白桦脂醇纳米乳的制备及其在S180荷瘤小鼠体内分布研究

目的制备白桦脂醇纳米乳,研究其在S180荷瘤小鼠体内的分布情况。方法通过相转变法制备白桦脂醇纳米乳,腹腔注射白桦脂醇纳米乳和白桦脂醇注射液,采用HPLC方法测定小鼠各组织中的药物浓度并计算药动学参数,分析比较两种制剂在小鼠体内组织分布情况。结果白桦脂醇纳米乳在各组织中Cmax和AUC依次为:肿瘤组织>肝>肾>脾>肺>心脏,且均高于白桦脂醇注射液组(P<0.05);肿瘤组织和肝脏的峰浓度比Ce分别为1.53和1.54;肿瘤的靶向效率Te值最大。结论与白桦脂醇注射液相比,白桦脂醇纳米乳在肿瘤组织和肝脏中的分布显著增加(P<0.01),白桦脂醇纳米乳对肿瘤组织具有明显的靶向性。

不同提取工艺桔梗多糖的理化性质分析及其对奥沙利铂体内分布的影响

目的:探究不同提取工艺桔梗多糖(PGP)的理化性质,不同提取工艺所得的PGP对奥沙利铂(OXA)体内分布的影响。方法:本研究采用了热水提取(HW)、醋酸辅助提取(CA)、氨水辅助提取(KA)、超声辅助提取(UA)制备桔梗多糖,通过红外光谱、紫外光谱、凝胶色谱、高效液相色谱等方法测定多糖的理化性质;建立OXA电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)体内分析方法,考察OXA单用组、OXA联用PGP-HW组、OXA联用PGP-CA组、OXA联用PGP-KA组、OXA联用PGP-UA组SD大鼠体内奥沙利铂分布的变化;使用Western Blot方法来测定肺组织中Oct-2和Pg-P蛋白的表达水平,考察PGP改变OXA体内分布的机制。结果:四种桔梗多糖在理化性质方面呈现出明显的区别。其中,PGP-KA的得率最高;四种桔梗多糖红外图谱均具备典型的多糖特征吸收峰;在分子量组成上,它们主要由7 kDa和3790 kDa两个分子量构成,但各自的分子量分布比例有所不同。此外,这四种桔梗多糖都含有甘露糖(Man)、鼠李糖(Rha)、半乳糖醛酸(GalA)、葡萄糖(Glu)、半乳糖(Gal)以及阿拉伯糖(Ara),但比例存在差异;四种多糖粒径主要集中在300 nm左右,且具有良好的溶液稳定性;与OXA单用组比,OXA联用PGP-CA组、OXA联用PGP-KA组分别增加肺组织OXA含量为36.93%和35.12%,且OXA联用PGP-KA组显著(P<0.05)增加Oct-2蛋白表达水平,而P-g-P蛋白表达水平无显著差异。结论:不同的提取工艺获得的PGP的理化性质不同,其中OXA联用PGP-CA组和OXA联用PGPKA组能显著增加OXA在肺组织分布水平,其机制可能与增加肺组织中Oct-2的表达量有关。

清热凉血方大鼠体内分布特征分析

目的探讨清热凉血方在大鼠体内的分布特征。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法,色谱柱为Thermo Accucore aQ C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,2.6μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为35℃,进样量为3μL。离子源为加热电喷雾离子源(HESI),喷雾电压为3.5 kV,鞘气(N2)流量40 arb,辅助气(N2)流量10 arb,辅助加热器温度350℃,毛细管温度320℃。扫描方式采用正、负离子全扫描/数据依赖的二级子离子扫描(Full MS/dd-MS2)模式,扫描范围m/z 100~1500,碰撞能量30 eV。予大鼠灌胃清热凉血方(93.6 g/kg),每日1次,连续4 d。于给药后不同时间点采集血浆、不同组织及排泄物,鉴定原型成分分布特征。结果共鉴定入体成分18种,排泄物22种,其中末次给药后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h时大鼠血浆样品中分别检出10种、4种、6种、7种清热凉血方的原型成分;末次给药后2 h时心、肝、脾、肺、肾、脑组织中分别检测到9种、7种、7种、5种、7种、9种原型成分;第3日给药后8 h至第4日给药前粪便和尿液中分别检测到11种和15种原型成分。结论该研究对清热凉血方中入体成分进行了全面鉴定和分析,为其后续质量评价、药效物质及作用机制等研究奠定了一定基础。

牛大力多糖的荧光标记、鉴定及其体内分布

研究旨在探究牛大力多糖在小鼠体内的吸收与分布。使用罗丹明B标记牛大力多糖得到牛大力多糖罗丹明B荧光标记物(MSP-RhB)。使用荧光显微镜和红外光谱扫描鉴定标记成功后,给小鼠灌胃MSP-RhB,分别于1、3、6、12、24h取材,通过小动物活体成像仪系统观察MSP-RhB在小鼠体内、体外的分布情况。结果显示:荧光标记牛大力多糖成功;灌胃小鼠后,MSP-RhB主要分布于胃肠道、肝脏和肾脏;MSP-RhB在1h到达小肠各段,约3h达到最大值,在小肠中停留时间长达24h。研究表明,MSP-RhB通过小肠吸收,先进入全身循环,然后分布到肝脏和肾脏中,且荧光信号随时间的推移逐渐减弱。

影响育龄妇女叶酸体内分布的因素

分析影响育龄妇女叶酸体内分布的因素。方法 本文以海南省妇女儿童医学中心2021年11月-2022年02月之间的产检门诊育龄妇女100例,均为孕早期(6—12+6周)孕妇。检测叶酸水平并分析叶酸代谢多态性,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析影响育龄妇女叶酸体内分布的因素。结果 纳入的100例育龄妇女中,经检查显示血浆叶酸不足32例(32.00%),叶酸正常68例(68.00%),叶酸代谢多态性的基因型频率为:MTHFR C677T基因型(CC27.00%、CT47.00%、TT26.00%)、MTHFR A1298C基因型(AA66.00%、AC30.00%、CC4.00%)、MTRR A66G基因型(AA56.00%、AG39.00%、GG5.00%),提示叶酸利用能力中等。单因素分析显示,文化程度、家庭月收入、流产史、初次怀孕、国家免费发放叶酸的知晓情况、叶酸预防神经管畸形的知晓情况、是否坚持服用、服用的起止时间是影响孕妇叶酸不足的相关因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,低文化教育、低收入家庭、有流产史、初次怀孕、国家免费发放叶酸的知晓情况、叶酸预防神经管畸形的知晓情况、未坚持服用叶酸、孕前后均未服用叶酸是育龄妇女体内叶酸不足的危险因素(P<0.05)。结论 低文化教育、低收入家庭、有流产史、非初次怀孕、国家免费发放叶酸的知晓情况、叶酸预防神经管畸形的知晓情况、未坚持服用叶酸、孕前后均未服用叶酸是影响育龄妇女叶酸体内分布的因素,应针对此类育龄妇女加强干预,提高叶酸增补效率。

冰片对利福平在小鼠体内分布的影响

目的 考察冰片对利福平体内分布动力学的影响,特别是考察冰片是否能促进利福平透过血脑屏障的作用,探讨冰片的芳香开窍作用。方法 以小鼠为研究对象,采用高效液相色谱法测定合用冰片组(合用组)与未合用冰片组(单用组)小鼠脑和血中浓度,同时测定小鼠肝、肺、肾的药物浓度,考察冰片对利福平在小鼠其它器官组织分布动力学的影响。结果 合用冰片后,脑中AUC及Cmax分别由原来的(285.14±9.41)μg·min·g-1,(1.98±0.45)μg·g-1升到(569.46±7.58)μg·min·g-1,(5.08±O.25)μg·g-1。但平均MRT由原来的(101.81±8.36)min降到(92.99±11.24)min。合用组脑和肺的相对摄取率(Re)及峰浓度比(Ce)都大于1;而肝和肾的相对摄取率(Re)及峰浓度比(Ce)小于1。脑部的Re和Ce最大,分别为1.79,1.75;肝的Re和Ce最小,各为0.40,0.60。结论 合用冰片后利福平较易透过血脑屏障进入中枢神经系统。增加结核性脑膜炎治疗药物利福平的脑部浓度。

青藤碱在大鼠体内分布与脏器毒理的关系研究

目的 研究青藤碱在大鼠体内的分布、蓄积与脏器毒理的关系 ,为青藤碱制剂的临床合理用药提供药理学和毒理学依据。方法 采用以青藤碱 15 0mg·kg-1·d-1ip ,连续给药 6wk ,以及给药 6wk后停药 1wk三种给药方案 ,分别取大鼠血及各重要器官 ,用HPLC法测定青藤碱在体内脏器的浓度 ,同时进行脏器组织切片及血液生化指标等检查。结果 一次给药 ,或多次给药 ,脏器药物含量均以肝脏为高 ,其次为心、肾、肺、脑。停药 1wk后脏器药物含量均低于可检测浓度。肝组织切片表明所用剂量的青藤碱对肝细胞有一定的影响 ,主要表现为细胞肿胀 ,肝窦消失 ,但对肝功能无明显损害。青藤碱也可引起心肌轻度充血 ,但未见明显心肌病理改变。连续给药 6wk睾丸中未检出青藤碱 ,且睾丸组织学检查无明显改变 ,但可降低精子活力、死精增加 ,与体外实验结果类同 ,停药 1wk后可基本恢复。结论 青藤碱一次或多次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑、睾丸中未检出。组织切片表明药物对肝细胞有轻度影响 。

不同输注途径对CIK细胞治疗后的体内分布的影响

目的探讨经不同途径输注后CIK细胞的体内分布和代谢情况。方法分别以同位素32P-αdATP和荧光染料CM-DiI标记CIK细胞,而后经尾静脉途径和腹腔途径注射入裸鼠体内,用放射性定量检测方法和荧光显微镜检测方法分析CIK细胞在各器官的动态分布。结果CIK细胞输入裸鼠体内后,迅速分布至肝、脾、肾、肺、胃、肠等器官,其中肝、脾、肾的分布浓度最高;CIK细胞输入体内的早期,尾静脉注射途径中肺最先达到分布高峰,而腹腔注射途径中腹腔内器官率先达到分布高峰;CIK细胞在肝、脾的存活可达2周以上。结论CIK细胞体内分布的广泛性表明它可以用于身体各部位恶性肿瘤的治疗;血管输入途径可能更适于血供丰富器官肿瘤的治疗,而体腔输入途径也许更适合于体腔内恶性渗液或局限病灶的治疗。

烤烟吸收氯的主要来源及其在体内分布的研究

应用盆栽法研究了氯在烤烟中的分布以及土壤、施肥与灌溉水含氯量对烟叶氯含量与分布的影响。结果表明，随着氯带入量的增加，烟株干物质重下降。烟株各器官中氯含量顺序为叶〉茎〉根，下部叶〉中部叶〉上部叶。叶吸氯量占总吸氯量的55．1％～67．6％、茎占19.8％～26．5％、根占12．6％～18．4％。烤烟吸收的总氯量中来自土壤、灌溉水、肥料氯的比例分别为61．8％、37．1％、1．1％。过量的氯会使烟株出现氯中毒现象，导致干物质量显著降低。降低了叶片对氮、钾的吸收，特别是钾含量明显下降。

盐酸环丙沙星脂质体的制备及小鼠体内分布

目的 研究盐酸环丙沙星脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的分布。方法 采用硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体 ,以荧光分光光度法测定小鼠体内环丙沙星的浓度。结果 盐酸环丙沙星脂质体的包封率 >90 % ,粒径为 ( 141.5±3 1.9)nm ,以 15mg·kg-1尾静脉注射盐酸环丙沙星溶液和脂质体 ,脂质体组环丙沙星的体内消除半衰期为 9.83h ,而溶液组的为 2 .61h ;2 4h内脂质体组的环丙沙星在脾、肺、肾及肝中的药物浓度 时间曲线下面积分别为溶液组的 5 .0 8,3 .48,3 .3 7和2 .88倍。结论 采用硫酸铵梯度法制备的盐酸环丙沙星脂质体包封率高 ,粒径均匀 ,可延长药物体内消除半衰期 。

CIK细胞的生物学特性及荷瘤鼠体内分布特点研究

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)在荷瘤鼠体内的分布规律。方法:用MTT比色法测定CIK细胞对Hela-luc细胞的杀伤作用。以人宫颈癌细胞Hela-luc接种BALB/c裸鼠建立动物模型。体外培养CIK细胞后以荧光染料CFSE标记,经不同途径注射入荷瘤鼠体内。用激光共聚焦显微镜和流式细胞技术检测方法分析CIK细胞在各器官的分布情况。结果:CIK细胞在体外培养14～18天时,细胞数量生长达高峰,此时CD3+CD56+T细胞的数量也达最高值。以10∶1、20∶1、40∶1的比例将效、靶细胞作用48小时后,CIK细胞对Hela-luc细胞的杀伤率分别为(24.08±3.18)%、(51.16±2.64)%、(72.14±4.21)%。CIK细胞经腹腔注射,肿瘤组织24小时达到最高(20.56%),瘤旁注射,肿瘤组织3小时达到最高(25.75%)。结论:CIK细胞在体外对宫颈癌Hela-luc细胞有较强的杀伤作用。CIK细胞在体内分布于肺、肝、肿瘤部位,其分布在各脏器中浓度规律与不同的输注途径有一定关系。针对不同解剖部位的肿瘤可以选择不同的CIK细胞输注途径以最大限度地提高疗效。

鸭瘟病毒强毒株在急性人工感染成年鸭病例体内分布规律

5 6只 3月龄四川麻鸭经皮下接种鸭瘟病毒 (DPV)强毒 SC1株 ,成功建立了 DPV感染的急性病理模型 ,并应用PCR方法检测了不同时间 DPV在感染鸭体各组织器官的分布情况。结果表明 ,接种 2 h后 ,即能够从脑、肝、脾、法氏囊、胸腺中检出 DPV DNA;12 h,可从心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、十二指肠、直肠、法氏囊、胸腺、胰腺、脑、胸肌、食管、腺胃、血液、舌、口腔分泌物、皮肤、骨髓和粪便等检测到 DPV的 DNA。检出时间最早和检出率最高的组织器官为肝脏和脑组织。本试验为阐明 DPV的致病机理和应用 PCR方法检测感染鸭体组织中的 DPV提供了重要的实验数据。

HPLC法测定头孢硫脒大鼠体内分布浓度及其药动学研究

目的建立大鼠体内头孢硫脒血药浓度和分布浓度的测定方法及进行药动学研究.方法采用高效液相色谱技术测定不同剂量(200.92mg/kg,100.46mg/kg)头孢硫脒大鼠体内不同时间的血药浓度和药物分布浓度.C18反相色谱柱(Hypersil,250nm×4.0nm,5μm),流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(20:80).结果在0.20～50μg/ml范围内呈良好线性关系,r＞0.997,定量限为0.20μg/ml,回收率在95.91%～103.1%.大鼠静注头孢硫脒后,体内分布以膀胱、甲状腺、关节腔、皮肤、前列腺、肾上腺、胃、十二指肠、肾、子宫、淋巴结、眼球、卵巢、肺等脏器的浓度较高,脑、睾丸、脂肪、脾等脏器的浓度较低,主要经尿排泄,约占给药量的95%;体内药动学呈开放二室模型,主要药动学参数如下:ti/2α 0.2950,0.2711h;t1/2β1.345,1.327h;CL 4.284、4.254L/h;Vc0.5540、0.4901L/kg;V 2.077、2.035L/kg;AUC 23.62和46.92(mg·h)/L.头孢硫脒高、低剂量药动学参数值非常相近,表明在高、低剂量范围内药物呈线性动力学特征.结论本方法适用于药动学研究,测定结果为临床合理用药提供了依据.

水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究

目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布。方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾。结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81。结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗。

苦参素固体脂质纳米粒的药动学和体内分布

目的研究苦参素固体脂质体纳米粒(SLN)的动物体内行为,探讨苦参素SLN作为肝靶向给药系统的可行性。方法采用“乳化蒸发-低温凝固”法制备苦参素SLN,平均粒径104nm,表面电位-32.6mV,包封率为81.0%。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液分别大鼠尾静脉注射100mg·kg-1,于不同时间尾静脉取血,测定血中苦参素浓度,提取药动学参数。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液小鼠尾静脉注射100mg·kg-1,于不同时间取血、心、肝、脾、肺、肾,测定各组织中药物浓度,计算靶向指数、靶向效率及相对靶向效率等参数。结果大鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100mg·kg-1后,药动学结果显示,体内过程符合二室开放模型,与苦参素水溶液相比,苦参素SLN的t1/2β延长5.5倍,AUC增加了3.9倍。小鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100mg·kg-1后,体内分布结果显示:苦参素SLN给药后在肝和血中的分布较水溶液有明显提高,30min时药物在肝中的浓度是水溶液的12倍,相对靶向效率为360%。结论SLN明显改变了苦参素的药动学行为,使消除变慢,生物利用度增加。苦参素SLN具有明显趋肝性,可靶向于肝,延长药物在血和肝中的滞留时间。

去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒在小鼠体内分布及肝靶向作用

目的:研究去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒(NCDNP)在小鼠体内的分布及肝靶向性。方法:利用离子交联法制备去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒后,经小鼠尾静脉给药,采用HPLC法检测去甲斑蝥素在小鼠血浆、心、肝、脾、肺、肾中的浓度随时间的变化,与去甲斑蝥素溶液(NCD-SOL)组进行比较。并以靶向指数TI=(AUC)NCD-NP/(AUC)NCD-SOL来判断NCDNP对主要器官的靶向性。结果:NCDNP组在肝脏中组织浓度明显高于NCDSOL组,肝、脾的靶向指数大于1,而在其他器官靶向指数小于1。结论:去甲斑蝥素纳米粒可通过网状内皮系统吞噬作用实现肝脏被动靶向,能够提高药物疗效,降低全身毒副作用。

盐酸川芎嗪脂质体的制备及其在小鼠体内分布的研究

目的研制盐酸川芎嗪脂质体并考察其在小鼠体内的组织分布。方法以硫酸铵梯度法制备盐酸川芎嗪脂质体,用 HPLC测定经尾静脉给药后小鼠体内血液及组织中的药物浓度。结果制备的盐酸川芎嗪脂质体包封率为48．82％;平均粒径 6．5 μm。与盐酸川芎嗪普通注射液对照,它们在小鼠的心、肝、脾、肺、肾组织中的分布特性有不同程度的改变,其中盐酸川芎嗪脂质体在肺组织的浓度是对照组的4．7倍。结论硫酸铵梯度法制备盐酸川芎嗪脂质体可行,产物具有明显的肺靶向性。

肺靶向汉防己甲素缓释微囊的小鼠体内分布

目的 :测定汉防己甲素在体内样品中的浓度 ,研究汉防己甲素经微囊化后的体内分布特点。方法 :建立生物样品中汉防己甲素浓度测定的RP HPLC法 ,对比汉防己甲素水针剂和微囊混悬液经小鼠尾静脉注射后 ,不同时间时汉防己甲素的浓度值 ,分析药物的肺靶向性。结果 :生物样品检测方法简便易行 ,结果准确 ,微囊化汉防己甲素在肺中的浓度明显提高 ,且缓慢降低 ,具有明显的肺靶向性。结论 :汉防己甲素经微囊化后 ,可浓集于肺部 ,且具有缓慢释放的特点 ,对肺动脉高压的防治具有重要意义。

CIK体内外抗宫颈癌HeLa细胞的作用及其荷瘤小鼠体内分布特点

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对荧光素酶标记的人宫颈癌HeLa-luc细胞的体内外抗肿瘤作用,了解CIK回输荷瘤小鼠后在不同器官的分布特点。方法:由健康志愿者外周血单个核细胞体外诱导培养CIK,流式细胞术检测CIK表面分子的表达,RT-PCR法检测IFN-γmRNA的表达,MTT法和瑞氏-姬姆萨染色测定CIK对HeLa-luc细胞的杀伤作用。建立荷HeLa-luc瘤BALB/c裸鼠模型,体内成像系统观察荷瘤小鼠肿瘤大小变化及CIK治疗效果,共聚焦显微镜观察不同器官中CIK的分布情况。结果:CIK在体外诱导培养14～21 d,其生长达到高峰,此时CD3+CD56+T细胞的比例增加50倍以上,IFN-γmRNA表达水平也达到高峰。在效靶比为20∶1、40∶1时,CIK对HeLa-luc细胞的杀伤率分别为(51.16±2.64)%、(72.14±4.21)%,明显高于对照组的(16.33±3.09)%、(21.26±2.71)%(P<0.05)。CIK治疗5周和8周后,对荷瘤小鼠的抑瘤率分别为47.18%、64.38%。CIK治疗组荷瘤小鼠外周血中IFN-γ水平为(61.92±6.49)pg/ml,明显高于对照组的(34.30±1.78)pg/ml(P<0.05)。CFSE标记的CIK经腹腔和瘤旁注射入荷瘤小鼠3 h,在肺、肝、脾、外周血、肿瘤中均可观察到绿色荧光;腹腔途径注射24 h时,肿瘤组织中CIK浓度达到高峰(20.56±1.72)%;瘤旁途径注射3 h时,肿瘤组织中CIK达到高峰(25.75±3.45)%。结论:CIK在体内外对宫颈癌HeLa-luc细胞均有较强的杀伤作用,CIK经不同途径注射荷瘤小鼠后可以广泛分布于全身器官,其到达各脏器的浓度与输注途径及时间密切相关。

葡萄球菌肠毒素A脂质体的制备及其体内分布试验

目的 制备葡萄球菌肠毒素 A(staphylococcal enterotoxin A,SEA)脂质体 ,研究其在体内的分布特性 ,为 SEA脂质体治疗肝癌提供依据。方法 用 1 2 5I标记 SEA,逆相蒸发法制备 SEA脂质体 ,考察其包封率及粒径 ,观察 1 2 5I- SEA及 SEA脂质体静脉注射后不同时间小鼠体内的分布。结果 5批 SEA脂质体样品平均粒径为5 0 5± 34 nm,平均包封率为 44 .4%± 4.8%。SEA脂质体主要分布于肝、脾 ,尤以肝脏中分布最多 ,而在血中清除加快 ,在其他组织中分布显著减少 ,与游离 SEA比较具有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论 逆相蒸发法制备 SEA脂质体简单、重复性好 ,可获得较高的包封率和符合肝靶向要求的脂质体 ;SEA脂质体具有一定的肝靶向性 。