全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征25例的临床特征及远期预后

目的 探讨全身型幼年特发性关节炎(sJIA)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)患儿的临床特征及远期预后。方法 回顾性分析2014年8月-2020年8月收治的sJIA合并MAS患儿的临床资料,将同期诊治的sJIA无合并MAS患儿作为sJIA无合并MAS组,比较两组间临床表现和远期预后。结果 sJIA合并MAS组25例中男11例,女14例,中位起病年龄5.8(2.6~10.0)岁。s JIA无合并MAS组38例中,男18例、女20例,中位起病年龄7.0(5.1~9.0)岁。21例患儿在sJIA病程早期合并MAS。与sJIA无合并MAS组相比,sJIA合并MAS组肝脾肿大、呼吸系统受累、中枢神经系统受累及出血表现的发生率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。sJIA合并MAS患儿实验室指标异常以高铁蛋白血症最为常见(100%),其次为天冬氨酸氨基转氨酶升高(24例)、纤维蛋白原降低(23例)。所有患儿均使用了糖皮质激素治疗,22例静脉加用丙种球蛋白,22例加用环孢素A;11例加用托珠单抗,其中4例在MAS活动期2~3周内应用,7例在MAS缓解后sJIA病情不稳定时加用。中位随访时间为40.0(26.5~60.5)月。随访至2022年8月31日的结果显示,sJIA合并MAS组单相病程11例,反复病程5例,持续病程9例,与sJIA无合并MAS组远期预后差异无统计学意义(P>0.05)。4例接受糖皮质激素治疗持续时间长的sJIA合并MAS患儿出现生长迟缓,3例sJIA合并MAS患儿出现激素性白内障。结论 早期识别sJIA合并MAS,并及时给予有效治疗、规范管理,其远期预后与无合并MAS患儿相当。

小柴胡汤联合四妙勇安汤对难治性全身型幼年特发性关节炎的影响

目的:观察小柴胡汤联合四妙勇安汤对难治性全身型幼年特发性关节炎(systemic juvenile idiopathic arthritis,SJIA)的影响。方法:将20例难治性SJIA患儿按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组10例。对照组给予甲氨蝶呤片,每次10~15 mg/m^(2),每周1次顿服;醋酸泼尼松片,每次1.5~2 mg/kg,晨起顿服;托珠单抗注射液,体质量≥30 kg者静脉滴注8 mg/kg,体质量<30 kg者静脉滴注12 mg/kg,首次给药后每2周给药1次。12周后根据个体化情况调整为每4周1次。治疗组在对照组治疗基础上给予小柴胡汤合四妙勇安汤(药物组成:柴胡、黄芩、金银花、蒲公英、连翘、玄参、薏苡仁、当归、萆薢、茯苓、白术、川牛膝、甘草片)加减治疗,以上中药配方均为颗粒剂,1 d 1剂,每剂分成2份,以50~70℃开水100 mL冲泡,早晚温服。每周连续服用5 d,休息2 d。两组均治疗24周。对比两组临床症状,白细胞(white blood cell,WBC)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G、IgA、IgM和免疫细胞水平,以及疾病活动度。结果:两组治疗4周、12周的临床症状发生例数均少于治疗前(P<0.05),治疗组治疗4周的各项例数均少于同期对照组(P<0.05),治疗组治疗12周的各项例数少于同期对照组但差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗12周和治疗24周时,实验室各项指标水平均较治疗前降低(P<0.01);且治疗组在治疗12周、24周时各指标改善程度均优于对照组(P<0.01)。治疗后,两组CD3+、CD8+水平较治疗前升高,CD4+、CD3-CD19+、CD3-CD16+56+、IgA、IgG和IgM水平较治疗前降低(P<0.01),且治疗组均低于对照组(P<0.05);两组ACR Ped 30改善率均为100%(10/10),治疗组ACR Ped 50改善率为100%(10/10)、ACR Ped 70改善率为90.00%(9/10),均高于对照组的60.0%(6/10)和40.0%(4/10)(P<0.05)。治疗期间发生上呼吸道感染者,治疗组1例,对照组3例,两组均对症治疗后痊愈,未发生严重不良事件。结论:小柴胡汤联合四妙勇安汤可改善难治性SJIA患儿全身症状,抑制机体炎症反应,调节免疫系统,控制疾病进展。

D-二聚体/纤维蛋白原比值、白蛋白/纤维蛋白原比值与全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征的相关性分析

目的:探讨D-二聚体/纤维蛋白原比值(DFR)、白蛋白/纤维蛋白原比值(AFR)与全身型幼年特发性关节炎(sJIA)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)的相关性。方法:选取2017年1月至2022年6月在河南省儿童医院确诊的初治sJIA患者68例为sJIA组,sJIA合并MAS患者32例为MAS组,收集患儿确诊sJIA和MAS时24 h内临床表现及实验室指标并进行比较。DFR、AFR与实验室指标的相关性采用Spearman相关分析,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价DFR、AFR在sJIA合并MAS诊断中的价值。结果:①MAS组纤维蛋白原和血白蛋白明显低于sJIA组,而D-二聚体、DFR、AFR明显高于sJIA组,差异有统计学意义(P < 0.01)。②DFR、AFR与天冬氨酸转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、血清铁蛋白呈正相关,与C反应蛋白、红细胞沉降率、白细胞计数、血小板计数呈负相关,差异有统计学意义(P < 0.05)。③多重线性回归分析显示,AFR与sJIA合并MAS诊断呈独立相关(P < 0.05)。④根据ROC曲线,DFR、AFR用于诊断sJIA合并MAS的最佳截断值分别为0.86和11.16(敏感性92.6%,特异性为85.7%,AUC=0.956;敏感性为97.1%,特异性为78.6%,AUC=0.946)。而两者联合诊断敏感性为94.1%,特异性为92.9%,AUC=0.98。结论:DFR、AFR与sJIA合并MAS病情活动相关,两者联合检测有助于MAS的早期诊断。

范永升教授从伏邪温病论治全身型幼年特发性关节炎学术经验探析

[目的]总结首届全国名中医范永升教授治疗全身型幼年特发性关节炎的学术经验。[方法]通过跟诊学习,整理分析典型病案,并参阅相关文献,结合范永升教授的著作及临证所述,从病因病机、治疗思路两个层面总结归纳范永升教授治疗全身型幼年特发性关节炎的学术经验,并附验案一则加以佐证。[结果]范永升教授认为,全身型幼年特发性关节炎发病过程与温病卫气营血转变规律相似,致病特点与伏邪温病也有相似之处,多因正气亏虚于内,加之感受外邪,伏藏于里,伺机而发,或外邪引动而发。临床应用火郁发之,透解伏邪;顾护正气,攻伐有度;续贯治疗,增效减毒等治疗思路治疗本病,取得了满意的临床疗效。验案中患者就诊初期表现为邪伏阴分、气营两燔,治以清解和营、祛风通络;药后疹消热退,伏邪出阳,枢机不利,治以和解枢机、清透郁热;待邪气渐去,正气已衰,遂予以疏解透热,佐以和胃健脾。整个治疗过程中辛透伏邪贯穿始终,同时体现了范永升教授用药灵活、顾护正气的治疗思路。[结论]范永升教授以伏邪温病理论为基础,从卫气营血辨治全身型幼年特发性关节炎临床收效甚佳,其学术经验值得借鉴和推广。

整体护理在全身型幼年特发性关节炎中的效果观察

观察全身型幼年特发性关节炎应用整体护理的具体效果。方法 采用2023年1月-2023年12月在我院治疗的60例全身型幼年特发性关节炎患儿,随机分为对照组、观察组各30例,分别实行常规护理、整体护理,对两组患儿疼痛程度、关节活动度、健康状态、临床依从度、生活质量进行统计比较。结果 与对照组相较,观察组疼痛程度较低,关节活动度改善情况较佳,健康状态更优,临床依从度及生活质量更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 全身型幼年特发性关节炎应用整体护理效果较佳,可有效改善患儿的临床状态,降低疼痛程度,改善关节活动度及健康状态,提高临床依从度及生活质量,促进疾病的治疗。

预见性护理干预措施在小儿全身型幼年特发性关节炎中的应用研究

探究预见性护理干预措施在小儿全身型幼年特发性关节炎中的应用效果。方法 选取在我院就诊的小儿全身型幼年特发性关节炎患者80例,随机均分为对照组和观察组,对照组进行常规护理,观察组进行预见性护理。统计两组的并发症发生率、炎症因子水平、生活质量以及护理满意度。结果 观察组患者的各项指标均优于对照组(P<0.05)。结论 预见性护理在小儿全身型幼年特发性关节炎中的应用效果较好。

托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的中长程疗效

目的总结分析托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的治疗经验,探索经济有效治疗方法。方法回顾分析2014年至2016年6例使用托珠单抗的难治性全身型幼年特发性关节炎患儿临床资料,从托珠单抗疗程、疗效、激素减量情况、不良反应及生长等方面进行描述和分析。结果 6例患儿平均年龄6岁,男女比例为1:1,病程16至63个月;均在激素及传统抗风湿病药物治疗基础上联合使用其他免疫抑制剂或生物制剂。托珠单抗治疗时间7~26个月,中位数为9.5个月。6例患儿均在托珠单抗治疗后不同时间内达到临床缓解。3例患儿在诱导缓解后用药间隔由2周渐延长,最长至4周,未出现疾病活动。除1例患儿外,其余5例平均可在托珠单抗治疗开始后5.8个月内减停激素,激素减停后生长改善。6例患儿在托珠单抗治疗期间均未出现严重不良反应。结论托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎安全有效,可在短期内减停激素,改善生长;可尝试在诱导缓解后延长用药间隔。

托珠单抗和肿瘤坏死因子α抑制剂及改善病情抗风湿药物治疗全身型幼年特发性关节炎的临床效果

目的比较托珠单抗和肿瘤坏死因子α（TNF—α）抑制剂及改善病情抗风湿药物（DMARDs）治疗全身型幼年特发性关节炎（So—JIA）的临床效果。方法选取2013年12月至2015年12月在广东省深圳市儿童医院确诊的初发活动期So—JIA患儿30例，按照随机数字表法分为托珠单抗组（10例）、TNF—α抑制剂组（10例）和DMARDs组（10例）。托珠单抗组单用托珠单抗或联合甲氨蝶呤治疗；TNF—α抑制剂组使用TNF．d抑制剂联合甲氨蝶呤治疗；DMARDs组使用DMARDs联合糖皮质激素或非甾体消炎药治疗。比较3组患儿治疗前和治疗3、6个月的关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血清铁蛋白（SF）水平；比较3组患儿治疗3、6个月的美国风湿病学会（ACR）30改善和ACR50改善率；记录3组不良反应发生情况。结果3组治疗3、6个月关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF与治疗前比较均明显改善[DMARDs组：（2．19±0．22）、（1．39±0．42）分比（2．45±0．21）分，（2．5±0．5）、（2．0±0．3）分比（3．5±0．3）分，（2．67±0．21）、（2．06±0．33）个月比（3．78±1．65）个月，（61±15）、（45±12）mm／1h比（84±17）ram／1h，（694-10）、（44±14）mg／L比（85±17）mg／L，（866±265）、（639±96）mg／L比（2522±1686）mg／L；TNF-α抑制剂组：（1．83±0．35）、（1．02±0．17）分比（2．34±0．26）分，（2．0±0．5）、（1．5±0．3）分比（3．3±0．3）分，（1．53±0．36）、（1．62±0．24）个月比（3．66±1．52）个月，（44±12）、（34±9）mm／1h比（82±19）mm／1h，（54±15）、（30±11）mg／L比（87±19）mg／L，（574±164）、（464±81）mg／IJ比（2496±1826）mg／L；托珠单抗组：（1．65±0．34）、（0．74±0．20）分比（2．23±0．25）分，（1．6±0．4）、（0．8±0．5）分比（3．4±0．4）分，（1．63±0．27）、（0．80±0．29）个月比（3．56±1．76）个月，（40±13）、（24±10）ram／1h比（84±19）mm／1h，（49±12）、（15±8）mg／L比（87±18）mg／L，（478±168）、（273±62）mg／L比（2563±1765）mg／L]；治疗6个月，托珠单抗组关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF均优于TNF-α抑制剂组及DMARDs组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗6个月，托珠单抗组和TNF—α抑制剂组ACR30改善率和ACR50改善率均明显高于DMARDs组，且托珠单抗组明显优于TNF—α抑制剂组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。托珠单抗组出现输液反应1例；TNF—α抑制剂组出现急性上呼吸道感染1例、注射部位肿痛1例；DMARDs组出现胃肠道反应3例。3组不良反应均为轻中度、暂时性，予对症处理后均好转。结论托珠单抗治疗So—JIA效果明显优于TNF—α抑制剂及DMARDs，起效快，安全性好。

48例全身型幼年特发性关节炎临床分析

目的分析全身型幼年特发性关节炎(SOJIA)的临床特征、治疗及预后。方法收集西安市儿童医院风湿免疫科自2012年9月至2015年4月收治的48例SOJIA患儿资料,分析其临床特征、治疗方案及疗效。结果 48例患儿中,男女比率1.67:1;发病年龄4月至13.5岁,平均年龄为6.3岁。主要症状为发热48例(100.0%),关节炎39例(81.3%),皮疹36例(75%),并发巨噬细胞活化综合征4例(8.3%)。实验室检查白细胞计数、血沉、超敏C反应蛋白及血清铁蛋白均明显升高,感染骨髓象为主(占76.7%)。采用个体化初始治疗后42例(87.5%)临床缓解;5例甲泼尼龙冲击治疗后临床缓解;1例合并巨噬细胞活化综合征(MAS)死亡。10例(20.8%)减药过程中病情反复加用生物制剂、环孢素A、来氟米特等治疗后临床缓解;6例(12.5%)停药后复发;4例(8.3%)失访。结论 SOJIA患儿男性略多于女性,发病年龄跨度较广。约有1/4患儿临床不伴有关节炎及皮疹,最常累及大关节。血常规、血沉、血清铁蛋白、C反应蛋白为判定临床缓解的敏感指标。对于难治性、激素依赖性SOJIA患儿适时加用生物制剂可改善其预后,减少激素副作用。

全身型幼年特发性关节炎患儿T辅助细胞及细胞因子变化

目的探讨辅助性T淋巴细胞及相关细胞因子在全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)患儿中表达的变化。方法 2012年1月至2013年6月住院的36例SoJIA患儿,按疾病活动情况分为活动期组、缓解期组,另以健康儿童20例为对照组。比较各组流式细胞技术检测的外周血单个核细胞中Th1、Th2和Th17细胞比例,及酶联免疫吸附法检测的血清INF-γ、IL-4、IL-17水平的差异。结果 SoJIA活动期组、缓解期组和对照组的Th17占CD3+CD8-细胞比例分别为(3.30±2.15)%、(1.78±1.14)%和(1.22±1.14)%,差异有统计学意义(H=14.437,P=0.001),活动期组高于缓解期组和对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);三组间Th1、Th2占CD3+CD8-细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05)。SoJIA活动期组、缓解期组和对照组的血清IL-17水平分别为(125.82±45.87)pg/ml、(57.79±25.84)pg/ml和(50.02±18.37)pg/ml,差异有统计学意义(F=31.82,P=0.000),活动期组高于缓解期组和对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);三组血清INF-γ和IL-4水平的差异无统计学意义(P>0.05)。结论获得性细胞免疫参与SoJIA发病,且Th1、Th17细胞比例升高及其相关细胞因子变化与SoJIA患儿疾病活动有关。

托珠单抗治疗12例难治性全身型幼年特发性关节炎的临床疗效

目的:探讨托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的临床疗效。方法:选取2016年9月至2017年5月湖南省儿童医院肾脏风湿科收治的难治性全身型幼年特发性关节炎患儿12例进行前瞻性自身病例对照研究。入组患儿均给予托珠单抗治疗(每次8 mg/kg或12 mg/kg,每2周静脉滴注一次),比较治疗前后血白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清铁蛋白(SF)、白细胞介素-6(IL-6)水平及激素用量并记录患儿治疗前后症状、体征的变化情况及不良反应情况。结果:共入组患儿12例,所有患儿给予托珠单抗前均有中等热度以上发热,在应用托珠单抗24~48 h后体温恢复正常,6例有关节症状的患儿治疗12周后2例症状消失,2例症状好转,2例无明显变化。在治疗前无关节症状的患儿中有2例在治疗第12周出现新的关节症状。4例患儿治疗前有皮疹,在治疗24~48 h后皮疹均消失且未反复出现。与治疗前相比,治疗12周后WBC、ESR、CRP、SF均下降,激素用量减少(P均<0. 05),而IL-6变化差异无统计学意义(P>0. 05)。4例患儿出现转氨酶升高,5例患儿出现中性粒细胞水平下降,2例患儿并发上呼吸道感染2次,所有患儿在治疗期间均无过敏及严重感染等严重不良反应发生。结论:托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎疗效较好,不良反应发生率低,临床应用较安全。

全身型幼年特发性关节炎与川崎病炎症指标的比较

目的比较全身型幼年特发性关节炎(So-JIA)与川崎病(KD)患儿外周血炎症指标水平,为临床诊治提供依据。方法收集73例So-JIA及96例KD患儿的血液标本,测定细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF—α、IFN—γ及超敏C反应蛋白(hs—CRP)、ESR、血清铁蛋白(SF)等炎症指标的水平,并分析和比较两组的差异。结果与KD组比较,So-JIA组患儿hs—CRP、ESR、SF水平较高,差异均有统计学意义(P=0.010、0.002、0.000),其中以SF最为显著。而IL-4以KD组增高较为显著,差异有统计学意义(P=0.001)。根据临床实用意义及ROC曲线,选取了4个鉴别诊断So-JIA与KD的截断点:当SF为239.5、292.5、385.5、929.5ng/ml时,灵敏度分别为85.4%、79.2%、77.1%、60.4%,特异度分别为76.5%、85.2%、91.4%、98.8%。结论与KD组比较,So-JIA组患儿SF更高,当SF达929.5ng/ml时,So-JIA诊断特异度最高。

全身型幼年特发性关节炎临床特征及转归

目的:分析全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)的临床特征及转归。方法:收集2010年1月至2017年1月入住温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童风湿科的41例So JIA患儿的临床、实验室及影像学资料。结果:SoJIA患儿共41例,发病年龄9个月～11.5岁,平均(7.35±3.17)岁。出现症状至确诊时间为19.5(15.0,41.5)d。起病时主要症状为发热41例(占100%),关节炎33例(占80.5%),皮疹24例(占58.5%)。关节炎发生时,以大关节累及多见,由多到少依次为膝、踝、肩、肘。起病时以单一关节受累多见,占87.9%(29例),其中5例随访过程中进展为多关节受累。起病初无关节受累8例,其中5例随访中新发关节症状,均为少关节型,在发病后125.0(116.0,372.5)d出现。实验室检查中血白细胞总数升高28例(占68.3%),CRP升高41(占100%),ESR增快38例(占95.0%),贫血18例(占43.9%),血清铁蛋白(SF)升高24例(70.6%),Ig E升高25例(占65.8%),RF阳性2例(占5.9%),ANA阳性5例(占12.2%)。并发间质性肺炎1例,肺动脉高压 1例。符合Ravelli 2016年标准诊断巨噬细胞活化综合征共6例。41例中规律随访29例,平均随访1 155.0(730.0,1 872.5)d,单相病程13例(占44.8%),复发1次5例(占17.2%),复发2次及以上11例(占37.9%)。经治疗后,完全缓解25例(占86.2%),部分缓解3例(占10.3%),未缓解0例,死亡1例。失访12例。复发组年龄、血CRP、SF水平、ESR、CD3^+、CD4^+相对值、谷氨酰转肽酶水平均明显低于未复发组。结论:So JIA临床表现多样,约12.2%起病初无关节炎症状,随访过程中新发关节症状。现有治疗下大部分预后良好,发病年龄小、初期高水平的血小板计数、T淋巴细胞功能失调可能与SoJIA复发相关。

全身型幼年特发性关节炎的发病机制

幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis,JIA）是儿童期常见的结缔组织病,是以慢性关节滑膜炎为主要特征,或伴各组织、器官不同程度损害的慢性、全身性疾病。按照目前的疾病分类,全身型幼年特发性关节炎（systemic onset juvenile idiopathic arthritis,So JIA）是JIA的一种特殊形式,

托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的治疗效果

目的探讨托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的临床疗效。方法选取2014年1月—2018年1月本院儿科风湿免疫组收治的难治性全身型幼年特发性关节炎患者40例,作为研究对象按随机数字表法分为对照组(应用缓解病情抗风湿药物联合糖皮质激素或NSAIDs治疗)和观察组(对照组治疗方案基础上加用托珠单抗治疗)两组,每组各20例。观察治疗前后患儿的症状体征变化情况及实验室相关指标,记录不良反应发生情况。结果经治疗后两组患儿的症状体征均明显改善(P<0.05),组间比较无统计学意义(P>0.05)。两组患儿的白细胞介素-6(IL-6)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞、Fe均较治疗前显著改善(P<0.05),观察组上述指标的改善情况均优于对照组(P<0.05)。治疗后观察组ACR30缓解率和ACR50缓解率均高于对照组(P<0.05)。两组用药期间均无严重不良反应发生,无中止治疗病例。结论托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎疗效确切,短期疗效显著。

3例全身型幼年特发性关节炎患儿感染水痘临床特征并文献复习

目的:了解全身型幼年特发性关节炎(So-JIA)患儿感染水痘-带状疱疹病毒(VZV)特征和转归,探讨糖皮质激素、甲氨蝶呤等抗风湿病药对水痘治疗的影响。方法:回顾性分析2014年8月至2017年8月在郑州儿童医院就诊的3例So-JIA感染VZV患儿的临床资料并文献复习。结果:3例患儿平均年龄为4.33岁,平均于So-JIA病程的10.6个月感染VZV。3例患儿均表现为典型斑疹、丘疹、疱疹和结痂样改变,其中2例伴有发热。3例患儿感染VZV后1~2周内血清白细胞介素(IL)-2表达水平下降,而IL-10水平明显升高,随着病毒被清除,IL-2/IL-10比值升高。而IL-6、铁蛋白、红细胞沉降率(ESR)、白细胞计数(WBC)及C-反应蛋白(CRP)等炎性指标持续下降或正常。感染VZV时,2例患儿口服激素和甲氨蝶呤治疗,1例仅口服甲氨蝶呤治疗。3例患儿均给予停用激素,静脉滴注阿昔洛韦抗病毒治疗,平均6.3 d痊愈。结论:So-JIA患儿合并VZV感染,及时给予治疗,多预后良好,且可使难治性So-JIA病情短暂缓解。

从全身型幼年特发性关节炎到慢性关节型成人斯蒂尔病合并左膝关节多发滑膜囊肿1例

本文报道1例从全身型幼年特发性关节炎发展到成人斯蒂尔病,在糖皮质激素、传统改善病情抗风湿药及生物制剂和小分子靶向药治疗下仍出现双腕、髋及膝关节滑膜炎及骨质破坏,右侧股骨头缺血坏死,并且反复左膝关节肿胀伴活动受限,最后诊断腘窝多发滑膜囊肿。经托珠单抗联合甲氨蝶呤、来氟米特及甲泼尼龙积极控制基础疾病、关节腔抽液及倍他米松注射等治疗后病情控制,左膝肿胀缓解。

托珠单抗和传统药物治疗全身型幼年特发性关节炎的疗效观察

目的比较托珠单抗和传统药物治疗全身型幼年特发性关节炎(sJIA)的临床疗效。方法选取2018年1月-2019年1月在江西省儿童医院风湿免疫科确诊的初发活动期sJIA患儿30例,按照随机数字表法分为托珠单抗组(15例)和传统治疗组(15例)。托珠单抗组予以托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗。传统治疗组使用甲氨蝶呤、强的松和布洛芬联合治疗。比较2组患儿治疗前和治疗后4、12、24周的白细胞、血红蛋白、血小板、血沉、C反应蛋白、血清铁蛋白水平及活动性关节炎的关节数目、活动受限的关节数目;比较2组患儿治疗4、12、24周的美国风湿病学会ACRPed30、50、70改善率。结果2组患儿治疗4、12、24周后的WBC、Hb、PLT、ESR、CRP、SF水平及活动性关节炎的关节数目、活动受限的关节数目与治疗前比较均明显改善。治疗4、12、24周,托珠单抗组各项观察指标的改善均优于同期传统治疗组,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗4、12、24周,托珠单抗组ACRPed30、50、70改善率均明显高于同期传统治疗组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论托珠单抗治疗sJIA疗效明显优于传统治疗,起效快,持续缓解率高,安全性良好。

干扰NLRP3及NLRP12对IL-6诱导全身型幼年特发性关节炎滑膜成纤维细胞增殖影响及机制研究

目的:全身型幼年特发性关节炎(systemic juvenile idiopathic arthritis,sJIA)目前免疫机制尚不明确。本研究旨在探讨炎症小体对白介素(IL)6诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维(Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts,RASF)细胞增殖及炎症因子分泌的影响。方法:构建IL-6诱导的RASF细胞增殖模型和设计合成2条核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白(NOD-like receptor protein)3和NLRP12的siRNA干扰片段,通过脂质体转染RASF细胞,建立NLRP3,NLRP12干扰的细胞株;实时荧光定量PCR和ELISA检测NLRP3、NLRP12 mRNA及炎症因子IL-1,IL-18,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达;再用IL-6处理细胞,MMT法检测细胞增殖;qPCR检测NLRP通路相关分子及核因子κB(NF-κB)p65,核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)表达的影响。结果:IL-6呈剂量依赖性诱导的RASF细胞增殖增殖,NLRP3 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),NLRP12较对照组无明显变化(P>0.05);转染siRNA后可显著降低NLRP3,NLRP12在RASF细胞内mRNA的表达(P<0.05),且NLRP3表达降低后会抑制IL-6诱导的RASF细胞增殖,而抑制NLRP12则促进IL-6诱导的RASF细胞增殖。结论:NLRP3与促进IL-6诱导的RASF细胞增殖有关,NLRP12可能参与抑制RASF细胞增殖。

自噬与全身型幼年特发性关节炎发生的关系及其相关机制的初步研究

目的通过研究全身型幼年特发性关节炎(sJIA)患儿外周血淋巴细胞中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、髓样细胞分化因子88(MyD88)及T细胞受体信号抑制因子1(STS-1)的表达,探讨自噬在sJIA发生发展中的作用。方法 26例sJIA患儿及26例健康体检的儿童(对照组)纳入研究。采用Western blot检测外周血淋巴细胞中LC3-Ⅱ、STS-1及MyD88蛋白的表达水平,免疫荧光法检测LC3-Ⅱ在淋巴细胞胞浆中的表达,并采用Pearson相关分析法进行各指标间的相关性分析。结果 sJIA组LC3-Ⅱ、STS-1、MyD88表达均较对照组显著增高,差异有统计学意义(P < 0.05)。sJIA组LC3-Ⅱ表达与MyD88表达呈正相关(r=0.478,P < 0.05);STS-1表达与MyD88表达亦呈正相关(r=0.817,P < 0.01)。结论 sJIA患儿外周血淋巴细胞LC3-Ⅱ高表达,提示sJIA的发生发展与自噬过度表达有关;STS-1可能通过激活某些信号通路诱导自噬的发生;MyD88可能通过Toll样受体信号通路参与自噬的发生。