重症患者侵袭性肺曲霉病的抗真菌治疗用药方案对比研究

目的对比分析不同抗真菌药物治疗方案用于ICU侵袭性肺曲霉病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA)患者的疗效和安全性。方法应用HIS系统回顾性收集2020年1月至2022年1月入住陕西省人民医院ICU并确诊为IPA患者的相关临床资料,比较伏立康唑单药、卡泊芬净单药或伏立康唑+卡泊芬净联合治疗等不同抗真菌治疗之间的临床疗效、ADR发生率和出院时的全因死亡率。结果共纳入40例患者,其中单药治疗组34例(伏立康唑组22例,卡泊芬净组12例),伏立康唑+卡泊芬净组6例。烟曲霉菌是IPA患者最常见的致病菌,其次为黄曲霉菌。临床疗效方面,单药治疗组与联合治疗组有效率差异无统计学意义(P=0.564),单用伏立康唑或卡泊芬净与伏立康唑联合卡泊芬净有效率比较,差异亦无统计学意义(P=0.280)。安全性方面,联合用药组的总ADR发生率略高于单药治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05),联合用药组肾功能异常、肝功能异常、视觉异常及低钾血症例数与单药治疗组比较,差异无统计学意义,但联合用药组全血细胞减少的发生率高于单药治疗组(P<0.01)。全因死亡率方面,联合用药组高于两个单药治疗组(P<0.05)。结论伏立康唑仍是危重症IPA患者的首选治疗药物,卡泊芬净具有较好的临床疗效和安全性,可有效替代伏立康唑用于该类患者,而伏立康唑与卡泊芬净的联合治疗不会改善危重症IPA患者全因死亡率,并不推荐作为该类患者的初始治疗方案。

半乳甘露聚糖化学发光法与酶联免疫法检测对侵袭性肺曲霉病诊断价值的比较

目的比较半乳甘露聚糖化学发光法与传统的酶联免疫法检测对侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)诊断的临床价值。方法选取2022年7月至2022年10月期间浙江省人民医院收治的145例疑似IPA患者作为研究对象,分别采用化学发光法和酶联免疫法对患者血清样本中半乳甘露聚糖进行检测,比较血清中半乳甘露聚糖在两种免疫分析法中的测定结果,进而分析其对IPA的诊断价值。结果根据IPA的诊断标准,145例疑似患者中有31例(21.4%)临床诊断为IPA,IPA患者中有11例(35.5%)下呼吸道标本检出曲霉属,其中烟曲霉占63.6%。病例组血液恶性肿瘤患者比对照组多,差异有统计学意义(P<0.05);在胸部影像学特征上,病例组晕轮征、空气新月征/空洞的发生率较对照组显著增加(P<0.05)。此外,对上述两种方法的样本半乳甘露聚糖检测结果进行分析,其中142例(97.9%)患者两种检测方法结果判读一致,经Kappa组内相关系数(r)检验分析,两种方法的一致性为r=0.948。化学发光法和ELISA法的敏感性分别为71.0%和67.7%,特异性分别为83.3%和85.1%,ROC曲线下面积分别为0.774和0.779。结论对于半乳甘露聚糖的检测,化学发光法与酶联免疫法一致性好,在诊断性能上二者无显著性差异;而化学发光法比酶联免疫法在稳定性和重复性上具有优势。此外,化学发光法实现了样本处理、检测、结果分析的自动化操作,大大缩短了检测耗时,同时适用于单个样本的检测,具有较高的临床应用价值。

基于湿邪致病特点论治侵袭性肺曲霉病所致长期发热

侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是指曲霉菌属侵犯肺或支气管所引起的急慢性组织病理损害[1],其病情进展快、死亡率高,为临床所重视。IPA的临床症状多以发热、咳嗽、咯血、胸痛多见,有研究显示发热是侵袭性真菌病的首发且唯一提示性临床特征[2],IPA患者更容易表现出发热这一症状[3],且此类发热多具有长期性(发热时长超过2周)、难治性的特点,令患者和临床工作者为之困扰。

发热伴血小板减少综合征并发侵袭性肺曲霉病的危险因素分析

目的探究发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)继发侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)的相关危险因素。方法收集南京市第二医院自2020年1月至2023年11月确诊为SFTS的患者109例,发生IPA的14例,未发生IPA的95例。比较两组间的一般资料、炎症与免疫指标、脏器损害程度。结果109例患者均为散发病例,男性50例,女性59例,发病年龄中位数为68岁。单因素分析中,未发生IPA组的降钙素原、C反应蛋白、血清白介素6、CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD45淋巴细胞水平以及接受机械通气(mechanical ventilation,MV)、血液净化、血管活性药物治疗的比例均低于发生IPA组,而血清白蛋白水平高于发生IPA组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析发现血清白蛋白水平及MV治疗是发生IPA的影响因素(P<0.05),其中血清白蛋白水平升高(OR=0.78)是发生IPA的保护因素,接受MV治疗(OR=9.80)是发生IPA的危险因素。受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)多指标联合分析发现接受MV治疗联合血清白蛋白水平下降可用于临床预测IPA的发生[曲线下面积(area under curve,AUC)=0.845]。结论MV治疗及血清白蛋白水平是发生IPA的独立影响因素,可单独及联合用于临床预测SFTS患者IPA的发生,进而为IPA的预防、早期抗真菌治疗及降低病死率提供临床参考。

从虚劳论侵袭性肺曲霉病的中药治疗

肺曲霉病是由曲霉菌感染或吸入曲霉属病原引起的急(慢)性肺部病变,临床上一般分为3种类型,即慢性肺曲霉菌病(chronic pulmonary aspergillosis,CPA)、变态反应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)和侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA),其中IPA的死亡率最高、危害性最大^([1])。IPA好发于免疫功能低下或免疫缺陷者^([2]),病程可长达数周至数月不等,目前临床防治以采取保护性措施及抗真菌药物应用为主。结合中药治疗改善免疫状态对加速缓解症状、缩短病程及改善预后具有积极意义。本文从“虚劳”角度论述IPA高危人群的中医辨治及其治疗原则。

气道侵袭性肺曲霉病21例CT征象分析

目的探讨气道侵袭性曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)的计算机断层扫描(computed tomography,CT)表现特点,旨在加强医师对气道IPA的认识并提高诊断水平。方法选取2018年8月—2023年6月在我院就诊的21例气道IPA,根据CT征象,分为3型,Ⅰ型累及小叶及段支气管,表现为支气管壁增厚;Ⅱ型病灶进一步发展,表现为小叶及段支气管扩张及周围实变;Ⅲ型累及细支气管及肺实质,细支气管壁增厚、周围树芽征及腺泡结节。详细分析3种类型的CT征象及鉴别诊断。结果21例气道IPA患者,Ⅰ型3例(14.3%),表现为段及小叶支气管管壁增厚,部分有树芽征及腺泡结节;Ⅱ型11例(52.4%),表现为段及小叶支气管扩张、周围实变;Ⅲ型7例(33.3%),表现为细支气管管壁增厚,周围树芽征、腺泡结节及斑片状模糊影。结论气道IPA具有特定的CT表现,掌握其CT分型及特征性征象,有助于临床早期诊断及治疗。

慢性阻塞性肺疾病并发侵袭性肺曲霉病的研究现状与进展

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续的呼吸道症状和气道气流受限为特征的慢性疾病,该病对曲霉病有较高的易感性。侵袭性肺曲霉病是一种由曲霉菌引起的严重肺部感染性疾病,可致使慢性阻塞性肺疾病患者病情迅速恶化。因此,临床医师需要早期诊断,采取有效治疗措施。现对慢性阻塞性肺疾病并发侵袭性肺曲霉病的发病机制、临床特征、诊断、治疗等四个主要方面进行综述分析,旨在为临床诊疗提供借鉴。

狼疮性肾炎继发侵袭性肺曲霉病的临床特征及预后

目的:回顾性分析狼疮性肾炎(LN)患者合并侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床特征及预后。方法:选取2008年9月至2022年1月国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的LN合并IPA的22例患者,分析其临床资料及预后。结果:22例LN患者发病年龄35.6±15.6岁,LN病程4.5(3,51)月,诊断IPA前6月内平均接受3种免疫抑制剂。IPA首发症状多为发热、咳嗽、咳痰(72.7%),以烟曲霉最为常见。7例(31.8%)患者在IPA起病3月内死亡,死亡组患者IPA起病前6月内24 h尿蛋白定量、IPA感染时乳酸脱氢酶及狼疮活动性指标显著高于存活组,CD20+B细胞计数显著低于存活组,治疗期间出现混合感染、入住ICU、需要丙种球蛋白/升白细胞药物、气管插管机械通气、连续性肾脏替代治疗(CRRT)的比例更高(P<0.05)。5例患者在随访中进入终末期肾病。结论:LN患者继发IPA的危险因素复杂,狼疮活动及免疫功能低下者预后更差。

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测对非中性粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病的早期诊断价值

目的探讨支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)检测在非中性粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)诊断中的价值。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月住院并符合纳入标准的788例患者,根据EORTC/MSG诊断标准和专家共识,分为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊IPA和非IPA组,用统计学方法对BALF GM检测结果进行分析,比较不同阈值时BALF GM检测的灵敏度、特异性、约登指数。结果4例确诊IPA、156例临床诊断IPA为病例组,非IPA 160例为对照组。对于BALF GM检测,ROC曲线分析当cut-off≥0.935时,约登指数为0.969,是最佳的界值点,灵敏度为98.8%,特异性为98.1%。当cut-off≥1.51时,灵敏度为78.8%,特异性为100.0%。结论BALF GM检测在非中性粒细胞缺乏患者IPA诊断中具有重要意义。

肺泡灌洗液GM、IL-8试验在侵袭性肺曲霉病的临床诊断价值和意义

目的:探索肺泡灌洗液的GM、IL-8水平在侵袭性肺曲霉病的临床诊断价值和意义。方法:选取2021年01月~2023年04月在洛阳市中心医院住院的52例肺曲霉菌病患者为研究对象(包括确诊组10例,临床诊断组42例)。选取同期住院的93例肺部细菌性感染患者为对照组。所有住院患者均于治疗前完成支气管检查,并完成血液GM、IL-8水平和肺泡灌洗液GM、IL-8水平测定,并进行比较和诊断效能分析。结果:血清GM、肺泡灌洗液GM、血清IL-8、肺泡灌洗液IL-8水平四项指标在IPA组和非IPA组对比,U值分别为3448.500、1320.000、3922.000、3796.500,P值均小于0.001,差异有统计学意义。血清GM水平在0.365时,曲线下面积为0.713(P<0.001)(95%置信区间0.616~0.810),诊断效能最高,灵敏度59.6%,特异度81.7%;肺泡灌洗液GM水平在1.0时,曲线下面积为0.728(P<0.001)(95%置信区间0.643~0.813),诊断效能最高,灵敏度38.5%,特异度96.8%;血清IL-8水平在55.0时,曲线下面积为0.811(P<0.001)(95%置信区间0.728~0.893),诊断效能最高,灵敏度73.1%,特异度84.9%;肺泡灌洗液IL-8水平在933.5时,曲线下面积为0.785(P<0.001)(95%置信区间0.705~0.865),诊断效能最高,灵敏度50%,特异度97.8%。血清GM、肺泡灌洗液GM、血清IL-8、肺泡灌洗液IL-8水平四项指标联合诊断,灵敏度90.4%,特异度71.0%,PPV63.5%,NPV93%,约登指数0.614。结论:肺泡灌洗液GM和IL-8在IPA的诊断中具有一定的临床诊断价值,两者联合有望成为新的诊断方式。

雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析

目的采用Meta分析方法对现已发表的关于雾化吸入两性霉素B(AmB)预防侵袭性肺曲霉病(IPA)的文献进行综合分析,从动物实验和临床研究两个方面分别评价雾化吸入AmB对IPA的预防作用。方法检索MEDLINE生物医学数据库、科学引文索引(ISI)、医学文摘资料库(EMBASE)及万方数据库,检索发表于2011年3月以前关于雾化吸入AmB预防IPA的文献,由2名评价员分别筛选符合标准的文献,进行质量评价和数据提取。采用RevMan 4.22软件进行异质性分析,合并效应量的检验采用优势比(OR)及95%可信区间(95%CI)。结果共纳入符合标准的动物实验文献5篇,包括实验动物626只;临床研究文献6篇,包括1354例真菌感染高危病人。Meta分析结果显示感染前雾化吸入AmB的实验动物存活率高于安慰剂对照组(38.3%比9.7%,OR=13.93,95%CI 7.46～26.01,P<0.000 01)。真菌感染高危人群中,预防性雾化吸入AmB的患者IPA发生率较安慰剂或空白对照组为低(2.6%比9.2%,OR=0.27,95%CI 0.16～0.46,P<0.000 01);雾化预防组与对照组患者IPA相关病死率及总死亡率差异无统计学意义(RR=0.65,95%CI 0.33～1.30,P=0.23;OR=1.17,95%CI 0.73～1.89,P=0.51);雾化吸入AmB绝大部分不良反应程度轻微。结论预防性雾化吸入AmB能有效降低实验动物肺曲霉感染死亡率,对粒细胞缺乏等高危人群预防性雾化吸入AmB能有效降低IPA发生率,不良反应轻微,但未降低曲霉感染相关病死率及总死亡率。需要更多高质量大型临床研究进一步提供循证医学证据。

小鼠侵袭性肺曲霉病发病过程中TLRs/NF-κB信号通路的激活

目的:研究小鼠侵袭性肺曲霉病(IPA)发生过程中TLRs/NF-κB信号通路的激活,探讨IPA的发病机理。方法:小鼠随机分为正常组(N)、正常接菌组(N+Af)和IPA模型组(IPA),经鼻吸入烟曲霉(Af)孢子后在不同时相点处死小鼠,无菌取肺组织行病理切片、Af菌落计数,RT-PCR法检测TLR2和TLR4 mRNA、蛋白印迹法检测NF-κBp65、IL-1β的表达。结果:(1)鼻吸入Af后72小时时,IPA组肺组织出现严重炎症反应,并有大量的菌丝生成,同时各时相点的菌负荷均高于N+Af组;(2)与N+Af组比较,IPA组TLR2 mRNA后期异常高表达,TLR4 mRNA持续低表达,NF-κBp65早期骤然升高后又持续下降,IL-1β一直呈低表达状态。结论:TLRs的异常激活导致宿主下游信号的低反应性,宿主不能清除Af促使了IPA的发生发展。

NF-κB启动的炎症反应在小鼠侵袭性肺曲霉病肺损伤中的作用

为了探讨NF-κB启动的炎症反应在小鼠侵袭性肺曲霉病肺损伤中的作用,将小鼠分3组:正常组、正常+烟曲霉菌接种组、IPA模型组,小鼠鼻吸入烟曲霉菌第4天处死,取肺组织,肺组织切片经HE染色观察病理损伤;比色法测定肺组织MPO活性;免疫组化法评价肺组织NF-κB p65蛋白的活化;RT-PCR法检测肺组织TNF-α、IFN-γ和β-tublin mRNA的表达。结果显示,正常健康组小鼠肺组织结构正常,未见炎症发生;正常+烟曲霉菌接种组小鼠肺组织有炎症细胞浸润,未见孢子萌芽;IPA模型组小鼠的肺组织病理损伤严重,可见炎症细胞浸润,孢子萌芽生成菌丝。正常+烟曲霉菌接种组和IPA模型组小鼠肺组织的TNF-α和IFN-γmRNA的相对表达水平、NF-κB p65免疫组化评分和MPO活性均高于正常组小鼠(P<0.05);并且IPA模型组小鼠肺组织NF-κB p65免疫组化评分值和MPO活性均高于正常+烟曲霉菌接种组(P<0.05)。结果提示,烟曲霉菌感染可激活小鼠肺组织NF-κB介导的炎症信号通路,诱导下游TNF-α和IFN-γ的表达,募集大量的中性粒细胞于感染组织,是导致IPA小鼠肺组织严重病理损伤的因素之一。

恶性血液病伴发侵袭性肺曲霉病3例诊治分析

侵袭性肺曲霉病诊断困难 ,病情凶险 ,死亡率高。本文对合并有侵袭性肺曲霉病的 3例恶性血液病 (2例急性白血病和 1例MDS RA)患者的诊治过程进行了回顾性分析。 3例患者均有免疫力低下的病史 ,虽经过预防性抗真菌治疗 ,仍发生了肺曲霉菌感染 ,经过痰培养确诊后采用脂质体两性霉素B ,伊曲康唑和氟胞嘧啶联合治疗。结果表明 ,联合治疗 7- 14天后 ,3例中 2例痊愈 ,1例显效。结论 :对侵袭性肺曲霉病的早期诊治很关键 ,脂质体两性霉素B ,伊曲康唑和氟胞嘧啶联合治疗起效快 。

痰真菌培养联合半乳甘露聚糖试验对侵袭性肺曲霉病的诊断价值

目的 评价痰真菌培养联合血清半乳甘露聚糖(GM)试验在侵袭性肺曲霉病(IPA)临床诊断中的价值.方法 选择济宁医学院附属医院2016年1月至12月收治的567例疑似曲霉感染住院患者,通过痰培养和血清GM试验测定肺曲霉菌感染的阳性率,分析单独痰培养和联合GM试验对诊断IPA的价值,并比较GM试验和传统方法(胸部CT、痰真菌培养、血培养)检测肺曲霉菌阳性率的差异.同时对发热治疗3~4 d无效患者根据病情结合辅助检查结果(胸部CT、痰真菌培养及GM试验)给予抗真菌治疗,观察抗真菌治疗的效果.结果 入选患者中,GM试验阳性85例,痰真菌培养阳性226例,两者同时阳性108例,两者同时阴性148例;确诊186例(32.8%),临床诊断107例(18.9%),拟诊131例(23.1%),排除IPA感染143例(25.2%).GM试验联合痰真菌培养诊断肺曲霉菌感染的敏感度〔98.2%(108/110)比20.4%(46/226)〕、特异度〔85.1% (148/174)比45.1%(148/328)〕、阳性预测值〔80.6%(108/134)比37.1%(46/124)〕、阴性预测值〔98.1%(148/151)比63.0%(148/235)〕均较单独痰真菌培养明显提高;GM试验检测肺曲霉菌感染的阳性率明显高于胸部CT、痰真培养及血培养等传统检测方法〔64.7%(55/85)比35.7%(35/98)、20.4%(46/226)、4.8%(14/292)〕,以GM值0.5作为阳性界值对IPA诊断有着良好的敏感度及特异度.本研究对186例患者完成抗曲霉菌治疗.随着治疗时间的延长,治疗1、2、3、6个月抗真菌治疗有效率无明显变化〔分别为75.4%(135/179)、77.1%(111/144)、77.2%(31/79)、82.6%(19/23)〕,但血清GM含量与治疗前比较明显降低〔吸光度(A)值:0.49±0.03、0.46±0.03、0.39±0.03、0.23±0.03比0.56±0.03,均P<0.05〕,阳性例数也逐渐减少(分别为186、179、144、79、23例),所以动态进行GM试验检测有助于观察疗效.结论 痰真菌培养联合血清GM抗原检测能明显提高曲霉菌感染病例的临床诊断效率.

小鼠侵袭性肺曲霉病模型的建立

目的建立侵袭性肺曲霉病(IPA)动物模型。方法以环磷酰胺为免疫抑制剂,造成小鼠免疫抑制,对腹腔巨噬细胞和脾细胞进行计数;双侧鼻孔吸入烟曲霉菌孢子,不同时间点处死小鼠,进行组织培养及病理分析。结果注射环磷酰胺后,小鼠免疫细胞数量急剧下降,腹腔巨噬细胞数及脾细胞数减少,外周血淋巴细胞百分比降低;对IPA模型组的组织培养可见烟曲霉,病理切片可见肺组织大量烟曲霉菌聚积,组织坏死,形成肺脓肿。结论成功建立了小鼠IPA动物模型。

气管插管法建立免疫抑制小鼠侵袭性肺曲霉病模型

目的动物实验被广泛应用于侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)诊断及治疗等方面的研究。文中利用气管插管法建立免疫抑制小鼠IPA模型。方法以环磷酰胺及地塞米松对小鼠进行免疫抑制处理后,气管插管气管内滴入烟曲霉孢子悬液,通过组织病理进行验证,并观察小鼠生存-时间曲线。同时运用平板菌落计数方法比较气管插管法与传统滴鼻法造模实际进入鼠肺的孢子量。结果气管插管法可成功建立小鼠IPA模型。小鼠1周内死亡率为55%,接种24h后肺组织匀浆平板菌落计数显示气管插管法所造成的孢子入肺量为(5.17±0.32)log10CFU/g肺组织,而传统滴鼻法仅为(3.82±0.49)log10CFU/g肺组织。结论气管插管法成功建立小鼠IPA模型,较滴鼻法更适于进行IPA相关研究。

2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉病9例临床分析

目的探讨2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉病的临床特点及预后,加强临床医师对该病的警惕及认识,提高早期诊疗水平。方法回顾性分析2008年1月—2013年12月在青岛市市立医院呼吸科收治的9例单纯2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉病患者的临床资料。结果 9例2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉病患者中确诊5例,临床诊断4例;临床表现以发热、咳嗽、咯痰为主;肺CT表现以沿支气管血管束分布的结节影,空洞征为主,支气管镜检查镜下可见气管或支气管黏膜充血水肿,局部黄白色或褐色脓苔覆盖,部分或完全阻塞管腔;经抗真菌治疗后4例好转,5例死亡。结论 2型糖尿病是发生侵袭性肺曲霉病的高危因素,早期诊断与及时治疗是改善2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉病预后的关键。

侵袭性肺曲霉病66例临床分析

目的总结侵袭性肺曲霉病的临床特点,重视对侵袭性肺曲霉病的分级诊断,制定合理治疗方案。方法对我院2010年1月—2010年3月66例临床诊断为侵袭性肺曲霉病患者的临床资料进行回顾性分析。结果 66例临床诊断为侵袭性肺曲霉病患者,在痰培养之前疑诊为侵袭性肺曲霉病者仅28例(42.4%)。其中,64例(97.0%)患者有基础疾病,长期使用抗生素22例(33.3%),机械通气6例(9.1%)。所有患者均出现不同程度的发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状,反复痰培养均提示曲霉生长。抗真菌方案有两性霉素B去氧胆酸盐(8例),伏立康唑(12例),卡泊芬净+伏立康唑(5例),卡泊芬净(7例),伊曲康唑(8例),米卡芬净(2例)。其中,死亡12例(18.2%),自动出院27例(40.9%),治愈或好转27例(40.9%)。结论侵袭性肺曲霉病患者多数都有多种感染危险因素,诊断主要依据宿主危险因素、临床特征、影像学及微生物学特征,确诊有赖于组织学病理学检查及真菌培养。但按此要求,临床上势必造成多数患者失去治疗机会。因此,应当建立侵袭性肺曲霉病的分级诊断,据具体情况选择不同药物进行治疗。