先天性厚甲症2型一家系的基因突变研究

目的研究先天性厚甲症的基因突变,从而探讨基因型与表现型之间的关系。方法提取1个先天性厚甲症家系中先证者及其家人的外周血基因组DNA,用聚合酶链反应扩增,产物测序检测。取先证者母亲的皮损做组织病理检查,观察皮损组织的角蛋白17的表达。结果家系中两患者的角蛋白17的1号外显子第275位碱基发生A→G的杂合突变,其突变导致其编码角蛋白17的第92位氨基酸的密码子发生改变,使其编码的氨基酸由天冬酰胺变为丝氨酸(N92S)。先证者母亲皮损组织病理检查为多发性脂囊瘤,免疫组化显示角蛋白17阳性表达。结论验证了角蛋白17的1号外显子α螺旋1A区突变在先天性厚甲症发病机制中的重要作用。角蛋白17 1A区突变对脂囊瘤的早发可能存在一定影响,基因型与表型存在一定关联。

先天性厚甲症遗传学研究进展

先天性厚甲症是一种罕见的遗传性外胚叶缺陷性疾病。临床上分为两种类型,主要表现为指(趾)甲的过度角化增厚及其他外胚叶缺陷,均与角蛋白异常有关。本文就先天性厚甲症的临床分型、致病基因的结构和功能、动物模型的构建及基因治疗等方面进行综述。

伴皮角样损害的先天性厚甲症

报告1例伴有皮角样损害的先天性厚甲症。患者男,17岁。因指、趾甲增厚伴全身出现泛发皮角样改变就诊。患者自3岁起逐渐出现20甲变黄、增厚、分离,伴发严重掌跖角化,以及多发性皮角样损害。患者角蛋白基因KRT6A、KRT6B、KRT16、KRT17以及连接蛋白基因GJB6编码区的全部外显子及其侧翼序列均未检测到致病性突变。

Ⅱ型先天性厚甲症1例

1临床资料患儿女，10岁．患儿出生时有二颗下门齿，七岁换牙时脱落，至今未再生长，生后几个月趾甲增厚、变黄、变硬；

KRT6a基因N172del新发突变导致Ⅰ型先天性厚甲症

目的:检测1例Ⅰ型先天性厚甲症患者KRT6a基因突变。方法:提取该患者及其父母和100名正常对照外周血白细胞基因组DNA,设计针对KRT6a和KRT16基因的特异性引物,PCR扩增KRT6a和KRT16基因的全部外显子,并进行直接测序。结果:PCR扩增结合DNA测序发现该患者KRT6a基因第1外显子存在异常,第514-516位的3个核苷酸AAC缺失,导致第172位氨基酸-天冬酰胺(N)缺失。患者父母及100名正常对照均未发现此突变。未发现KRT16基因突变。结论:KRT6a基因N172del突变可能是导致本例Ⅰ型先天性厚甲症的致病突变,该突变非遗传自父母,为新发突变。

Ⅰ型先天性厚甲症1例

患者男,32岁。指/趾甲增厚、变形和变色32年。皮肤科情况:手足20甲的甲板均明显增厚、变形和变色,右足第4趾背侧见一蚕豆大厚壁大疱,双侧掌跖角化,双侧肘部、臀部见数个角化性丘疹;黏膜、毛发未见异常,未见多发性脂囊瘤和表皮囊肿损害。诊断:I型先天性厚甲症。

Ⅰ型先天性厚甲症1例

临床资料患儿女，5岁。主因双手足指／趾甲增厚4年，皮疹2年就诊。患者出生后1年双手指甲、双足趾甲逐渐增厚、变形和变色，无明显自觉症状，同时足部掌跖皮肤增厚，足底、脚趾、足掌侧缘出现部分皮肤变硬、脱屑，渐变为胼胝样。

先天性厚甲症一家系四例

先天性厚甲症是一常染色体显性遗传病,4代人中均有发病临床少见，现报道如下。

先天性厚甲症

先天性厚甲症是一罕见的遗传性外胚叶缺陷性疾病 ,主要表现为甲过度角化和营养不良 ,掌跖角化、多汗 ,毛囊角化及粘膜白斑和多发性脂囊瘤等。发病机制至今尚未完全清楚。现就先天性厚甲症的分型、临床表现。

I型先天性厚甲症一例

临床资料 患者,男,46岁。指/趾甲增厚、变形和变色46年。患者出生时即被发现双手指甲、双足趾甲增厚、变形和变色,随着年龄增长进行性加重。6岁时足部反复起水疱、大疱,水疱破裂后伴疼痛。11岁时双侧掌跖皮肤增厚、角化和脱屑,冬季更为明显,且伴皲裂和疼痛,无瘙痒等自觉症状,未到医院就诊。家族中其哥哥有类似表现及症状,追问病史其爷爷奶奶系近亲结婚（表兄妹）。体格检查：系统检查未见明显异常。

Ⅱ型先天性厚甲症基因变异研究及文献回顾

目的检测1例先天性厚甲症(pachyonychia congenital,PC)基因变异情况。方法收集1例PC患者及其家族成员的临床资料,采集先证者与其父母及100份无亲缘关系正常人的外周血标本,提取DNA,应用外显子测序技术筛选该家系基因变异位点,使用Sanger测序验证。结果全外显子及Sanger测序在患者KRT 17基因鉴定出1个新发错义变异c.275A>G(p.N92S),患者父母及100例无亲缘关系的正常人中未发现此变异。结论KRT 17基因变异c.275A>G(p.N92S)可能是导致该患者临床表型的病因,确诊该患者为Ⅱ型PC。

Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测

目的:检测先天性厚甲症一家系中KRT6b和KRT17基因突变位点。方法:提取先证者、其父母(母亲为患者,父亲正常人)及100名正常对照者外周静脉血DNA,PCR技术扩增KRT6b和KRT17基因编码序列,Sanger测序法对PCR扩增产物进行测序。结果:先症者及其母亲在KRT17基因1号外显子上存在错义突变(c.275A>G),KRT6b基因不存在任何突变。先证者父亲及100名正常对照者中未检测到任何突变。结论:此家系患者是由于KRT17基因突变(c.275A>G,p.Asn92Ser)所致。

先天性厚甲症Ⅰ型一家系K6a基因突变检测

目的:研究先天性厚甲症Ⅰ型(Pachyonychia congenita type 1,PC-1)一家系K6a基因突变。方法:提取PC-1患者和100名正常对照的外周血白细胞基因组DNA,采取长片段聚合酶链反应(PCR)扩增基因的全部编码序列,然后以产物为模板,采用巢式PCR扩增突变热点区,最后通过DNA直接测序确定基因突变位点和类型。结果:DNA测序发现患者K6a基因第1403位核甘酸由胸腺嘧啶(T)变为腺嘌呤(A),导致K6a的2B螺旋区末端第468位密码子由亮氨酸(L)变为谷氨酰胺(Q)。而该家系中的正常人及100名正常对照均未发现此突变。结论:该患者存在角蛋白K6a L468Q突变,进一步证明了螺旋边界序列是角蛋白K6a基因的突变热点区。

母女同患先天性厚甲症2例

例1．女，2岁。因双手指甲增厚及变形1年，于2009年4月28日来我科就诊。患儿系足月顺产，于1岁左右无明显诱因双手10指指甲变红，在当地医院检查，黄疸指数增高，诊断为生理性黄疸。数月后指甲渐角化增厚，弯曲，变形。

Ⅰ型先天性厚甲症一例

患儿,女,11岁。厚甲、掌跖角化11年,其父亲有类似病史。皮肤科检查:指(趾)甲甲板增厚,口角结黄痂,口唇线状白斑,舌苔厚白,躯干及四肢皮肤多处角化过度。皮肤组织病理示:表皮高度角化过度、角化不全、棘层增厚,真皮乳头血管扩张、充血,周围少许组织细胞浸润。诊断:I型先天性厚甲症。

先天性厚甲症临床表型及分子遗传研究进展

先天性厚甲症(pachyonychia congenita,PC)是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病,由5种编码角蛋白的基因KRT6A,KRT6B,KRT6C,KRT16和KRT17中的任何一种基因突变引起。该病的主要临床表现为甲增厚及营养不良、疼痛性掌跖角化、口腔黏膜白斑和多发性表皮囊肿等。依据临床表现可将其分为PC-1和PC-2两种亚型,随着新病例的发现及基因检测技术的发展,提出了依据突变基因命名的新的分类方法。本文综述了先天性厚甲症表型、分子遗传特点及治疗研究进展。

先天性厚甲症1家系3例报道

临床资料患者男，20岁。因指（趾）甲增厚近20年来诊。患者出生后不久指（趾）甲增厚，随年龄增长而逐渐增厚。体检：发育、智力正常，营养中等，全身浅表淋巴结未触及，头无畸形，毛发分布正常。口腔黏膜及牙齿正常，心、肺、肝、脾无异常。

伴发溃疡的Ⅰ型先天性厚甲症一例

临床资料患者,女,38岁。自6岁起四肢伸侧及各关节处反复起斑块、溃疡、结痂,未诊治。15岁时出现指趾甲变厚变硬,手足多汗。自幼声音嘶哑,未经诊治。家族中无类似病史,父母否认近亲结婚。体格检查：一般情况可,智力发育均正常,营养中等,全身淋巴结未触及肿大。头无畸形,毛发未见异常。皮肤科查体：双眼睑外翻,睑结膜充血双眼睑部分睫毛脱落,睑球结膜黏连、角膜白斑一侧可见胬肉样增生组织（图1）。