基于“肠-关节轴”探讨中药-肠道菌群互作治疗自身免疫性关节炎研究新进展

肠道菌群可通过“肠-关节轴”将肠道炎症介导至关节部位,激活局部或全身免疫应答,引起关节炎症及损伤。中药治疗自身免疫性疾病优势明显。近年来研究表明,中药-肠道菌群在黏膜免疫系统间相互作用与自身免疫性疾病的发生发展存在密切关联。因此,本文以“肠-关节轴”为切入点,探讨中药-肠道菌群互作在自身免疫性关节炎中的可能治疗机制,以期为临床防治带来新思路。

雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎及佐剂性关节炎黏膜免疫功能影响的对比研究

目的观察雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎(collagen-Ⅱinducedarthritis,CIA)及佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)黏膜免疫功能的影响。方法分别以Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂单独致炎免疫大鼠造成CIA和AA模型,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜、全身免疫指标(外周血T细胞亚群)以及关节局部炎症因子(IL-6、TNF-α、COX-2和NF-κB等)的变化。结果CIA模型组派伊尔结(Peyer’spatch,PP)CD4+、血中CD4+、CD8+均升高;AA模型组PPCD4+降低,CD8+升高,血中的CD4+,CD8+均升高。雷公藤对两模型组的PP和血中T细胞亚群存在不同影响。两种模型大鼠关节可见高水平IL-6、TNF-α、COX-2和NF-κB表达,雷公藤多甙可以抑制这些炎症介质的表达。结论两种关节炎模型在黏膜免疫反应方面及雷公藤多甙对这两种模型的影响存在异同。

桂枝汤对痹证(胶原诱导免疫性关节炎)小鼠肠黏膜免疫系统中CD_4^+、CD_8^+T淋巴细胞及SIgA的影响

目的观察桂枝汤对痹证 (胶原诱导免疫性关节炎 )小鼠肠黏膜免疫学指标的影响。方法将80只雄性DBA小鼠随机分为 4组〔即正常组、模型组、桂枝汤高剂量组 (简称桂高组 )、桂枝汤低剂量组 (简称桂低组 )〕。模型组采用Ⅱ型胶原诱导性关节炎作为痹证模型 ,运用免疫组织化学染色法标记小鼠小肠及PP结中CD4 +、CD8+T淋巴细胞及SIgA数量 ,用图像分析仪进行统计计算其含量。 结果与正常组比较 ,模型组Ⅱ型胶原免疫后小鼠肠黏膜免疫系统中CD4 +、CD8+T淋巴细胞及SIgA数量明显减少 ,差异有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,应用桂枝汤 (高、低剂量 )后 ,CD4 +T淋巴细胞及SIgA数量明显升高 ,但只有桂高组与模型组比较差异有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论桂枝汤可以增强痹证小鼠肠道黏膜免疫功能 ,从而可能诱导免疫耐受和免疫抑制。

鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎大鼠关节滑膜组织MMP_3和TIMP-1mRNA表达的影响

目的 :探讨鹿瓜多肽注射液治疗类风湿性关节炎 (RA)的机理。方法 :以Ⅱ型胶原 (CⅡ )诱导的免疫性关节炎 (CIA)大鼠为RA动物模型 ,通过测量其关节肿胀程度及制作病理切片并在光镜下计分 ,观察鹿瓜多肽注射液对其的治疗效果 ,并取膝关节滑膜切片进行原位杂交 ,用图像分析系统检测MMP3 和TIMP 1mRNA表达水平。结果 :与模型组比较 ,鹿瓜多肽组大鼠踝关节肿胀程度和病理损伤计分均明显减轻。模型组大鼠滑膜组织MMP3 mRNA表达阳性密度明显高于正常对照组 ,而TIMP 1mRNA表达阳性密度明显低于正常对照组。鹿瓜多肽组大鼠滑膜组织MMP3 表达降低 ,TIMP 1表达增高。结论 :鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎有治疗作用 ,其机理可能与抑制滑膜组织MMP3 mRNA表达并促进TIMP 1mRNA表达有关。

鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-6以及CⅡ抗体活性的影响

目的 :观察鹿瓜多肽注射液对类风湿性关节炎 (RA)的治疗作用 ,并探讨其作用机理。方法 :以Ⅱ型胶原 (CⅡ )诱导的免疫性关节炎 (CIA)大鼠为RA动物模型 ,通过测量其关节肿胀程度及制作病理切片并在光镜下计分 ,观察鹿瓜多肽注射液对其的治疗效果 ;采用ELISA法测定大鼠血清中TNF α、IL 6以及CⅡ抗体活性 ,以探讨其作用机理。结果 :与模型组比较 ,鹿瓜多肽组大鼠踝关节肿胀程度和病理损伤计分均明显减轻。鹿瓜多肽组血清TNF α、IL 6的活性明显降低。结论 :鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎有治疗作用 ,其机理可能与抑制血清TNF α、IL 6的活性有关。

木瓜总皂苷对免疫性关节炎大鼠血液流变性的影响

目的:揭示免疫性关节炎大鼠血液流变性的异常改变,从血液流变学角度探讨木瓜总皂苷治疗类风湿性关节炎(RA)的作用途径。方法:大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂造模;微机化血液流变仪测定血液粘度;毛细玻管法测血凝时间;离心沉淀法测红细胞压积。结果:首次表明佐剂性关节炎大鼠经木瓜总皂苷(30、60、120mg/kg)灌胃后,明显降低模型大鼠异常升高的全血及血浆粘度、红细胞的聚集性和纤维蛋白原含量;且具有对抗模型大鼠凝血时间缩短的作用。结论:木瓜总皂苷及白芍总苷对免疫性关节炎大鼠血液的浓、粘、凝、聚状态具有不同程度的改善作用。

雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎黏膜免疫的影响

目的:观察雷公藤多甙对于大鼠胶原免疫性关节炎黏膜免疫的影响。方法:Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂免疫大鼠,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜免疫各项指标。结果:雷公藤多甙可以改善CIA大鼠病理改变,降低肠道PP结中CD4CD8比值,对脾中T细胞亚群有调节作用,并可降低关节中致炎细胞因子的表达。结论:雷公藤多甙对CIA模型大鼠有抗炎和免疫抑制的作用。

桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠TNF-α与Bcl-2表达的影响

目的:观察桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠血清中TNF-α与关节滑膜组织Bc l-2表达的影响,并初步探讨其治疗机制。方法:以弗氏完全佐剂诱导产生免疫性关节炎模型,用不同剂量桂枝芍药知母汤(GSZ汤20.6、10.3 g/kg)给模型动物灌胃用药,观察用药后动物血清TNF-α水平与致炎对侧膝关节滑膜组织Bc l-2表达。结果:桂枝芍药知母汤用药4w后,可明显使关节指数减小(P<0.05或P<0.01);使模型大鼠血清TNF-α水平降低(P<0.01);免疫组化染色镜检显示,大鼠膝关节滑膜组织Bc l-2阳性细胞数减少、阳性细胞着色强度减弱(P<0.05或P<0.01),本实验条件下,GSZ汤20.6 g/kg剂量时的疗效与MTX相当。结论:桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠有治疗作用,其机制可能与抑制TNF-α分泌,降低Bc l-2表达有关。

木瓜苷对免疫性关节炎大鼠滑膜细胞超微结构及分泌功能的影响

目的:从滑膜细胞超微结构和分泌功能的角度探讨木瓜苷对免疫性关节炎大鼠治疗作用的机理。方法:大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂造成性剂性关节炎模型;Ⅱ型胶原酶和胰蛋白酶消化法分离培养大鼠滑膜细胞,透射电镜分析滑膜细胞内具分泌功能细胞器的形态学改变;小鼠胸腺淋巴细胞增殖反应法和放射免疫测定法检测滑膜细胞分泌IL-1、TNF_a和PGE_2水平。结果:大鼠免疫后17d开始分别灌胃木瓜苷30,60,120mg·kg^(-1)和白芍总苷60mg·kg^(-1)对照药,连续给药8d。木瓜苷60,120mg·kg^(-1)、白芍总苷60mg·kg^(-1)可恢复A、B型滑膜细胞的分布和A、B型滑膜细胞中高尔基体、线粒体、粗面内质网、致密体、空泡的数量及形态异常;纠正佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌IL-1、TNF_a和PGE_2过高的功能。结论;木瓜苷恢复性剂性关节炎大鼠滑膜细胞具分泌功能细胞器的形态及改善滑膜细胞过高的分泌炎性介质的功能是其治疗免疫性关节炎的途径之一。

骨痹镇痛巴布膏镇痛及对免疫性关节炎试验研究

目的:研究骨痹镇痛巴布膏镇痛及对免疫性关节炎的影响。方法:以骨痹镇痛巴布膏大、中、小三个剂量及阳性对照药麝香壮骨膏和基质对照组给药,分别以小鼠、大鼠为实验对象对主要药效学指标进行了试验研究。结果:骨痹镇痛巴布膏能够提高热板法及醋酸所致小鼠扭体法小鼠的痛阈值、减少扭体次数;对免疫性关节炎有明显的预防和治疗作用,明显减小免疫性关节炎的足体积,降低关节炎的严重程度。结论:骨痹镇痛巴布膏具有明显的镇痛和对抗免疫性关节炎的作用。

免疫性关节炎滑膜细胞信号转导的药物作用靶点研究

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是常见的慢性、炎症性自身免疫性疾病。RA病理改变中滑膜细胞信号转导异常是RA的重要发病机制之一。

关节腔穿刺注射术治疗风湿免疫性关节炎的应用及预后分析

探讨关节腔穿刺注射术治疗风湿免疫性关节炎的应用及预后。方法:选择 2015年1月-2018年12月100例风湿免疫性关节炎患者,随机分组。常规治疗组对于本次就诊的风湿免疫性关节炎患者选择常规方式,关节腔穿刺注射术治疗组对于本次就诊的风湿免疫性关节炎患者选择关节腔穿刺注射术治疗。分析风湿免疫性关节炎疼痛症状消失时间、住院时间;治疗前后患者VAS评分、滑膜厚度和生活质量;并发症。结果:关节腔穿刺注射术治疗组VAS评分、滑膜厚度和生活质量、风湿免疫性关节炎疼痛症状消失时间、住院时间和常规治疗组比较有优势,P<0.05。两组均无明显并发症,P>0.05。结论:风湿免疫性关节炎患者实施关节腔穿刺注射术治疗可获得较好效果,可缓解患者疼痛和减少滑膜厚度,改善生活质量,无明显并发症,安全性高。

复方玄驹胶囊对免疫性关节炎大鼠血清TNF-α和IL-1β的影响

目的观察复方玄驹胶囊对免疫性关节炎大鼠血清中TNF-α与IL-1β表达的影响,并初步探讨其治疗机制。方法建立Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠免疫性关节炎模型,观察复方玄驹胶囊对实验性大鼠体重增长速度和足肿胀的影响;检测血清IL-1β和TNF-α的水平。结果服用复方玄驹胶囊28 d后,模型大鼠体重增长速度明显增加,关节肿胀程度明显减轻(P<0.05或P<0.01);模型大鼠血清TNF-α与IL-1β水平降低(P<0.01)。结论复方玄驹胶囊在免疫性关节炎大鼠中可以下调致炎因子TNF-α与IL-1β的水平,提示这可能与该药抑制实验性类风湿性关节炎病情进展密切相关。

壮筋骨胶囊对大鼠免疫性关节炎的影响

壮筋骨胶囊是根据传统中医药理论及多年临床实践研制的治疗类风湿性关节炎的有效药物,由当归、木瓜、牛膝、马钱子等多味中药组成.为研究其药理作用,我们观察了壮筋骨胶囊对弗氏(Fre-und)完全佐剂诱发大白鼠免疫性关节炎[1]的影响.

解聚素金属蛋白酶在自身免疫性关节炎中的表达及与疾病活动的相关性研究

目的:探讨解聚素金属蛋白酶家族是否参与了自身免疫性关节炎的发病过程。方法:检测自身免疫性关节炎患者外周血单个核细胞中解聚素金属蛋白酶的表达,与疾病的炎症活动指标及标志性抗体进行相关分析,关节炎类型包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮关节炎和其他结缔组织病关节炎。结果:与健康对照者相比,解聚素金属蛋白酶在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮关节炎和其他结缔组织病关节炎中均升高,疾病的活动性指标具有相关性。结论:解聚素金属蛋白酶家族参与了自身免疫性关节炎的发病。

祛痹方对Ⅱ型胶原诱导的免疫性关节炎大鼠免疫调节因子的影响

目的探讨祛痹方对Ⅱ型胶原诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠的作用及免疫调节机制。方法 SD大鼠72只随机分为空白对照组12只,模型组、雷公藤多苷组、祛痹方高剂量组、祛痹方低剂量组各15只。除空白对照组外其余各组采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂的方法诱导出CIA模型,造模第15天祛痹方高、低剂量组分别给予祛痹方混悬液6.66g/(kg·d)、3.33g/(kg·d),雷公藤多苷组给予雷公藤多苷混悬液9.68mg/(kg·d),空白对照组和模型组大鼠等体积纯净水,各组每天灌胃1次,连续4周。观察各组大鼠关节病理损伤并进行半定量评分,检测血浆中抗Ⅱ型胶原抗体(COL-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)含量。结果模型组大鼠膝关节病理积分,血浆COL-2、IL-1β、IL-6含量较空白对照组明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,祛痹方高剂量组与雷公藤多苷组大鼠关节病理积分,血浆COL-2、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.05或P<0.01);祛痹方高剂量组大鼠关节病理积分,血浆COL-2、IL-1β水平亦明显低于雷公藤多苷组和祛痹方低剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论高剂量祛痹方显著减轻了CIA大鼠膝关节损伤,其作用机理可能与降低血浆COL-2水平,下调血浆IL-1β、IL-6含量有关。

中药活性成分抗自身免疫性关节炎作用的研究

目的探讨中药活性成分对胶原诱导的关节炎(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)鼠关节滑膜细胞增殖的影响,为自身免疫性关节炎的治疗提供一定的依据。方法采用MTT法检测不同中药活性成份(雷公藤甲素、瑞香素、紫杉醇、紫草素和槲皮素)对CIA鼠关节滑膜细胞增殖的影响。选用抑制效果好的中药活性成份进一步探讨其对关节滑膜细胞的作用机制,并采用Western Blot检测中药活性成份对细胞促凋亡基因Fas L、p53、DR3和PDCD5表达的影响。结果 5种中药活性成分不同浓度时对CIA鼠关节滑膜细胞的增殖均有抑制作用,并均呈现剂量依赖性,其中抑制效果较好的是瑞香素和雷公藤甲素。瑞香素组和雷公藤甲素组DR3、Fas L、p53表达水平均明显高于对照组(P<0.05)。瑞香素组中促凋亡基因中p53的表达明显高于雷公藤甲素组(P<0.05),但2组DR3、PDCD5、Fas L差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤甲素、瑞香素、紫杉醇、紫草素和槲皮素对自身免疫性关节炎大鼠关节滑膜细胞的增殖均有抑制作用,并均呈现剂量依赖性,抑制效果较好的是瑞香素和雷公藤甲素。瑞香素和雷公藤甲素均可促进自身免疫性关节炎鼠关节滑膜细胞中促凋亡基因DR3、Fas L和p53的表达,从而促进滑膜细胞凋亡,抑制其增殖。

桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎治疗作用的实验研究

目的:观察桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:以弗氏完全佐剂诱导产生免疫性关节炎模型,用不同剂量桂枝芍药知母汤(GSZ汤20.6、10.3g.kg-1)给模型动物灌胃用药,观察用药后动物致炎对侧膝关节滑膜组织病理改变与RANKL表达。结果:桂枝芍药知母汤用药4周后,可明显减轻关节肿胀程度,使关节指数减小(P<0.05orP<0.01);病理镜检显示,大鼠膝关节滑膜细胞和纤维组织增生减轻,浸润细胞数减少;滑膜组织RANKL表达下降(P<0.01),本实验条件下,GSZ汤20.6g.kg-1剂量时的疗效与MTX相当。结论:桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠的关节损伤有治疗和保护作用,其机制可能与抑制炎症反应并降低RANKL表达有关。