基于孟德尔随机化研究的先兆子痫与缺血性卒中的关联性分析

目的采用两样本孟德尔随机化方法来探索先兆子痫与缺血性卒中及其亚型之间的因果关系。方法从公开可获取的全基因组关联研究得到先兆子痫和缺血性卒中及其亚型的汇总统计数据集,先兆子痫的数据来源于FinnGen联盟,包括3903例病例和114753例对照。缺血性卒中及其亚型的数据来自MEGASTROKE联盟,包括34217例缺血性卒中病例和406111例对照,亚型包括大动脉卒中(4373例病例和146392例对照)、小血管卒中(5386例病例和192662例对照)和心源性卒中(7193例病例和204570例对照)。使用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger回归法研究2个特征之间的因果关联,并且通过敏感性分析验证结果的稳健性。结果选取7个与先兆子痫相关的单核苷酸多态性作为遗传工具变量。在逆方差加权法方法中,未发现证据提示先兆子痫与缺血性卒中的发病率增加相关(OR=1.05,95%CI:0.96~1.15,P=0.312)。在对缺血性卒中亚型的分析中,发现基因预测的先兆子痫与小血管卒中的患病风险增加相关(OR=1.21,95%CI:1.05~1.40,P=0.008)。未发现先兆子痫与大动脉卒中(OR=1.12,95%CI:0.89~1.40,P=0.326)和心源性卒中(OR=1.01,95%CI:0.86~1.20,P=0.857)之间存在因果关系。敏感性分析提示不存在工具变量的水平多效性。留一法未发现对效应估计值影响较大的单核苷酸多态性,再次提示结果的稳定。结论遗传预测的先兆子痫与小血管卒中的风险增加有关,对于有先兆子痫病史患者进行早期干预以降低缺血性卒中的发生风险具有重要意义。

孕晚期超声血流联合生化指标预测先兆子痫患者围生儿不良结局的价值分析

目的:探讨孕晚期超声血流参数联合生化指标预测先兆子痫患者围生儿不良结局的价值。方法:选取2020年2月至2022年6月在本院行常规孕检且意在本院分娩的152例孕晚期先兆子痫孕妇作为研究对象,均行子宫动脉超声血流参数和生化指标检查。通过门诊复查、住院观察等随访至妊娠结束,记录围生儿临床结局情况,并以此为依据将其分为良好组和不良组。比较两组孕晚期子宫动脉超声血流参数[收缩期与舒张期稳定流速比值(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)]和生化指标(尿酸、丙氨酸转氨酶),并采用Logistic回归分析先兆子痫患者围生儿结局不良的影响因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析超声血流参数联合生化指标对先兆子痫患者围生儿不良结局的预测价值。结果:152例孕晚期先兆子痫患者中,围生儿结局不良者有60例,结局良好者有92例。不良组子宫动脉PI、S/D、RI和尿酸、丙氨酸转氨酶均高于良好组(P<0.05);不良组孕前体质量指数(BMI)高于良好组(P<0.05);经Logistic回归分析显示,孕前BMI、尿酸、丙氨酸转氨酶及子宫动脉PI、S/D、RI均是先兆子痫患者围生儿不良结局的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,孕晚期子宫动脉超声血流参数PI、S/D、RI联合生化指标尿酸、丙氨酸转氨酶预测先兆子痫患者围生儿不良结局的灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为71.67%、80.22%、0.861,联合预测的特异度、AUC均高于单独预测(P<0.05),联合预测的灵敏度与单独预测比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:孕晚期先兆子痫患者围生儿不良结局者子宫动脉超声血流参数PI、S/D、RI和尿酸、丙氨酸转氨酶均较高,并且均是先兆子痫患者围生儿不良结局的危险因素。另子宫动脉超声血流参数PI、S/D、RI和尿酸、丙氨酸转氨酶均对先兆子痫患者围生儿不良结局具有一定的预测价值,但五者联合预测价值更高。

间充质干细胞来源的外泌体miR-3614-5p通过抑制铁死亡改善模型大鼠先兆子痫进展的机制研究

目的研究间充质干细胞来源外泌体微小核糖核酸-3614-5p(miR-3614-5p)对模型大鼠先兆子痫(preeclampsia,PE)进展的调节作用及相关机制。方法将36只SD大鼠(24只雌性和12只雄性)以雌雄比例2∶1合笼饲养自然受孕。24只妊娠大鼠随机分为假手术组(sham组)、PE模型组(PE组)和外泌体miR-3614-5p组(PE+exo组),每组8只。PE组通过皮下注射100 mg/kg的NG-硝基-L-精氨酸甲酯建立大鼠PE模型;PE+exo组构建PE模型,同时在第14天腹腔注射160μg/ml的外泌体悬液(0.5 ml/只/天),连续6天,实验持续21天;sham组则给予等量生理盐水。在妊娠第0,7,14和21天测量血压和尿蛋白浓度。RT-qPCR检测miR-3614-5p水平及B细胞淋巴瘤病-2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)的mRNA水平;ELISA检测Caspase-3活性、活性氧(ROS)水平及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe2+)含量;Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白水平。结果与sham组大鼠相比,PE组大鼠的胎盘组织(0.43±0.05 vs 1.01±0.07)和外周血(0.51±0.07vs 1.01±0.12)中miR-3614-5p表达显著下调,差异具有统计学意义(t=19.070,10.180,均P<0.01)。与上清液相比,源自MSCs的外泌体中miR-3614-5p显著富集。与sham组相比,PE组大鼠第21天的舒张压(175.43±6.02 mmHg vs113.26±5.11 mmHg)、收缩压(123.57±5.63 mmHg vs 82.63±5.26 mmHg)及尿蛋白含量(175.48±13.21 mg/ml vs67.65±5.76 mg/ml)显著升高(t=22.606,16.440,23.168,均P<0.01);与PE组相比,PE+exo组舒张压(124.57±5.33mmHg vs 175.43±6.02 mmHg)、收缩压(89.76±3.88 mmHg vs 123.57±5.63 mmHg)及尿蛋白含量(97.69±7.23 mg/ml vs 175.48±13.21 mg/ml)显著降低,差异具有统计学意义(t=18.493,13.577,16.713,均P<0.01)。与sham组相比,PE组大鼠胎盘组织中Caspase-3活性(238.56%±13.22%vs 100.12%±5.93%)、Bax水平(3.18±0.71 vs 1.01±0.11)、ROS水平(387.65%±25.98%vs 100.51%±5.89%)、MDA含量(33.21±3.17 nmol/mg vs 14.83±2.69 nmol/mg)和Fe2+浓度(38.77±6.53 nmol/ml vs 17.51±3.15 nmol/ml)显著升高,而Bcl-2水平(0.47±0.08 vs 1.01±0.12)、GSH含量(4.12±1.22 nmol/mg vs 9.76±0.93 nmol/mg)、GPX4蛋白(0.48±0.06 vs 1.01±0.24)和SLC7A11蛋白(0.51±0.11vs 1.01±0.11)水平则显著降低(t=6.459~32.863,均P<0.01);与PE组相比,PE+exo组胎盘组织中Caspase-3活性(117.35%±8.67%vs 238.56%±13.22%)、Bax水平(1.13±0.45 vs 3.18±0.71)、ROS水平(128.73%±14.37%vs387.65%±25.98%)、MDA含量(18.13±3.89 nmol/mg vs 33.21±3.17 nmol/mg)和Fe2+浓度(19.05±3.45 nmol/ml vs38.77±6.53 nmol/ml)显著降低,而Bcl-2水平(1.04±0.11 vs 0.47±0.08),GSH含量(7.86±1.07 nmol/mg vs 4.12±1.22nmol/mg),GPX4蛋白(0.98±0.14 vs 0.48±0.06)和SLC7A11蛋白(1.11±0.09 vs 0.51±0.11)水平则显著升高,差异具有统计学意义(t=6.093~29.633,均P<0.01)。结论miR-3614-5p在PE模型大鼠的胎盘组织和外周血中显著下调。MSCs来源的外泌体miR-3614-5p通过抑制铁死亡改善大鼠的PE进展。MSCs来源的外泌体miR-3614-5p可能是PE治疗的一个新的潜在的生物标志物。

基于高通量基因表达数据库筛选系统性红斑狼疮妊娠并发先兆子痫的关键基因

目的应用生物信息学方法筛选系统性红斑狼疮(SLE)妊娠并发先兆子痫(PE)的关键基因,并分析其生物学功能。方法从高通量基因表达(GEO)数据库下载SLE妊娠并发PE相关数据集GSE108497,利用R软件筛选差异表达基因(DEGs)。采用在线分析工具对DEGs进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用蛋白质相互作用数据库STRING构建DEGs编码蛋白的相互作用(PPI)网络,并筛选关键基因。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估关键基因对SLE妊娠并发PE的诊断效能。结果从GSE108497数据集中筛选出162个DEGs,其中105个上调,57个下调。GO分析显示,DEGs主要参与T淋巴细胞活化与分化、中性粒细胞介导的免疫调节和脱颗粒等生物学过程。KEGG分析表明,DEGs主要调控原发性免疫缺陷、糖酵解和抗原呈递等通路。PPI网络分析获得9个关键基因:HMGN2、EEFIB2、RPL32、BTF3、MRPLI1、EEFID、EEFIA1、RPL6和RPLPI。ROC曲线提示这些基因对SLE妊娠并发PE具有较高诊断价值,ROC曲线下面积(AUCROC)均大于0.9。结论利用生物信息学方法从GEO数据库筛选并鉴定出9个与SLE妊娠并发PE相关的关键基因,为该病的诊断和治疗提供了新的潜在标志物和靶点。

妊娠糖尿病、重度先兆子痫以及不良妊娠结局患者的血栓弹力图变化特点分析

目的:分析妊娠糖尿病、先兆子痫及不良妊娠结局者的血栓弹力图的变化特点。方法:回顾性分析2020年1月—2023年10月于广西医科大学第一附属医院行常规产检并符合纳入标准的75例妊娠妇女临床资料,其中重度先兆子痫49例,妊娠糖尿病26例,并选取同期血压、血糖正常的妊娠妇女40例作对照组。观察妊娠糖尿病及重度先兆子痫患者的体质量指数(BMI)、血栓弹力图的5项主要参数、凝血五项[血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(TT)、D-二聚体(DD)]及血小板(PLT)计数的变化特点。结果:重度先兆子痫患者BMI、R值、K值低于对照组,MA值、α角、CI值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠糖尿病组BMI、R值、K值、MA值、α角、CI值与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。三组PT、APTT、FIB、TT、PLT值比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组DD比较,差异有统计学意义(P<0.05)。引产组R值、K值低于对照组,α角、CI值高于对照组,差异有统计意义(P<0.05);三组MA值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血栓弹力图可以作为识别病理性孕、产妇的凝血状态的有意义的工具,可以早期预防、评估严重的并发症的发生,有利于临床优化对孕、产妇的管理及干预。

小剂量阿司匹林预防治疗对血管紧张素敏感孕妇发生妊娠高血压及先兆子痫的影响

目的探讨小剂量阿司匹林预防治疗血管紧张素敏感孕妇发生妊娠高血压及先兆子痫的效果。方法选取2020年1月—2023年1月枣庄市市中区人民医院收治的95例血管紧张素敏感孕妇,以随机数表法将其分为观察组(48例)和对照组(47例)。对照组以盐酸拉贝洛尔片预防,观察组以小剂量阿司匹林预防。对两组妊娠高血压及先兆子痫的发生率、血压控制情况及妊娠结局进行比较。结果观察组妊娠高血压及先兆子痫发生率均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血压及24 h尿蛋白定量水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血压及24 h尿蛋白定量水平均改善,且观察组治疗后的血压(收缩压、舒张压)及24 h尿蛋白定量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良妊娠结局发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量阿司匹林可有效预防血管紧张素敏感孕妇妊娠高血压及先兆子痫发生,有效控制血压,减少蛋白尿含量,改善不良妊娠结局,值得临床应用。

系统性红斑狼疮与先兆子痫因果关联的孟德尔随机化研究

目的:采用孟德尔随机化研究方法分析系统性红斑狼疮(SLE)与先兆子痫之间的因果关联,从而为采取针对性措施预防SLE妊娠者发生先兆子痫提供理论依据。方法:利用全基因组关联研究GWAS数据库进行筛选,研究对象均具有欧洲血统,其中SLE 647例和对照482 264例的欧洲血统样本,以及先兆子痫2 355例和对照264 887例。采用R软件进行分析,使用逆方差加权法(IVW)以及MR-Egger方法、加权中位数、加权模式和简单模式5种有效方法进行孟德尔随机化分析,进行敏感性分析测试其稳健性。使用共定位分析SLE与先兆子痫是否存在共同的遗传因果变异。结果:MR分析支持系统性红斑狼疮与先兆子痫风险增加存在因果关联[IVW(OR=1.09,95%CI=1.03~1.15,P=0.002)],反向MR分析不支持先兆子痫与系统性红斑狼疮风险增加存在因果关联[IVW(OR=1.01,95%CI=0.83~1.23,P=0.899)];双向MR分析中,工具变量均未发现水平多效性与异质性,留一法表明双样本MR分析结果稳健可靠;共定位分析结果未发现SLE和先兆子痫之间存在共同的遗传原因变异的证据(H4=2.04%)。结论:MR方法结果支持系统性红斑狼疮与先兆子痫风险增加存在因果关联。

产前全程护理干预对先兆子痫患者围生期情况及妊娠结局的影响

目的探讨产前全程护理对先兆子痫患者围生期情况及妊娠结局的影响。方法选取68例先兆子痫患者为研究对象,按照随机抽签法分为对照组和观察组,每组34例。对照组给予常规产前护理,观察组给予产前全程护理干预,比较两组围生期情况及妊娠结局。结果观察组产后感染、产后出血、胎膜早破发生率均低于对照组(P<0.05);两组新生儿低血糖、新生儿窒息、巨大儿、高胆红素血症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组阴道自然分娩率高于对照组,难产率、剖宫产率均低于对照组(P<0.05);两组均无死胎发生。结论先兆子痫产妇中实施产前全程护理干预效果较好,可改善产妇围生期情况,减少不良妊娠结局发生,值得临床推广与应用。

先兆子痫肾病患者肾组织中血管内皮细胞生长因子表达的临床意义

目的:了解血管内皮细胞生长因子(VEGF)在先兆子痫肾病患者肾组织中表达的意义及其与先兆子痫肾病临床和病理表现之间的关系。方法:以正常肾组织为对照,采用特异性抗体和免疫组织化学染色方法对19例先兆子痫肾病患者肾组织中VEGF分布及其强度变化进行观察,分析其与内皮细胞增生、蛋白尿之间的关系。结果:先兆子痫肾病患者肾组织中VEGF表达在妊娠终止后早期阶段无论在强度变化上,还是在分布上与正常人相比均有明显差异,随着妊娠终止后时间的延长,VEGF的表达逐渐减弱并恢复至正常表达水平(P<0.01)。先兆子痫肾病患者肾组织VEGF的表达还与肾小球内皮细胞增生程度关系密切,VEGF表达增强组患者肾小球内皮细胞增生程度明显高于VEGF正常表达组(P<0.05)。此外,还发现VEGF表达增强组患者蛋白尿程度明显高于VEGF正常表达组(P<0.05)。结论:先兆子痫肾病肾组织中VEGF的表达与内皮细胞损伤所致的形态学改变、蛋白尿之间关系密切,且肾组织VEGF的表达随着妊娠终止后时间的延长逐渐减弱并恢复至正常表达水平。

长链脂肪酸氧化酶LCHAD胎盘表达与早发型重度先兆子痫的研究

目的：探讨线粒体长链脂肪酸氧化酶-长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶（10ngchain3-hydroxyacyl-CoAdehydrogenase，LCHAD）在重度先兆子痫（severepreeclampsia，S-PE）不同发病时期中的作用。方法：用免疫组化SP法，检测70例重度先兆子痫不同发病时期的伴或不伴有肝损害的胎盘组织中LCHAD蛋白的表达特点，并与54例正常妊娠早、中、晚期的绒毛和胎盘组织比较。统计学方法采用t检验。结果：正常妊娠和重度先兆子痫胎盘组织均有LCHAD表达。正常胎盘组织LCHAD表达强度随妊娠孕周的增加逐渐降低，妊娠晚期的表达强度较妊娠早期明显降低，差异有显著性（P〈0．05）。发病孕周小于28周的重度先兆子痫组LCHAD表达强度明显低于对照组，差异有显著性（P=0．019）。孕28～32周发病的重度先兆子痫伴有肝损害组LCHAD的表达强度明显低于对照组，差异有显著性（P=0．010）；无肝损害组LCHAD表达强度降低，但与相同孕周对照组比较，差异无显著性（P=0．093）。大于32孕周发病的重度先兆子痫各组LCHAD表达强度与对照组比较无明显变化。结论：LCHAD在正常妊娠及重度先兆子痫胎盘组织中均有明确表达，进一步揭示胎盘的发生和发展需要脂肪酸氧化供能，对维持胎盘正常功能和保证胎儿正常生长发育可能起重要作用。脂肪酸氧化代谢异常与早发型重度先兆子痫尤其是伴有肝损害有关。

杞菊地黄丸对肝肾阴虚型先兆子痫预防作用研究

目的:探讨肝肾阴虚证与先兆子痫(PE)的相关性,评估杞菊地黄丸用于预防肝肾阴虚型PE的有效性和安全性。方法:通过对有PE高危因素的孕12～16周的孕妇进行中医辨证分型,凡辨证分型为肝肾阴虚型者,采用单盲随机对照的研究方法,随机分配到口服杞菊地黄丸的治疗组和空白对照组,并追踪、对比两组孕妇治疗后及孕晚期中医证型的转变、PE的发生率以及妊娠结局情况。结果 (:1)试验组孕妇口服杞菊地黄丸治疗2～4周后,47.7%转化为正常证型,在随访的相同时间段内,对照组有11.7%自动转化为正常证型;试验组在孕28周为正常证型者达54.7%,而对照组则有27.3%为正常证型。两组孕妇在治疗后及孕28周的中医证型分型均有显著性区别。(2)对照组孕妇分娩前的最高平均动脉压高于试验组,分娩孕周及新生儿出生体重则低于试验组,两组间的差别有统计学意义;对照组孕妇较试验组更倾向于发生PE及通过剖宫产术终止妊娠,但两组间的差别不存在统计学意义。结论:杞菊地黄丸在孕20周前使用能有效纠正肝肾阴虚型孕妇的证型,改善妊娠结局。

先兆子痫孕妇终止妊娠时机观察

目的:拟对发病较早的先兆子痫孕妇终止妊娠的时机提供依据.方法:对本院1998年至2002年先兆子痫发病情况、终止妊娠时间、方式选择及母婴预后进行回顾性统计学分析.结果:7 979例住院分娩孕产妇中,先兆子痫306例,患病率为3.83%.孕产妇病死率为0.新生儿窒息率及围产儿病死率均随孕周延长呈下降趋势,其中32～35周结束分娩产妇的新生儿窒息率较＜31周结束分娩产妇的新生儿显著降低,31～35周结束分娩产妇的围产儿存活率为97.95%,较＜31周结束分娩产妇的围产儿显著升高,各孕周(31～36周)并发症发生情况差异无统计学意义.结论:对于发病较早的先兆子痫孕妇在期待治疗过程中,须严密监护母儿情况,必要时可在31～35周终止妊娠.

酚妥拉明与硫酸镁治疗先兆子痫临床对照研究

目的 :探讨酚妥拉明与硫酸镁在治疗先兆子痫中的作用。方法 :88例先兆子痫住院患者 ,随机分酚妥拉明组和硫酸镁组各 44例 ,酚妥拉明组以 5 %葡萄糖液 5 0 0 ml加酚妥拉明 30 mg静脉滴注至分娩结束 ,根据血压调整滴数 ,2 4h酚妥拉明总量为 2 0 0 mg;硫酸镁组按常规方法用药 ,2 4h硫酸镁总量达 2 4g。结果 :用药 30 min后酚妥拉明组舒张压均值下降 2 .5± 0 .2 k Pa,而硫酸镁组几无下降 ,差异十分显著 (P<0 .0 1)。酚妥拉明组平均疗程明显短于硫酸镁组 (P<0 .0 1) ;剖宫产率明显低于硫酸镁组 (P<0 .0 5 ) ;自然分娩率高于硫酸镁组 (P<0 .0 1) ;新生儿窒息率明显低于硫酸镁组(P<0 .0 5 ) ,但两组胎儿宫内窘迫发生率无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论 :酚妥拉明治疗先兆子痫能使血压迅速下降 ,平均疗程明显缩短 ,不良反应轻。

先兆子痫后部可逆性脑病综合征的MRI表现及其与横窦引流模式的关系

目的探讨先兆子痫(PE)后部可逆性脑病综合征(PRES)的MRI表现及其与横窦引流模式的关系。方法回顾性分析45例PE患者临床及MRI资料,其中早发型21例(孕周<32周),晚发型24例(孕周≥32周),根据是否伴有PRES分为PRES组(n=21)和无PRES组(n=24)。观察两组中横窦的引流模式、PRES组中PRES的发生部位及信号特征,并进行统计学分析。结果早发型PE患者中PRES发生率高于晚发型[66.67%(14/21)、29.17%(7/24),χ2=6.19,P=0.02]。PRES组常规MRI均呈长T1长T2,T2WI/FLAIR呈高信号,DWI呈等信号,ADC图呈高信号。45例PE患者中横窦引流模式为单侧优势型34例,PRES发生率为55.88%(19/34),均衡型11例,PRES发生率为18.18%(2/11),差异有统计学意义(χ2=4.70,P=0.02)。结论 PE患者并发PRES的MRI表现具有一定特征性,单侧横窦引流模式与PRES的发生有密切关系。

先兆子痫患者母胎界面上细胞凋亡的研究

目的:研究先兆子痫患者母胎界面上细胞凋亡水平及凋亡相关分子的表达变化。方法:分别收集妊娠25、27、29、30和31周及足月分娩的正常妊娠者和先兆子痫患者的胎盘组织,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP刻痕末端标记法(TUNEL)检测母胎界面上细胞凋亡情况, 并行凋亡细胞定位;RT-PCR检测正常妊娠和先兆子痫胎盘组织中P53,Bcl-2和Bax的mRNA表达水平的差异。结果:正常妊娠和先兆子痫患者胎盘中发生凋亡的细胞数目都随孕周延长而逐渐增高,但先兆子痫的胎盘中细胞凋亡率明显高于正常妊娠者;正常妊娠胎盘中凋亡细胞主要为合体滋养层细胞,足月胎盘绒毛内血管内皮细胞亦有少量细胞凋亡,而先兆子痫胎盘中细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和绒毛内血管内皮细胞均发生明显的凋亡;RT-PCR显示先兆子痫胎盘组织中P53和Bax的mRNA水平明显高于同期妊娠的正常胎盘,而Bcl-2水平显著降低。结论:正常妊娠过程中胎盘组织中只在有限部位出现少量细胞凋亡,而先兆子痫胎盘组织中细胞过度凋亡, 且凋亡细胞分布广泛,并伴有凋亡相关分子的表达上调。表明先兆子痫的发生与胎盘组织中滋养层细胞大量凋亡密切相关。

先兆子痫中24h尿蛋白定量对甲状腺激素水平的影响

目的探讨先兆子痫中24 h尿蛋白定量对甲状腺激素水平的影响,阐明重度尿蛋白对先兆子痫伴发甲状腺功能减退的影响。方法选择先兆子痫患者166例,按其24 h尿蛋白定量检测结果分为尿蛋白轻度组（2.0～4.9 g/d,简称为轻度组）、尿蛋白中度组（5～10 g/d,简称为中度组）和尿蛋白重度组（＞10 g/d,简称为重度组）。随机抽取同期孕周、年龄匹配的血压正常、尿常规蛋白阴性、无产科合并症的健康孕妇268例为正常对照组。采用化学发光微粒免疫分析技术测定促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和血清游离甲状腺素（FT4）水平,采用化学发光法测定甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）,采用免疫比浊法检测24 h尿蛋白定量。结果轻度组、中度组、重度组3组与正常对照组比较,重度组与轻度组比较,TSH水平均明显升高（P〈0.01）,FT4及FT3水平均明显降低（P〈0.01或0.05）。重度组与中度组比较,FT4水平明显降低（P〈0.05）。轻度组与中度组比较,TPOAb阳性率明显升高（OR=9.8,P〈0.05）,TGAb阳性率无明显变化（P＞0.05）。重度组与轻度组、正常对照组比较,亚临床甲减发生率和临床甲减发生率均显著升高（分别为OR=2.5,P〈0.05;OR=9.0,P〈0.05和OR=8.0,P〈0.01;OR=43.4,P〈0.01）。结论先兆子痫患者中24 h尿蛋白定量影响甲状腺激素水平,TSH水平随尿蛋白定量增加而升高,FT4随尿蛋白定量的增加而降低。TPOAb阳性对24 h尿蛋白定量有影响。先兆子痫患者甲状腺功能减退发生率随24 h尿蛋白定量的增加而增加。尿蛋白是先兆子痫患者发生甲状腺功能减退的危险因素,应重视先兆子痫患者24 h尿蛋白定量的反复监测。

妊娠合并糖代谢异常并发先兆子痫对母儿结局影响的分析

目的 :探讨妊娠合并糖代谢异常并发先兆子痫母、儿的结局。方法 :收集1981至 2 0 0 3年糖代谢异常孕妇 12 0 2例的临床资料 ,其中 15 1例孕妇并发先兆子痫 ,按照有无先兆子痫的发生将孕妇分为先兆子痫组 (Ⅰ组 )和非先兆子痫组 (Ⅱ组 )。回顾分析比较两组孕妇、新生儿的结局。结果 :(1)I组孕妇早产、羊水过多、酮症、手术产的发生率明显高于II组 ,发生率分别为 2 1.2 %vs 6 .0 %、13.9%vs 6 .2 %、15 .2 %vs 7.4 %、71.5 %vs6 0 .7% (P <0 .0 1) ;两组孕妇胎死宫内、胎儿窘迫、宫内感染、产后出血的发生率比较 ,差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;(2 )I组与II组的新生儿结局比较 :两组新生儿患病率有明显差异 (P <0 .0 5 ) ,新生儿窒息、畸形、红细胞增多症、低血糖和高胆红素血症发生率分别为12 .0 %vs 3.9%、7.3%vs 3.1%、8.7%vs 2 .2 %、15 .3vs 5 .7%和 18.0 %vs 12 .3% ;两组大于胎龄儿和小于胎龄儿发生率分别为 17.2 %vs 11.3%、10 .6 %vs 1.9% ;新生儿转科(41.0 %vs 19.6 % ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;新生儿呼吸窘迫综合征 (NRDS)及围产儿死亡的发生率两组无统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论 :妊娠合并糖代谢异常的孕妇一旦并发先兆子痫将增加糖代谢异常孕妇的并发症及新生儿的患病率。

早产儿脑白质损伤与母亲先兆子痫关系的研究

【目的】研究早产儿脑白质损伤与母亲孕期合并先兆子痫的关系。【方法】通过影像学检查,观察了72例先兆子痫母亲所生早产儿脑白质损伤的演变。分析脑白质损伤的程度与先兆子痫程度的关系,分析重度脑白质损伤与重度先兆子痫的类型和并发症的关系。【结果】本组早产儿脑白质损伤的情况:轻度损伤(一过性脑室旁强回声)27例,重度损伤45例(脑室旁白质软化5例;脑室扩大40例)。重度先兆子痫组早产儿重度脑白质损伤的发生率(71.1%)明显高于轻度先兆子痫组(44.4%)(P<0.05)。早发型重度先兆子痫组早产儿重度脑白质损伤的发生率(76.5%)明显高于晚发型重度先兆子痫组(60.0%)(P<0.01);重度先兆子痫有并发症组早产儿重度脑白质损伤的发生率(84.4%)明显高于无并发症组(41.7%)(P<0.01)。【结论】母亲重度先兆子痫,尤其是早发型和有并发症的重度先兆子痫,对早产儿重度脑白质损伤的发生有重要影响。

血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平与先兆子痫的关系研究

目的探讨血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及醛固酮(Ald)的水平与妊娠期先兆子痫的关系。方法选择妊娠期先兆子痫患者27例作为病例组,随机选取同期健康妊娠妇女51例、健康未妊娠妇女35例作为对照组,检测其血浆PRA、AngⅡ及Ald水平,并对各指标进行组间比较。结果与健康妊娠妇女相比,先兆子痫患者的AngⅡ水平明显升高,而PRA、Ald水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与健康未妊娠妇女相比,先兆子痫患者的AngⅡ水平也明显升高(P<0.05)。结论先兆子痫患者的血浆PRA、AngⅡ、Ald水平发生变化,可能与它们参与先兆子痫的病理生理过程有关。

用蛋白质组学方法分析先兆子痫孕妇血清差异蛋白表达和急性反应蛋白

目的用蛋白质组学方法寻找先兆子痫患者血清蛋白的差异表达。方法 5例重度先兆子痫患者血清和5例正常妊娠对照血清分别混合。每个混合样本血清用亲水亲脂柱(hydrophilic-lipophilic balance,HLB)和多肽配体库磁珠(peptide ligandlibrary bead,PLLB)方法去除表达丰富蛋白,使低含量蛋白表达,洗脱液用1D胶联合液相色谱质谱串联技术(liquidchromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)对蛋白表达进行定量分析;结果 HLB方法共有28种蛋白发生差异表达;PLLB方法共有51种蛋白发生差异表达,包括白介素17F(IL-17F)和铜蓝蛋白(ceruloplasimin,CP)等。结论 PLLB联合1D胶-LC-MS/MS是鉴定血清中差异表达蛋白的一种有效方法;炎性反应因子可能与先兆子痫的发病机制有关。