的生活质量。该文主要就FLIPUS治疗KOA的作用和生物物理机制以及相关临床研究作一综述,旨在为开展这方面研究的临床工作者提供参考。