两种方法检测肺癌患者CAP43蛋白的结果比较

目的探讨肺癌患者血清和肿瘤组织中Cap43蛋白的表达水平与肺癌不同组织学分型间的关系。方法通过建立双抗体夹心ELISA法初步定性和定量检测91肺癌患者与正常人群血清中Cap43蛋白含量,并采用免疫组化S-P方法检测83例肺癌术后病例的肿瘤组织切片中Cap43蛋白表达程度。结果初步建立的双抗ELISA血清学检测方法中确定的包被羊抗人NDRG1多克隆抗体,Ⅰ抗兔抗人Cap43多克隆抗体,辣根酶(HRP)标记的羊抗兔Ⅱ抗的最佳工作浓度分别为1∶750,1∶1200,1∶350,标准蛋白曲线的回归方程为:y=0.53566+0.00046x,R2=0.9939,P<0.0001。应用该方法初步检测结果提示肺癌患者血清腺癌组Cap43含量明显高于鳞癌组(P<0.05),同时免疫组化检测结果也提示肺腺癌组的Cap43表达程度比鳞癌组高(P<0.05)。结论肺癌患者血清中以及肿瘤组织Cap43的表达程度与其肿瘤的组织学类型密切相关。

乳腺癌发生过程中p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb蛋白异常表达

目的探讨p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb基因蛋白异常表达在乳腺癌发生中的作用。方法选取同时存在浸润癌、导管内癌、不典型增生和单纯性增生的乳腺癌档案蜡块,应用免疫组化SP法检测p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb基因蛋白在各例的异常表达。结果(1)在24.3%(17/70)的乳腺癌及其癌旁不典型增生中检测到突变型p53蛋白表达,分别在2.9%(2/69)、6.3%(4/63)、5.1%(3/59)、5.4%(3/56)的乳腺癌及其癌旁不典型增生中分别检测到BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb表达缺失。(2)在44.6%的病例同时检测到2种基因蛋白异常表达,在5.4%的病例同时检测到3种基因蛋白异常表达,在3.6%的病例同时检测到4种基因蛋白异常表达。结论(1)p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb蛋白异常表达可出现于乳腺癌发生的早期阶段,可能在乳腺癌发生过程中起作用。(2)多种抑癌基因的失活共同参与了乳腺癌的发生。

子宫颈腺癌中COX-2与p27^(kip1)、MMP-2蛋白表达的关系

目的探讨子宫颈腺癌组织中环氧化酶2(COX2)与细胞周期调控因子p27kip1、基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达关系。方法采用组织微阵列技术结合免疫组化SP法检测106例子宫颈腺癌组织和22例慢性子宫颈炎组织中COX2与p27kip1、MMP2的表达。结果106例子宫颈腺癌组织COX2和MMP2的阳性表达率分别为86.8%和70.8%,均高于慢性子宫颈炎组织(P<0.01);p27kip1阳性表达率为58.5%,低于慢性子宫颈炎组织81.8%(P<0.05)。COX2和MMP2在子宫颈腺癌的病理分级中,G3组阳性表达率均明显高于G1组(P<0.05)。MMP2和p27kip1表达与子宫颈腺癌组织学类型有关,透明细胞腺癌MMP2阳性表达率高于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P<0.05),p27kip1阳性表达率低于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P<0.05)。COX2阳性表达强度与MMP2的阳性表达强度呈正相关(P<0.01)。COX2阳性表达强度与p27kip1的阳性表达强度呈负相关(P<0.05)。结论COX2与p27kip1、MMP2在子宫颈腺癌组织中的表达密切相关,p27kip1低表达与COX2、MMP2增强表达在子宫颈腺癌的发生发展中起重要作用,三者可能作为子宫颈腺癌恶性化的分子标志。

垂体腺瘤中E-cadherin和nm23蛋白表达与肿瘤生物学行为的关系

目的探讨垂体腺瘤中Ecadherin(Ecad)和nm23蛋白表达与肿瘤体积、激素分泌和侵袭性的关系。方法应用免疫组化SP法检测Ecad和nm23基因蛋白在23例侵袭性垂体腺瘤和24例非侵袭性垂体腺瘤组织中的表达。结果Ecad和nm23的表达在侵袭性垂体腺瘤组低于非侵袭性组(P<0.05),Ecad表达在非分泌型垂体腺瘤组低于分泌型组且与肿瘤体积呈负相关(P<0.05),Ecad与nm23表达间呈正相关(P<0.05)。结论Ecad与nm23表达降低可能与垂体腺瘤的侵袭性有关,Ecad表达降低可能影响垂体腺瘤细胞分化和促进细胞增殖,Ecad和nm23可作为评估垂体腺瘤侵袭能力的生物学指标之一。

乳腺癌中间隙连接蛋白Cx43和Cx26表达的意义

目的 研究间隙连接蛋白 Cx43和 Cx2 6在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法 应用 S- P免疫组化方法检测 Cx43和 Cx2 6在 5 0例乳腺癌组织中的表达。结果 间隙连接蛋白 Cx43和 Cx2 6蛋白阳性染色位于乳腺癌细胞的胞膜上和胞浆中 ,阳性表达率分别为 44 .0 %和 32 .0 % ,Cx43和 Cx2 6的阳性表达与乳腺癌恶性程度及转移呈密切相关 (P<0 .0 5 )。结论 间隙连接蛋白表达和细胞间隙连接通讯功能异常 ,可能是乳腺肿瘤发生、发展和恶性进程的一个重要事件 。

骨桥蛋白和P21在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)和P2 1在原发性肝癌组织中的表达及它们在肝癌转移中的作用。方法 采用免疫组化S P法检测69例原发性肝癌组织中OPN和P2 1的表达情况。结果 ①OPN和P2 1的阳性表达主要定位于癌细胞的细胞浆;OPN、P2 1在69例肝癌组织中阳性表达率分别为72 .5 % (5 0 / 69)和62 .3 % (4 3 / 69)。②在发生转移的肝癌组织中OPN和P2 1阳性表达率分别为84.2 % (3 2 / 3 8)和76.3 % (2 9/ 3 8) ,高于无转移的肝癌组织中OPN(5 8.1% ,18/ 3 1)和P2 1(4 5 .2 % ,14 / 3 1)阳性表达率,差异具有显著性,P <0 .0 5。③两者均阳性表达的3 5例肝癌中有2 4例(74.3 % )已发生转移,与两者均阴性表达的11例肝癌中仅有1例(9.1% )发生转移比较差异有显著性,P <0 .0 5 ,提示OPN和P2 1均阳性表达与肿瘤转移的发生密切相关。④OPN和P2 1的表达与肿瘤的大小、AFP水平、有无HBV感染、肿瘤分化、性别、年龄等因素无关,但与肿瘤侵袭转移的发生有关,P <0 .0 5。⑤OPN和P2 1的表达呈显著正相关(r =0 .2 5 7,P <0 .0 5 )。结论 OPN和P2 1的表达与肝癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测肝癌已发生转移具有指导意义。

大肠癌血管内皮生长因子的表达与转移的相关性研究

目的 探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子 (VEGF)的表达与间质微血管密度 (MVD)及转移的相关性。方法 应用免疫组化 S- P法 ,检测 87例大肠癌中 VEGF的表达 ,同时选用 CD34进行微血管标记并计数。结果 大肠癌中 VEGF的表达与间质 MVD呈正相关 (r=0 .70 2 )。转移组 VEGF的表达与 MVD均高于未转移组 (P<0 .0 5 )。结论 VEGF的表达及 MVD增高与大肠癌转移有关 。

P53蛋白在胃肠道恶性肿瘤切缘组织中表达的临床研究

目的：探讨了以 Ｐ５３蛋白为代表的分子切缘与常规细胞病理切缘的关系以及切除肿 瘤各边缘５．０ ｃｍ的组织是否安全可靠方法：对４９例胃肠道恶性肿瘤的瘤中心组织及肿瘤 边缘每隔 ０．５ ｃｍ取材至上、下切缘５．０ ｃｍ处，采用免疫组化 Ｓ－Ｐ法检测Ｐ５３蛋白，并与对应 位点的病理切片相比较．结果：距肿瘤切缘愈远，Ｐ５３蛋白表达率意低，Ｐ５３蛋白阳性表达与 细胞病理切缘阳性在各位点上相一致．在胃癌中，上切缘阳性范围不超过２．５ ｃｍ，下切缘不 超过 ３．０ ｃｍ；在大肠癌中，上切缘阳性不超过 １．０ ｃｍ，下切缘阳性不超过 １．５ ｃｍ．结论： 以 Ｐ５３为代表的分子切缘的概念可补充细胞切缘的概念，两者结合有助于提高病理诊断的准 确性和可信度．距胃肠道恶性肿瘤各边缘 ５．０ ｃｍ的切缘范围是安全可靠的。

乳腺浸润性导管癌中p57^(kip2)、cyclin D1和cyclin E的表达及意义

目的探讨p57kip2、cyclinD1及cyclinE蛋白在乳腺癌发生、发展中作用。方法用免疫组化SP法检测64例乳腺浸润性导管癌(invasiveductalcarcinoma,IDC)、15例乳腺导管原位癌(ductalcarcinomainsitu,DCIS)和15例癌旁正常乳腺组织中p57kip2、cyclinD1和cyclinE蛋白的表达情况。结果p57kip2、cyclinD1和cyclinE蛋白在IDC的阳性率与在乳腺不同组织之间相比,cyclinD1、cyclinE蛋白在DCIS的阳性率与癌旁正常乳腺组织之间相比差异均有显著性(P≤0.05,P<0.01)。在IDC中,三者表达均与腋窝淋巴结转移有关(P≤0.05,P<0.01),cyclinD1蛋白的表达与组织学分级有关(P<0.01),cyclinE蛋白的表达与肿块大小有关(P<0.01);p57kip2与cyclinD1之间、p57kip2与cyclinE之间的表达均呈负相关(P<0.01)、cyclinD1与cyclinE之间的表达呈正相关(P<0.01)。结论p57kip2蛋白低表达、cyclinD1和cyclinE蛋白高表达可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生淋巴结转移的重要生物学标志,cyclinD1和cyclinE蛋白异常表达是乳腺癌发生的早期事件。联合检测p57kip2、cyclinD1及cyclinE蛋白对预测乳腺癌淋巴结转移有重要意义。

胃癌组织中uPA系统及VEGF表达与侵袭转移的关系

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活系统uPA,uPAR, pAI-1蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系. 方法:采用免疫组化S—P法检测67例胃癌及癌旁组织中uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白表达情况,同时结合临床生物学特征进行分析. 结果:癌和癌周比较uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白阳性表达率明显升高(P<0.01),阳性产物主要分布在癌细胞胞质中.侵及浆膜组阳性率明显高于未及浆膜组(P=0.000,0.014,0.016,0.000).uPA,uPAR 蛋白在淋巴结转移组中的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002,0.008).PAI-1蛋白在低分化组中的阳性率明显低于中分化和高分化组(P<0.05).uPA,upAR 及VEGF蛋白阳性率在胃癌组织不同分化程度间差异无显著性.在胃癌组织中uPA,uPAR蛋白的表达呈显著正相关(r=0.653,P<0.001).在uPA,uPAR蛋白同时阳性的41例病例中,有28例发生淋巴结转移,与阴性组(4/15)相比,转移发生率明显增高(P<0.01).胃癌组织中uPA蛋白表达与VEGF表达显著正相关(r=0.300. P<0.05).PAI-1蛋白表达与VEGF表达具有极显著正相关性(r=0.413,P<0.01).应用COX回归模型进行多变量分析并采用向前逐步回归法,仅浸润深度、uPA表达和病理类型对淋巴结转移有影响. 结论:uPA、uPAR、PAI-1及VEGF蛋白在胃癌组织中表达增强,uPA,uPAR与胃癌浸润转移密切相关.

P27kipl、CyclinE和CyclinA在胃癌中的表达及意义

目的:研究 P27kipl、CyclinE 和 CyclinA 蛋白在胃癌中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的可能作用及意义.方法:在62例胃癌中应用免疫组化 S-P 法检测 P27kipl、 CyclinE 和 CyclinA 蛋白表达情况结果:P27kipl、CyclinE 和 CyclinA 蛋白在62例胃癌中表达阳性率分别为27.4%、45.2%和41.9%;58例癌前病变中分别为44.8%、25.9%和22.4%;25例正常对照组中P27Kipl 蛋白衣达阳性率为84.0%,CyclinE 和 CyclinA 蛋白未见表达,胃癌与癌前病变、正常对照组相比有显著性差异(P<0.05).在胃癌中 P27kipl 蛋白与 CyclinE、CyclinA蛋白表达呈负相关(P<0.05),CyclinE 蛋白与 CyclinA 蛋白表达呈正相关(P<0.01).结论:P27kip、CyclinE 和 CyclinA 均与胃癌发生有关,三者相互制约或协调,参与胃癌机制.

三种粘蛋白在胃癌组织中表达及其临床意义

目的研究粘蛋白(MUC1,MUC2,MUC5AC)在胃癌组织中表达及它们与临床病理学行为之间的关系。方法应用免疫组化S—P法检测94例原发性的胃癌组织标本中MUC1,MUC2,MUC5AC在胃癌组织中的表达。结果 1.MUC1的阳性表达率为82％,不同组织学之间的表达有明显差异(P<0.05),在中高分化管状腺癌中表达最强,表达程度与病人年龄、淋巴结有无转移及肿瘤大小密切相关(P<0.05);2.MUC2表达的阳性率为84％,不同组织学类型肿瘤组织中的表达有显著性差异(P<0.05),在粘液腺癌中表达最强100％(7/7);3.MUC5的阳性率为40％(38/94),除性别之间存在差异外,与其它的临床资料无关。4.相关分析发现MUCl的表达与MUC2的表达呈正相关。结论 1、MUC1在不同的组织学类型的胃癌中表达不同,在中高分化腺癌中最高,并与淋巴结转移、肿瘤大小有关;2.MUC2在不同的组织学类型的胃癌中表达不同,粘液腺癌中表达最强,可作为研究粘液腺癌的较好指标;3.MUC5AC在胃癌组织中的表达下降,可作为研究胃癌发生、进展的较好指标。4.MUCl和MUC2之间可能有协同作用。

膀胱癌中MMP-2与nm23的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱癌组织中的MMP - 2与nm2 3-H1蛋白的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化S -P法分析 6 3例手术切除膀胱癌中MMP - 2与nm2 3-H1蛋白的表达情况。结果 MMP - 2在膀胱移行细胞癌与乳头状瘤中的表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,其表达与肿瘤分级与临床分期呈正相关 ;nm2 3-H1蛋白表达与肿瘤分期呈负相关 ,在肿瘤组织中随TCCB临床病理分期升高 ,MMP - 2表达增高趋势有显著性差异 ,而nm2 3-H1的表达随TCCB分级及临床分期的升高而呈现降低趋势 ,且有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 检测膀胱癌转移相关基因表达并分析其表达的相互关系 。

Survivin在乳腺癌中的表达及其与Caspase-3、PCNA表达的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用及其与Caspase-3蛋白表达和细胞增殖的相互关系。方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及Caspase-3、PCNA在乳腺癌组织中的表达。结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P<0.05)。Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(P<0.01)。Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数(P<0.01)。结论Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。Survivin通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡。Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖。

环氧化酶-2、c-erbB-2和Ki67在结直肠癌中表达及其临床意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX2)、c-erbB-2、Ki67在结直肠癌中的表达,相互关系及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测结直肠癌中三者的表达。结果:结直肠癌组中,(1)COX2、c-erbB-2蛋白阳性表达与淋巴结转移及Duckes分期有关;(2)COX2、c-erbB-2、Ki67蛋白表达水平,两两间皆呈正相关;(3)三者联合分析显示:COX2(+)c-erbB-2(+)组的Ki67平均标记指数显著高于单独COX2或c-erbB-2阳性,或共同阴性组Ki67的表达。结论:COX2、c-erbB-2及Ki67在结直肠癌发生发展中起着重要作用,三者联合检测有助于结直肠癌的细胞增殖活性,恶性程度的判断。

大鼠脑缺血/再灌注损伤后血管内皮细胞生长因子的表达

目的 探讨大鼠局灶性脑缺血 /再灌注后脑组织内血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的表达及意义。方法 制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,应用免疫组化 S- P法检测 VEGF蛋白的表达。结果 缺血再灌注损伤后 VEGF表达增加 ,随再灌注时间的延长 ,在缺血灶周边区 ,阳性表达的小血管数量明显增多。结论 脑缺血再灌注损伤可以诱导 VEGF表达增强 ,VEGF可促进毛细血管增生。

PS2表达在判断乳腺癌预后和指导内分泌治疗中的价值

目的 检测PS2基因在乳腺癌组织中的表达 ,并探讨其对判断乳腺癌预后和指导内分泌治疗中的价值。方法 应用免疫组化S -P法检测 89例乳腺癌组织中PS2、ER、PR蛋白的表达。结果 PS2阳性表达率为 3 8.2 % (3 4 89) ;PS2基因的表达与肿瘤的组织学分级、腋淋巴结状况和月经状况相关 (P <0 .0 5 ) ;单因素分析PS2、ER表达均与 5年无瘤生存率和 5年总生存率相关(P <0 .0 5 ) ;PS2与ER、PR表达呈正相关 (P <0 .0 1) ;PS2、ER表达与内分泌治疗疗效相关 (P <0 .0 1)。结论 在指导内分泌治疗时 ,PS2可以作为 1个重要的指标补充ER、PR的不足 ,三者结合可进一步提高乳腺癌内分泌治疗的针对性和疗效 ;PS2对判断乳腺癌的预后有一定价值 。

维吾尔族妇女宫颈癌组织中p16蛋白与HPV16／18的相关性

目的探讨在维吾尔族妇女宫颈癌组织中p16蛋白的表达和HPV(16/18型)感染的关系。方法采用免疫组化S-P法和聚合酶链反应(PCR)技术检测34例正常宫颈组织(汉族19例,维吾尔族15例)以及40例宫颈癌组织(汉族18例,维吾尔族22例)中p16蛋白的表达和HPV16/18的感染情况。结果维吾尔族宫颈癌及正常宫颈组织中p16蛋白的阳性表达率与汉族相比均无统计学差异(P>0.05);维吾尔族、汉族宫颈癌中p16蛋白的阳性表达率(97.50%)明显高于维吾尔族、汉族正常宫颈组织(2.94%)(P<0.05)。HPV16型感染的宫颈癌中维吾尔族阳性表达率(54.54%)高于汉族(22.22%)(P<0.05);但HPV18型感染的宫颈癌无统计学意义(P>0.05)。维、汉宫颈癌组织中p16蛋白表达量与HPV16型感染的相对表达量呈显著正相关性(r=0.603,P<0.05)。结论p16蛋白和HPV联合检测可能作为检查宫颈癌的标记物,提高宫颈癌的检出率。

胰腺癌中内皮抑素表达与微血管密度测定的意义

目的探讨内皮抑素(endostatin)表达与微血管密度(MVD)在胰腺癌发生、发展中的作用及对预后的影响。方法采用免疫组化SP法检测endostatin、MVD在50例胰腺癌、10例正常胰腺组织中的表达,分析它们与胰腺癌临床病理参数及患者生存率的关系。结果(1)endostatin在正常胰腺组织、胰腺癌中的阳性表达率分别为40%、78%,差异有显著性(P<0.05),其表达强度与胰腺癌临床分期及淋巴结转移相关(P<0.01,P<0.01),与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径及分化程度无关。(2)胰腺癌中MVD均值(33.74±11.44),明显高于正常胰腺组织(17.40±4.74)(P<0.01),Ⅲ～Ⅳ期胰腺癌MVD均值(40.89±10.33)高于Ⅰ～Ⅱ期(25.35±5.38)(P<0.01),淋巴结转移组MVD均值(40.84±10.70)高于未转移组(26.64±6.90)(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径及分化程度无关。(3)生存分析提示endostatin及MVD与胰腺癌的预后有关(P<0.01)。结论endostatin及MVD在胰腺癌发展中起重要作用,可对胰腺癌恶性程度的判定和预后评估提供有效的依据。

p27^(kipl)及CyclinD_1在肝细胞癌中的表达及意义

目的 研究p2 7kipl和CyclinD1蛋白表达在肝细胞肝癌 (HCC)中发生、发展中的作用。方法 免疫组化S P法检测 4 0例HCC、15例肝硬化组织和 5例正常肝组织石蜡标本p2 7kipl和CyclinD1蛋白表达。结果 p2 7kipl蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为 32 5 % (13/ 4 0 )、6 0 % (9/15 )、80 % (4/ 5 ) ,p2 7kipl蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,p2 7kipl表达且与HCC的组织学分级、类型、淋巴结转移和生存期有统计学差异 ;CyclinD1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为 5 7 5 % (2 3/ 4 0 )、4 6 6 7% (7/ 4 0 )、4 0 % (2 / 5 ) ,CyclinD1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异 (P >0 0 5 ) ,CyclinD1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异 ;p2 7kipl和CyclinD1蛋白表达两者之间无相关性。结论 p2 7kipl和CyclinD1与HCC的发生、发展有着密切联系 ,两者独立地起作用 ;p2 7kipl蛋白在判断患者病情预后方面有较重要的价值。