对比观察SonoVue与包裹全氟戊烷的介孔二氧化硅纳米微球在蛋清体模中的高强度聚焦超声增效作用

目的在蛋清体模中比较SonoVue和介孔二氧化硅纳米微球包裹的氟碳化合物增强高强度聚焦超声(HIFU)治疗效果差异,筛选适合HIFU治疗的增效剂。方法将SonoVue和包裹液态全氟戊烷的介孔二氧化硅纳米微球(MSNC-PFP)各0.3ml分别均匀混合到100ml的蛋清体模中,制成SonoVue组和MSNC-PFP组2个实验组,空白组不含增效剂。在B超引导下采用声功率160W的HIFU定点辐照10s,记录辐照区域即刻灰度变化,对比分析辐照后灰度变化区域、损伤体积、损伤形态以及能效因子(EEF)。结果辐照区回声增强范围与损伤大小一致,回声增强范围SMSNC-PFP组>SSonoVue组≥S空白组;损伤体积VMSNC-PFP组>VSonoVue组≥V空白组;EEFMSNC-PFP组<EEFSonoVue组≤EEF空白组。MSNC-PFP组损伤形态皆为圆锥体,偏向换能器方向的损伤边缘类似棉花状,边缘局部有空隙;而SonoVue组和空白组的损伤形状皆为水滴状,边界清晰且无空隙。结论 MSNC-PFP能较SonoVue更有效地提高HIFU治疗效率。

高强度聚焦超声联合全氟戊烷液滴在乳腺癌治疗增效中的实验研究

目的:探讨高强度聚焦超声(High-Intensity Focused Ultrasound,HIFU)联合全氟戊烷液滴(Perfluoropentane droplets,PFP),对小鼠乳腺癌4T1细胞治疗的增效作用。方法:制备PFP,检测其平均粒径及形态结构。试验设立三组:HIFU假照组,单纯HIFU治疗组,HIFU联合PFP治疗组。流式细胞仪检测HIFU分组治疗乳腺癌细胞后细胞存活率及死亡率;体内动物试验分组处理后,二维超声观察HIFU辐照前后肿瘤回声灰度变化情况,超声造影剂灌注缺损面积占总面积百分比评价不同治疗方式对裸鼠皮下移植瘤的消融能力。结果:所制备的PFP平均粒径为1.2μm,形态呈规则球形。细胞试验显示,HIFU联合PFP治疗组乳腺癌细胞死亡率(23.50±1.34)%显著高于单纯HIFU治疗组(14.34±0.55)%和HIFU假照组(11.76±0.62)%(P<0.05);动物试验显示HIFU联合PFP治疗组肿瘤消融面积占总面积百分比(84.03±4.47)%显著高于单纯HIFU治疗组(41.23±4.24)%(P<0.05),HIFU假照组无明显灌注缺损区域。结论:HIFU联合PFP可显著增强对乳腺癌细胞及组织的消融能力。

包覆全氟戊烷的介孔氧化硅微球增效高强度聚焦超声表面消融离体牛肝

目的探讨包覆全氟戊烷的介孔氧化硅微球(MSNC-PFP)对HIFU表面消融离体牛肝的影响。方法根据MSNC-PFP的浓度将50块离体牛肝平均分为5组:对照组(MSNC-PFP浓度为0)、0.25 mg/ml组、0.50 mg/ml组、1.00mg/ml组、2.00mg/ml组。超声引导沿消融线路径多点注射增效剂(即MSNC-PFP)。通过HIFU线性扫描,以凝固性坏死束组合成面,6个面组合成体,对体腔内区域不直接消融。观察消融中声像图的改变。以TTC染色肉眼观察坏死范围,HE染色光镜下观察坏死程度。测量各组消融体积并评价消融效果,评价指标包括靶区覆盖指数(CI)、靶外体积指数(EI)、能效因子(EEF)。结果当MSNC-PFP浓度在1.00 mg/ml以上时,声像上为团状强回声,3~5 min后消退;MSNC-PFP浓度越高,HIFU辐照区域的灰度值改变越大。0.50、1.00、2.00mg/ml组总消融体积高于对照组,EEF值低于对照组(P均<0.01)。1.00、2.00mg/ml组的CI及EI值均高于其余各组(P均<0.05)。肉眼观察凝固性坏死区表现为灰白色,未坏死区则表现为红色。光镜下见当MSNC-PFP浓度≥0.50mg/ml时,形成的凝固性坏死带完整。结论采用MSNC-PFP可增大HIFU表面消融离体牛肝的消融体积,减低EEF,从而提高辐照效率。

全氟正戊烷的制备研究进展

介绍了电化学氟化法和化学合成法制备全氟正戊烷,并对各种制备方法进行分析。以四氟乙烯和六氟丙烯为原料经调聚制备全氟-2-戊烯,再氟化制备全氟正戊烷的方法,具有原料易得、工艺流程简单、收率高等特点,有较高的工业化价值。

全氟正戊烷的开发研究

介绍了以四氟乙烯和六氟丙烯为原料制备全氟正戊烷的氟化反应规律及工艺过程和主要操作参数,为工业化生产提供了依据。

比较嵌段共聚物微泡与脂质微泡造影剂的体外稳定性及体内超声造影效果

目的比较嵌段共聚物微泡造影剂与脂质微泡造影剂的体外稳定性及体内CEUS效果。方法采用单乳化法制备以mPEG-PLLA为外壳、包裹液态氟碳全氟戊烷的嵌段共聚物微泡造影剂,以机械振荡法制备脂质微泡造影剂,比较两种造影剂在体外随时间延长微泡数量的变化情况;经静脉团注造影剂进行新西兰大白兔肝脏造影,比较两种造影剂的始增时间、达峰时间、峰值强度、廓清时间等参数的差异。结果嵌段共聚物微泡造影剂稳定性明显高于脂质微泡造影剂,静置24h后微泡数量明显高于脂质微泡。兔肝CEUS结果显示,嵌段共聚物微泡造影与脂质微泡造影剂在低机械指数CEUS模式下均可明显增强,二者各项CEUS参数差异无统计学意义。结论嵌段共聚物微泡造影剂稳定性高于脂质微泡造影剂,用于兔体内CEUS可明显增强,可视为一种新型高分子微泡造影剂。

多西他赛纳米泡的制备和性质

目的优化多西他赛(docetaxel,DTX)纳米泡处方和工艺,并考察其性质。方法用Langmuir膜天平筛选成膜材料单甲氧基聚乙二醇-聚(乳酸羟基乙酸)共聚物(m PEG-PLGA)与不同膜稳定剂的最佳比例。以沸点为29.5℃的全氟戊烷为有机相,采用注入法制备m PEG-PLGA包裹DTX的纳米胶束,加入全氟戊烷后可形成纳米乳。考察纳米乳的处方工艺、及其形成纳米泡的条件。采用MTT法考察DTX纳米泡的MCF-7细胞毒性。结果成膜材料最佳比例为m PEG-PLGA∶司盘20=10∶1(摩尔比),形成的膜弹性好,可耐受温度和超声。DTX纳米泡有明显的温度和超声敏感性。随温度升高粒径逐渐增大;温度降低粒径减小。在超声作用下,纳米泡先发生合并,粒径变大,随后略有减小。DTX纳米泡有显著的MCF-7细胞毒作用,呈剂量依赖性。结论 DTX纳米泡有望成为肿瘤靶向超声触发释药新制剂。

高分子微泡超声对比剂制备条件的优化

背景:前期实验采用左旋聚乳酸-甲基端聚乙二醇包裹液态氟碳全氟戊烷成功制备了高分子微泡超声对比剂,其在体内外低机械指数二次谐波超声造影模式下显影良好。目的:优化高分子微泡超声对比剂的制备条件,以制备产量大、粒径适宜且分布均匀的微泡。方法:采用单乳化法制备包裹液态氟碳全氟戊烷的高分子微泡超声对比剂,以微泡产量与粒径大小及分布为评价指标,分别对高分子聚合物质量与液态氟碳体积比(4/1、2/1、1/1、1/2)、电动内切匀浆的转速(18 000,26 000,35 000 r/min)、匀浆时间(15,30,60,120 s)3个制备条件进行优化。以优化条件制备的高分子微泡超声对比剂进行新西兰大白兔肾脏超声造影,TCA软件分析造影的始增时间、达峰时间、峰值降半时间及峰值强度等参数。结果与结论:高分子微泡超声对比剂的优化条件为:高分子聚合物质量与液态氟碳体积比为2/1,匀浆转速为26 000 r/min,匀浆时间为60 s,此时微泡产量为(1.8±0.4)×109/mL,粒径(3.7±1.3)μm且分布较均匀。新西兰大白兔肾脏造影的始增时间为(3.1±0.6)s,达峰时间为(2.9±0.5)s,峰值降半时间为(4.0±0.7)s,峰值强度为(4.7±1.1)×10-5 AU,说明高分子微泡体内造影效果好。

载IR-820相变型纳米粒双模态成像及其对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞光动力效应的体外研究

目的探讨载IR-820及全氟正戊烷(PFP)的相变型多功能分子影像探针(IR-820/PFP@PLGA)在体外的超声/光声双模态显像特性及其对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的光动力效应。方法采用双乳化法制备IR-820/PFP@PLGA纳米粒,检测其基本表征、热致相变及光热效应,观察该纳米粒在体外的超声/光声双模态成像能力,评估其活性氧生成能力,采用CCK-8法和流式细胞术观察纳米粒对成纤维样滑膜细胞的光动力治疗效果。结果制备出的IR-820/PFP@PLGA纳米粒呈墨绿色,粒径为(261.8±3.2)nm,电位为(–27.4±0.7)mV,大小较均一,形态较规则;纳米粒经热处理后体积明显增大。经激光辐照后,纳米粒溶液温度上升,且与浓度呈正相关,并可观察到其超声成像明显增强;同时纳米粒的光声成像效果与其浓度呈线性相关;单线态荧光(SOSG)法检测显示纳米粒在激光辐照后产生大量活性氧并具有辐照时间依赖性。体外细胞实验发现,纳米粒具有良好的生物安全性,而在激光辐照后其细胞毒性随浓度升高而增加,并可引起明显的细胞凋亡。结论IR-820/PFP@PLGA纳米粒具有良好的体外双模态成像能力及对成纤维样滑膜细胞的光动力效应,可为类风湿关节炎诊疗一体化提供新的思路。