促血小板生成素调控慢性肝病患者血小板的作用及其临床应用

慢性肝病患者常有血小板减少,其发生机制复杂且尚未被阐明。随着近年来对慢性肝病合并血小板减少的研究深入,研究者们意识到慢性肝病患者的血小板减少不仅与脾功能亢进有关,而且促血小板生成素在其中也起到一定程度的调控作用,文章提出“肝源性促血小板生成素中心的肠-肝调控网络机制”的可能性,就促血小板生成素调控血小板的作用、慢性肝病患者血小板的生物学功能、促血小板生成素在慢性肝病和肝硬化的诊断,以及促血小板生成素与促血小板生成素受体激动剂在慢性肝病血小板减少的治疗应用等方面的研究进展进行综述,为基础及临床相关研究提供新的思路。

促血小板生成素及其抗体在系统性红斑狼疮伴发血小板减少中的作用

目的探讨促血小板生成因子(TPO)和抗TPO抗体在系统性红斑狼疮(SLE)患者血小板减少中的作用。方法于2016年3月至2017年5月纳入在四川大学华西医院、川北医学院附属医院、新疆自治区人民医院、四川省简阳市人民医院风湿免疫科住院治疗的SLE伴血小板减少患者50例和SLE血小板正常患者43例,同期选择基线资料匹配的健康体检者27人。采用ELISA法测定受检者血清TPO水平和抗TPO抗体滴度,评估TPO在SLE患者血小板减少中的作用,同时评估受检者血清TPO水平和抗TPO抗体滴度与血小板计数变化的关系。采用MMT法测定抗TPO抗体对体外培养的巨核细胞增生的影响。结果正常对照组、SLE血小板正常组和SLE伴血小板减少组受检者血清TPO质量浓度分别为(63. 7±20. 6)、(98. 5±28. 7)和(80. 0±24. 8) pg/ml,SLE血小板正常组患者血清TPO水平明显高于SLE伴血小板减少组和正常对照组,差异均有统计学意义(P=0. 003、0. 002)。正常对照组、SLE血小板正常组和SLE伴血小板减少组血清抗TPO抗体滴度分别为0. 476±0. 165、0. 679±0. 300和0. 763±0. 348,SLE血小板正常组和SLE伴血小板减少组患者抗TPO抗体滴度明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0. 000、0. 007)。SLE伴血小板减少组患者血小板计数与血清抗TPO抗体滴度呈明显负相关(r=-0. 268,P=0. 048),与血清TPO水平无线性相关(r=0. 133,P=0. 393)。SLE伴血小板减少组和SLE血小板正常组受检者血清抗TPO抗体阳性率分别为32. 0%(16/50)和25. 6%(11/43),SLE伴血小板减少组与SLE血小板正常组患者血清抗TPO抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=0. 462,P=0. 497)。MTT试验结果显示,随着抗TPO抗体滴度增加,TPO诱导的巨核细胞的增生活力逐渐下降,差异均有统计学意义(均P<0. 01)。结论 SLE患者血清可检测出抗TPO抗体,在TPO分泌相对不足的情况下,抗TPO抗体通过抑制巨核细胞增生而在SLE伴发血小板减少的过程中发挥作用。

促血小板生成素途径在人脐血源基质细胞促进巨核细胞增殖中的作用

目的探讨促血小板生成素(TPO)途径在人脐血源基质细胞(hUCBDSCs)促进巨核细胞增殖中的作用。方法以巨核细胞系(HEL细胞)作为研究对象,实验分HEL/hUCBDSCs组、HEL/人骨髓基质细胞(hBMSCs)组和HEL悬浮培养组。ELISA法检测hUCBDSCs和hBMSCs培养上清中TPO水平,激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测HEL细胞c-Mpl蛋白表达,RT-PCR检测c-Mpl mRNA表达。结果hUCBDSCs高分泌表达TPO,其分泌高峰在培养第8天,稍迟于hBMSCs;与hUCBDSCs共培养的HEL细胞经流式细胞仪和激光共聚焦检测,均显示其c-Mpl蛋白的表达明显增强(P<0.05),但RT-PCR检测结果显示不同培养条件下HEL细胞c-MplmRNA表达无显著性差异(P>0.05)。结论TPO途径可能是hUCBDSCs促进巨核细胞增殖的重要中间环节,部分机制可能是在翻译或翻译后修饰水平,通过上调TPO受体c-Mpl的表达来实现的。

重组人白介素-11(Ⅰ)与重组人促血小板生成素治疗化疗相关血小板减少的经济学评价

目的：评价重组人白介素-11（Ⅰ）[rhIL-11（Ⅰ）]和重组人促血小板生成素（rhTPO）治疗吉西他滨联合化疗相关血小板减少的效果和经济学意义。方法：采用回顾性分析法,收集2011年6月~2014年6月接受吉西他滨化疗导致血小板减少而使用rhIL-11（Ⅰ）或rhTPO治疗的58例肺癌住院患者,比较两种升血小板药物的疗效,并做经济学评价。结果：rhIL-11（Ⅰ）组患者化疗后血小板最低值高于rh TPO组（P〈0.01）;治疗后血小板持续减少时间短于rhTPO组（P〈0.01）。但两组血小板达标比例差异无统计学意义（P〉0.05）。采用最小成本分析,rhIL-11（Ⅰ）组平均成本低于rhTPO组（P〈0.01）,rhIL-11（Ⅰ）组中不论接受GP、GC或其他以吉西他滨为基础的化疗方案,患者的平均成本均低于rhTPO组。结论：rh IL-11（Ⅰ）用于以吉西他滨为基础联合化疗治疗的肺癌患者后引起的血小板减少效果不劣于rhTPO,且在经济成本上具有一定优势。

重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效

目的总结急性白血病化疗后血小板减少症的治疗经验。方法将52例急性白血病化疗后血小板减少症患者随机分为治疗组(n=26)和对照组(n=26),治疗组使用重组人促血小板生成素(rhTPO)治疗,对照组使用重组人白介素11(rhIL-11)治疗,比较2组出血表现、血小板变化情况、输血依赖情况及不良反应。结果治疗组出血患者例数低于对照组(P<0.05)。治疗组血小板恢复时间平均为(7.35±2.64)d,对照组为(9.73±1.89)d,治疗组明显低于对照组(P<0.05);化疗后治疗组平均每位患者输血依赖频率为(2.73±0.43),对照组为(4.21±0.60),治疗组输液依赖频率明显低于对照组(P<0.05);与对照组比较,治疗组rhTPO相关不良反应发生率明显低于对照组rhIL-11相关的不良反应发生率(P<0.05)。结论rhTPO是治疗急性白血病化疗后血小板减少症的有效方法。

急性创伤患者血清促血小板生成素水平与血小板数关系的研究

目的探讨急性创伤患者血清促血小板生成素(TPO)水平与血小板数量的关系及其临床意义。方法应用定量夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)和全自动血液分析仪分别对26例急性创伤患者进行TPO和血小板数检测,同时选择27名健康体检人员作为对照组。结果急性创伤患者血清TPO水平均显著高于正常,差异有非常显著性(P<0.001);急性创伤患者血小板数与正常组对比,差异无显著性(P>0.05);手术性创伤组TPO水平、血小板与非手术性创伤组比,差异均无显著性(P>0.05)。结论急性创伤时血清TPO水平与血小板数没有明显的相关性,血小板数目的改变不是导致TPO升高的主要因素,TPO升高可能参与组织急性损伤的保护和修复。

儿童免疫性血小板减少症初次发病时血浆促血小板生成素水平与疾病发生及发展的关系

目的探讨儿童免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)初次发病时血浆促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)水平与疾病进展的关系,了解疾病初发时血浆TPO浓度与血小板计数、骨髓巨核细胞计数和治疗反应的相关性。方法收集2012年4月-2012年9月期间北京儿童医院血液病中心收治的初次发病的ITP患儿的临床资料,同时检测其血浆TPO水平;随访入组病例3个月时的临床转归,将病例分为缓解组和未缓解组,分析TPO水平与初发时血小板、骨髓巨核细胞数目关系;与早期治疗反应及病程3个月时疾病状态的关系。结果共收集到33例,中位年龄3岁(2个月～12岁);未缓解组6例,缓解组27例。TPO水平与治疗前血小板数值(P=0.789,r=-0.048)、与骨髓巨核细胞数(P=0.724,r=-0.064)、与早期治疗反应(P=0.910,r=-0.021),均无明确相关性;未缓解组和缓解组的血浆TPO水平差异无显著性(P=0.469)。结论儿童ITP初发时血浆TPO水平与发病时血小板减少的程度无明确相关性,也不能反映骨髓巨核细胞的血小板生发能力,且与早期治疗反应无明确相关性,不能作为判断疾病预后的指标。

促血小板生成素在急性脑梗死患者血清中的表达及临床意义

目的:探讨促血小板生成素(TPO)在急性脑梗死患者血清中的表达及临床意义。方法:应用全自动血细胞分析仪和酶联免疫吸附法(ELISA)对脑梗死患者45例及健康体检者45例进行血小板参数及血清促血小板生成素检测,按不同发病时间分为急性期(1～3d)和恢复期组(10～14d);按梗死面积分为腔隙性梗死组(19例)、小面积梗死组(16例)、大面积梗死组(10例)。对各组与对照组之间的促血小板生成素及血小板参数进行比较。结果:脑梗死急性期血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)和血小板体积分布宽度(PDW)与对照组比较均统计学差异(P<0.01);脑梗死恢复期PDW与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),PLT、MPV较对照组无统计学差异(P>0.05)。急性期和恢复期血清TPO水平较正常组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。腔梗组和小面积梗死组血清TPO与对照组相比有统计学差异(P<0.05或P<0.01),小面积梗死组与腔梗组以及大面积梗死组与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。脑梗死急性期组及恢复期组,血清TPO水平和血小板总数与梗死面积无明显相关性(P>0.05)。结论:脑梗死后TPO水平改变在脑梗死发病中有一定的作用,可能在脑梗死后脑保护中发挥一定的作用。

重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果观察

目的：探讨重组人促血小板生成素（rhTPO）治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床效果。方法选取2012年1月～2014年1月在本院接受化疗治疗且发生血小板减少症的急性白血病患者56例，将其随机分为观察组和对照组，每组各28例。观察组给予rhTPO治疗，对照组给予重组人白介素-11（rhIL-11）治疗，比较两组的疗效。结果观察组治疗后的血小板水平明显高于对照组，且血小板〈50×10^9/L的持续时间、恢复至70×10^9/L和100×10^9/L所需时间明显短于对照组（P〈0.05）；观察组的不良反应发生率明显低于对照组（3.6% vs 42.8%）（P〈0.05）。结论 rhTPO治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果显著，安全性高，值得临床推广应用。

重组人促血小板生成素在多发性骨髓瘤患者自体外周血干细胞移植中的临床应用

目的探讨重组人促血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)中的临床价值。方法分析2010年1月至2019年12月本中心收集的CD34+自体造血干细胞数目低于2×10^(6)/kg(患者体重)并完成APBSCT的MM患者的临床资料,比较单用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)及G-CSF联合rhTPO在APBSCT中促进骨髓造血重建的差异。结果根据APBSCT期间应用造血生长因子的不同,将患者分为G-CSF组(n=39)和G-CSF+rhTPO组(n=53)。两组患者平均CD34+干细胞数量差异无统计学意义(P=0.149),G-CSF+rhTPO组中性粒细胞植入平均时间较G-CSF组缩短[(11.21±1.03)d vs(12.13±1.47)d,P=0.001],血小板植入速度较G-CSF组快[(12.66±2.35)d vs(15.36±5.79)d,P=0.008],平均血小板输注治疗量低于G-CSF组[(1.79±0.77)个治疗量vs(2.46±1.82)个治疗量,P=0.036],总体感染率和3~4级感染率也较G-CSF组低(34.0%vs 41.0%,P=0.041;5.7%vs 23.1%,P=0.001)。结论rhTPO在MM患者APBSCT中起重要作用,与G-CSF联合能加速骨髓造血重建,降低血小板输注量和严重感染发生率。

促血小板生成素基因转染小鼠骨髓基质细胞的实验研究

目的探讨促血小板生成素(TPO)基因修饰的小鼠骨髓基质细胞(BMSCs)对TPO基因的表达的影响。方法用脂质体lipofectamineTM2000将TPO cDNA真核表达质粒转染至骨髓基质细胞(BMSCs),RT-PCR方法检测TPO mRNA的表达,免疫组化法测定TPO的表达。结果转染TPO基因的BMSCs TPO mRNA及TPO表达量明显高于空载体组(P<0.01)及未转染组(P<0.01)。结论阳离子脂质体能有效介导TPO cDNA真核表达质粒转染BMSCs,且转染后BMSCs中TPO mRNA及TPO的表达显著上调。

脐血中促红细胞生成素、促血小板生成素水平观察

目的 观察脐血中促红细胞生成素 (EPO)及促血小板生成素 (TPO)水平 ,并比较性别之间的差异。方法 用放射免疫法 (RIA法 )及酶标法 (EIA法 )分别测定脐血EPO、TPO水平 ,并与正常成人血清对照。结果EPO水平脐血[(25.22±17.42)mu/ml]高于对照[(7.68±3.89)mu/ml,P<0.01) ,脐血和对照男女性之间EPO水平均无差别 (均P>0.05)。TPO水平脐血[(208.60±114.99)pg/ml]与对照[(182.62±88.91)pg/ml]相近 (t=1.423,P>0.05) ,而对照女性高于男性 (t=4.896,P<0.001),脐血男女之间差别不明显 (t=0.605,P>0.05)。男性脐血与对照TPO水平有差别 (t=3.989,P<0.001) ,女性则无差别 (t=0.060,P>0.05)。结论 足月新生儿脐血中EPO水平高于成人外周血 ,而TPO水平与成人外周血相近。

促血小板生成素对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后JAK2/STAT3信号通路的影响

目的探讨促血小板生成素(TPO)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及相关信号转导通路机制。方法采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型。将80只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组、模型对照组、TPO组、TPO+蛋白质酪氨酸激酶抑制药(AG490)组。于缺血-再灌注前30 min,TPO组给予5μg·kg-1TPO腹腔注射,TPO+AG490组于缺血-再灌注前30 min先腹腔内注射5μg·kg-1TPO,再给予8μg·kg-1AG490腹腔注射,模型对照组给予等剂量0.9%氯化钠溶液。再灌注6,12,24,48 h后处死取脑组织、切片,进行苏木精-伊红染色、免疫组化染色、Western blotting和细胞凋亡检测。结果与模型对照组比较,缺血-再灌注24 h后TPO组细胞凋亡数减少[(67.50±9.37)比(40.20±7.47)个],Bcl-2、蛋白质酪氨酸激酶2(JAK2)及信号转导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达水平升高,分别为(35.40±7.39)比(78.70±9.75),(35.68±6.75)比(62.35±7.53),(25.40±9.45)比(55.36±9.69),均差异有统计学意义(P<0.05)。与TPO组比较,TPO+AG490组Bcl-2、JAK2及STAT3蛋白表达水平降低,分别为(78.70±9.75)比(55.40±9.35),(62.35±7.53)比(40.68±5.89),(55.36±9.69)比(30.40±9.39),细胞凋亡数增多[(40.20±7.47)比(55.23±7.65)个],均差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TPO可降低缺血-再灌注所诱导的细胞凋亡,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号转导通路上调Bcl-2有关。

血小板减少症患者血清促血小板生成素水平的检测

目的 :探讨血小板减少症患者血清血小板生成素 (thrombopoietin ,TPO)水平与外周血小板计数(plateletcounts ,PLT)、骨髓巨核细胞计数的关系及临床意义 .方法 :ELISA法测定 5 0例不同病因血小板减少症患者血清TPO水平 ,同时用自动血细胞仪测定其PLT ,人工计数骨髓涂片上巨核细胞总数 ,以 2 0例健康人为正常对照 .结果 :原发性血小板减少性紫癜 (ITP)较正常对照组血清TPO略低 ,但差异无显著性 (P>0 . 0 5 ) ;继发性血小板减少症血清TPO明显高于正常对照组 ,差异有显著性 (P <0. 0 5 ) .相关分析表明ITP和继发性血小板减少症患者PLT与血清TPO浓度均呈负相关 (r =- 0 . 6 5 ,P <0 . 0 5 ;r =- 0 6 8,P <0 . 0 5 ) ;巨核细胞计数与血清TPO浓度也均呈负相关 (r =- 0 . 5 5 ,P <0. 0 5 ;r =- 0 . 5 8,P <0. 0 5 ) .结论 :检测血小板减少症患者血清TPO水平有助于区分不同原因所致的血小板减少症 .血清TPO水平同时受PLT、巨核细胞数双重调控 .

促血小板生成素在儿童ITP发病及预后中的作用探讨

目的探讨免疫性血小板减少症(ITP)患儿促血小板生成素(TPO)水平与疾病初发状态的相关性;对不同预后组的患儿进行危险因素研究,并分析TPO与其他血小板生发指标的关系,了解TPO在儿童ITP发展中的作用。方法收集2008年9月14日至2012年12月31日期间我院住院治疗ITP患儿的临床资料,检测患儿入院时TPO水平。根据入院时病程分为初发组和非初发组;按疾病转归分为新诊断组、持续性组和慢性组。对初发ITP患儿TPO水平与诊断时血小板计数(PLT)和巨核细胞(MK)计数做相关性分析,了解TPO对疾病发病的作用;分别对不同疾病转归组进行疾病进展危险因素及TPO与MK相关性的分析。结果病例100例,初发组39例,非初发组61例。初发ITP TPO与MK计数的相关性分析r=-0.324,P=0.044,二者呈中度负相关;TPO与PLT无显著相关性(P>0.05)。新诊断组39例,持续性组32例,慢性组29例,各组间TPO水平无统计学差异(P>0.05)。对疾病预后影响因素的分析发现TPO与疾病新诊断状态可能有相关性(P=0.039,但OR值为0.999,95%CI包含1.000);不同预后组中TPO与MK计数的相关性分析仅提示在新诊断和持续性组TPO与MK计数的r=-0.258,P=0.030,二者呈低度负相关。结论 TPO在儿童ITP发生发展中起到了一定作用:初发时TPO水平与MK计数存在负调控关系。12月内获得缓解的病人TPO与MK计数呈低度负相关,提示TPO与MK数量可能共同参与了疾病的进展,其相互关系有待进一步探讨。

重组人促血小板生成素联合糖皮质激素治疗原发免疫性血小板减少症的有效性及安全性研究

目的探讨原发免疫性血小板减少症采用重组人促血小板生成素联合糖皮质激素治疗的临床疗效及安全性。方法选取2016年10月-2017年10月该院收治的原发免疫性血小板减少症患者40例,按单盲法分为两组,各20例。对照组采用常规剂量糖皮质激素治疗,在此基础上,试验组采用重组人促血小板生成素治疗,连续治疗14 d后,比较两组临床疗效、血小板变化情况及不良反应。结果试验组总有效率(95.00%)较对照组(65.00%)高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,试验组血小板计数(PLT)水平(126.35±15.74)×10^9/L,较对照组的(80.98±20.98)×10^9/L高,PLT开始上升时间(5.06±1.68)d、PLT≥50×10^9/L所需时间(9.65±1.57)d,均较对照组[(7.24±2.11)d、(13.14±1.25)d]短,差异具有统计学意义(P<0.05);试验组不良反应发生率(20.00%)与对照组(15.00%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论原发免疫性血小板减少症采用重组人促血小板生成素联合常规剂量糖皮质激素治疗可提升治疗效果,改善血小板水平,且不良反应少,安全性较高。

促血小板生成素受体——原癌基因c-Mpl蛋白的研究进展

促血小板生成素(TPO)专一性促进巨核细胞的生长发育和血小板的生成,其生物学功能由其受体c-Mpl介导。c-Mpl的发现源于其同源对应物v-Mpl的克隆。c-Mpl是位于造血干细胞、巨核细胞、血小板表面的跨膜蛋白。其表达专一而保守。c-Mpl属于造血因子受体超家族,保守的造血功能区决定结合TPO的能力,其膜内结构具有一些与传导细胞生长、增殖和分化信号相关的保守结构。TPO的信号传导途径涉及c-Mpl自身及部分相关蛋白的磷酸化,除了Jak-STAT途径和Ras途径外,TPO可能还激活其他与c-Cbl有关的途径。

重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的效果

目的探讨重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的效果。方法选取2019年1月至2021年1月佛山市第一人民医院血液淋巴瘤科的60例急性白血病化疗后血小板减少症患者作为研究对象,采用计算机双色球分组法将其分为观察组(30例)和对照组(30例)。观察组患者采用重组人促血小板生成素治疗,对照组患者采用重组人白介素-11治疗。比较两组患者的血小板改善时间、治疗前后血小板水平、用药不良反应。结果观察组患者治疗后的血小板低于50×10^(9)/L持续时间、血小板恢复至70×10^(9)/L持续时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的血小板水平高于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血小板水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的用药不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在急性白血病化疗后血小板减少症患者的治疗中,重组人促血小板生成素的应用效果显著,安全性佳,值得临床应用。

减低剂量人免疫球蛋白联合重组人促血小板生成素、糖皮质激素治疗原发免疫性血小板减少症临床观察

目的:评估减低剂量人免疫球蛋白联合重组人促血小板生成素、糖皮质激素治疗原发免疫性血小板减少症的短期疗效。方法:分析2017年1月至2019年9月在该院住院的45例原发免疫性血小板减少症患者的临床资料。随机分为减低剂量人免疫球蛋白[0.2g/(k g·d)]联合促血小板生成素、糖皮质激素组(观察组)和常规剂量人免疫球蛋白[0.4g/(kg·d)]、糖皮质激素组(对照组)。观察2组短期疗效及不良反应。结果:观察组、对照组,治疗第3天血小板计数≥30×10^9/L的患者分别为22.7%vs 30.4%,治疗第5天血小板计数≥30×10^9/L的分别为90.9%vs 95.7%,第15天完全反应率分别为72.7%vs 78.3%,第15天总反应率分别为95.5%vs 91.3%。均无显著差异(P>0.05)。不良反应轻微。结论:减低剂量人免疫球蛋白联合促血小板生成素、糖皮质激素治疗原发免疫性血小板减少症短期疗效肯定,不良反应少,费效比高,值得临床应用。