侧脑室微量注射左旋多巴治疗大鼠帕金森病

目的观察经侧脑室注射左旋多巴对帕金森病(PD)大鼠的影响。方法应用6-羟基多巴胺立体定向脑内注射制备偏侧损毁的PD大鼠模型,并用阿扑吗啡(APO)皮下注射诱发大鼠向健侧旋转。将24只PD大鼠随机分为4组(n=6),经侧脑室注入生理盐水组为对照组,余3组分别经侧脑室注射浓度为0.1μg/μl、1μg/μl和5μg/μl的左旋多巴1μl,4μl/d,连续1周;观察在注射后不同时间大鼠旋转行为以及中脑黑质多巴胺能神经元数量的变化。结果经侧脑室注射1μg/μl和5μg/μl的左旋多巴后,与对照组相比,PD大鼠向健侧的旋转圈数明显减少(P<0.01),左旋多巴效果在2h左右达到高峰,且中脑黑质多巴胺能神经元的数量也明显增多(P<0.01)。结论经侧脑室注射适当剂量的左旋多巴可有效地改善PD大鼠的旋转行为,并增加中脑黑质多巴胺能神经元数量。

侧脑室注射白细胞介素-2的心血管效应

目的:探讨IL2的中枢心血管效应及作用机制。方法:SD大鼠脲脂(1.2g/kg)腹腔麻醉,侧脑室微量注射不同浓度白细胞介素2(IL2),及纳络酮、阿托品、酚妥拉明预处理后注射IL2,观察平均动脉压(MAP)和心率(HR)的改变。结果:侧脑室微量注射IL2500IU和1000IU对血压与心率无明显影响。注射IL21500IU,MAP在给药后5min开始升高,10min达到最高,增幅达(10±1.8)mmHg(P<0.01),此效应持续15min,给药25min后恢复至给药前水平;在给药后10min,心率升高达峰值,增幅达(25±2)b/min(P<0.05),效应持续10min;分别用纳络酮、阿托品预处理5min后,均能阻断IL2的升压和增加心率的作用。酚妥拉明预处理后,不能阻断IL2的升压及增加心率的作用。结论:侧脑室注射IL2可引起大鼠血压增高和心率加快。脑内的阿片系统和胆碱能系统可能参与IL2的中枢心血管效应。α肾上腺能受体可能不参与此作用。

家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响

目的:探讨内源性组胺在家兔神经源性肺水肿(NPE)发生中的作用。方法:在家兔侧脑室微量注射H1受体拮抗剂扑尔敏和H2 受体拮抗剂西米替丁,采用形态、功能、生化指标相结合的方法,探讨中枢组胺与NPE发生之间的关系。测定指标包括下丘脑后区(PHA)、延髓头端腹外侧区(RVLM)组胺含量、血浆一氧化氮(NO)含量、肺水比及水肿液蛋白/血浆蛋白(A/P)值,光镜观察肺组织病理切片。结果:(1)NPE家兔PHA及RVLM组胺含量明显增高(P <0 .0 0 1) ;(2 )注射扑尔敏后肺水比和A/P值显著降低(P <0 .0 1) ;(3 )注射扑尔敏后血浆NO含量明显降低(P <0 .0 5 )。结论:肺毛细血管通透性的改变存在于NPE病理生理过程中;组胺通过中枢H1受体介导参与NPE的发病过程;血浆NO参与中枢组胺调控NPE的肺损伤过程。

侧脑室注射Orexin-1受体拮抗剂对大鼠心血管效应的影响

目的:用侧脑室微量注射和免疫组化方法研究食欲素-1受体(OX1R)拮抗剂SB408124对麻醉大鼠的心血管效应及其作用机制。方法:雄性SD大鼠,侧脑室微量注射SB408124,及甲硝阿托品、六甲溴铵静脉注射预处理后侧脑室注射SB408124,观测动脉血压(MAP)和心率(HR)的变化。然后,用免疫组化方法检测侧脑室注射SB408124对大鼠脑延髓头端腹外侧区(RVLM)内酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的影响。结果:侧脑室注射SB408124可显著降低麻醉大鼠的MAP和HR,但是HR变化不如MAP变化明显。应用六甲溴铵可完全阻断SB408124的心血管效应,但甲硝阿托品不能阻断SB408124的心血管效应。侧脑室注射SB408124可使鼠脑延髓头端腹外侧区内酪氨酸羟化酶阳性神经元的数量显著降低。结论:侧脑室注射OX1R拮抗剂SB408124可显著降低麻醉大鼠的MAP和HR,其作用主要是通过抑制交感神经系统的活性而实现的。

脑室给予多巴胺受体激动剂DA、APO和LY171555对左旋四氢巴马汀及电针镇痛作用的影响

我们以前的工作表明左旋四氢巴马汀(L—tetrahydropalmatine，L—THP)与电针在镇痛上存在着协同作用。已知L—THP具有中枢多巴胺(dopaming、DA)受体的阻断功能。本工作在兔耳钾离子透入测痛模型上，于双侧侧脑室微量注射DA受体广谱激动剂DA和APO(apomorphine，去水吗啡)以及D2受体选择性激动剂LY171555，观察中枢DA受体激动后，L—THP和电针镇痛作用的变化情况，了解中枢DA受体在L—THP与电针镇痛协同中的可能作用。

NO对大鼠睡眠觉醒的调节

目的和方法 :通过对大鼠侧脑室微量注射NOS抑制剂L NAME及NO的前体L 精氨酸 (L Arg)观察两种物质对大鼠睡眠 觉醒的影响。结果 :注射 1mgL NAME(5 μl)后 4h觉醒 (W )明显增加 ,尤以注射后第 1～ 2h显著 ;4h慢波睡眠 (SWS)明显减少 ,该效应同样以注射后第 1～ 2h显著 ;异相睡眠 (PS)无明显变化。小剂量L NAME(0 .2mg ,5 μl)对大鼠的W、SWS、PS无明显影响 ;同样方法注射NO前体L Arg 30 0 μg/ 5 μl3～ 4h后W明显减少而SWS显著增加 ;大鼠侧脑室注射L Arg(30 0 μg/ 5 μl) +L NAME(1mg/ 5 μl)后 ,W、SWS及PS无明显变化。 结论 :L NAME通过抑制NOS使大鼠W增加 ,SWS减少 ,这一作用可被NO前体L Arg所拮抗 ,说明NO参与了机体睡眠

神经降压素抗实验性胃溃疡作用初步探讨

目的探讨神经降压素(neurotensin,NT)在大鼠脑内对应激性胃溃疡的影响及机制.方法选择健康雄性Wistar大鼠122只,用脑室微量注射NT等和放射免疫检测方法,观察中枢内、外源性NT对大鼠束缚加水浸诱导的应激性胃溃疡的影响.结果在大鼠应激性胃溃疡产生的同时,其血浆内神经降压素样免疫活性物(NT-IR)的含量明显减少[(162.86±34.25)pg/mg vs(221.54±31.82)pg/mg,P＜0.05],而下丘脑、中脑、脑桥、延脑和垂体中NT-IR含量则明显升高[下丘脑:(127.66±9.61)pg/mg vs(74.34±19.63)pg/mg;中脑:(52.59±3.25)pg/mg vs(8.74±2.25)pg/mg;脑桥:(26.99±2.30)pg/mgvs(7.80±2.24)pg/mg;延脑:(49.56±4.17)pg/mg vs(17.26±6.55)pg/mg;垂体:(18.97±3.24)pg/mg vs(5.42±1.25)pg/mg;P＜0.01)];侧脑室注射抗NT血清后,大鼠应激性胃溃疡的产生明显加重(溃疡指数:102.50±11.45 vs 91.38±9.12,P＜0.05);侧脑室微量注射NT,大鼠应激性胃溃疡的产生明显减轻,且呈明显的量效依赖关系(溃疡指数:5μg NT:82.25±7.69;10μg NT:76.99±7.71;20μg NT:50.38±13.13;30μg NT:11.25±4.65 vs 86.00±6.48,P＜0.05～0.01);经皮下注射消炎痛后,侧脑室注射NT,NT的胃粘膜细胞保护作用消失(溃疡指数:86.00±11.61 vs 88.80±12.88,P＞0.05).结论大鼠中枢内、外源性NT对胃粘膜细胞具有保护作用,该保护作用可能与前列腺素的合成有关.

牛磺酸抑制帕金森病模型大鼠的旋转行为及其可能机制

探讨牛磺酸对帕金森病模型大鼠由阿朴吗啡 (APO)诱发的向健侧的旋转行为的影响。应用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备偏侧损毁的帕金森病模型大鼠 ,侧脑室 (icv)微量注射不同浓度的牛磺酸 ,1w后在自动旋转测试仪中测试由APO诱发的旋转行为 ,并通过高效液相色谱电化学检测 (HPLC ECD)法检测纹状体中多巴胺 (DA)及其代谢产物的含量。结果显示 :侧脑室微量注射 1μg/ μl或 10 μg/ μl牛磺酸可明显减少由APO诱发的帕金森病模型大鼠向健侧的旋转次数 (P <0 .0 1) ;同时上述动物损毁侧DA及其代谢产物含量均较对照组增高 (P <0 .0 5,P <0 .0 0 1)。提示 :一定浓度的牛磺酸可抑制帕金森病模型大鼠的旋转行为 ,这种作用至少部分是通过影响其脑内单胺能系统的功能而实现的。

加压素对记忆巩固过程作用的研究 Ⅲ.GABA能药物对加压素易化大白鼠被动回避反应的影响

本文以平台被动回避反应为行为模式,采用侧脑室微量注射AVP和GABA能受体激动剂蝇蕈醇(Muscimol)、受体拮抗剂印防己毒素(Picrotoxin),进一步研究了AVP易化记忆巩固效应及与中枢GABA能系统的关系。主要实验结果如下: 1.AVP对被动回避行为模式的学习训练过程无促进作用,但促进了这种行为的记忆巩固过程,注射AVP的动物记忆保持能力显著高于对照组动物,有效剂量为30ng/大鼠。 2.侧脑室注射100ng/大鼠蝇蕈醇后,AVP仍非常显著地保持其行为效应,但注射100ng/大鼠印防己毒素后,AVP的效应已见下降,剂量增至300ng/大鼠后,AVP的效应已被完全消除。 实验结果再次提示,加压素具有促进记忆巩固过程的中枢性效应,脑内GABA能神经元的活动可能参与了这种效应。