儿茶酚O-甲基转移酶基因多态性与妇科肿瘤发生风险的研究进展

雌激素刺激妇科肿瘤发生主要与雌激素及其代谢中产物儿茶酚雌酮在人体的积聚有关,儿茶酚O-甲基转移酶(catachol O-m ethyltransferase,COMT)可将儿茶酚雌酮甲基化为可溶于水的代谢产物排出体外,COMT具有基因多态性,显示不同的活性,因而决定不同的儿茶酚雌酮的分解速度,在与雌激素刺激有关的乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的发病过程中起到重要的作用。现将COMT基因多态性和雌激素代谢与妇科肿瘤发生风险关系的研究进展作一综述。

儿茶酚O-甲基转移酶基因多态性分析方法探讨

目的建立限制性片段长度多态性(RFLP)和变性高效液相色谱(DHPLC)分析儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)基因多态性的方法,探讨分析基因多态性与临床疾病发生风险关系的方法学。方法从子宫内膜癌患者和对照组的全血和蜡块包埋组织提取DNA,应用RFLP和DHPLC法检测COMT基因第4号外显子第158位密码子G/A的多态性,并结合DNA测序法分析两种方法的一致性。结果全血和蜡块组织提取的DNA均可扩增PCR产物,且可行酶切反应;所有全血和小部分蜡块DNA PCR产物可行DHPLC分析。测序法与RFLP法比较,Kappa值=0.697;与DHPLC测序法比较,Kappa值=0.924。结论 RFLP与测序法的一致性好,适用于全血和蜡块提取的DNA的基因多态性分析;DHPLC与测序法的一致性极好,但对机器和样本要求较高,适用于血DNA的基因多态性分析。

儿茶酚-O-甲基转移酶在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测重度子痫前期孕妇胎盘组织中儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的表达量,探讨其在重度子痫前期发病机制中的作用。方法选择重度子痫前期孕妇15例(病例组),正常孕妇15例(对照组),采用蛋白印迹方法 (western blotting)检测两组胎盘组织中COMT蛋白的表达量。结果病例组和对照组胎盘组织中COMT蛋白表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重度子痫前期孕妇胎盘组织中COMT蛋白的表达量低于正常孕妇,提示COMT蛋白可能参与了重度子痫前期的发病。

精神分裂症患者听觉惊跳反射抑制与儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val158Met多态性的相关性

目的:探讨精神分裂症患者儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)第158位密码子从缬氨酸到蛋氨酸的多态性(Vall58Met)与听觉惊跳反射抑制(PPI)的关系。方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)的精神分裂症患者178例,正常对照190例,使用SR-HLAB惊跳反射监控系统测查听觉惊跳反射,其分析指标包括:惊跳反射的反应波幅(SR);惊跳反射的适应性(HAB);时间间隔(LI)为30 ms、60 ms、120 ms时的听觉刺激惊跳反射弱刺激抑制(PPI30%、PPI60%、PPI120%);应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性的方法,分析精神分裂症组与对照组COMT Vall58Met基因型与等位基因分布频率。结果:精神分裂症组的波幅(SR)低于对照组[(563±460)mVvs.(695±447)m V,P<0.05],适应性(HAB)低于对照组[(32±46)vs.(48±33),P<0.01],差异有统计学意义;精神分裂症组与对照组之间PPI差异有统计学意义(F=7.15,P<0.05),组与时间间隔的交互作用差异有统计学意义(F=5.57,P<0.05),进一步分析发现精神分裂症组的%PPI120低于对照组[(27±5)vs.(35±3),P<0.05]。2组间COMT基因型和等位基因分布有统计学意义(χ~2=8.16、11.74,均P<0.05)。COMT三种基因型对HAB%的主效应有统计学意义(F=3.07,P<0.05);分组和COMT基因型对SR,HAB%,%PPI120的交互作用无统计学意义(F=1.64、2.87、2.26,均P>0.05)。结论:COMT基因Vall58Met多态性可能与精神分裂症的适应性有关,但与精神分裂症PPI缺陷可能无关。

儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性与精神分裂症发病特点的关系

目的 :在中国汉族人群中寻找儿茶酚 O 甲基转移酶 (catecholamine O methyltransferase,COMT)基因Val15 8Met多态性与精神分裂症发病特点之间的关系。方法 :使用病例 对照研究方法 ,对符合诊断标准的 476名精神分裂症患者 / 2 0 7名正常对照就COMT基因Val15 8Met多态性进行检测并进行关联分析。结果 :(1)非慢性患者的Val15 8Val基因型Val15 8等位基因分布频率显著高于对照组 ,对年龄、性别等调整后结果仍然成立 ;(2 )早发病组 (2 5岁前起病 )患者杂合子 (Val15 8Met)及等位基因Met15 8分布频率显著高于晚发病组 (P <0 .0 5 )。结论

治疗帕金森病新药:儿茶酚O-甲基转移酶抑制剂奥匹卡朋

奥匹卡朋为一新的外周儿茶酚O-甲基转移酶抑制剂,于2016年6月获欧盟委员会批准,用于联合左旋多巴及多巴脱羧酶抑制剂治疗成人帕金森病和剂末症状波动患者。临床试验表明,奥匹卡朋50 mg·d-1的疗效明显优于安慰剂,而且不劣效于恩他卡朋。奥匹卡朋耐受性好,无严重肝功能损害。本文从药效学、药动学、临床疗效及不良反应等方面对奥匹卡朋进行了介绍。

注意缺损多动障碍和儿茶酚-O-甲基转移酶基因无关联性(英文)

以往研究表明,儿茶酚胺系统可能参于注意缺损多动障碍(attentiondeficithyperactivityitydisorder,ADHD)的发生,而儿茶酚胺O甲基转移酶(catechelomethyltransferase,COMT)是一种降解多巴胺和去甲肾上腺素系统的儿茶酚胺神经递质的酶。因此,采用两种以家系为基础的分析方法,即传递不平衡实验(transmissiondisequilibriumtest,TDT)和单倍型为基础的单倍型相对风险率(haplotypebasedhaplotyperelativerisk,HHRR)去探讨COMT和中国人群中79个ADHD核心家系的关联性,ADHD诊断符合DSMIV的诊断标准。TDT(χ2=1.03,df=1,P>0.05)和HHRR(χ2=1.08,df=1,P>0.05)两种方法的分析结果表明,COMT等位基因不能优先传递给ADHD儿童,提示在中国人群中ADHD与COMT基因无关联性。

儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val 108/158 Met多态性与原发性高血压的相关性

目的:研究儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因Val 108/158 Met多态性与原发性高血压的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,检测原发性高血压患者(高血压组,n=215)及正常健康人群(对照组,n=227)COMT基因Val 108/158 Met多态性的分布频率。结果:1)COMT基因Val/Val,Val/Met和Met/Met三种基因型分布频率,以及Val和Met等位基因分布频率,在高血压组和对照组之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。2)以性别分层后,3种基因型男女分布频率以及Val和Met等位基因男女分布频率在高血压组和对照组之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。3)对高血压患者进行危险分层后,危险分层不同的高血压患者各基因型频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。4)Logistic回归分析显示体质量指数、血糖、低密度脂蛋白增高和高血压家族史是原发性高血压的危险因素,而基因型与高血压病的发生无关。结论:COMT基因Val 108/158 Met多态性可能与原发性高血压的遗传易感性无关。

儿茶酚氧位甲基转移酶基因的3种单核苷酸多态性与精神分裂症及其认知功能的关系

目的:探讨基因的3种单核苷酸多态性与精神分裂症及其认知功能的相关性。方法:实验在济宁市中心血站分子生物学实验室完成。选取位于儿茶酚氧位甲基转移酶基因启动子区域的5’-启动子HindⅢ多态、外显子4的Val158Met多态和外显子6的BglⅠ多态作为研究的位点。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析技术,在119例精神分裂症患者(2001-07/2003-07曾在山东省济宁医学院附属二院精神科住院患者)及52名正常对照人群中进行3个单核苷酸多态检测,比较患者组与对照组之间基因型分布及等位基因频率的差异。同时对精神分裂症患者的认知功能进行评定,口语流畅性测验要求受试对象分别说出食物、日常用品、人名、地名,各限时1min,以说出的总词汇数为统计指标。简易精神状况检查共30个小项,每项回答正确评1分,回答错误或答不知道评0分,以所得总分为统计指标,以1～24分为有认知功能障碍。并探讨不同基因型的认知功能情况。结果:患者组119例和对照组59人全部采集到血样并完成认知功能检查,均进入结果分析。①儿茶酚氧位甲基转移酶基因3个单核苷酸位点的基因分型:5’-启动子HindⅢ多态和外显子4Val158Met多态呈A/G多态、外显子6BglⅠ多态呈C/-多态;②患者组与对照组之间5’-启动子HindⅢ多态、外显子4Val158Met多态、外显子6BglⅠ多态3个多态的基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义(P均>0.05)。③患者组儿茶酚氧位甲基转移酶基因外显子4Val158Met多态与口语流畅性测验总词汇数相关,相关系数为-0.19,P<0.05。结论:儿茶酚氧位甲基转移酶基因的5’-启动子HindⅢ多态、外显子6BglⅠ多态可能与精神分裂症无关联;而外显子4Val158Met多态可能与精神分裂症认知功能有关,在其发病中起一定作用。

胎盘儿茶酚-O-甲基转移酶单核苷酸多态性与子痫前期遗传易感性的关系研究

目的探讨胎盘中儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)单核苷酸多态性与子痫前期遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对138例子痫前期患者胎盘组织(子痫前期组)和126例正常晚期妊娠妇女胎盘组织(对照组)的COMT基因第4号外显子第158位密码子G与A的多态性进行分析,分析COMT单核苷酸多态性与子痫前期发生风险的关系。结果子痫前期组COMT基因型频率:野生型(GG)、杂合子(GA)、突变纯合子(AA)分别为58.7%、34.8%、6.5%,对照组分别为61.9%、33.3%、4.8%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期组等位基因频率G、A分别为76.1%、23.9%,对照组分别为78.6%、21.4%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 COMT基因第158/108位密码子的单核苷酸多态性与子痫前期的发病及病情轻重程度无相关性。突变基因型并没有增加子痫前期的发病风险。

神经型烟碱乙酰胆碱受体α7亚单位基因和儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨CHRNA7、COMT基因多态性与精神分裂症的相关关系。方法采用聚合酶链反应及聚丙烯酰胺凝胶芯片技术,检测粤东地区精神分裂症患者(140例)与正常对照者(100例)CHRNA7基因3个单核苷酸多态性位点(rs2337980、rs1909884、rs883473)和COMT基因3个单核苷酸多态性位点(rs4680、rs737865、rs165599),并对分型结果进行测序鉴定。结果所有位点的单核苷多态性与精神分裂症发病风险无关联(均P>0.05)。结论在中国粤东地区CHRNA7基因3个位点(rs2337980、rs1909884、rs883473)和COMT基因3个位点(rs4680、rs737865、rs165599)的基因多态性可能与精神分裂症无关,但此结论尚需要进一步扩大样本量进行验证。

儿茶酚-O-甲基转移酶基因功能区单核苷酸多态性及甲基化水平与卵巢早衰的相关性

目的探讨儿茶酚-O-甲基转移酶基因(COMT)4个功能区单核苷酸多态性(SNP)、甲基化水平及COMT基因mRNA表达与卵巢早衰(POF)的相关性。方法严格按照诊断标准选取304例POF患者为POF组,另317例健康者为对照组。采取静脉血,提取基因组DNA及RNA,采用SNaPshot技术检测4个SNPs的基因型,MethylTarget目标区域甲基化测序方法检测甲基化水平,RT-PCR检测COMT mRNA表达水平。结果 POF组rs4680位点AA基因型(OR=1.605, 95%CI=1.111～2.319,P=0.011)及A等位基因(OR=1.277,95%CI=1.022～1.596,P=0.032)频率显著高于对照组。POF组CpG_8(t=-2.234,P=0.027)和CpG_10(t=-2.033,P=0.043)甲基化水平显著高于对照组。POF组COMT基因mRNA表达低于对照组(t=2.071,P=0.041)。结论 COMT基因rs4680位点A等位基因及CpG_8和CpG_10甲基化水平的升高可能下调了COMT基因的表达,从而影响POF的发生发展。

儿茶酚氧位甲基转移酶基因108密码子多态性与情感障碍的关系

目的:探测中国汉族人儿茶酚O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因第108位密码子由缬氨酸到甲硫氨酸突变的多态性与情感障碍的关系。方法:应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术,检测300例情感障碍患者(患者组)和367名正常人(对照组)的COMT基因多态性。结果:患者组COMT等位基因A频率(21.5%)低于对照组(30.9%),等位基因G频率(78.5%)高于对照组(69.1%),差异均具非常显著性(χ2=14.9937,P=0.000)。等位基因A和G频率在两组男性之间及两组女性之间的差异均具显著性(χ2=7.425,P=0.006)。两组COMT基因A/A基因型频率及其两组男、女性间的差异均不具显著性(χ2=0.1309,P=0.717,χ2=0.0235,P=0.878,χ2=0.0151,P=1.000)。患者组及其男性和女性的A/G基因型频率(35.2%,36.0%,34.0%)均低于对照组(53.7%,55.8%,51.9%,χ2=23.2432,P=0.000,χ2=12.3343,P=0.001,χ2=11.277,P=0.001)。患者组及其男性和女性的G/G基因型频率(61.0%,60.7%,61.3%)均高于对照组(42.2%,41.2%,43.1%,χ2=23.2557,P=0.000,χ2=11.8961,P=0.001和χ2=11.4889,P=0.001)。结论:研究的样本中COMTVal108→Met108多态性与情感障碍关联,该结果提示中国汉族人22号染色体可能存在情感障碍易患性基因。

儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性rs4680对抗精神病药物疗效的影响

目的应用Meta分析的方法探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因的主要单核苷酸多态性(SNP)rs4680对抗精神病药物疗效的影响。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,收集所有研究rs4680与抗精神病药物疗效的关系的文献,提取相关数据并用Stata14.0软件在显性模型下进行统计分析。以合并比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)确定相关性;进行敏感性分析考察结果的稳定性;绘制漏斗图考察发表偏倚的大小。结果共纳入13篇研究,包含1 439例精神分裂症患者。合并结果显示,在显性模型下,rs4680显著影响抗精神病药物的疗效,与GG基因型携带者相比,AA或AG基因型携带者使用抗精神病药物治疗后获得的应答率更高(OR=1.31,95%CI:1.04~1.66),Egger检验未发现显著的发表偏倚(P=0.082),敏感性分析发现去掉漏斗图中离群的两个小样本研究后,合并结果无显著性差异(OR=1.25,95%CI:0.98~1.58),表明meta分析结果存在一定的不稳定性。结论 rs4680可能会影响抗精神病药物的疗效,由于受到研究数目的限制以及不稳定性因素的存在,本结果仍需进一步验证。

帕金森病患者儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与左旋多巴诱导的运动障碍的关系

目的探讨儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因第4号外显子G→A的点突变所致的基因多态性是否与帕金森病患者中左旋多巴诱导的运动障碍有关。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法分析了100例帕金森病患者(分为有运动波动组和无运动波动组)与100例健康成人(对照组)COMT基因多态性。结果对照组基因型分布野生型(GG)为51%,杂合型(GA)为45%,突变纯合子型(AA)为4%。有运动波动组基因型分布分别为76%、20%、4%,无运动波动组基因型分布分别为52%、34%、14%。3组COMT的基因型分布频率有显著差异(P=0.003)。有运动波动组与无运动波动组比较,有运动波动组GG的基因型较无运动波动组显著增高;AA基因型有运动波动组较无运动波动组明显降低(P=0.033)。结论COMT基因第4号外显子G→A的点突变所致的基因多态性与左旋多巴诱导的运动障碍有关。

精神分裂症攻击行为与儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性

目的研究中国昆明地区汉族人群儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因Val158Met多态性与精神分裂症攻击行为的相关性。方法采用外显攻击行为量表(OAS)测量88例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSMⅣ)和中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD3)的精神分裂症患者;并应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测他们的COMT基因多态性。结果攻击行为患者与无攻击行为患者各基因型及基因型频数分布无显著差异;但分性别后发现:有攻击行为男性患者与无攻击行为男性患者等位基因频率比较有显著性差异(P<0.05),将158Met作为危险因素,OR值等于4.55,95%CI为1.36～15.19。而有、无攻击行为的女性患者间的等位基因频数比较无显著差异(P>0.05)。结论COMTVal158Met基因多态性与精神分裂症的攻击性行为有关,中国昆明地区的男性患者的低活性等位基因与攻击性行为显著相关联。

石蒜儿茶酚氧位甲基转移酶基因克隆与原核表达

采用同源克隆与RACE相结合的方法,首次从石蒜叶片中克隆到可能与加兰他敏生物合成相关的儿茶酚氧位甲基转移酶基因,命名为LrCOMT。核酸序列分析显示,该cDNA全长1 246bp,开放阅读框1 101bp,编码366氨基酸。氨基酸序列分析与比对发现,LrCOMT编码的氨基酸序列具有COMT蛋白的特征区域,且与鸢尾、玉米、烟草等植物COMT的同源性大于60%。将LrCOMT基因连接到原核表达载体pET-29a上,转化大肠杆菌BL21(DE3)的原核表达结果显示,重组蛋白受IPTG诱导表达,分子量大小约为40kD,与已报道的其他植物COMT大小基本一致。

儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与精神分裂症关联分析

目的 探测中国汉族人儿茶酚O 甲基转移酶(COMT)基因第 108位密码子由缬氨酸到甲硫氨酸突变的多态性与精神分裂症的关系。方法 应用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测 309例精神分裂症患者(患者组)和 367名正常人(对照组)的COMT基因多态性。结果(1)患者组COMT等位基因A频率(23. 78% )低于对照组( 30. 93% ),等位基因G频率 (76. 22% )高于对照组(69. 07% ),差异均有非常显著性(P=0. 003)。按性别比较,等位基因A和G频率在两组男性之间的差异均具显著性(P=0. 02),而两组女性间的差异则不具显著性(P=0. 073)。(2)COMT基因A/A基因型频率两组的差异无统计学意义(P=1. 000, P=0. 815).患者组及其男性和女性的A/G基因型频率(分别为 39. 80%、40. 75%和 39. 35% )均低于对照组(分别为 53. 68%、55. 76%和 51. 98% );P=0. 000,P=0. 006,P=0. 018。患者组及其男性和女性的G/G基因型频率(分别为 56. 32%、57. 15%和 55. 48% )均高于对照组(分别为 42. 23%、41. 21%和 43. 07% );P=0. 000、P=0. 004和P=0. 020。结论 该结果提示,在我们研究的样本中COMT108Met多态性与精神分裂症关联。所以,不能排除中国汉人 22号染色体存在精神分裂症易患性基因的可能性。

高效液相色谱法测定人体红细胞中儿茶酚氧位甲基转移酶的活性

采用高效液相色谱紫外检测法测定人体红细胞中儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)的活性。以 3,4 二羟基苯甲酸 (DBA)作为酶反应底物 ,S 腺苷甲硫氨酸 (SAM)作为甲基供体 ,在镁离子的存在下 ,将SAM上的甲基转移到DBA 3位的氧上。色谱法测定反应产物 4 羟基 3 甲氧基苯甲酸 (4 OH 3 MBA)的生成量。人体红细胞中COMT活性的线性范围在 1U/mL～ 6 0U/mL ,最低检测限为 0 5U/mL(S/N≥ 5 ) ,方法的精密度良好 (平均RSD <10 % )。