可溶性共刺激分子在自身免疫性皮肤病中的研究进展

可溶性共刺激分子(soluble costimulatory molecules)是共刺激分子的可溶性形式,参与共刺激信号的传递并发挥重要的自我调控作用,其异常表达会影响机体免疫应答和免疫耐受的建立,与自身免疫性皮肤病的免疫调控和发生发展密切相关。本文就可溶性共刺激分子在自身免疫性皮肤病中的研究进展进行综述,旨在为临床医师和科研工作者明确该病的发病机制及有效治疗方案提供参考。

哮喘大鼠树突状细胞CCR7对共刺激分子CD80、CD86表达的影响研究

目的 通过观察哮喘大鼠树突状细胞CCR7对共刺激分子CD80、CD86表达的影响,研究其在免疫耐受中的作用。方法 建立哮喘大鼠模型,提取骨髓来源的树突状细胞,将编码过表达CCR7基因的重组腺病毒及有靶向CCR7基因的短发夹RNA腺病毒载体转染树突状细胞(DC)。同时培养脾脏来源T淋巴细胞,与转染后的DC行混合淋巴细胞反应,采用MTT比色法测定淋巴细胞增殖能力;采用蛋白质免疫印迹试验检测DC中CCR7的蛋白表达水平;流式细胞仪检测DC表面CD80、CD86表达;酶联免疫吸附法检测IL-10、IL-12、TGF-β表达水平。结果 CCR7基因过表达组CCR7蛋白表达水平增高,CD80、CD86表达水平较哮喘组明显升高,CCR7基因敲低组二者的表达水平较哮喘组降低(P<0.001);IL-12在CCR7基因敲低组较哮喘组明显升高;CCR7基因过表达组IL-10及TGF-β表达水平较敲低组升高,CCR7基因敲低组TGF-β蛋白表达水平较哮喘组明显降低(P<0.001)。结论 共刺激分子的激活可能通过DC表面CCR7表达的介导来实现。同时,CCR7可影响IL-10、IL-12和TGF-β的蛋白表达水平来诱导哮喘免疫耐受。

共刺激分子B7H3通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达对乳腺癌多柔比星化疗的影响

目的探讨共刺激分子B7H3(costimulatory molecule B7H3,B7H3)通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA topoisom eraseⅡalpha,TOP2A)的表达对乳腺癌多柔比星化疗敏感性的影响。方法收集临床标本,采用免疫组织化学染色验证B7H3表达与多柔比星化疗敏感性的相关性。采用成簇规律间隔短回文重复/Cas9基因编辑技术敲除B7H3,通过蛋白质印迹法和流式细胞术验证敲除结果。采用半抑制浓度值分析、集落形成、蛋白质印迹法检测凋亡蛋白、荧光双染色检测凋亡细胞以及细胞周期测定等方法验证B7H3表达与多柔比星作用的敏感性。小干扰TOP2A及其过表达TOP2A回复实验检测细胞凋亡。构建小鼠皮下成瘤模型验证体内B7H3表达与多柔比星化疗的作用。结果高表达B7H3的肿瘤组织对多柔比星治疗更加敏感。成功构建B7H3敲除的乳腺癌细胞。B7H3高表达的乳腺癌细胞对多柔比星作用更敏感。B7H3通过激活核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)途径促进TOP2A的表达,进而增加乳腺癌细胞对多柔比星作用的敏感性。小鼠体内实验证明,B7H3高表达可增加乳腺癌对多柔比星化疗的敏感性。结论B7H3通过激活NF-κB通路调控TOP2A的表达使乳腺癌对多柔比星化疗更敏感。

溶解素E1、可诱导共刺激分子、载脂蛋白A-IV在甲状腺功能减退症患者血清中的表达及相关性

目的探究甲状腺功能减退症(甲减)患者血清中溶解素E1(RvE1)、可诱导共刺激分子(ICOS)、载脂蛋白A-IV(Apo-AIV)表达水平,并分析其与疾病的相关性。方法选择2023年5月-2024年5月本院收治的234例甲减患者作为甲减组,另选同期240名甲状腺功能正常体检者作为对照组。依据垂体促甲状腺激素(TSH)及游离甲状腺素(FT4)水平将甲减组分为亚临床甲减组(103例)及临床甲减组(131例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平,比较不同类型甲减患者甲状腺激素及血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平,采用Pearson法相关性分析血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平与甲状腺激素水平的相关性,采用多因素Logistic回归分析甲减发生的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平对甲减的诊断价值。结果甲减组血清RvE1水平及游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、FT4水平低于对照组,血清ICOS、Apo-AIV水平及TSH水平高于对照组(P<0.05);亚临床甲减组患者血清RvE1水平及FT3、FT4水平高于临床甲减组,血清ICOS、Apo-AIV水平及TSH水平低于临床甲减组(P<0.05);血清RvE1水平与FT3、FT4水平正相关,与TSH水平负相关,血清ICOS、Apo-AIV水平与FT3、FT4水平负相关,与TSH水平正相关(P<0.05);血清RvE1(95%CI=0.464~0.692)、ICOS(95%CI=2.772~35.012)、Apo-AIV(95%CI=2.977~13.154)水平及FT3(95%CI=0.623~0.966)、FT4(95%CI=0.448~0.921)、TSH(95%CI=1.827~14.701)水平是甲减发生的影响因素(P<0.05);血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平联合诊断甲减发生的曲线下面积(AUC)高于血清RvE1水平单独诊断的AUC(Z=2.601,P=0.009),高于血清ICOS水平单独诊断的AUC(Z=7.638,P<0.05),高于血清Apo-AIV水平单独诊断的AUC(Z=5.391,P<0.05)。结论甲减患者血清RvE1水平降低,血清ICOS、Apo-AIV水平升高,与甲状腺激素水平相关,联合诊断甲减的价值较高。

加味青蒿鳖甲汤对急性髓系白血病缓解后CD34^(+)细胞源DC共刺激分子B7-1、B7-2的影响

目的探讨加味青蒿鳖甲汤治疗急性髓系白血病完全缓解(AML-CR)的可能作用机制。方法将12只新西兰大白兔用随机数字表法分为正常组和加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组,每组3只。加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组兔分别给予加味青蒿鳖甲汤浓缩煎剂30、15、7.5g/(kg·d)灌胃3d,正常组兔灌胃等体积蒸馏水,末次给药后心尖取血,获得正常兔血清和加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量兔血清。将AML-CR患者骨髓稀释后采用免疫磁珠法分离提纯CD34^(+)细胞,并对CD34^(+)细胞进行扩增,将扩增后的CD34^(+)细胞分为加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量血清组、正常血清组、细胞因子组以及空白组。除空白组外,其余各组均添加细胞因子(GM-CSF+IL-4+IFN-α+TNF-α)诱导9d成为树突细胞(DC),培养过程中用倒置显微镜观察细胞形态。用FCM检测DC表面抗原分子B7-1、B7-2、CD83、CD1a、HLA-DR表达率,用qRT-PCR、Western blot检测DC中B7-1、B7-2蛋白及mRNA表达。结果空白组DC细胞始终未观察到树突状改变;加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组、细胞因子组和正常血清组细胞胞体显著增大,细胞表面出现星状多形性和树枝状突起。与空白组相比较,加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组DC表面标志物B7-1、B7-2、CD83、CD1a、HLA-DR表达均显著升高(P<0.05);与细胞因子组和正常血清组相比较,加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组DC表面标志物B7-1、B7-2、CD1a、HLA-DR表达均明显升高(P<0.05);加味青蒿鳖甲汤高、中剂量组DC表面标志物CD83明显升高(P<0.05)。空白组、细胞因子组和正常血清组三组间B7-1和B7-2 mRNA及蛋白相对表达无明显差异(P>0.05);与空白组、细胞因子组和正常血清组比较,加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量血清组B7-1和B7-2 mRNA及蛋白相对表达均显著升高(P<0.05)。结论加味青蒿鳖甲汤治疗AML-CR的作用机制可能与该方能够有效促进AML-CR患者CD34^(+)细胞源DC的成熟,从而增加DC中共刺激分子B7-1、B7-2的表达,增强DC的抗原提呈能力有关。

诱导性共刺激分子靶点用于小鼠佐剂诱导型关节炎模型的可行性

目的观察诱导性共刺激分子(ICOS)靶点用于小鼠佐剂诱导型关节炎(AIA)模型的可行性。方法选取20只BALB/c小鼠,于右后爪分别注射等剂量完全弗氏佐剂(AIA组,n=10)或磷酸盐缓冲液(对照组,n=10),之后经尾静脉分别注射ICOS-IRD680 mAb探针(AIA组)或IgG-IRD680 mAb探针对照组,比较24及48 h后2组近红外荧光成像右爪与左爪荧光强度比值;提取小鼠总RNA行转录组测序,筛选并分析差异表达基因。针对对照组提取脾脏原代T细胞并分选磁珠阴性T细胞,以佛波酯/离子霉素刺激、诱导活化T细胞形成,检测其表面ICOS蛋白表达水平,并进行安全性评价。结果相比对照组,AIA组ICOS基因表达显著上调、T细胞占比增高,FoxP3+调节性T细胞、CD8+T细胞及CD4+T细胞中ICOS分布较多。对照组分选磁珠阴性T细胞前、后CD3+T细胞纯度分别为65.31%和90.14%;其中,ICOS蛋白阳性小鼠CD4+T细胞在活化前、后占比分别为7.14%及31.20%,且活化CD4+T细胞ICOS蛋白平均荧光强度(586±25)显著高于未活化者(161±31)(t=25.390,P<0.001)。注射探针后24及48 h,AIA组右爪/左爪荧光强度比值均高于对照组(t=34.600、P<0.001;t=23.380、P<0.001)。相比对照组,AIA组小鼠心、肝、肾组织未见明显病理改变,且组间血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐无明显差异(P均>0.05)。结论ICOS靶点用于小鼠AIA模型安全、可行。

结直肠癌患者血清可溶性程序性死亡配体1共刺激分子可溶性B7-H3转甲状腺素蛋白表达及其同TNM分期淋巴结转移的相关性

目的探讨结直肠癌患者血清可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)、共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)和转甲状腺素蛋白(TTR)表达情况,分析指标与疾病TNM分期和淋巴结转移的相关性,并对血清指标联合应用的评估价值进行探讨。方法纳入于2021年3月至2024年2月就诊结直肠癌患者72例,为观察组,另选取同期结直肠良性疾病患者72例和健康体验者72名为良性疾病组和对照组。检测3组血清sPD-L1、sB7-H3、TTR表达水平,将观察组患者分别依据TNM分期和淋巴结转移情况进行分组,对比指标表达水平,进行相关性分析,同时经受试者工作特征(ROC)曲线分析联合指标在疾病TNM分期和淋巴结转移中的评估价值。结果观察组sPD-L1、sB7-H3水平更高,TTR水平更低,3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);TNM分期Ⅲ期患者sPD-L1、sB7-H3水平高于Ⅰ~Ⅱ期,TTR水平低于Ⅰ~Ⅱ期,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);与未转移患者比较,淋巴结转移患者sPD-L1、sB7-H3水平更高,TTR水平更低(P<0.05);ROC曲线分析显示:血清sPD-L1、sB7-H3、TTR联合评估疾病TNM分期和淋巴结转移的灵敏度和特异度更高(P<0.05)。结论结直肠癌患者血清sPD-L1、sB7-H3、TTR异常表达,且与疾病NM分期与淋巴结转移密切相关,多项指标联合可准确评估病情,预测疾病预后,有推广价值。

系统性红斑狼疮患者外周血共刺激分子OX40/OX40L表达及其意义

目的:探讨外周血共刺激分子OX40和OX40L在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T、B细胞上的表达及其意义。方法:采用流式细胞仪检测技术对62例SLE患者和40例健康志愿者外周血T细胞上OX40和B细胞上OX40L的表达水平进行分析。结果:与健康对照组比,SLE患者组外周血CD4^+T细胞OX40表达水平显著高于健康对照组,而CD8^+T细胞OX40表达水平较对照组无明显变化;SL正患者组外周血B细胞上OX40L表达率较健康对照组显著升高(P<0.05);SLE活动期患者组外周血CD4^+T细胞上OX40及B细胞上OX40L的表达率明显高于非活动组;SLE患者组治疗后OX40和OX40L表达率随病情好转而下降。结论:SLE患者外周血CD4^+T细胞上OX40及B细胞OX40L表达水平明显上调,随着病情的好转,CD4^+T细胞上OX40及B细胞OX40L表达水平明显下调,提示OX40/OX40L信号在T细胞与B细胞相互作用过程中可能有助于T细胞的持续活化,从而参与SLE的发生发展。

共刺激分子(ICOS)及其特异性配体(ICOSL)在骨性关节炎滑膜组织中的表达及其临床意义研究

目的研究共刺激分子(ICOS)及其特异性配体(ICOSL)在膝关节骨性关节炎(OA)滑膜组织中的表达及其临床意义。方法分别采集14例OA轻度及18例OA重度患者滑膜病变部位和远离病变部位,经HE染色法观察其病理改变,免疫组织化学法检测滑膜组织中ICOS、ICOSL的表达情况。结果 OA轻度患病组和重度患病组滑膜组织病变部位出现明显的炎性改变。ICOS、ICOSL在OA患者病变滑膜组织中高表达,且重度患病组表达最高。结论 ICOS、ICOSL共刺激分子在OA患者病变滑膜组织中高表达,对炎症反应的免疫紊乱和免疫损伤发挥重要作用。

诱导共刺激分子研究新进展

诱导共刺激分子(ICOS)是新近发现的免疫诱导共刺激分子,是一类参与免疫应答的重要分子。就ICOS的结构、ICOS的表达、ICOS的功能和作用及其与临床疾病联系等方面的研究作一综述。ICOS的发现和认识将为深入研究过敏症、慢性移植排斥反应、肿瘤免疫、感染和一些自身免疫性疾病的发病机理提供帮助,可为这些疾病的治疗提供新的思路和方法。

阿奇霉素联合布地奈德对支原体肺炎患儿细胞因子、共刺激分子和免疫功能的影响

目的观察阿奇霉素联合布地奈德对支原体肺炎(MPP)患儿细胞因子、共刺激分子和免疫功能的影响。方法选取2013年10月至2016年6月诊治的MPP患儿110例,随机分为对照组和观察组,每组55例。2组均给予阿奇霉素治疗,观察组在对照组基础上加用布地奈德,疗程2周。观察2组临床疗效、症状消失时间及治疗前后肺功能(FVC、FEV1、PEF)、血清细胞因子(IL-4、IL-17、IL-18、IFN-γ)、sB7-H3、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)变化。结果观察组总有效率明显高于对照组,症状消失时间明显短于对照组(P<0.05)。治疗前2组FVC、FEV1、PEF、血清IL-4、IL-17、IL-18、IFN-γ、CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgG、IgM及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组FVC、FEV1、PEF、血清CD3+、CD4+、IgA、IgG、IgM及CD4+/CD8+均明显高于治疗前,血清IL-4、IL-17、IL-18、IFN-γ、sB7-H3、CD8+均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿奇霉素联合布地奈德治疗MPP疗效确切,能够明显降低患儿血清细胞因子、共刺激分子水平,改善患儿肺功能和免疫功能,值得临床推广应用。

寻常疣和跖疣患者外周血T淋巴细胞亚群及共刺激分子CD28,CD40的检测

目的探讨寻常疣和跖疣患者外周血T淋巴细胞亚群的变化及共刺激分子CD28,CD40的表达情况。方法采用流式细胞仪检测实验组60例(寻常疣、跖疣患者各30例)和健康对照组30例的外周血T淋巴细胞亚群和CD28,CD40分子在淋巴细胞上的表达水平。结果寻常疣组、跖疣组与健康对照组相比:外周血CD4+T淋巴细胞(34.57%,35.39%,42.02%)明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);CD4+/CD8+比值(1.38,1.44,1.72)降低,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴细胞上CD28的表达(52.80%,51.87%,37.41%)明显增加,差异有统计学意义(P<0.01),CD40的表达(12.88%,11.94%,15.82%)减少,差异有统计学意义(P<0.05)。而寻常疣和跖疣两组间,外周血T淋巴细胞亚群及共刺激分子CD28,CD40的表达,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组患者的疣体数量和外周血T淋巴细胞亚群及共刺激分子CD28,CD40的变化均无相关性(P>0.05)。结论寻常疣和跖疣患者体内存在T淋巴细胞亚群改变和共刺激分子CD28,CD40表达异常,可能与其免疫功能紊乱和病程慢性化有关。

五虎汤对婴幼儿哮喘患儿外周血树突状细胞表面共刺激分子表达的影响

目的观察五虎汤对婴幼儿哮喘患儿外周血树突状细胞(DC)共刺激分子CD80、CD83和CD86表达的影响,为探讨五虎汤防治本病的机制提供依据。方法将60例痰热壅肺证哮喘患儿随机分为治疗组及对照组,并设健康组(10名健康体检儿童)作对照。以Thomas法分离、培养并诱导治疗组(采用五虎汤口服)、对照组(采用西药辅舒酮等吸入或口服)和健康儿的外周血树突状细胞(DC),流式细胞仪检测外周血DC表面共刺激分子(CD80、CD83和CD86)的表达,并分析其治疗前后的变化。结果治疗前哮喘患儿外周血DC表面CD80、CD86的表达较健康组明显升高(P<0.01);治疗后治疗组、对照组CD80(分别为13.18±3.02、15.34±3.90)、CD86(分别为29.65±8.55、35.88±13.85)表达较治疗前(CD80分别为18.06±4.53、18.40±3.86,CD86分别为38.61±10.54、38.29±11.67)均降低(P<0.01,P<0.05);治疗组较对照组降低更明显(P<0.05),而CD83两组治疗前后、组间及与健康组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论五虎汤可通过降低CD80、CD86表达而对哮喘患儿DC共刺激分子产生调节作用。

复发性生殖器疱疹患者外周血T淋巴细胞和共刺激分子的检测

目的检测复发性生殖器疱疹(RGH)患者外周血中T细胞亚群和共刺激分子的表达,探讨其在RGH免疫中的作用。方法用免疫荧光技术和流式细胞仪检测RGH及对照组血中T细胞亚群和共刺激分子(CD28,CD25,Fas,FasL,4-1BB)的水平。结果 RGH组CD3+,CD4+/CD8+,CD4+CD28+细胞百分数(59.48±10.9,0.89±0.20,27.69±7.34)显著低于健康对照组(69.79+5.63,1.14+0.39,33.68±7.32),差异均有统计学意义(P<0.05);CD4+CD28-,CD25+细胞百分数及Fas(6.55±4.46,15.81±8.62,27.58±3.10)显著高于健康对照(1.93±1.36,7.13±5.13,23.11±5.63),差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论 RGH外周血CD3+,CD4+/CD8+下降,CD4+CD28+低表达,及CD25+和Fas高表达,可能是RGH复发的免疫障碍环节之一。

黄芪多糖对结肠炎小鼠树突状细胞表面共刺激分子表达的调节作用

目的探究黄芪多糖对结肠炎小鼠树突状细胞表面共刺激分子表达的调节作用。方法 40只小鼠随机分为正常组、模型组、黄芪多糖组、美沙拉嗪组,每组10只,除正常组外各组采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合法建模,黄芪多糖灌胃给药7 d。流式细胞术检测小鼠派尔集合淋巴结(PP结)、脾脏树突状细胞CD252 (OX40 L)、CD254 (RANK Ligand)、CD265 (RANK)、CD273 (B7-DC)、CD282 (TLR2)、TLR4表达。结果与正常组比较,模型组CD252、CD254、CD265、CD273、CD282、TLR4表达均显著升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,黄芪多糖组上述分子表达均显著下降(P <0. 05,P <0. 01)。结论黄芪多糖可调节结肠炎小鼠树突状细胞表面共刺激分子表达水平。

盐酸氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法对支原体肺炎患儿细胞因子及共刺激分子的影响

目的:探讨盐酸氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法对支原体肺炎患儿细胞因子及共刺激分子的影响。方法:选取肺炎支原体肺炎患儿80例,随机分为观察组和对照组,各40例。对照组采用阿奇霉素序贯疗法,观察组在对照组基础上联合应用盐酸氨溴索。比较2组患儿治疗效果和治疗前后血清细胞因子及共刺激分子水平。结果:观察组患儿治疗总有效率为97.5%,高于对照组的82.5%(P<0.05)。观察组患儿热退时间、咳嗽消失时间和住院时间均明显短于对照组(P<0.01)。2组患儿治疗前血清白细胞介素(IL)-4、IL-17、IL-18和干扰素(IFN)-γ及可溶性B7同源体3(s B7-H3)水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组IL-4、IL-17、IL-18、IFN-γ及s B7-H3水平均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组患儿治疗后IL-4、IL-17、IL-18、IFN-γ及s B7-H3水平均明显低于对照组(P<0.01)。结论:盐酸氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童支原体肺炎疗效显著,并能有效改善患儿细胞因子和共刺激分子水平,有助于抑制炎症反应,利于患儿恢复。

猪繁殖与呼吸综合征病毒感染对猪肺泡巨噬细胞外源性抗原加工递呈相关分子和共刺激分子的影响

采用定量竞争PCR技术对猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染后不同时相猪肺泡巨噬细胞(PAM)中外源性抗原加工递呈相关分子SLA-DRI、i链和SLA-DM分子及共刺激分子CD40、CD80、CD86的mRNA转录动态进行了定量检测。结果表明,PRRSV感染后PAM的SLA-DR mRNA转录水平在3、7和14 d下调,低于对照组;感染后3 d,Ii链、SLA-DM和CD40的mRNA转录水平极显著下调(P<0.01);CD80和CD86mRNA转录水平也在感染后3 d明显下调(P<0.05)。用流式细胞术检测PAM表面的SLA-DR抗原的结果表明,在感染后3 d短暂上升,7 d之后一直低于对照组。由此说明,PRRSV感染早期对猪肺泡巨噬细胞的外源性抗原加工和递呈功能产生显著影响,导致其外源性抗原递呈功能下降,进而影响机体的体液免疫应答。

特发性血小板减少性紫癜患者外周血共刺激分子的表达及与血小板抗体关系的临床研究

本研究检测特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血共刺激分子CD80、CD86和CD137的表达及血清血小板抗体(PAIgG)含量并探讨二者相关性及与血小板数量等疾病表现的关系,以期阐明共刺激分子在特发性血小板减少性紫癜发病及病情判断中的作用。分别应用免疫荧光法和流式细胞术检测48例ITP患者及40名正常人外周血单个核细胞(PBMNC)表面共刺激分子CD80、CD86和CD137的表达;应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PAIgG含量。结果表明:ITP患者CD80、CD86和CD137的表达水平分别为(4.92±2.02)%,(8.68±4.25)%,(5.32±2.67)%,PAIgG平均含量为210±3.02ng/107PA,均明显高于正常对照组(2.01±0.75)%,(4.56±2.06)%,(1.37±1.25)%和20±1.13ng/107PA(p<0.01)。共刺激分子表达水平与PAIgG含量呈正相关(r=0.302,p<0.05),与患者血小板数量呈负相关(r=-0.369,p<0.05)。结论:共刺激分子CD80、CD86和CD137是参与ITP发病和免疫反应的重要共刺激分子,其过度表达与ITP发病及临床病情密切相关。纠正其异常表达、调节免疫状态可能是ITP的治疗策略之一,具有重要的临床研究意义。

可诱导共刺激分子信号介导的免疫应答对血吸虫性肝纤维化形成的影响

目的探讨可诱导共刺激分子（inducibleCO—stimulator，ICOS）信号介导的Th2极化对日本血吸虫所致肝纤维化的影响。方法建立ICOS转基因（ICOS—Tg）小鼠及野生型FVB／NJ小鼠日本血吸虫病模型，分别于感染前（0周）和感染后4、7、12、16和20周采集小鼠血清、脾淋巴细胞和肝脏。脾淋巴细胞用可溶性虫卵抗原（SEA）诱导培养72h后，应用ELISA法分别检测细胞培养上清中细胞因子1干扰素（IFN一1）、白细胞介素12（IL一12）、IL一4和IL．13水平．血清中SEA特异性抗体IgG及其亚类IgGl和IgG2a的水平．以及血清中透明质酸（HA）和羟脯氨酸（HYP）的含量。应用免疫组化法检测各期感染小鼠肝脏中α-平滑肌肌动蛋白（d．SMA）、转移生长因子B1（TGF—B1）和I型胶原蛋白（collagen—I）水平。分别应用苏木素．伊红（HE）染色法和胶原纤维Masson染色法动态观察感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿病变及纤维化程度。结果ICOS．Tg小鼠Th2细胞因子IL一4和IL一13水平自感染后7～20周均显著高于野生型小鼠（P〈0．05），Thl细胞因子IFN-γ和IL-12两组之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。ICOS—Tg小鼠的1’h2分化指数亦高于野生型小鼠．在感染后7～20周差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。ICOS—Tg小鼠的SEA特异性抗体IgG、IgGl和IgG2a水平均显著高于野生型小鼠（P〈0．05或P〈0．01，感染后4～7周IgG水平除外），IgGl／IgG2a比值均高于野生型小鼠，其中感染后12和16周（ICOS．Tg小鼠为5．75±0．94和4．96±0．98，野生型小鼠为4．31±0．81和3．41±0．83）差异有统计学意义（P〈0．05）。ICOS—Tg小鼠血清中HA和HYP的水平均高于野生型小鼠，分别在感染后7～20周及12～20周两组差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。免疫组化结果显示，ICOS．Wg小鼠于感染后7～20周肝脏仪一SMA和TGF—B1蛋白表达水平均显著高于野生型小鼠（P〈0．05或P〈0．01）；collagen-I的表达水平亦高于野生型小鼠，但仅在感染后20周两组差异有统计学意义（P〈0．05）。肝组织HE染色结果显示，ICOS-Tg小鼠于感染后7、12和16周的单卵肉芽肿体积『分别为（28．72±6．68）×106、（20．47±5．09）×106和（12．77±4．86）×106μm3]，均显著大于同期野生型小鼠『分别为（18．04±6．21）x106、（15．28±4．87）×106和（11．24±4．38）×10^6μm3]（P〈0．05）。Masson染色结果显示．ICOS—Tg小鼠的肝脏纤维化程度较高．但两组的纤维化程度评分差异无统计学意义（P〉0．05）。结论感染日本血吸虫ICOS．Tg小鼠的Th2免疫应答显著上调．且其肝纤维化程度和相关指标均增强．表明ICOS信号介导的Th2极化与感染日本血吸虫导致的肝纤维化有关。

共刺激分子与类风湿关节炎

共刺激/抑制分子为T细胞提供正性和负性信号,调控T细胞的活化、增殖、分化和功能成熟,在T细胞的动态平衡中起重要的作用[1]。它们的表达失衡可能导致免疫性疾病的发生：①共刺激分子如CD28,可诱导共刺激分子（ICOS）的上调,