单宁酸缓释微球的制备工艺优化及其体外释放研究

以包封率和载药量为指标,采用单因素实验及正交设计试验对单宁酸微球的制备工艺进行优化,利用扫描电镜(SEM)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)对其结构进行表征分析,并对单宁酸微球在模拟胃液和肠液中的体外释放规律进行了研究。结果表明:制备的微球形状规则,形成了空囊结构。单宁酸微球的最佳制备工艺条件为海藻酸钠与药物(单宁酸)比为1.5∶1、环糊精质量的分数为0.2%、海藻酸酸钠的质量分数2%以及氯化钙的质量分数为0.5%,在此条件下包封率和载药量分别达到95.17%和43.95%。单宁酸微球在人工胃液(pH=1.70)和人工肠液(pH=6.86)中释放24h的累计释放率分别为25.06%、74.26%。微球在模拟胃液中的释放符合Higuchi模型,在肠液中的释放符合一级动力学模型。

负载胰岛素的透明质酸温敏水凝胶的制备及体外释放评价

目的:制备负载胰岛素的透明质酸温敏水凝胶并对其进行初步评价。方法:通过酰肼交联反应得到己二酰肼/透明质酸,再利用自由基聚合法合成透明质酸温敏水凝胶;采用核磁共振氢谱对其进行结构确认,扫描电子显微镜观察其微观形态结构;采用紫外分光光度法测定最低临界温度;以牛胰岛素作为模型药物,透明质酸温敏水凝胶作为递送载体,对其药物体外释放行为进行考察。结果:成功合成并制备了胰岛素装载的透明质酸温敏水凝胶。该水凝胶呈现三维网络类蜂窝结构,最低临界温度在30℃左右。体外释放结果显示,载药水凝胶在72 h内药物累积释放不到50%,而对照组在24 h内药物累积释放率几乎达到100%。结论:本研究所制备的透明质酸温敏水凝胶对胰岛素有一定的缓释作用,可作为大分子药物的递送载体。

眼用曲安奈德微球的制备工艺优化及体外释放研究

目的:研究眼用曲安奈德微球的制备工艺优化及体外释放方法。方法:采用超声乳化、减压蒸发、冷冻干燥法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)/曲安奈德(TA)微球,优化制备工艺并进行体外药物释放研究。结果:TA/PLGA投料比为30∶70,二氯甲烷/乙酸乙酯为50∶50,PLGA比例(分子量a∶b)为75∶25,PLGA投料量为1500 mg,乳化剂浓度为1%是最佳工艺参数。PLGA-TA微球释放的实时药物浓度和累积释放率低于TA原料药,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与TA原料药相比,PLGA-TA微球的药物释放速率较慢,表现出良好的缓释性能,为后续开展体内研究提供了体外数据支持。

Box-Behnken响应面法优化羟基红花黄色素A纳米粒处方工艺及体外释放评价

目的优化羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)纳米粒制备工艺,并对其进行体外释放评价。方法以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA]为载体,利用改良的复乳法制备HSYA纳米粒,通过Plackett-Burman设计实验联用Box-Behnken响应面法优选最佳制备工艺;利用粒径测定仪、TEM扫描电镜仪、傅里叶红外光谱(FT-IR)仪、X-射线粉末衍射(XRD)仪对纳米粒进行表征;并对其进行4℃储藏稳定性、生理介质中稳定性、冻干保护剂及体外释放率考察。结果优选出纳米粒最佳工艺处方为:pH为6.95,投药量为2.8 mg,载体用量为18.2 mg;在此条件下制备出的纳米粒粒径为(176.4±1.29)nm,多分散系数(Polydiseperse Index,PDI)为(0.152±0.014),Zeta电位为(-17.6±0.46)mV,包封率为(78.5±0.49)%,载药量为(7.3±0.07)%,纳米粒形态圆整,分散性好;在4℃储存环境下、不同生理介质中稳定性良好,最佳冻干保护剂为1%葡萄糖;纳米粒48 h体外释放率为85%。结论该优化方法合理可靠,所得纳米粒稳定性良好,具有一定的缓释作用,体外释放符合一级动力学模型。

漆黄素固体脂质纳米粒的制备及体外释放评价

目的制备漆黄素固体脂质纳米粒(FIT-SLN),对其进行质量评价并考察其体外释放作用。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备FIT-SLN,利用Box-Behnken设计试验优化处方工艺,并制成冻干粉末。考察其外观、粒径、Zeta电位,并通过差示量热扫描仪判断药物在FIT-SLN冻干粉中的存在状态,透析袋法评价制剂在不同介质中的体外释放行为。结果FIT-SLN的最佳制备工艺:漆黄素用量3 mg、吐温80用量115μL、双硬脂酸甘油酯(Precirol ATO 5)用量30 mg、卵磷脂用量30 mg。所得FIT-SLN的粒径、Zeta电位、包封率分别为(124.53±2.00)nm、(-21.33±1.69)mV、77.89%,体外释放规律与一级动力学方程相符。结论成功制备粒径小、包封率高的FIT-SLN,其具有一定的缓释能力。

叶酸-壳聚糖修饰胡椒碱纳米结构脂质载体的制备及其体外释放研究

目的制备叶酸-壳聚糖修饰的胡椒碱纳米结构脂质载体(FA-CS-PIP-NLC),并评价其体外释放性能。方法通过叶酸与壳聚糖反应、纯化后得叶酸-壳聚糖复合物(FA-CS),以胡椒碱为模型药物,采用溶剂注入法制备胡椒碱纳米结构脂质载体(PIP-NLC),采用电荷吸附法制备FA-CS-PIP-NLC,并考察其形态特征、粒径、分散系数、Zeta电位、包封率、载药量,以及在不同pH介质中的体外释药特性。结果制备的FA-CS-PIP-NLC呈球形或近球形,粒径为(130.6±3.7)nm,分散系数为0.26±0.01,Zeta电位为(2.9±1.2)mV,包封率为(89.63±2.07)%,载药量为(1.28±0.33)%,在pH 7.4和pH 5.5磷酸盐缓冲液中48 h的胡椒碱累计释放率分别为65.42%和69.73%。结论所制备的FA-CS-PIP-NLC粒径小,稳定性好,包封率高,缓释性能良好。

复方结合雌激素黄体酮阴道用乳膏的乳化剂筛选与体外释放研究

目的筛选复方结合雌激素黄体酮阴道用乳膏的乳化剂,并测定乳膏体外释放特性。方法以十六醇、单硬脂酸甘油酯、白蜂蜡、硬脂酸甲酯、液体石蜡、鲸蜡醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、黄体酮为油相,苯甲醇、甘油、结合雌激素、纯化水为水相。分别加入0.24%十二烷基硫酸钠(Sodium dodecyl sulfate,SDS)或8%聚二乙醇-7-硬脂酸酯(Tefose■63)为乳化剂,采用乳化法制备2种O/W型复方结合雌激素(Conjugated estrogens,CE)黄体酮(Progesterone,P4)阴道用乳膏,并采用综合评分法进行质量评价。2种乳膏均含有结合雌激素0.625 mg/g和黄体酮80 mg/g。选取16只新西兰大耳兔,随机分为4组,SDS组(使用含SDS乳膏进行给药)、Tefose■63组(使用含Tefose■63乳膏进行给药)、空白基质组(不含乳化剂的空白基质)以及生理盐水组(以生理盐水代替乳膏进行给药),4组均皮肤给药0.5 mL,阴道给药1 mL,每天1次,连续给药7 d后取皮肤、阴道组织进行HE染色,评价2种乳膏刺激性。筛选出较优的复方乳膏,采用LOGAN体外透皮仪测定该复方乳膏中CE和P4的单位面积累计释放量与累计释放率。结果含SDS乳膏综合评分为(95.83±0.03)分,含Tefose■63乳膏综合评分为(95.80±0.05)分。空白基质组与生理盐水组兔阴道黏膜完整,SDS组出现明显阴道黏膜复层扁平上皮损伤,Tefose■63组阴道黏膜轻微损伤。两种含不同乳化剂乳膏对皮肤均无明显刺激性。筛选出最优复方阴道用乳膏中CE释放速率为(13.15±0.37)μg·cm^(-2)·h^(-1/2),P4的释放速率为(297.73±12.48)μg·cm^(-2)·h^(-1/2),两者单位面积累积释放量与时间的平方根呈线性关系,符合Higuchi方程。结论采用Tefose■63为乳化剂的复方结合雌激素黄体酮阴道用乳膏外观洁白细腻、性质稳定、阴道黏膜的刺激性较小,并具有良好的体外释放特性。

7-羟乙基白杨素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外释放评价

目的:制备和评价7-羟乙基白杨素(7-HEC)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒。方法:采用乳化溶剂挥发法制备7-HEC/PLGA纳米粒,以粒径、多分散系数(PDI)、包封率、载药量及Zeta电位为评价指标,通过单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化处方。采用甘露醇作为冻干保护剂制备冻干粉,对最优处方制备的7-HEC/PLGA纳米粒进行表征及体外释放研究。结果:经Box-Behnken响应面法优化后的最优处方为:药载比2.12∶20,油水体积比1∶14.7,乳化剂为2.72%大豆磷脂。最优处方条件制备的7-HEC/PLGA纳米粒的平均粒径为(240.28±0.96)nm、PDI为0.25±0.69、包封率为(75.74±0.80)%、载药量为(6.98±0.83)%、电位为(-18.17±0.17)mV。体外释放48 h内累积释放度达到50%以上。结论:优化所得处方工艺稳定、操作简便。所得7-HEC/PLGA纳米粒粒度均匀,包封率较高。相对于7-HEC原料药,7-HEC/PLGA纳米粒的溶出度显著提高。

基于SPG膜乳化法制备熊果酸微球的处方优化与体外释放研究

目的制备熊果酸缓释微球,并考察其粒径、PDI、包封率、载药量以及体外释放。方法以熊果酸为模型药物、聚乳酸-羟基乙酸聚合物为载体材料,采用SPG膜乳化法制备熊果酸微球,通过单因素方法优化处方;纳米粒度测量仪测定粒径和PDI;光学显微镜观察形态;紫外-可见分光光度法测定熊果酸微球的体外释放率。结果制备的熊果酸微球粒径为(1.09±0.03)μm,PDI为(0.363±0.006),包封率为(87.19±4.71)%,载药量为(11.37±0.64)%,120 h体外累计释放率达到(80.53±2.82)%,无明显突释效应。结论熊果酸微球形态圆整,大小均一,包封率与载药量较高,体外无明显突释,工艺重现性好。

外用药物制剂体外释放试验技术要求概况

外用药物制剂具有复杂的药物递送途径,通常局部起效,辅料成分复杂,处方组成和制备工艺参数的微小差异就有可能导致产品的质量特性不同,从而影响药物的安全性和有效性。体外释放试验(IVRT)可用于表征一个产品批次的稳态药物释放速率,表征某些工艺、配方和/或生产的变更对药品的影响,在某些情况下,可用于论证产品批量放大或上市后变更的等效性。尽管IVRT不能模拟体内性能情况,但其仍是一项关键质量属性,应订入产品放行和货架期质量标准。本文参考国内外相关技术指导原则及文献,对皮肤外用制剂的IVRT研究技术要求概况进行综述,以期为业内人士提供参考。

白藜芦醇纳米结构脂质载体的制备与体外释放研究

目的 制备白藜芦醇纳米结构脂质载体(Res-NLCs),并对其进行理化性质和体外释放特性的考察。方法 采用乳化蒸发-高压均质法制备Res-NLCs,通过正交试验得出最优处方,并对最优处方制得的Res-NLCs进行理化性质考察;通过HPLC建立白藜芦醇体外释放方法学,采用动态透析法对Res-NLCs的体外释药特性进行考察。结果 Res-NLCs的最优处方为:双硬脂酸甘油酯用量为0.0356 g,大豆磷脂用量为0.3918 g,Tween-80的质量浓度为4.25%,辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯用量为0.0475 g。经透射电镜观察Res-NLCs呈规则圆球状,分散均匀。测得Res-NLCs的平均粒径为(81.87±0.14)nm,多分散系数为(0.099±0.02),Zeta电位为(-8.09±0.75)m V,包封率为(98.43±0.07)%,载药量为(11.04±0.14)%。体外释放结果显示,白藜芦醇溶液在8 h释放97.31%,而Res-NLCs则缓慢持续释放,并在48 h后达到释放平台,累计释放的白藜芦醇为80.69%。结论 通过乳化蒸发-高压均质法制备的Res-NLCs粒径小,分散均匀,具有较高的包封率及载药量,并可显著延长白藜芦醇释放的时间,具有良好的缓释效果。

环孢素A眼用pH敏感型凝胶的制备及体外释放

以环孢素A为模型药,选用卡波姆和羟丙甲纤维素为凝胶基质制备环孢素A眼用pH敏感型凝胶,选择胶凝能力和流动性为评价指标,通过正交实验筛选最优处方,并对其进行质量评价。结果表明,最佳凝胶处方基质为0.2%卡波姆和1.5%的羟丙甲纤维素,制备的凝胶在72 h内的药物累积释放量及累积溶蚀量均达到了70%以上,具有较好的缓释作用。因此,本文制备的凝胶可以满足眼部用药要求,可以有效延长药物在眼部的滞留时间。

载铜纳米粒鼻用原位凝胶体外释放度研究

为研究载铜纳米粒鼻用原位凝胶(TETA-Cu-NPs-gel)中三乙烯四胺铜(TETA-Cu)的体外释放规律,通过透析法研究TETA-Cu的体外释放度,以0.1 mol/mL磷酸盐缓冲液(PBS,pH=7.4)为释放介质,并用Origin软件对释药数据进行模型拟合。采用高效液相色谱法检测TETA-Cu在溶出介质中的释放水平,以Swell Chromplus^(TM)C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm)为色谱柱,流动相A为pH=3.0磷酸盐缓冲液,流动相B为甲醇(A∶B=90∶10),流速1.0 mL/min,检测波长为260 nm。结果表明,TETA-Cu在0.05~1 mg/mL范围内线性关系良好,高、中、低三个浓度的回收率在99.9%~101.0%,RSD均小于2%;与TETA-Cu溶液相比,TETA-Cu-NPs-gel释药速率缓慢,符合一级释药动力学方程。可见,本文研究所建立的TETA-Cu-NPs-gel体外释放度测定方法准确、简便可行。TETA-Cu-NPs-gel具有缓释的作用。

致孔剂及其用量对盐酸吗啡渗透泵片体外释放度的影响

目的比较不同致孔剂及其用量对盐酸吗啡渗透泵片体外释放度的影响。方法采用湿法制粒制备片芯,半透膜包衣,比较半透膜层中不同致孔剂及其用量对盐酸吗啡渗透泵片体外释放度的影响。结果不同致孔剂对盐酸吗啡渗透泵片的溶出均有促进作用,盐酸吗啡渗透泵片体外释放度随致孔剂用量的增加而增加,相同用量的致孔剂对盐酸吗啡渗透泵片体外释放度的影响从大至小依次为聚乙二醇6000>聚乙二醇4000>聚乙二醇400>聚乙烯吡咯烷酮K30>羟丙基纤维素。结论不同致孔剂及其用量对盐酸吗啡渗透泵片释放度的影响有较大差异。该研究中以聚乙二醇400为优选致孔剂,释放效果较好,重复性良好。

双黄补温敏凝胶的制备及体外释放考察

目的:制备双黄补温敏凝胶,并考察其体外释放行为。方法:以提取时间、料液比、提取次数为影响因素,黄芩苷和盐酸小檗碱含量的综合评分为评价指标,采用正交试验优化提取工艺。以温敏凝胶基质用量为影响因素,胶凝温度为考察指标,优化处方工艺。最后通过透析袋法考察其体外释药行为。结果:最佳提取工艺为60%乙醇作为溶剂,提取时间0.5 h,料液比1∶20(m/V),提取3次;双黄补温敏凝胶最佳处方是17.0%的泊洛沙姆407(P407),1.0%的泊洛沙姆188(P188),0.7%的提取物,胶凝温度为34.3℃;黄芩苷的体外释放符合Higuchi方程,盐酸小檗碱的释放符合一级动力学方程。结论:双黄补温敏凝胶制备工艺稳定可行,为双黄补的开发提供了新剂型。

卡波姆981添加量对槲皮素微乳凝胶流变学和体外释放特性的影响

为了探究卡波姆981添加量对槲皮素微乳凝胶流变性质和体外释放行为的影响,将槲皮素微乳均匀分散至4种不同质量浓度的卡波姆981凝胶基质中,并比较它们的静态流变、动态流变、累积释放率的差异。结果显示:(1)含不同添加量卡波姆981的槲皮素微乳凝胶均为假塑性非牛顿流体,并可表现出更多的弹性特征;随着卡波姆981添加量的增加,槲皮素微乳凝胶的剪切应力、表观粘度、储能模量和损耗模量均依次增大。(2)槲皮素微乳凝胶体系的累积释放率与卡波姆981添加量呈负相关关系,其释放曲线符合Higuchi模型,释放机制为扩散和骨架溶蚀的结合。

黄芩苷pH敏感脂质体的制备及其体外释放研究

利用肿瘤偏酸性微环境,构建黄芩苷pH敏感脂质体。以包封率为评价指标,采用Plackett-Burman实验设计筛选处方工艺,并采用Box-Behnke响应面实验确定最佳处方工艺,进而对制剂进行表征,考察其在不同pH介质中的体外释放特性,筛选出黄芩苷长循环脂质体的最佳制备工艺,并对制剂进行表征,考察其体外释放度行为。结果表明最优工艺及处方制备出的脂质体,平均粒径97.56 nm,包封率84.92%,其体外释放具有缓释性,且具有pH敏感性。

盐酸多柔比星脂质体的制备及体外释放研究

目的制备盐酸多柔比星脂质体(DOX-Lip),并研究其体外释放行为。方法采用硫酸铵梯度法制备DOX-Lip,通过单因素考察硫酸铵溶液pH、油水比、挤出次数、超滤次数、孵育温度和时间对DOX-Lip包封率的影响。再以包封率为评价指标,采用正交试验进行处方工艺优化,并评价其体外释放行为。结果经最优处方工艺制备的DOX-Lip为类圆球形,分布均匀。平均粒径为85 nm~87 nm(PDI=0.052~0.078),Zeta电位为-15 mV~-16 mV,包封率为96%~97%。体外释放与市售参比制剂相似,具有明显的缓释性。结论采用最优处方工艺制备DOX-Lip稳定可行,具有明显的缓释特征,体外释放与参比制剂相似,为该产品的生物等效性评价提供研究基础。

干扰素体外释放酶联免疫检验在结核病临床诊断中的应用

目的探讨干扰素体外释放酶联免疫检验(IGRA)在结核病临床诊断中的应用价值。方法选择2022年9月—2023年9月在菏泽市传染病医院经初步检查怀疑为结核病的530例患者作为研究对象,对所有患者实施IGRA和结核菌素皮肤试验,以结核杆菌DNA检测结果作为诊断的“金标准”,比较应用IGRA与结核菌素皮肤试验诊断结核病所得诊断结果,分析两种方法诊断结核病的结果与结核杆菌DNA检测结果的一致性。结果在530例疑似结核病患者中,经结核杆菌DNA检测共412例患者确诊结核病(包括肺结核329例,肺外结核83例),检出率为77.74%。IGRA诊断结核病的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度均显著高于结核菌素皮肤试验(敏感度:98.30%比95.15%;特异度:97.46%比88.98%;阳性预测值:99.26%比96.79%;阴性预测值:94.26%比84.00%;准确度:98.11%比93.77%;均P<0.05)。IGRA和结核菌素皮肤试验诊断结核病的结果与结核杆菌DNA检测结果的一致性分析表明,IGRA与结核杆菌DNA检测结果高度一致(κ值为0.894),结核菌素皮肤试验与结核杆菌DNA检测结果中度一致(κ值为0.657)。结论在对结核病进行诊断时,应用IGRA进行检测具有较高的诊断价值,可实现对结核病的灵敏和准确诊断。

布地奈德结肠靶向脉冲片的制备及体外释放度研究

目的 制备治疗溃疡性结肠炎药物布地奈德的结肠靶向脉冲片 ,并考察其体外释放特性。方法 采用粉末直接压片法制备速释片芯 ,以EudragitL为材料 ,喷雾包衣法制备结肠靶向脉冲片 ,紫外分光光度法进行体外溶出度测定。结果 按照优化后的处方所制备的脉冲片的体外释药时滞为 (6 .18± 0 .15 )h。结论 本脉冲片达到设计要求 ,体外试验满足结肠靶向和脉冲释药效果。