内质网应激的免疫抑制效应

内质网应激(ERS)是内质网内环境失衡形成的一种亚细胞病理状态,是介导细胞凋亡的重要通路之一。研究发现各种免疫组织、细胞发生ERS后,产生免疫抑制效应,参与机体免疫稳态失调过程,影响多种疾病发生、转归与预后。本文综述免疫器官、免疫细胞中ERS的产生、信号调控及其在炎症性疾病和肿瘤等发展进程中的作用。

mTOR抑制剂在肾移植免疫抑制维持治疗中的应用

肾移植是终末期肾脏病患者有效的替代治疗手段,而肾移植术后免疫抑制剂维持治疗是移植物和移植受者长期存活的关键。目前,肾移植术后维持治疗的常用方案是钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)、霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)和类固醇的联合使用,其中,超过90%的肾移植患者术后接受含CNI的维持性免疫抑制治疗[1]。尽管CNI对减少异体移植物排斥反应和提高移植物存活率能产生立竿见影的效果,但它们是异体移植物丢失的一个重要因素——在肾移植后10年的异体移植物活检中普遍存在CNI肾毒性[2]。而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂被证实为良好的免疫抑制剂,能保护肾功能、降低病毒感染和肿瘤发生率,降低心血管事件发生率等。

桑杜口服液对环磷酰胺致鸡免疫抑制的调节作用

为研究桑杜口服液对鸡免疫抑制的调节作用,试验采用环磷酰胺(40 mg/kg)建立鸡免疫抑制模型,并给予鸡传染性法氏囊病活疫苗(B87株)免疫和不同剂量桑杜口服液(分别为4.8 g/kg、9.6 g/kg和19.2 g/kg)处理,由此将120只13日龄雏鸡随机均分为6组,通过抗体水平检测、组织切片和RT-qPCR等技术评估不同剂量桑杜口服液对环磷酰胺诱导免疫抑制的调节作用。结果显示:9.6 g/kg和19.2 g/kg桑杜口服液预处理可有效缓解环磷酰胺造成的B87疫苗抗体生成减少、法氏囊指数下降和法氏囊滤泡损伤现象。此外,在鸡传染性法氏囊病活疫苗(B87株)免疫的基础上,环磷酰胺处理显著降低白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)和γ-干扰素(IFN-γ)mRNA表达量(P<0.05),但未对白细胞介素-2(IL-2)表达量产生显著影响(P>0.05),而9.6 g/kg桑杜口服液处理显著降低IL-2 mRNA表达量(P<0.05),19.2 g/kg桑杜口服液可显著升高IFN-γ mRNA表达量(P<0.05)。此外,9.6 g/kg和19.2 g/kg桑杜口服液可显著拮抗环磷酰胺对IL-4和IL-10的抑制作用(P<0.05)。研究表明,19.2 g/kg桑杜口服液可以缓解环磷酰胺造成的鸡的免疫抑制。

口蹄疫病毒感染后猪PD-1及其配体转录水平变化和免疫抑制机制分析

研究猪感染口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus,FMDV)后程序性死亡受体-1(Programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1、PD-L2),细胞因子[IL-2(Interleukin-2)、IL-10(Interleukin-10)、IFN-γ(Interferon-γ)]mRNA转录水平和外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)增殖能力,探讨PD-1/PD-Ls通路在FMDV引起免疫抑制过程中的作用机制。结果表明,猪感染FMDV后3、7、14、17 d,PD-1的mRNA转录水平显著或极显著升高,感染后7 d达到峰值,之后逐渐降低;感染FMDV后3 d和7 d,PD-L1的mRNA转录水平极显著升高;感染FMDV后3 d,PD-L2的mRNA转录水平显著升高。感染FMDV后3、7 d,IL-2的mRNA转录水平显著下降;感染FMDV后1、3 d,IFN-γ的mRNA转录水平极显著下降,IL-2和IFN-γ的mRNA转录水平与PD-1及其配体mRNA转录水平变化趋势相反;感染FMDV后3、7、14 d,IL-10的mRNA转录水平显著或极显著升高,与PD-1及其配体mRNA转录水平变化趋势相同。感染FMDV后,全血中FMDV的病毒载量随着感染后时间的推进逐渐升高,感染后7 d达到峰值,与PD-1及其配体mRNA转录水平变化趋势总体上相同。感染后7 d,PBMCs的增殖能力明显降低。综上,FMDV感染猪后,总体上上调了PD-1及其配体的mRNA转录水平,是FMDV感染引起机体免疫抑制的重要致病机制。

利妥昔单抗联合免疫抑制剂冲击治疗甲状腺相关眼病的疗效及对CAS评分、预后转归的影响

目的 探讨利妥昔单抗联合免疫抑制剂冲击治疗甲状腺相关眼病(TAO)的疗效,并分析其对临床活动性(CAS)评分、预后转归的影响。方法 选取2020年3月至2022年10月黄冈市中心医院收治的136例272眼TAO患者,按照随机数字表法分为观察组(68例)、对照组(68例),其中对照组患者给予免疫抑制剂冲击治疗,观察组患者给予利妥昔单抗+免疫抑制剂冲击治疗,均治疗4个疗程(7 d为1个疗程)。比较两组患者临床疗效、眼征状况、CAS评分、甲状腺状况[甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺体积]、T淋巴细胞亚群、不良反应情况。随访6个月,比较两组患者预后转归情况。结果 治疗4个疗程后观察组总有效率[94.12%(64/68)]高于对照组[82.35%(56/68)](P<0.05)。治疗2个疗程、4个疗程后,观察组患者眼球突出度、眼压、平均睑裂宽度、球后软组织体积、球尖距、CAS评分、TPOAb、TRAb、甲状腺体积均小于对照组,均较治疗前减少(均为P<0.05),泪膜脂质层厚度均大于对照组,均较治疗前增加(均为P<0.05)。治疗前两组患者以上指标差异均无统计学意义(均为P>0.05)。治疗前两组患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞表达水平比较差异均无统计学意义(均为P>0.05);治疗2个疗程、4个疗程后两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞表达水平均较治疗前升高,除治疗2个疗程后观察组患者CD4+T淋巴细胞表达小于对照组外,其余时间点患者CD3+、CD4+T淋巴细胞表达水平观察组均高于对照组(均为P<0.05);治疗2个疗程、4个疗程后两组患者CD8+T淋巴细胞表达水平均较治疗前降低,且观察组均低于对照组(均为P<0.05)。两组患者低热、恶心、低血钾等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均为P<0.05)。随访6个月,观察组好转率[95.59%(65/68)]高于对照组[79.41%(54/68)](P<0.05)。结论 利妥昔单抗联合免疫抑制剂冲击治疗TAO患者疗效显著,可缓解眼征状况、甲状腺状况,降低临床活动性,促进预后转归。

猪瘟病毒和猪圆环病毒2型引起猪免疫抑制的研究进展

猪瘟病毒和猪圆环病毒2型主要侵害猪的免疫系统,使机体免疫力降低,给养猪业带来巨大的经济损失,目前对该病尚无有效治疗方案,疫苗免疫仍是主要的防控途径。因此,开展猪瘟病毒和猪圆环病毒2型的免疫学致病机制研究具有十分重要的意义。论文综述了猪瘟病毒和猪圆环病毒2型通过引起免疫细胞数量减少、免疫细胞和器官损伤、免疫相关因子和细胞因子表达失衡以及免疫检查点分子过表达等方面造成机体淋巴细胞衰竭和免疫抑制的相关研究进展,为猪瘟病毒和猪圆环病毒2型的科学防控提供理论依据。

重症急性胰腺炎并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征的列线图预测模型构建与验证

目的在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是否并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)中探讨中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)联合纤维蛋白降解产物(FDP)与D-二聚体比值等指标的临床预测效能,并构建预测模型。方法回顾性收集2018年5月至2023年5月安徽医科大学第一附属医院重症医学科、急诊医学科、消化内科入住的133例SAP患者的临床资料。根据PICS诊断标准将其分为SAP并发PICS组(60例)和SAP非并发PICS组(73例),对两组间NLR、FDP与D-二聚体比值及常见临床指标进行回顾性分析;比较两组患者临床特征、重症监护病房(ICU)病死率及随访1年后生存率。采用Lasso回归及多因素Logistic回归筛选出独立危险因素,构建列线图预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线对模型进行内部验证;采用临床决策曲线分析(DCA)评估模型的临床实用性。结果与SAP非并发PICS组比较,SAP并发PICS组的改良Marshall评分、NLR、血小板计数与淋巴细胞计数比值(PLR)及FDP与D-二聚体比值均明显升高(P<0.05);SAP并发PICS组合并血流感染及腹腔感染比例明显高于SAP非并发PICS组(P<0.05);通过多因素Logistic回归分析发现,NLR、FDP与D-二聚体比值是SAP并发PICS的独立危险因素(OR分别为0.790、0.131,P均<0.05)。Lasso回归筛选的预测变量得到三因素逻辑回归模型,预测变量包括FDP/D-二聚体、NLR、C反应蛋白(CRP)/前白蛋白(OR分别为1.981、1.048、4.726,P均<0.05)。将上述因素进行模型拟合,经bootstrap内部验证列线图模型曲线下面积(AUC)为0.948(95%CI 0.909~0.980)。校准曲线接近参考曲线,且DCA显示预测模型具有良好临床实用性。结论基于NLR、FDP与D-二聚体比值、CRP/前白蛋白构建SAP患者并发PICS风险列线图预测模型具备良好区分度、校准度和实用性。在SAP早期对是否并发PICS进行评估,若并发PICS,可能提示患者预后不良。

补肾生血汤联合免疫抑制治疗慢性再生障碍性贫血患者疗效及改善疾病相关指标研究

目的探讨补肾生血汤联合免疫抑制在慢性再生障碍性贫血患者中的应用。方法该研究纳入了76例慢性再生障碍性贫血患者作为研究对象,均为临汾市人民医院2019年3月—2022年3月期间收治的患者。依据随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组,每组各38例。对照组采用常规治疗联合免疫抑制,观察组在对照组基础上加用补肾生血汤,均连续治疗3个月。对比两组治疗后临床疗效,治疗期间不良反应发生情况,治疗前后T淋巴细胞亚群水平、骨髓碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、外周血象指标水平。结果治疗后观察组患者的临床总有效率为97.37%,明显高于对照组的84.21%;相较于治疗前,治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、骨髓bFGF、MVD、VEGF、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)水平均升高,CD8+水平则降低,且观察组优于对照组;治疗期间,观察组患者的不良反应总发生率10.53%较对照组的28.95%相比更低(均P<0.05)。结论补肾生血汤联合免疫抑制治疗慢性再生障碍性贫血患者具有较好的临床疗效,能够改善患者机体内的免疫功能以及骨髓造血微环境,提升其造血功能,且安全性较高。

血清IL-2、sST2表达与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的相关性

目的探讨特发性膜性肾病患者血清白介素-2(IL-2)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)表达水平与免疫抑制剂治疗反应性的相关性。方法选取2020年1月至2022年10月于医院接受免疫抑制剂治疗的135例特发性膜性肾病患者,于入院时检测患者血清IL-2、sST2,并于治疗完成后测定24 h尿蛋白定量,依据患者治疗反应性分为缓解组与未缓解组。对比两组患者一般资料及入院时血清IL-2、sST2水平,采用点二列相关性分析血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-2、sST2水平预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的价值。结果135例特发性膜性肾病患者中共有132例完成规律治疗,经免疫抑制剂治疗6个月后,101例患者疾病缓解,纳入缓解组,其余31例患者纳入未缓解组。未缓解组年龄、入院时肾功能分级、疾病分期、血清IL-2、sST2水平均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);点二列相关性分析显示,血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良风险呈正相关(r 1=0.428,P 1<0.001;r 2=0.344,P 2<0.001);绘制ROC曲线,结果显示,血清IL-2、sST2预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良的曲线下面积均>0.7,具有一定预测价值,且联合预测价值更高。结论血清IL-2、sST2表达水平与特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性密切相关,二者表达水平越高,治疗反应性越差,且联合检测可作为预测特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性的敏感指标。

肾移植受者免疫抑制方案的优化

随着手术技术的成熟与发展,以及围手术期管理水平的提高,肾移植手术成功率显著提高。但由于供受者在遗传性与抗原性上存在的明显差异,会导致肾移植术后发生排斥反应,影响移植物的存活。免疫抑制是治疗排斥反应的重要手段,对减少排斥反应发生,提高移植物存活率具有重要意义。但免疫抑制药在减少排斥反应的同时会引起感染、心血管疾病、肿瘤等并发症,严重影响患者的生活质量,甚至可能导致患者死亡。合理地选择免疫抑制药,不断优化受者免疫抑制方案,对改善受者和移植肾的存活具有重要意义。因此,本文就器官移植发展史、免疫诱导治疗、免疫维持治疗进行评述,探讨肾移植受者免疫抑制方案优化取得的进展,以期为改善肾移植预后提供参考。

人参白术多糖复合物对免疫抑制模型小鼠的免疫功能影响

试验旨在研究人参多糖与白术多糖复合使用对小鼠免疫功能的影响。将300只体重接近的小鼠随机分为10组,其中T1~T5组为免疫抑制模型组,分别添加人参多糖[0.033 g/(只·d),T1组]、白术多糖[0.033 g/(只·d),T2组]、黄芪多糖[0.012 g/(只·d),T3组]、人参白术多糖复合物[0.016+0.01 g/(只·d),T4组]及生理盐水(0.7 mL/(只·d),T5组),试验结束前24 h小鼠一次性腹腔注射环磷酰胺200 mg/kg BW。T6~T10组为正常饲喂组,添加物、添加剂量分别与T1~T5组一致,饲喂30 d。试验结束后测定小鼠免疫器官指数、血清免疫指标以及血液中CD4+/CD8+值。结果显示:在免疫抑制模型中,与T5组相比,T4组可极显著提高小鼠平均日增重、脾脏指数和胸腺指数(P<0.05);正常饲喂情况下,与T10组相比,T9组中显著提高小鼠平均日增重(P<0.05),极显著提高小鼠胸腺指数(P<0.01)。在免疫抑制模型中,与T5组相比,T4组可极显著提高IL-2、TNF-α含量和CD4+/CD8+值(P<0.01),显著提高IgG含量;正常饲喂情况下,与T10组相比,T9组显著提高IL-2、TNF-α、IgM含量和CD4+/CD8+值(P<0.05)。综上表明人参白术多糖复合使用在提高动物机体免疫功能和颉颃免疫抑制剂方面效果要优于单独使用。

肝移植术后免疫抑制剂完全撤除的研究进展

肝移植(liver transplantation,LT)术后免疫抑制剂(immunosuppressant,IS)管理是影响患者长期生存以及生活质量的重要因素[1]。IS的应用需要兼顾两个方面:一是排斥反应引起的移植物损伤,二是药物相关的不良反应。IS的药物不良反应包括:肿瘤复发、肝肾损伤、代谢综合征、神经系统毒性以及相关感染并发症等[2]。因此,LT术后IS管理非常复杂,免疫抑制方案需要个体化制定。移植术后最为理想的状态是在停用IS状态下出现免疫耐受,既避免了药物相关的不良反应.

太子参多糖对卵清白蛋白诱导免疫抑制小鼠肠道免疫应答影响的研究

为研究太子参多糖(PHPS)对模式抗原卵清白蛋白(OVA)引起免疫抑制小鼠肠道免疫应答能力的影响,本研究将84只雄性ICR小鼠随机均分为7组,即PBS对照组(PBS组)、环磷酰胺对照组(CY组)、OVA单独免疫组(OVA-CY组)、铝佐剂对照组(OVA-CY-AL组)、OVA-CY-PHPS低、中、高剂量组(OVA-CY-PHPS-L组、OVACY-PHPS-M组、OVA-CY-PHPS-H组)。除PBS组以外,各组小鼠均于实验开始后1 d~3 d和18 d分别经腹腔注射环磷酰胺(CY,50 mg/kg),建立免疫抑制小鼠模型。于实验开始后4 d~8 d和19 d~23 d,OVA-CY-PHPS-L组、OVA-CY-PHPS-M组、OVA-CY-PHPS-H组小鼠分别灌胃对应剂量PHPS (50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg),PBS组、CY组、OVA-CY组和OVA-CY-AL组小鼠灌胃等体积双蒸水;第9 d和24 d,OVA-CY-PHPS-L组、OVA-CY-PHPS-M组、OVA-CY-PHPS-H组、OVA-CY组小鼠均经腹股沟皮下注射100μg OVA (0.2 m L/只)进行一免和二免。PBS组与CY组小鼠经相同方式注射等体积无菌PBS,OVA-AL组小鼠经相同方式注射OVA/铝佐剂混合液(OVA 100μg+Alum 200μg) 0.2 m L/只。第38 d剖杀各组小鼠,制作十二指肠、空肠、回肠病理切片观察小鼠肠道病变,采用Image-Pro Plus 6.0软件计算各肠段绒毛高度、隐窝深度、肠道上皮中的淋巴细胞数量;采用ELISA法检测各组小鼠各肠段IL-6、TNF-α含量、分泌型免疫球蛋白A (SIgA)抗体水平;采用荧光定量RT-PCR (qRT-PCR)法检测各组小鼠各肠段细胞因子m RNA的相对转录水平。结果显示,与OVA-CY组相比,各剂量PHPS均能改善免疫抑制小鼠肠道绒毛稀疏、肿胀、破裂的情况,低剂量的PHPS能够显著提高免疫抑制小鼠十二指肠、空肠绒毛高度与隐绒比(V/C)值(P<0.05),低、高剂量的PHPS均能够显著提高免疫抑制小鼠回肠的肠绒毛高度与V/C值(P<0.05);较OVA-CY组,高剂量PHPS能够显著提高免疫抑制小鼠空肠上皮内淋巴细胞的数量(P<0.05),低、高剂量PHPS能够显著提高免疫抑制小鼠回肠上皮内淋巴细胞的数量(P<0.05);与OVA-CY组相比,各剂量PHPS均能够显著提高免疫抑制小鼠十二指肠中IL-6含量及各肠段中TNF-α含量和SIg A抗体水平(P<0.05);与OVA-CY组相比,各剂量PHPS均能够显著上调免疫抑制小鼠各肠段IL-6和TNF-α m RNA的相对转录水平(P<0.05)。上述结果表明,PHPS能在一定程度上修复免疫抑制小鼠肠道黏膜结构的损伤,调节其细胞因子的分泌及其基因的转录水平,增强肠道黏膜免疫功能,从而提高免疫抑制小鼠对OVA的免疫应答能力。本研究为PHPS对动物肠道免疫调节作用的研究提供参考,为进一步开发PHPS提供借鉴。

粗毛纤孔菌不同提取物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

采用粗毛纤孔菌(Inonotus hispidus)石油醚提取物(高、低剂量分别为12、6 mg·kg^(-1))、乙酸乙酯提取物(高、低剂量组分别为17、8.5 mg·kg^(-1))、正丁醇提取物(高、低剂量分别为45、22.5 mg·kg^(-1))、水提取物(高、低剂量分别为600、300 mg·kg^(-1))、麦角甾醇(高、低剂量分别为10、5 mg·kg^(-1))灌胃环磷酰胺所致免疫抑制小鼠,测定免疫器官指数、吞噬指数、吞噬系数、耳肿胀度、耳肿胀率和血清细胞因子、免疫球蛋白含量,采用苏木素-伊红染色小鼠脾脏、胸腺、胰腺、回肠后观察组织形态,研究粗毛纤孔菌不同提取物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。结果表明:与模型组相比,石油醚、水提取物高剂量组和麦角甾醇高、低剂量组的胸腺指数显著升高;麦角甾醇高、低剂量组的吞噬指数和吞噬系数均显著升高,水提取物高、低剂量组的吞噬系数显著升高;水提取物和麦角甾醇高、低剂量组的耳肿胀度和耳肿胀率均极显著升高;石油醚、水提取物和麦角甾醇高、低剂量组,乙酸乙酯提取物高剂量组的IL-1β含量显著增加;石油醚、乙酸乙酯、水提取物高、低剂量组和麦角甾醇高、低剂量组的IL-2含量极显著增加;除正丁醇提取物低剂量组外,其余提取物组和麦角甾醇高、低剂量组的IFN-γ和IL-10含量均极显著增加;石油醚、水提取物和麦角甾醇高、低剂量组,乙酸乙酯提取物高剂量组的IL-4含量极显著增加;石油醚、水提取物和麦角甾醇高、低剂量组的IgG含量显著增加。研究结果表明,粗毛纤孔菌提取物对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠具有良好的免疫保护作用,可为粗毛纤孔菌进一步开发提供参考。

加味宣痹汤内服外洗结合免疫抑制剂治疗湿热痹阻证类风湿性关节炎患者的疗效观察

目的探讨加味宣痹汤内服外洗结合免疫抑制剂治疗湿热痹阻证类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者的临床疗效。方法选取2018年12月—2022年12月期间阜阳市第五人民医院中医科收治的湿热痹阻证RA患者102例作为研究对象,按随机单双数法分为对照组和试验组,每组各51例。对照组予为期3个月的免疫抑制剂治疗,试验组在对照组基础上联合加味宣痹汤内服外洗治疗。观察比较两组患者治疗前后中医证候积分、28处关节疾病活动度分数(Disease activity score of 28 joints,DAS28)、骨性关节炎指数(Western ontario and mcmaster universities osteoarthritis index,WOMAC)、类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,并评估临床疗效及不良反应情况。结果治疗后两组患者屈伸不利、肿胀、疼痛、压痛积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者DAS28、WOMAC评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组DAS28、WOMAC评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者RF、ESR、CRP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组RF、ESR、CRP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验组临床总有效率97.78%(44/45)明显高于对照组82.98%(39/47),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,试验组不良反应率4.44%(2/45)明显低于对照组19.15%(9/47),差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味宣痹汤内服外洗结合免疫抑制剂应用于RA湿热痹阻证具有增效减毒、缓解症状、减轻疾病活动度、调节炎症及血沉的作用。

1例糖尿病合并疑似肝移植术后免疫抑制剂致高脂血症患者的药学监护

目的为糖尿病合并肝移植术后免疫抑制剂致高脂血症患者的临床合理用药和药学监护提供参考。方法临床药师参与1例糖尿病合并疑似肝移植术后免疫抑制剂致高脂血症患者的治疗过程。由于患者血糖控制不佳,临床药师与医生共同调整降糖方案为三餐前分别皮下注射赖脯胰岛素注射液18、12、16单位,睡前皮下注射甘精胰岛素注射液16单位;由于患者发生高脂血症,临床药师结合相关指南并通过梳理其免疫抑制剂剂量调整时间轴及血脂水平变化趋势,明确血脂异常升高的可能诱因为免疫抑制剂,建议给予瑞舒伐他汀钙片5 mg,qd降脂治疗,分别将吗替麦考酚酯胶囊和他克莫司胶囊降至500 mg,bid和2 mg,bid,并开展用药宣教及药学监护。结果医生采纳临床药师的建议。患者经治疗后,血糖、血脂水平明显改善,准予带药出院。结论临床药师通过建议加用他汀类药物、调整免疫抑制剂剂量、开展药学监护等药学服务手段,优化患者个体化用药方案,保障了患者用药的安全性和有效性。

免疫抑制受体LILRB4在肿瘤和炎症性疾病中的研究进展

白细胞免疫球蛋白样受体LILRB4(ILT3或CD85k)是免疫抑制受体家族成员,主要表达于髓系来源免疫细胞的细胞膜,在免疫调节中通过激活自身抑制基序(ITIM)或抑制Fc受体激活基序(ITAM)发挥免疫抑制作用。在肿瘤中,LILRB4受体被激活后产生免疫抑制性的肿瘤微环境协助肿瘤的侵袭和转移。在炎症疾病中,LILRB4在单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等多种细胞上表达并减轻炎症反应。目前LILRB4已成为肿瘤以及多种炎症性疾病的治疗靶点,针对急性髓细胞性白血病(AML)的抗LILRB4单克隆抗体已进入临床试验。本综述从LILRB4的结构分布、信号转导、治疗靶点、新药开发等几方面进行探讨。

脓毒症免疫抑制机制及治疗策略

脓毒症是机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。随着研究的深入,对脓毒症的理解已经从单纯的炎症反应拓展到涉及免疫抑制和免疫失衡。本文综述了脓毒症免疫抑制的生物学机制和临床影响,评估了针对脓毒症免疫抑制的多种潜在治疗策略,包括免疫检查点抑制剂、免疫刺激性细胞因子、免疫球蛋白、胸腺素α1和间充质干细胞等。旨在为临床医生和研究者提供关于脓毒症免疫抑制的最新见解,并探索改善患者长期预后的新兴治疗方法。

脓毒症相关免疫抑制的研究进展

脓毒症是一种由宿主对感染的反应失调而引起的序贯性器官功能障碍,是急危重症患者常见的死亡原因之一。其中,免疫抑制在脓毒症发展过程中扮演着关键角色。本文阐述了脓毒症相关免疫抑制的发病机制和免疫学特征,从刺激免疫恢复、清除炎症介质、提高机体免疫力等方面分析了脓毒症免疫治疗的现状,指出明确脓毒症患者免疫学特征和免疫学分型的重要性,寻找基于免疫靶点改善脓毒症预后的新方法。

HBeAg诱导的免疫激活和免疫抑制在慢性乙型肝炎中的作用

HBV感染诱导的慢性乙型肝炎是导致肝硬化和肝癌的重要危险因素。半个世纪前,HBeAg在HBV感染者血清中首次被发现,尽管HBeAg并不参与HBV在肝细胞中的感染或复制,但其已被证实可干扰宿主先天性和适应性免疫反应,在慢性HBV感染的过程中发挥着重要的免疫激活和免疫抑制作用。HBV对于感染的肝细胞并没有细胞毒性,免疫应答介导的抗病毒作用和炎症反应决定HBV是否被清除或者诱导肝脏炎症相关疾病。因此,本文对HBeAg的形成及其在慢性HBV感染中引起的免疫激活和免疫抑制机制进行综述,重点论述HBeAg对先天免疫和适应性免疫细胞所引起的不同免疫效应,阐述了其诱导免疫反应的两面性,并探讨HBeAg在慢性HBV感染不同阶段间的转换作用。