促甲状腺素受体单克隆抗体的研究进展

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病,其发病与促甲状腺素受体抗体(TRAb)密切相关。TRAb是针对促甲状腺素受体(TSHR)的一组异质性抗体,作用于甲状腺膜表面的TSHR上产生不同的生物学效应。随着研究的深入,越来越多的TSHR单克隆抗体(mAb),如M22、K1-70、5C9等被识别和制备,为深入揭示TRAb相关疾病的发病机制和开发相关免疫治疗手段展示了广阔的前景。该文主要围绕TSHR单克隆抗体的研究进展做一综述。

促甲状腺素受体在BALB/c小鼠主要组织和器官的分布及其意义

目的:研究正常BALB/c小鼠体内各主要组织、器官的促甲状腺素受体(thyrotrophin receptor,TSHR) mRNA的分布,为Graves病(GD)或／和甲状腺相关眼病(TAO)动物模型的制作提供病理学依据。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测BALB/c小鼠甲状腺及腺外部分组织、器官中TSHR mRNA表达水平。结果:以甲状腺组织TSHR mRNA表达水平为标准1,呈相对高表达组织依次为肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢及眼外肌,呈相对低表达的组织依次为肾脏、脑组织、腹壁脂肪、下颌下腺、肺脏、腹壁皮肤、眼眶脂肪、肝脏直至脾脏,胰腺、心脏及腹直肌中未见TSHR mRNA表达。结论:BALB/c小鼠体内,TSHR除了在甲状腺中表达外,还广泛存在于甲状腺外组织,且全身各处的TSHR作用机制可能不同。

Graves病患者的促甲状腺素受体抗体与甲状腺刺激性免疫球蛋白及甲巯咪唑治疗反应的相关性

目的:评估Graves病(Graves’disease,GD)患者促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)与甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid-stimulating immunoglobulin,TSI)水平之间的相关性,比较TRAb和TSI对甲巯咪唑治疗反应的临床预测能力。方法:收集2020年1月至2021年12月在江苏省中西医结合医院就诊的患者2 145例。使用Pearson分析方法对游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、TRAb、TSI进行相关性分析。从2 145名患者中选取50名接受甲巯咪唑治疗的GD患者并进行随访。收集患者基线资料,甲巯咪唑治疗期间患者甲状腺自身抗体水平及甲巯咪唑剂量变化(Δ_(甲巯咪唑))等。使用logistic回归分析确定与甲巯咪唑治疗快速反应性相关的预测因子。结果:GD患者的TRAb与TSI水平极强相关(P<0.001)。甲巯咪唑≥10 mg/d治疗的GD患者中FT4、TRAb、Δ_(甲巯咪唑)与治疗反应显著相关(均P<0.05),TSI无统计学意义;甲巯咪唑<10 mg/d治疗的GD患者中各指标均与治疗反应无关(均P>0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线显示FT4水平是GD患者对甲巯咪唑治疗快速反应的最佳预测因子。结论:GD患者的TRAb水平与TSI水平密切相关。与TRAb相比,TSI对甲巯咪唑的治疗反应性可能更弱。

促甲状腺素受体抗体化学发光免疫分析法与酶联免疫分析法的对比研究

运用化学发光免疫分析法（CLIA）与酶联免疫分析法（ELISA）分别检测血清促甲状腺素受体抗体（TRAb）含量,分析比较两种方法的差异,探讨CLIA法检测TRAb的可行性和实用性。对象和方法1对象本院内分泌科门诊及住院随机患者血清样本共87例,男23例,平均年龄51±13岁;女64例,平均年龄43±15岁。

促甲状腺素受体抗体兴奋性抗体在不同甲状腺疾病中的诊断价值

目的探讨定量检测甲状腺疾病患者血液促甲状腺素受体抗体(TRAb)的兴奋性抗体在单纯性甲状腺肿、桥本甲状腺炎和Graves病的诊断价值。方法收集该院2012年1月至2014年6月于内分泌科门诊就诊的单纯性甲状腺肿患者251例、桥本甲状腺炎患者134例、Graves病患者44例纳入相应疾病组,另选取健康体检者150例纳入健康对照组,采用电化学发光法定量检测血液中TRAb兴奋性抗体水平,以大于1.75IU/L为阳性,进行统计学分析。结果 TRAb兴奋性抗体水平从高到低依次为:Graves病患者(34.440IU/L)、桥本甲状腺炎患者(7.237IU/L)、单纯性甲状腺肿患者(2.607IU/L)、健康对照组(0.858IU/L),两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);其TRAb兴奋性抗体阳性率分别为100.0%、69.4%、36.6%、4.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TRAb的兴奋性抗体水平在上述3种不同甲状腺疾病中存在明显差异,可用作临床对相关甲状腺疾病的筛选诊断。

电化学发光法与放射免疫法测定血清促甲状腺素受体抗体比较

目的:比较电化学发光免疫法(electrochemical lluminescence immunoassay,ECLIA)和放射免疫法(ra-dioimmunoassay,RIA)检测血清促甲状腺素受体抗体(anti-thyroid antibodis,TRAb)的检出率。方法:对35例甲状腺功能亢进患者、20例Graves病(GD)患者、1例甲状腺毒瘤及13例其他疾病(焦虑症、周围神经麻痹、神经炎等)患者,采用ECLIA和RIA两种方法检测血清TRAb,同时选择10例健康者作对照,比较两种方法对TRAb检测的敏感性。结果:ECLIA法对甲状腺功能亢进、GD、甲状腺毒瘤TRAb的检出率优于RIA法,两种方法比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ECLIA法在检测血清TRAb的敏感度方面优于RIA。

临床活动性评分、血清透明质酸、促甲状腺素受体抗体与Graves眼病间的关系

目的 探讨临床活动性评分 (CAS)、血清透明质酸 (HA) ,促甲状腺素受体抗体 (TRAb)水平与Graves眼病 (Gravesophthalmopathy ,GO)活动性、严重度以及糖皮质激素治疗效果间的关系。 方法 GO组 33例 ,Graves病无眼病组 (noGravesophthalmopathy ,NGO) 2 5例 ,正常对照组 2 0例 ,用放免分析法和放射受体分析法测定 3组人群血清HA ,TRAb水平 ,GO患者计算CAS ,并用泼尼松治疗。以NOSPECS分级判断眼病严重度和激素治疗效果 ,比较 3组间及激素治疗有效组与无效组间各指标的差别和相关性。结果 GO组血清HA高于NGO组与正常对照组 ,差异有统计学意义。 3组TRAb水平比较 ,差异有统计学意义 ,表现为GO组 >NGO组 >正常对照组。血清TRAb水平与眼病严重度相关。治疗有效组CAS与血清HA水平高于治疗无效组 ,差异有统计学意义。结论 CAS、血清HA测定可作为判断GO活动性、预测糖皮质激素治疗效果的辅助手段。血清TRAb滴度在GO患者中高于NGO患者 ,可能预测GO的发生 。

Graves病患者促甲状腺素受体抗体与肠道菌群及短链脂肪酸的相关性

目的探讨甲状腺功能正常的Graves病患者与健康对照者之间粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸的差异,并明确促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor auto-antibodies,TRAb)与差异菌群的相关性。方法选取30名治疗后甲状腺功能恢复正常的Graves病患者和32名健康对照者为研究对象,采用16S rRNA测序分析肠道菌群构成,气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)方法测定短链脂肪酸浓度,分析TRAb抗体滴度与差异菌群的相关性。结果与对照组比较,Graves组患者的肠道菌群α多样性指数显著降低。在科水平,Graves组患者的拟杆菌(Bacteroidaceae)及瘤胃球菌(Ruminococcaceae)等相对丰度下降,普雷沃菌(Prevotellaceae)及韦荣球菌(Erysipelotrichaceae)丰度升高。在种水平,Graves组患者的霍氏真杆菌(Eubacterium_hallii)、瘤胃球菌及反刍动物真杆菌(Eubacterium-ventriosum)相对丰度升高,而瘤胃球菌(Ruminococcus-bicirculans)及普通拟杆菌(Bacteroide_vulgatus)等丰度下降,差异均有统计学意义。LEfSe分析显示,Graves组普雷沃菌(f_Prevotellaceae及g_unidentified_Prevotellaceae)及厌氧菌(s_Prevotella copri)富集。作为肠道菌群的重要代谢产物,Graves组患者的丙酸及丁酸浓度显著下降,丙酸浓度与瘤胃球菌丰度正相关。关联分析显示,血清TRAb抗体滴度与瘤胃球菌丰度呈负相关。结论即使甲状腺功能恢复正常,Graves病患者的肠道菌群及丙酸等浓度仍发生显著性改变,这一改变可能与血清TRAb抗体滴度相关。

人促甲状腺素受体膜外区蛋白在原核系统表达及其生物活性鉴定

为研究重组人促甲状腺素受体 (hTSHR)膜外区表达产物及其生物活性与免疫活性 ,将hT SHR膜外区编码基因 (编码第 3～ 4 2 0位氨基酸 )重组到表达型质粒pGEX 4T 3上 ,测序结果表明序列正确 ,未改变读码框架 .然后转入E .coliAd4 94进行诱导表达 .纯化后的表达产物经SDS PAGE、Western印迹及放射受体法分别检测其分子量、免疫活性和生物活性 .重组TSHR3～ 4 2 0 膜外区蛋白 (简称TSHR3～ 4 2 0 )产率为 15 9～ 2 0 2 μg L培养基 ,分子量为 4 8.9kD ;融合蛋白 (简称GST TSHR3～ 4 2 0 )分子量为 75 .4kD .两种表达产物都可与TSHRAb反应 ;TSHR3～ 4 2 0 可与12 5I TSH结合 .

促甲状腺素受体抗体检测的临床意义

促甲状腺素受体抗体 (TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关 ,是临床诊断这些疾病的重要指标。TRAb在功能上可分为甲状腺刺激性抗体 (TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb) ,可与促甲状腺素受体分子上不同位点结合产生不同生物学效应。其中TSAb可引起Graves病 (GD)患者甲状腺功能亢进和弥漫性甲状腺肿的发生 ,而TSBAb则可导致自身免疫性甲状腺功能减退症 (甲减 )患者甲减的发生。本文将对TRAb检测在GD鉴别诊断、辅助制定GD治疗方案、抗甲状腺药物疗效及预测复发、筛查自身免疫性甲减等方面的临床价值作一全面综述。

血清促甲状腺素受体抗体检测在甲状腺疾病诊治中的意义

目的探讨检测血清促甲状腺索受体抗体（TRAb）水平在甲状腺疾病诊治中的意义。方法分别检测343例甲状腺疾病患者（分为Graves病初诊组、Graves病缓解组、Graves病复发组、桥本病组和其他甲状腺疾病组）及68例正常者（正常对照组）的血清TRAb、游离三碘甲状腺原氨酸（FL）、游离甲状腺索（FT4）及甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平。结果血清TRAb水平及阳性率在Graves病初诊组、Graves病缓解组、Graves病复发组及桥本病组均明显高于正常对照组；Graves病初诊组和Graves病复发组明显高于Graves病缓解组；Graves病初诊组、Graves病缓解组及Graves病复发组的血清TRAb与FT3、FT4间均无相关性。结论对血清TRAb水平的检测在甲状腺疾病特别是Graves病的诊治中具有重要意义，但其水平的高低却不能反映Graves病的病情轻重。

促甲状腺素受体抗体检测在Graves诊治中的临床价值

目的:探讨促甲状腺素受体抗体(TRAb)在Graves病诊断和治疗中的应用价值,开展TRAb的临床应用。方法:采用电化学发光法测定Graves病患者未经治疗的初诊组、经治疗后症状未明显改善组和缓解组的血清TRAb,并和正常对照组比较。结果:TRAb阳性率在Graves病初诊组、未明显改善组和缓解组均明显高于正常对照组;初诊组和经治疗未明显改善组患者的血清TRAb浓度明显高于缓解组;缓解组的血清TRAb浓度高于正常对照组。结论:血清TRAb水平在Graves病的诊治中有重要的临床意义。

促甲状腺素受体抗体在无痛性甲状腺炎和轻-中度格雷夫斯病鉴别诊断中的应用

目的探讨最新全自动电化学发光免疫分析测定促甲状腺素受体抗体(TRAb)在无痛性甲状腺炎(PT)和轻-中度格雷夫斯病(mGD)鉴别诊断上的价值。方法对初诊未经治疗的甲状腺毒症患者的临床资料进行分析,其中PT患者40例(PT组),mGD患者48例(mGD组)。患者的最终病因诊断由3位甲状腺病专家根据实验室检查、超声检查、甲状腺摄取实验(吸碘率和摄锝率)和随访的结果协商确定,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析确定TRAb的最佳鉴别诊断阈值和诊断效能。结果mGD组的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、FT3/游离甲状腺素(FT4)比值、TRAb、彩色多普勒超声(CFDS)分型、24 h吸碘率(RAIU)和摄锝率(TcU)均显著高于PT组,差异有统计学意义(P<0.05);mGD组的TSH则显著低于PT组,差异有统计学意义(P<0.05)。经过ROC曲线分析,TRAb鉴别PT和mGD的最佳诊断阈值为0.88 IU/L,敏感度和特异度分别为95.00%和93.75%,阳性预测值和阴性预测值分别为95.0%和95.83%。按照ROC曲线分析结果,将PT和mGD患者分成4组:TRAb≤0.63组、0.63<TRAb≤0.88组、0.88<TRAb≤1.07组和TRAb>1.07组。TRAb≤0.63是诊断PT的可靠证据(100%),TRAb>1.07是诊断mGD的可靠证据(100%),0.63<TRAb≤0.88是诊断PT的高度可能证据(11例中9例,82.82%),0.88<TRAb≤1.07是诊断mGD的高度可能证据(18例中16例,88.89%)。结论血清TRAb测定对于PT和mGD的鉴别诊断是一种简单、快速和有效的甲状腺检测方法,其阈值在0.88 IU/L时诊断效能最佳。

促甲状腺素受体抗体检测技术的回顾与展望

促甲状腺素受体抗体 (TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关 ,是临床诊断这些疾病的重要指标。目前已建立了两种较为成熟的TRAb检测技术 ,即根据TRAb可竞争抑制12 5I标记促甲状腺素 (TSH)与受体结合的原理设计的放射受体分析法 (RRA)和根据TRAb可模拟或阻断TSH作用影响体外细胞系cAMP产生的原理设计的生物分析法。RRA法简单易操作 ,灵敏度和特异度也比较高 ,在临床上应用广泛 ;而生物分析法则能够进一步区分甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体 ,成为TRAb检测技术发展的重大突破。本文将对上述两种方法不同的诊断价值、局限性以及临床实用性作一综述。

汉族人群促甲状腺素受体基因内含子1区域多态性与Graves病及临床表现的关系

目的:探讨汉族人群促甲状腺素受体(TSHR)基因内含子1区域上单核苷酸多态性(SNPs)位点与Graves病(GD)及临床表现的关系。方法:选取699例汉族GD患者和563名健康对照者入组。用Taq Man探针技术,检测GD患者和健康对照者14号染色体TSHR基因内含子1区上6个SNPs位点的基因分型,进行相关性分析,研究这6个SNPs与GD易感性关系。结果:GD患者和对照组rs179247、rs2284722、rs12101261、rs4903964四个位点在病例-对照中的分布上均具有显著差异(P<0.01);rs12101261为与GD相关性最强的主效易感位点,与血清TRAb水平、性别有关,与甲状腺肿大程度、眼征无明显关联。结论:TSHR基因内含子1区域多态性与GD显著相关,其中rs12101261为相关性最强的主效易感位点,与促甲状腺素受体抗体阳性的GD患者发病密切相关。

促甲状腺素受体抗体在Graves’病中的临床应用

目的检测Graves’病患者TRAb活性,探讨TRAb在Graves’病中的诊断、治疗和预后的临床价值。方法运用放免法测定40例正常对照组和114例Graves’病组的血清TRAb、TGAb、TMAb含量。结果Graves’病的初诊组和复发组TRAb活性很高,阳性率也高,与正常对照组有显著性差异,与治疗组也有显著性差异;Graves’病的血清TRAb的阳性率高于正常对照组,也高于TGAb、TMAb的阳性率。结论TRAb是Graves’病主要的致病因子,检测TRAb对Graves’病的诊断、疗效和复发预测具有重要临床意义。

Graves病患者促甲状腺素受体抗体的变化

目的 :探讨Graves病患者促甲状腺素受体抗体 (TRAb)的变化。方法 :应用放射免疫分析法 ,对 12 7例Graves病患者TRAb进行测定。结果 :病情未缓解组TRAb水平显著高于缓解组 (P <0 .0 0 1)。不限碘盐治疗Graves病组TRAb水平显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。结论 :TRAb测定在限碘盐治疗Graves病、评估抗甲状腺药物疗效及在确定停药。