先天性感染人巨细胞病毒小鼠肝脏损伤模型的建立

目的:建立人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)先天性感染肝脏损伤的小鼠模型,为研究HC-MV感染性疾病及抗HCMV药物的筛选提供实验基础。方法:取健康纯系清洁级10周龄Balb/c鼠24只,雌雄各半,随机分为3组,每组4对。A、B两组为感染组,将6.0 logTCID50HCMV-AD169病毒悬液按1.0 ml/只接种至小鼠腹腔后雌雄交配。另一组为空白对照组,雌雄小鼠腹腔注射DMEM1.0 ml/只后交配。各组所生新生鼠分别于产后1和10天处死,取肝脏进行病毒分离、病理学检查和荧光定量PCR检测。结果:A、B两组新生鼠肝组织匀浆上清液中分离出HCMV;病理学证实肝组织有炎性改变,肝细胞浊肿、空泡变性,细胞内有特异性HCMV包涵体,部分肝细胞呈坏死表现;HCMV DNA载量分别为7.849 3×107拷贝数/50 mg、5.908 1×107拷贝数/50 mg,两组差异无统计学意义(P>0.05);对照组所生鼠肝组织各项检测未见变化。结论:HCMV可以通过胎盘造成新生鼠的先天性感染,导致肝脏损伤,生后1天和10天的新生鼠感染的病毒载量无明显变化。该模型的建立为人类先天性HCMV感染致肝脏损伤的病理过程以及对先天性感染的干预、诊断和抗病毒药物的筛选提供了可能。

新生儿咽拭子检测在诊断单纯疱疹病毒先天性感染中的意义

目的以巢式PCR检测新生儿脐带血中单纯疱疹病毒1型(HSV-1)gD基因和HSV-2 gG基因并用测序确认的结果为参比,分析利用新生儿咽拭子检测相应病毒基因在诊断新生儿HSV先天性感染中的意义。方法采集顺产新生儿抗凝脐带血35份,同时采集咽拭子35份。采用检测HSV-1 gD基因和HSV-2 gG基因的PCR法检测新生儿脐带血和咽拭子标本DNA,阳性扩增结果确认后,比较咽拭子检测与脐带血检测结果,以及咽拭子检测特异性、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值4个指标,分析新生儿咽拭子检测能否为诊断HSV先天性感染提供依据。结果 35份脐带血中HSV-1阳性率28.6%(10/35),咽拭子HSV-1阳性率25.7%(9/35),两者差异无统计学意义。脐带血中HSV-2阳性率22.8%(8/35),咽拭子HSV-2阳性率28.6%(10/35),两者差异无统计学意义。HSV-1两种标本检测一致率68.6%;HSV-2两种标本一致率77.1%。咽拭子HSV-1、HSV-2检测灵敏度分别为40.0%和62.5%,特异性分别为80.0%和84.6%,阳性预测值分别为44.4%和50.0%,阴性预测值分别为76.9%和88.0%。结论以新生儿脐带血单核细胞中HSV-1 gD基因和HSV-2 gG基因检测结果为参比,新生儿咽拭子检测与脐带血检测具有较高的一致性,表明咽拭子检测用于新生儿HSV先天性感染诊断具有重要的临床应用价值。

人巨细胞病毒体内外先天性感染胎鼠脑神经元的研究

目的：研究确定人巨细胞病毒（ Ｈ Ｃ Ｍ Ｖ） 体内外先天性感染胎鼠大脑皮质神经元及其感染特征。方法：分别建立体内外模拟 Ｈ Ｃ Ｍ Ｖ 先天性感染小鼠脑神经元模型。采用病毒分离、病理学检测及核酸原位杂交技术等观察研究病毒的增殖，受染细胞的形态特征以及病毒核酸在细胞内的定位和分布。结果：体内模型显示： 脑组织上清液中分离出 Ｈ Ｃ Ｍ Ｖ； 大脑皮质发生侵袭性脑膜脑炎性病理改变； 神经元核内出现病毒特征性大的嗜碱性包涵体；病毒特异性核酸存在于受染神经元核内及胞浆内。体外模型亦证实：受染神经元胞体明显肿胀并可见核内嗜酸性包涵体； 原位杂交法检出 Ｈ Ｃ Ｍ Ｖ特异性核酸。结论： Ｈ Ｃ Ｍ Ｖ 可在体内外致胎鼠大脑皮质神经元发生类似于人类先天性中枢神经系统感染的病理改变； 建立的体内外感染模型可用于 Ｈ Ｃ Ｍ Ｖ 中枢神经系统先天性感染的发生机制研究。

人巨细胞病毒中枢神经系统先天性感染小鼠模型的电镜研究

目的 应用人巨细胞病毒 (HCMV )建立先天性中枢神经系统感染小鼠模型。以电镜研究探讨HCMV先天性感染对中枢神经系统损伤的机制和程度。方法 将 HCMV腹腔内接种纯系 6～ 8周龄Balb/ c雌雄小鼠成功后给予交配受孕 ,待雌鼠临产时取出胎鼠脑双侧大脑皮层 ,进行病毒分离、病理学检验和电镜研究。结果 在鼠脑组织上清液中分离出 HCMV;病理学证实 ,鼠脑为侵袭性脑膜脑炎性病理改变 ;电镜下研究 ,在感染组子代鼠脑组织中找到了人类疱疹病毒样颗粒和神经细胞浆内包涵体。并发现神经元细胞变性、水肿、结构破坏以及脑组织血管内皮细胞凋亡 ;且感染雌鼠所生子鼠死胎率及生后一周内病死率明显高于正常对照组 (P<0 .0 5 )。结论 HCMV能侵袭 Balb/ c小鼠 ,并通过胎盘感染子代的中枢神经系统 (CNS)。这种模拟人类 HCMN先天性 CNS感染小鼠模型的建立所显示许多相似的感染和病理过程 ,为进一步研究 HCMV先天性 CNS感染的病理过程 ,以及应用疫苗来预防孕妇和胎儿先天性感染提供了理论基础 ,对预防神经残疾儿的出生 。

巨细胞病毒先天性感染与低出生体重儿关系的研究

目的：探讨巨细胞病毒（ＣＭＶ）的先天性感染对新生儿胎龄、体重的影响。方法：对１８６例早产适于胎龄儿、１４２例小于胎龄儿（ＳＧＡ）和９５例足月儿与其母配对，用酶联免疫吸附法和免疫组织化学法分别检测抗 ＣＭＶ特异性 ＩｇＭ抗体及巨细胞病毒抗原（ ＣＭＶＡｇ）。结果： ＣＭＶ先天性感染率 ＳＧＡ组为３１．７％（４５／１４２），明显高于早产适于胎龄儿组的８．１％（１５／１８６）和足月儿对照组的５．２％（５／９５）。结论：小于胎龄儿的产生可能与 ＣＭＶ的先天性感染有关。并且提示胎龄愈小，出生体重愈低，先天性感染率愈高。

活产新生儿乙型肝炎病毒先天性感染调查

活产新生儿乙型肝炎病毒先天性感染调查绍兴市妇幼保健院遗传室（３１２０００）俞信忠，许平绍兴市妇幼保健院分娩室徐关德，何卫权乙型肝炎是一种严重危害人类健康的世界性传染病，我国为乙型肝炎高发区，人群感染率为６０％，ＨＢｓＡｇ携带率为１０～１５％［１］，围...

秦巴山区HCMV先天性感染更昔洛韦治疗效果探讨

目的探讨秦巴山区人巨细胞病毒（HCMV）先天性感染对婴儿的影响及更昔洛韦对症状性患儿干预性治疗的效果。方法采用ELISA法检测孕妇和其所生子女血清中HCMV—IgM，PCR法检测新生儿生后2周内血清中HCMV—DNA。收集病例组中婴儿临床及实验室资料，患儿给予更昔洛韦治疗2周，追踪其疾病变化及转归。结果秦巴山区孕期HCMV宫内传播率为36．49％（27／74）；孕期HCMV活动性感染与婴儿先天性感染之间关系密切（Х^2=17．58，P〈0．001）。HCMV先天性感染可对新生儿各系统器官造成损害。有症状患儿经更昔洛韦治疗2周后HCMV转阴率为64．29％（9／14），患儿总胆红素、直接胆红素、谷氨酰转移酶、谷丙转氨酶等肝功指标明显降低。结论HCMV先天性感染对婴儿损害严重，更昔洛韦对有症状患儿有一定的治疗作用。

TORCH先天性感染的产前诊断及对母儿的影响

TORCH是一组能引起先天性感染的病原生物体,包括弓形虫(TOXO),风疹病毒(RV),巨细胞病毒(CMV),单纯疱疹病毒(HSV)。先天性感染是指宫内发育的胎儿通过胎盘获得的感染。感染的途径主要是经过胎盘循环引起母儿间的垂直传播,也可是经孕妇的生殖道上行扩散。孕妇感染后大多数无典型的临床症状,但胎儿发生感染会有严重后果。

人巨细胞病毒先天性感染胎鼠致肝脏损伤的小鼠模型

目的为探讨人巨细胞病毒(HCMV)先天性感染致肝脏损伤的病理机制,建立 HCMV先天性感染胎鼠致肝脏损伤的小鼠模型。方法将不同剂量的 HCMV 接种至10周龄 Balb/c 雌雄小鼠腹腔后,交配。待雌鼠临产时,剖腹取出胎鼠肝脏,进行病毒分离、病理学检查、HCMV DNA 原位杂交检测。结果在接种1.0ml HCMV 组胎鼠,肝组织匀浆上清液中分离出HCMV;在病毒分离出现典型 CPE 的细胞培养上清中用 PCR 检测出 HCMV DNA;原位杂交证实病毒核酸存在于肝细胞核内和胞浆内;病理学研究证实肝组织有炎性改变,肝细胞水肿变性,核内有特异性 HCMV 包涵体,部分肝细胞坏死。0.5ml 组原位杂交见肝细胞核内和胞浆内有少量病毒核酸存在;病理学研究表明肝组织仅有轻度炎性改变和肝细胞水肿变性,但肝细胞坏死不明显。上述结果在0.25ml 组表现均不明显,与正常对照组相似。结论 HCMV 可以通过胎盘造成胎鼠的先天性感染,并导致肝脏损伤;胎鼠先天性 HCMV 感染与母体感染的病毒量有关。该模型的建立为进一步研究人类先天性 HCMV 感染造成肝脏损伤的病理过程以及对先天性感染的预防、诊断和抗病毒药物的筛选提供了可能。

人巨细胞病毒先天性感染发病机制和产前诊断

人巨细胞病毒感染在全球广泛流行,表现多为亚临床感染和潜伏感染,但妊娠期妇女感染该病毒后果较为严重,可引起新生儿出生缺陷和各种不可逆性损伤。该文综述人类巨细胞病毒先天性感染的发病机制和有关产前诊断技术。

新生儿先天性感染及其肺部表现

病原体可以通过母亲胎盘传播给胎儿引起先天性感染,导致死胎、死产、发育异常。先天性感染的严重程度与发生感染的时期有关。多数患有先天性感染的新生儿为隐性感染。提高对先天性感染的认识,有助于早期诊断和治疗先天性感染。

先天性感染日本血吸虫家兔攻击感染后血清抗体动态的进一步研究

目的运用日本血吸虫成虫抗原和虫卵抗原检测日本血吸虫先天性感染仔兔攻击感染后的血清特异性 IgG、IgM 抗体并观察其动态变化,探讨仔兔先天性感染后的体液免疫应答。方法 10只怀孕晚期母兔分为三组:4只孕免人工感染700条日本血吸虫尾蚴/只,所产仔免为先天性感染组(G1);3只孕免人工感染700条日本血吸虫尾蚴/只,所产仔兔于出生后第55天攻击感染20条尾蚴/只,该组仔兔为先天性感染且攻击感染组(G2);3只孕兔不感染,正常分娩的健康同龄仔兔感染20条尾蚴/只作对照 C 组三组仔兔分别于出生后第53、67、81、95天采血收集血清,分别运用 AWA-ELISA 及 SEA-ELISA 法检测血清特异性 IgG、IgM 抗体,观察动态变化。结果仔兔先天性感染率为66.7%(10/15);G2组和 C1组10只先天性感染仔兔相比较,血清特异性 IgG、IgM 抗体动态规律均比较接近,无论是AWA-ELISA 还是 SEA-ELISA 检测,出生后第95天仔兔 IgG、IgM 抗体 OD 均值在两组间差异均没有显著性(P>0.05);对照组仔兔血清 IgG、IgM 出生后第95天检测几乎全部呈阳性,抗体阳性仔兔数明显多于同期 G1、G2组,且 OD 均值也显著高于同期 G1、G2组(P<0.05)。结论先天性感染日本血吸虫的仔兔血清抗体呈低免疫反应状态(hypo-responsiveness),可能存在免疫耐受,攻击性感染不能诱导仔兔免疫系统产生明显的保护性免疫。

MicroRNA与HCMV先天性感染

MicroRNA(miRNAs)的发现使人们对基因表达的调节机制有了更加全面的理解,它是一种全新的调节方式。在中国人类巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus,HCMV)感染仍然是一个严重的、未能解决的问题。根据美国的研究结果进行推断,我国以每年2000万新生儿的出生基数来计算,有明显HCMV感染症状的婴儿可能高达4万例。HCMV主要通过胎盘直接传给胎儿,使其在胎儿期直接感染。最新研究表明,机体感染HCMV后,HCMV通过改变细胞的表达和调控,从而参与HCMV感染机体的病理生理过程。其中,HCMV感染后,机体MicroRNA的表达异常成为HCMV发病机制研究中的重要突破口,成为近年来研究的热点之一。本文综述了近年来MicroRNA在HCMV先天性感染中的研究进展,以及MicroRNA在HCMV垂直传播中表达的展望。

TORCH先天性感染的筛查、诊断及预防

优生优育直接影响人口的素质，影响每个家庭的幸福和谐。我国新生儿出生缺陷率约为11％，出生缺陷给家庭和社会带来了沉重的压力和负担。如何做好优生优育，降低出生缺陷的发生风险，关系到家庭、社会，甚至整个民族的发展。优生优育的措施涉及遗传咨询、孕产期保健、产前诊断等诸多环节。

低出生体重儿TORCH先天性感染与新生儿期病毒血症

67例TORCH先天性感染的低出生体重儿,出生后至日龄7天经临床监护,实验室检查心、肺、脑、肝、肾功能表明,发热、贫血分别伴脏器损害和/或实验室检查异常占68.6％(24/35例)和55.50％(15/27例),提示先天性感染处于病毒血症期。TORCH感染心、脑均受损害分别为10％～33.3％和5.5％～10％;CMV、RV、HSV-Ⅱ均可导致先心病(8.8％,5/57例);CMV对肝脏损害和HSV-Ⅱ对骨骼致畸分别为16.7％(4/24例和3/18例)。提示潜伏性病毒CMV、HSV-Ⅱ对未发育成熟胎儿的脏器损害广泛;胎儿感染后第二次病毒血症持续时间与胎儿儿免疫系的早晚,病原体致病性特点及对脏器的损害程度,孕母感染类型及特异性IgG抗体对胎儿的保护作用,胎儿免疫系统发育的完善程度有关。

人类巨细胞病毒先天性感染的产前诊断

[目的]探讨人类巨细胞病毒（human cytomega-lovirus,HCMV)先天性感染的敏感指标。[方法]应用病毒分离培养，ELISA及PCR技术检测原发感染或继发活动性感染孕妇羊水中的HCMV，HCMV-IgM,HCMV-DNA以及羊水沉渣中的HCMV-DNA。[结果]93例羊水上清液标本分离培养出HCMV52例，HCMV-IgM11例，HCMV-DNA阳性78例，阳性率分别为55.8%。11.6%和83.9%。羊水沉渣HCMV-DNA阳性54例，阳性率58.1%。与羊水上清液HCMV分离培养检出率比较差异无显著性（X^2=1.78,P>0.05)。但显著高于羊水HCMV-IgM抗体的检测（X^2=9.27,P<0.05)。而羊水上清液的HCMV-DNA检测率均显著高于其他指标的检测（P<0.05)。[结论]羊水上清液HCMV-DNA的检测可为先天性HCMV感染的产前诊断提供重要的信息。

人巨细胞病毒先天性感染实验室诊断的研究进展

人巨细胞病毒(HCMV)是引起先天性及围生期感染的重要病原微生物之一,HCMV活动性感染的孕妇可通过胎盘或产道感染胎儿和新生儿,导致胎儿宫内发育迟缓及新生儿小头畸形、智力低下、黄疸、肝脾肿大、听力或视力丧失等多脏器、多系统不可逆性损害。由于HCMV感染缺乏特异的临床症状和体征,且大多数呈隐性感染,故确诊HCMV感染主要依靠实验室检测。现对HCMV感染主要的实验室诊断方法予以综述,分析其优缺点,试图寻找更适合于临床上HCMV先天性感染的快速特异性检测方法,提高新生儿HC-MV先天性感染的诊断率。

活产新生儿弓形体、巨细胞病毒先天性感染调查

活产新生儿弓形体、巨细胞病毒先天性感染调查无锡市妇幼保健院围产医学实验室华英，糜祖煌围产期弓形体、巨细胞病毒感染在围产期ＴＯＲＣＨ感染中占较大比重。我们应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）随机筛查了１９９３年９月－１０月在本院产房娩出的活产新生儿脐血弓...