核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)在免疫代谢中的研究进展

固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3)是NLR家族中的关键成员,它们与免疫代谢之间的关联成为研究的新焦点。NLRP3的激活可促进炎性小体的组装,导致白细胞介素1β(IL-1β)的激活,进而引发炎症反应。NLRC3则能抑制核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激物/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路的激活,以及炎性小体的形成,进而调控免疫反应。而NLRX1则通过调节Ⅰ型干扰素、NF-κB信号传导以及自噬等过程,对免疫应答进行精细调控。这些NLR成员不仅参与病原体的识别,更与免疫代谢的调控密切相关。对NLR家族的深入研究将有助于揭示免疫代谢的奥秘,为疾病的治疗提供新的思路。

肺泡巨噬细胞免疫代谢与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

肺泡巨噬细胞(AMs)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病中起着重要作用,代谢途径和代谢产物的改变是AMs功能和相关疾病进展的关键因素之一。本文就影响AMs代谢变化的因素,以及代谢变化如何影响AMs的功能作了阐述,并进一步总结了AMs的免疫代谢变化在COPD中的研究进展,以期为COPD的防治提供新的思路和途径。

小胶质细胞和巨噬细胞免疫代谢在缺血性卒中中的作用研究进展

缺血性卒中是最常见的卒中类型,具有高患病率、高致残率和高病死率的特点。炎性反应是缺血性卒中后神经损伤的关键环节,小胶质细胞和巨噬细胞作为主要的免疫细胞参与炎性反应修复过程。近年来,细胞免疫代谢成为研究的热点,作者从糖、脂及氨基酸代谢三个方面,对免疫代谢微环境对小胶质细胞、巨噬细胞表型的影响及其在缺血性卒中中的作用进行综述。

免疫代谢重编程:中医药治疗结肠癌的新视角

结肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。免疫代谢重编程是指在肿瘤微环境中,免疫细胞出现的与癌细胞类似的细胞主要代谢途径发生改变的现象。肿瘤以此改变机体的免疫效应能力,重塑肿瘤内的免疫环境,促进肿瘤发展。中医药治疗结肠癌具有靶点广、通路多、副作用小等优势。将中医药干预与免疫代谢重编程结合起来,作为靶向治疗结肠癌的通路机制进行分析和研究,将为治疗结肠癌提供新的思路,对推广中医药亦具有重要意义。

PD-1抑制剂对非小细胞肺癌患者Mito+ T淋巴细胞免疫代谢影响模式

目的:探究PD-1抑制剂对非小细胞肺癌患者Mito+ T淋巴细胞免疫代谢影响模式。方法:选取在2020-07-01至2022-08-01在青岛市中心医院接受II线单药应用免疫治疗(替雷利珠单抗200 mg q3w)的70例NSCLC癌症患者作为观察组,以及50例体健的志愿者作为对照组。利用Mito-Tracker,通过流式细胞术探究非小细胞肺癌患者T淋巴细胞免疫代谢变化,以及应用替雷利珠单抗探究对非小细胞肺癌患者T淋巴细胞免疫代谢影响模式。结果:非小细胞肺癌患者Mito+ CD3+、Mito+ CD3+ CD4+、Mito+ CD3+ CD8+计数较健康人均明显下降,差距具有统计学意义(p < 0.05)。经PD-1抑制剂治疗4周期后,T淋巴细胞线粒体损伤阳性的观察组患者Mito+ CD3+、Mito+ CD3+ CD4+、Mito+ CD3+ CD8+计数较治疗前差异无统计学意义,T淋巴细胞线粒体损伤阴性的观察组患者则较治疗前明显提高(p < 0.05),且通过应用Logistic回归对多因素分析并绘制ROC曲线,发现T淋巴细胞线粒体损伤阴性组患者Mito+ CD3+、Mito+ CD3+ CD4+、Mito+ CD3+ CD8+计数对免疫治疗疗效具有一定的预测作用。结论:PD-1抑制剂可以在一定程度上调节非小细胞肺癌患者较健康人群受损的淋巴细胞亚群,而T淋巴细胞线粒体损伤指数阴性患者拥有更佳临床受益。

靶向免疫代谢改善肿瘤微环境

免疫代谢近年来日益受到关注,癌基因驱动的肿瘤细胞代谢变化可影响肿瘤微环境(TME),进而抑制免疫反应,并对癌症治疗造成障碍。这提示我们可以通过靶向代谢途径改善TME,增强抗癌免疫效应。本文总结目前将TME内免疫细胞代谢转变为促炎状态的策略,并强调需要更好地还原生理条件,进而选择靶点、阐明机制和优化代谢抑制剂。

免疫代谢在抗动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化性心血管病防治已取得重大进展,但仍然是我国第一大疾病负担。CANTOS研究及COLCOT研究结果表明抗炎疗法在抗动脉粥样硬化中的潜力。近年来发现,免疫细胞内代谢途径的改变是动脉粥样硬化进程的关键调节因素。本文将综述免疫代谢在动脉粥样硬化中发挥作用的机制以及由此带来的进展,以期为临床干预提供治疗靶点,为冠心病患者个体化治疗方案提供理论支持。

食品营养与免疫代谢关系研究进展

食品的营养与功能研究多集中在对机体的代谢和免疫调节作用方面,已经成为饮食与健康的焦点。肥胖、糖尿病、高血脂以及癌症作为现代生活方式症已经成为科学家必须面对的大众健康问题。科学家曾经坚信通过免疫和化学治疗可以攻克这些疾病,但是却发现免疫细胞激活与繁殖表现出和糖尿病、癌症相似的对葡萄糖的依赖性和有氧糖酵解作用(瓦氏效应),这表明激活免疫细胞的同时也可能激活癌细胞,而且当免疫细胞迁移到癌症微环境时,却表现出免疫抑制或免疫无能。显然免疫活性、细胞信号传导和代谢之间有密切联系,都经历一个依赖于营养传感的代谢重编程和有氧糖酵解作用的过程。于是科学家提出免疫代谢一词,用来表述免疫激活作用所表现出的代谢重编程作用,试图通过对免疫代谢的深入研究找到免疫细胞活性与瓦氏效应的控制机制和内在联系,为预防和治疗这些疾病寻求新的方法和途径。本文将从食品营养及其功能评价的角度综述和展望食品与营养的免疫代谢作用。

肠道微生物菌群在宿主免疫代谢中的作用

肠道微生物菌群与免疫系统的功能密切相关。免疫细胞代谢过程的调节对免疫稳态的维持和免疫发病机制至关重要。肠道微生物菌群通过产生短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸等代谢产物参与宿主免疫代谢过程。文章介绍肠道微生物菌群对不同免疫细胞亚型胞内代谢的影响,旨在阐述肠道微生物菌群与宿主免疫代谢之间的关联及其对健康和疾病状态的影响,为开发能促进有益代谢物产生的微生物或直接补充缺失的代谢物、抑制过度激活的通路、精确调控宿主-微生物代谢途径及其内在联系提供新的思路。

免疫代谢与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（systemiclupus erythematosus,SLE）是一种以大量病理性自身抗体产生为特征并累及多器官多系统的自身免疫性疾病[1-2]。基因和环境因素的共同作用可诱使SLE患者的免疫系统处于反复、慢性活化状态,并产生大量自身抗体、免疫复合物以及其他免疫活性物质,进而导致炎症反应以及组织损伤。SLE发病机制中免疫耐受的破坏以及免疫稳态的失衡一直是研究者广泛关注的热点。近年来多项研究提示免疫细胞的能量代谢异常可导致机体的免疫稳态失衡,并参与SLE的发病。

玉竹醇提取物B调控免疫代谢抗结直肠癌的药理机制研究

目的研究玉竹醇提取物B调控免疫代谢抗结直肠癌(CRC)的药理机制。方法将25只实验小鼠分为空白对照组、CRC模型组及CRC+不同浓度玉竹醇提取物B处理组(低剂量组、中剂量组、高剂量组),CRC+不同浓度玉竹醇提取物B处理组小鼠分别给予1、2、3 g/kg玉竹醇提取物B腹腔注射,空白对照组及CRC模型组给予等体积生理盐水腹腔注射,连续给药8周后,检测各组大鼠外周血NK细胞杀伤活性、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,处死大鼠,计算其脏器指数,观察结直肠肿瘤形成情况。结果CRC模型组小鼠血液中NK细胞对靶细胞的杀伤活性明显低于空白对照组,而不同浓度玉竹醇提取物B组小鼠NK细胞对靶细胞的杀伤活性较模型组升高,其中中剂量组NK细胞杀伤活性高于低剂量组,高剂量组NK细胞杀伤活性高于中剂量组。与空白对照组相比,模型组小鼠外周血IL-2、IL-12及TNF-α水平均下降,差异具有统计学意义(P<0.05),而与模型组小鼠相比,不同浓度玉竹醇提取物B组小鼠血清IL-2、IL-12以及TNF-α水平均上升,其中中剂量组血清IL-2、IL-12以及TNF-α水平高于低剂量组,高剂量组血清IL-2、IL-12以及TNF-α水平高于中剂量组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。模型组与玉竹醇提取物B组心脏及肝脏等指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但不同浓度玉竹醇提取物B组脾脏指数及胸腺指数均较模型组高,其中中剂量组脾脏及胸腺指数高于低剂量组,高剂量组脾脏及胸腺指数高于中剂量组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。解剖发现,模型组小鼠结直肠中可见肿瘤与其他异常增生,而经不同浓度玉竹醇提取物B处理后的CRC模型小鼠结直肠中肿瘤与其他异常增生数目明显减少[(8.83±0.71)vs.(4.68±0.46)vs.(3.41±0.78)vs.(2.13±0.53),F=65.642,P<0.001]。结论玉竹醇提取物B可能通过调节免疫代谢减少CRC结直肠肿瘤数目及异常增生,发挥抗癌作用。

巨噬细胞免疫代谢与动脉粥样硬化的研究进展

巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块的起始、进展阶段直至斑块破裂中起核心作用,改变代谢途径是决定巨噬细胞功能和疾病进展的关键因素。本文阐述了动脉粥样硬化斑块微环境的核心因素如何影响巨噬细胞代谢变化以及代谢变化如何反过来改变巨噬细胞的免疫效应和组织修复功能,并探讨利用免疫代谢调节疾病中巨噬细胞反应的挑战和机遇。

乳酸脱氢酶与肿瘤免疫代谢研究进展

不同免疫细胞亚群的代谢特征有所不同,抗肿瘤免疫细胞主要以有氧酵解和谷氨酰胺分解代谢提供代谢的物质与能量,而促进肿瘤发生和进展的抑制性免疫细胞亚群可利用肿瘤细胞代谢产物通过脂肪酸代谢等途径获取能量及中间产物。乳酸作为糖酵解途径的重要产物,直接或间接地影响肿瘤生物学行为,参与肿瘤免疫微环境调控。乳酸代谢的关键酶乳酸脱氢酶(LDH)常在肿瘤组织中高表达,是肿瘤微环境中连接各种免疫细胞代谢的关键酶之一,可激活某些信号传导途径和调控免疫应答参与肿瘤发生、发展。LDH水平升高主要由于肿瘤糖酵解活性增加和肿瘤缺氧坏死引起,其为免疫抑制性微环境的重要驱动者,LDH水平在一定程度上反映并可用于肿瘤糖酵解活性和免疫代谢状态的评估。本文对LDH与T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞的代谢相关研究进行综述,旨在探究其在恶性肿瘤预后评估、抗肿瘤治疗尤其是免疫治疗疗效预测及监测中的可能应用。

合并持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征的重症监护病房长期住院患者免疫代谢及预后特征

目的探讨合并持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)的重症监护病房(ICU)长期住院患者的免疫代谢及预后特征。方法选取2015年6月至2017年6月入住广东省珠海市人民医院ICU10 d以上的82例患者作为研究对象,参考PICS诊断标准分为PICS组(47例)和无PICS组(35例)。测定2组患者血清炎性因子(C反应蛋白、降钙素原)、T淋巴细胞(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+比值)水平;记录30 d、90 d院内感染率及生存率。结果PICS组C反应蛋白和降钙素原水平均明显高于无PICS组[(51.2±9.4)mg/L比(6.7±1.5)mg/L、(11.3±0.5)μg/L比(4.6±0.4)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。PICS组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+比值明显低于、CD8^+明显高于无PICS组[(53.2±2.6)%比(65.3±3.5)%、(27.9±3.5)%比(34.7±4.1)%、(1.58±1.21)比(2.08±0.17)、(24.7±3.2)%比(20.4±3.1)%],差异均有统计学意义(均P<0.001)。PICS组30 d、90 d院内感染率明显高于无PICS组[12.8%(6/47)比5.7%(2/35)、23.4%(11/47)比14.3%(5/35)],30 d生存率明显低于无PICS组[57.4%(27/47)比82.9%(29/35)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组90 d生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ICU长期住院患者中,合并PICS者常伴有炎性因子、免疫水平异常,院内感染率较高,生存率较低。

T细胞免疫代谢调控与免疫检查点抑制剂联合应用的现状及研究进展

近年来免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但由于其单药客观缓解率较低,部分瘤种仅10%~20%,因此ICI联合用药成为近期研究热点。研究表明,肿瘤特殊的代谢方式及产物可以调控T细胞的分化和功能,而细胞代谢调节药物可以使T细胞在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中寿命延长及功能增强,联合ICI提高其治疗效果。拟对T细胞免疫代谢调控机制,TME和ICI对T细胞免疫代谢的影响,以及细胞代谢药物联合ICI的研究进展进行综述。

从胰腺脂肪组织探讨针刺改善糖脂代谢病的免疫代谢机制

胰腺脂肪组织是糖脂代谢病发展的重要结构基础,了解胰腺脂肪浸润的发生机制及调节策略有助于早期干预糖脂代谢病。胰腺脂肪组织是联系全身免疫代谢的重要介质,胰腺血管系统则是感知胰腺免疫反应及机体能量稳态的新靶点,共同参与糖脂代谢病发展。针刺具有调控胰腺常驻巨噬细胞与胰腺脂肪细胞间互作的潜在效应,可逆转胰腺脂肪过度蓄积,其作用具有血管依赖性。

饲料中添加蝇蛆蛋白对中华鳖肝和血清免疫代谢应答的影响

为评估蝇蛆蛋白对提高中华鳖免疫代谢的作用效果,设置2个中华鳖饲料组,分别含有质量分数5%和10%蝇蛆蛋白,以投喂常规饲料为对照。投喂3个月后,统计鳖存活率并测量体增重,测定血清中碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、过氧化氢酶(CAT)、溶菌酶(LZM)等指标,并利用转录组测序技术比较不同组中华鳖的基因表达谱。结果表明,添加蝇蛆蛋白组中华鳖较常规饲料组的养殖存活率和平均体增重率均有所升高,血清指标中除了GPX活性降低,其他5种酶活性均升高。转录组测序比较显示,添加蝇蛆蛋白组与常规饲料组间、不同添加量组间均存在显著差异表达基因。KEGG通路富集分析提示,蝇蛆蛋白添加组和常规饲料组差异基因均主要富集于吞噬体、补体与凝血级联两种免疫通路;此外,10%添加组和5%添加组、10%添加组和常规饲料组的差异基因富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,维生素消化与吸收等免疫和代谢通路。综上表明,饲料中添加蝇蛆蛋白具有增强中华鳖免疫和代谢活性的作用,以添加10%效果最佳,其潜在作用机理与吞噬体,补体和凝血级联,细胞因子-细胞因子受体相互作用,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢和维生素消化与吸收等通路密切相关。研究结果可对蝇蛆蛋白作为中华鳖饲料添加剂的有效性评价提供参考。

基于高加索人单细胞转录组的炎症性树突状表皮细胞的免疫代谢研究

目的比较特应性皮炎患者与健康对照皮肤样本的单细胞转录组测序数据,探讨特应性皮炎皮损中炎症性树突状表皮细胞(IDEC)的免疫代谢特征。方法对既往发表的8例特应性皮炎患者和7例健康对照的单细胞测序数据进行深入挖掘,利用标记基因筛选出IDEC,获取两组IDEC的差异表达基因,并对差异表达基因进行京都基因组百科全书富集分析,使用Seurat中的“AddModuleScore”功能对两组IDEC的炎症通路和代谢通路进行评分,Mann-Whitney秩和检验进行统计分析;通过上述评分以及R语言中的“cor”和“cor.test”函数来评估IDEC的代谢通路与炎症通路之间的相关性。结果特应性皮炎患者皮损中大量浸润的IDEC高表达Th2趋化因子(CCL17)、抗原提呈相关基因(CD1B)、内皮生长相关基因(TYMP、AREG)、炎症相关基因(S100A8、S100A10、LGALS1)、基质纤维化相关基因(MMP12、ADAM19)、代谢相关基因(乳酸脱氢酶、脂肪酶A、谷氨酰胺合成酶)、危险信号传导相关基因(HSPA1B、HSP90AA1、HSPB1、HSPH1)。特应性皮炎患者IDEC的葡萄糖能量代谢、糖酵解代谢、核苷酸代谢、谷氨酸和谷氨酰胺代谢、氨基酸代谢活性显著上调,并且与Th2炎症水平呈正相关;氧化磷酸化和脂代谢活性显著下调,其中脂代谢活性与Th2炎症水平呈负相关。谷氨酰胺代谢和葡萄糖能量代谢活性与Th22炎症水平呈正相关;Th1炎症水平和Th17炎症水平与磷酸戊糖代谢、核苷酸代谢、糖酵解代谢和氨基酸代谢等活性呈负相关。结论特应性皮炎患者皮损中IDEC的炎症和代谢相关基因调节异常,多条代谢通路显著上调,其中糖酵解代谢活性与Th2炎症水平相关性最强。

结核性肉芽肿的代谢免疫调控机制研究进展

结核病仍然严重威胁人类健康。结核性肉芽肿是结核病的典型病理特征,也是结核分枝杆菌Mtb逃避宿主免疫杀伤实现长期存活及潜伏感染的“避难所”。结核分枝杆菌还利用肉芽肿促进其在体内扩散和传播,导致疾病迁延不愈,难以根除。肉芽肿环境中的代谢级联反应和免疫细胞产生的相关代谢物在疾病进展和诱导抗结核保护性免疫中发挥关键作用。而Mtb可以通过自身毒力因子,靶向宿主关键代谢通路抵抗免疫防御,实现长期存活并伺机增殖促进肉芽肿进展。本文对结核性肉芽肿中Mtb与宿主相互作用的关键代谢免疫通路及其调控机制展开论述,为后续靶向肉芽肿发病进程开发新的结核病防治策略提供参考。

虎杖苷对间质性肺病模型小鼠免疫炎性代谢性损伤的影响

目的 探讨虎杖苷(Polydatin, PD)对博来霉素(Bleomycin, BLM)诱导肺间质病变小鼠的干预作用及机制。方法 采用SPF级雄性C57/BL6小鼠,体质量(20±2)g,经BLM气管内滴注诱导间质性肺病模型,将造模成功的30只小鼠按随机数表法分为模型组6只、阳性药组6只、PD高、中、低剂量组各6只,另选6只未造模小鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组予蒸馏水10 ml/(kg·d),阳性药组给予泼尼松7.5 mg/(kg·d),PD高、中、低剂量组分别给予PD 200 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)剂量灌胃给药,其中PD高剂量组2次/d灌胃给药。干预4周后处死小鼠,采集肺组织标本。以HE染色观察肺组织病理改变;RT-PCR技术检测肺组织AMPKα1、PPARγ、PGC-1α mRNA转录水平;Western Blot技术检测肺组织AMPKα1、pAMPKα1、PPARγ、PGC-1α、HMGB1、TGF-β1、NF-κB p65蛋白表达水平。结果 模型组小鼠较正常对照组有明显病理改变(P<0.01),主要表现在肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化;阳性药组肺组织炎症病变较模型组有改善(P<0.05);PD各治疗组小鼠出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较模型组有改善(P<0.05)。RT-PCR结果显示模型组小鼠肺组织中AMPKα1、PPARγ、PGC-1α mRNA转录水平较正常对照组有下降趋势,阳性药及PD各治疗组小鼠肺组织中AMPKα1、PPARγ、PGC-1α mRNA转录水平较模型组均有升高趋势;阳性药组及PD各组间变化无明显差异。Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.01),AMPKα1、pAMPKα1、PPARγ、PGC-1α蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组及PD高剂量组AMPKα1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),PD高、低剂量组pAMPKα1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),PD中剂量组PPARγ蛋白表达水平明显升高(P<0.05);阳性药组HMGB1、PD低剂量组NF-κB p65蛋白表达水平明显下降(P<0.05),其余各治疗组HMGB1、TGF-β1、NF-κB p65较模型组均有下降趋势;阳性药组及PD各组间变化无明显差异。结论 PD能够改善CTD-ILD模型小鼠肺组织炎症病理损伤,改善肺间质纤维化病理改变,抑制免疫炎性损伤,其作用机制可能是通过激活AMPKα1/PPARγ/PGC-1α信号通路,抑制下游免疫炎性因子HMGB1、NF-κB的高表达,改善肺组织免疫炎性损伤;抑制纤维化细胞因子TGF-β1的释放,改善肺组织免疫炎性损伤及间质纤维化。