内皮素1受体拮抗剂通过调控PI3K-Akt-HIF-1α信号通路减轻兔单肺通气时肺损伤的研究

目的 探讨调控磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子1α(phosphatidylinositol 3-kinase-serine threonine protein kinase-hypoxia inducible factor 1 alpha,PI3K-Akt-HIF-1α)信号通路对减轻内皮素1受体拮抗剂BQ-123预处理的兔单肺通气(one-lung ventilation,OLV)时肺损伤的作用。方法 20只健康日本大耳白兔,雌雄不限,随机分为对照组、OLV组、OLV+BQ-123组和OLV+BQ-123+LY294002组,每组5只。对照组兔持续双肺通气2.5 h,OLV组、OLV+BQ-123组及OLV+BQ-123+LY294002组先行右侧OLV 2 h,再恢复双肺通气0.5 h。OLV+BQ-123组和OLV+BQ-123+LY294002组兔在OLV前10 min经股静脉注射BQ-123 50μg/kg,OLV+BQ-123+LY294002组在给予BQ-123前静脉输注磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)的特异性抑制剂(LY294002) 0.3 mg/kg,输注时间为5 min。实验结束后留取左侧肺组织,称重计算湿/干比(wet-to-dry,W/D),行病理学切片并评估肺损伤程度;采用Western blot测定PI3K-Akt-HIF-1α信号通路关键因子磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(phosphorylated serine-threonine protein kinase,p-Akt)及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)蛋白表达。结果 与对照组比较,OLV组兔肺水肿状态、W/D、肺损伤病理评分增加,p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量下调(P均<0.05);BQ-123预处理干预后,OLV+BQ-123组兔肺损伤程度、W/D下降、p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量上调(P均<0.05),且较OLV+BQ-123+LY294002组兔肺损伤程度、W/D降低、p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量上调(P均<0.05)。结论 内皮素1受体拮抗剂BQ-123通过调控PI3K-Akt-HIF-1α信号通路可减轻兔OLV时非通气侧的肺损伤。

温阳培土汤对特发性膜性肾病血清白蛋白、BNP、内皮素1影响的临床研究

目的:本研究旨在客观评价温阳培土汤对膜性肾病患者的疗效性及安全性。方法:本研究采用治疗前后自身对照临床研究方法。61例膜性肾病患者在基础治疗之上,予自拟温阳培土汤口服,观察比较患者治疗前后中医症候积分及实验室理化指标改善情况。结果:经治疗24周,临床控制9例,显效35例,有效15例,无效2例,总有效率96.72%。中医证候积分较治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者Alb、BNP、ET-1、24 h UTP、TC、LDL较治疗前均明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:温阳培土汤对改善患者中医症候,提高血清白蛋白水平,减少尿蛋白定量,改善水肿情况,降低B型钠尿肽及内皮素ET-1水平具有明显疗效。

健脾利水汤治疗肝硬化腹水的疗效及对血清转化生长因子β1、内皮素1和一氧化氮的影响

观察健脾利水汤治疗肝硬化腹水的疗效及对血清转化生长因子β1(TGF-β1)、内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)的影响。方法 选取60例肝硬化腹水患者,分为两组,每组30例。比较2组治疗前后血清TGF-β1、ET-1、NO、肝功指标、24h尿量、体质量减轻量、腹水消退时间、临床疗效。结果 联合组患者总有效率高于对照组(P<0.05),血清ET-1及24h尿量、体质量减轻量高于对照组(P<0.05);联合组患者血清TGF-β1、NO、TBil、ALT、AST、腹水消退时间低于对照组(P<0.05)。结论 健脾利水汤治疗肝硬化腹水患者,能提高临床疗效,降低血清TGF-β1、NO水平,提高血清ET-1水平,改善肝功能。

急性缺血性脑血管病患者血浆内皮素1增高的临床意义

应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定了５５例急性期缺血性脑血管病（ＩＣＶＤ）患者的血浆内皮素１（ＥＴ－１）含量，结果表明血浆ＥＴ－１含量明显高于对照组，合并高血压病和心功能不全患者ＥＴ－１增高更显著。ＥＴ－１含量的变化与病情相一致，与不同的梗塞部位有关。

莲房原花青素对高脂血症大鼠脂质过氧化及内皮素1的影响

目的研究莲房原花青素(Proanthocyanidins from Lotus Seedpod,LSPC)对食饵性高脂血症模型大鼠脂质过氧化和内皮素1(ET-1)的调节作用。方法Wistar大鼠随机分成4组,即对照组(C组)、高脂血症模型组(H组)、LSPC高剂量组(HD组)、LSPC低剂量组(LD组),除对照组饲普通饲料外,其余各组喂饲高脂饲料并进行干预实验比较。4周后检测大鼠血脂及血浆超歧物过氧化物酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、ET-1的变化。结果与对照组相比较,H组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平显著升高;血浆中MDA和ET-1含量明显增高,而SOD活性和NO含量明显降低。HD组和LD组血浆SOD活性和NO含量显著升高,MDA和ET-1含量明显降低,但对血脂水平无显著性影响。结论LSPC具有心血管保护作用,其作用机制与抗氧化作用和改善血管内皮功能有关。

高同型半胱氨酸血症大鼠血浆一氧化氮和内皮素1水平的变化:血管内皮功能损伤验证

目的:建立高同型半胱氨酸血症动物模型,观察其血浆一氧化氮和内皮素1浓度的变化,验证对血管内皮功能的损伤作用。方法:实验于2006-10在新疆医科大学实验动物中心完成。①实验动物:雄性6～8周龄Wistar大鼠30只,随机数字表法分为普通饲料组、高蛋氨酸组,15只/组。②实验方法:高蛋氨酸组以普通饲料+3%蛋氨酸喂养1个月,建立高同型半胱氨酸动物模型,大鼠血浆同型半胱氨酸浓度高于12.94μmol/L代表造模成功。正常对照组以普通饲料喂养1个月。③实验评估:造模前及造模后30d,两组均清晨空腹采血,应用酶联免疫吸附法测定血浆同型半胱氨酸浓度,硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮浓度,放射免疫法测内皮素1浓度。结果:30只大鼠均进入结果分析。①造模前后血浆同型半胱氨酸浓度的变化:造模前两组血浆同型半胱氨酸浓度基本相似(t=0.133,P=0.895);造模后30d高蛋氨酸组明显高于正常对照组(t=25.291,P=0.000)。②造模前后血浆一氧化氮浓度的变化:造模前两组血浆一氧化氮浓度基本相似(t=0.142,P=0.888);造模后30d高蛋氨酸组明显低于正常对照组(t=2.121,P=0.043)。③造模前后血浆内皮素1浓度的变化:造模前两组血浆内皮素1浓度基本相似(t=0.894,P=0.378);造模后30d高蛋氨酸组明显高于正常对照组(t=4.937,P=0.000)。结论:当存在高同型半胱氨酸血症时,血浆一氧化氮水平降低,内皮素1水平升高,两者的动态平衡被破坏,证实血管内皮功能受损。

薏苡仁多糖对2型糖尿病大鼠主动脉内皮素1基因表达的影响

目的观察薏苡仁多糖对实验性糖尿病血管并发症大鼠主动脉内皮素1mRNA表达调控的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射(75mg/kg)和高热量饲料喂养建立2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,应用RT-PCR半定量分析大鼠主动脉内皮素1mRNA的表达变化。结果模型组大鼠主动脉内皮素1mRNA表达量为0.72±0.10,明显高于正常组的0.39±0.01(P<0.01),经给药处理6个月后,与模型组的表达量比较,各给药组大鼠主动脉内皮素1mRNA有不同程度的下调(P<0.05),其中薏苡仁多糖注射组的表达量0.49±0.12与模型对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论糖尿病血管并发症的发生可能与内皮素1mRNA表达上调有关,薏苡仁多糖保护糖尿病血管内皮损伤可能与其下调内皮素1mRNA表达的作用相关。

血浆脑钠肽和内皮素1在心力衰竭患者中的浓度变化及相关性

目的探讨血浆脑钠肽(BNP)和内皮素1(ET-1)在心力衰竭(心衰)患者中的浓度变化及二者的相关性。方法采用微粒酶免疫法测定血浆BNP,采用酶联免疫吸附法测定血浆ET-1,心脏多普勒超声检查心脏左室射血分数(LVEF)和左室舒张末期内径(LVEDD)。结果心衰组血浆BNP及ET-1浓度明显高于正常对照组,均随心衰程度的加重而显著增加,且与LVEF呈明显负相关,与LVEDD呈正相关。心衰患者中血浆BNP与ET-1浓度变化呈正。结论血浆BNP、ET-1水平在心衰患者中明显升高,且与心衰的严重程度有明显相关性。

下肢动脉硬化闭塞症患者介入术后P-选择素和内皮素1的表达

选择行血管腔内治疗的下肢动脉硬化性闭塞症(PAD)患者20例,比较术前和术后1、6、24 h及2周患者静脉血浆P-选择素和内皮素1水平,患者术后的P-选择素和内皮素1水平明显升高。P-选择素和内皮素1水平在血管腔内治疗术后有一定程度的激活,术后监测对患者的临床治疗及判断预后可能有重要价值。

海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素1及其mRNA表达和肾小球系膜细胞增殖的影响

目的探讨海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠内皮素1及其mRNA表达的影响以及对体外培养肾小球系膜细胞增殖的影响。方法将大鼠随机分为6组、正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、海昆肾小剂量组及海昆肾喜大剂量组,10周后采用免疫组织化学及原位杂交方法分析肾组织内皮素1蛋白及mRNA表达情况;以苯那普利为实验对照组,采用MTT比色法测定海昆肾喜对肾小球系膜细胞增殖的影响。结果模型组大鼠肾组织中内皮素1及mRNA表达强阳性;海昆肾喜大、小剂量组较模型组表达显著减少(P<0.05或P<0.01);并且海昆肾喜可以明显抑制肾小球系膜细胞的增殖。结论海昆肾喜能够减少阿霉素肾病大鼠肾组织中内皮素1及mRNA的表达,抑制肾小球系膜细胞的增殖,从而延缓肾衰竭的的病程进展。

口腔粘膜下纤维性变组织中内皮素1的免疫组织化学和定量研究

目的 :探讨ET 1在口腔粘膜下纤维性变 (OSF)发病机制中的作用。方法 :采用免疫组化染色SABC法和图像分析技术 ,对OSF早、中、晚期各 10例、口腔扁平苔藓 (OLP) 10例以及正常人 10例的颊粘膜组织中ET 1表达进行定量分析。结果 :①OSF组织中ET 1免疫阳性物质超量表达 ,正常及OLP组织中ET 1表达微弱 ;②OSF早、中、晚期组织中ET 1含量显著高于正常 (P <0 0 1) ,且早、中期显著高于晚期 (P <0 0 1) ;③OSF早、中期组织ET 1含量显著高于OLP(P <0 0 1) ,晚期间质ET 1含量显著高于OLP(P <0 0 5 ) ,上皮ET 1含量两者差异不显著 (P >0 0 5 ) ;④口腔粘膜中上皮和间质的ET 1含量呈显著正相关 (P <0 0 5 )。结论 :ET 1在OSF的表达具有特异性 ,且可能影响OSF病变的发生发展。

持续气道正压通气治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停—低通气综合征患者血浆一氧化氮、内皮素1和可溶性P选择素水平的影响

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征患者血浆一氧化氮、内皮素1和可溶性P选择素水平的变化及持续气道正压通气治疗对其的影响。方法持续气道正压通气治疗前后分别采用硝酸盐还原酶法、放射免疫均相竞争分析法和酶联免疫法测定阻塞性睡眠呼吸暂停—低通气综合征患者血一氧化氮、内皮素1和可溶性P-选择素水平。结果阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征患者血一氧化氮水平(63.41±27.68μmol/L)明显低于健康对照者(83.26±47.74μmol/L),内皮素1水平(71.56±23.33μg/L)和可溶性P选择素水平(131.13±77.93mg/L)明显高于健康对照者(58.49±15.02μg/L和32.90±55.73mg/L);但阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征患者血一氧化氮水平明显高于伴有心脑血管疾病患者(59.59±34.19μmol/L),内皮素1水平和可溶性P选择素水平明显低于伴有心脑血管疾病患者(89.01±44.87μg/L和160.83±125.45mg/L)。持续气道正压通气治疗可明显提高一氧化氮水平(60.46±23.53μmol/L比75.11±23.91μmol/L)、降低内皮素1(73.60±20.78μg/L比61.84±18.79mg/L)和可溶性P选择素(137.34±90.35μg/L比89.56±34.60mg/L)水平(P<0.05)。结论阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征患者无论是否合并心脑血管疾病,血浆一氧化氮、内皮素1和可溶性P选择素均存在明显异常;而持续气道正压通气治疗可有效纠正其异常。

一氧化氮及内皮素1与急性ST段抬高型心肌梗死直接经皮冠状动脉介入患者无复流相关性研究

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者直接经皮冠状动脉介入(PCI)术后血清一氧化氮、内皮素1与PCI术后心肌组织再灌注水平的关系。方法选取首都医科大学附属北京安贞医院2017年1月至2018年7月首次因STEMI行急诊直接PCI治疗的患者共292例,按PCI术后心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级情况分为3组,A组(TIMI 3级,185例)、B组(TIMI 2级,73例)、C组(TIMI 0~1级,无复流,34例),比较3组患者血清一氧化氮及内皮素1浓度差异。结果A组及B组患者血清一氧化氮浓度均低于C组[(58±12)、(50±11)μmol/L比(44±13)μmol/L],且B组明显低于A组(均P<0.05);A组及B组患者血清内皮素1浓度均高于C组[(8.0±2.2)、(6.1±1.2)ng/L比(5.1±1.2)ng/L,均P<0.05],A组与B组内皮素1差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析发现,内皮素1是STEMI患者PCI术后发生无复流的危险因素(比值比=2.013,95%置信区间:1.563~3.015,P=0.032),一氧化氮则对无复流具有保护性作用(比值比=0.502,95%置信区间:0.261~2.011,P=0.044)。结论STEMI患者血清一氧化氮及内皮素1表达水平同直接PCI术后心肌灌注水平显著相关,检测血清一氧化氮及内皮素1对评估患者病情具有重要意义。

白癜风患者血浆和皮肤组织液内皮素1的测定

目的了解白癜风患者血浆和皮肤组织液内皮素1(ET-1)水平,并讨论其临床意义。方法采用放射免疫方法对30例白癜风患者和12例健康体检者血浆中ET-1水平进行测定,以及对20例稳定期白癜风白斑部位和对侧部位非白斑的皮肤组织液中ET-1水平进行测定。结果患者白斑部位皮肤组织液ET-1值明显低于非白斑部位(P<0.01);白癜风患者血浆ET-1水平与正常人群差异无显著性(P>0.05)。结论在白癜风色素恢复过程中不仅受黑素细胞存在与否的影响,还与邻近角质形成细胞ET-1分泌功能异常有关。

阿魏酸钠对血小板源生长因子和内皮素1诱导的血管平滑肌细胞迁移的影响

为探讨阿魏酸钠对血小板源生长因子二聚体和内皮素 1诱导的血管平滑肌细胞迁移的影响 ,采用组织块外生法体外培养血管平滑肌细胞 ,采用改良的Boyden微孔膜双槽法进行细胞迁移实验 ,荧光染料Fura 2 /AM法测定细胞内游离钙离子浓度。结果发现 ,血小板源生长因子二聚体和内皮素 1均可诱导血管平滑肌细胞迁移 ,作用峰值浓度分别为 10 μg/L和 10 - 7mol/L。阿魏酸钠 (10 - 7～ 10 - 3mol/L)呈浓度依赖性抑制上述物质诱导的细胞迁移 ,10 - 3mol/L阿魏酸钠对血小板源生长因子二聚体和内皮素 1诱导的细胞迁移的抑制率分别为 85 .0 4 %和 81.92 %。血小板源生长因子二聚体和内皮素 1促进细胞内游离钙离子浓度升高 (P <0 .0 5 ) ,作用峰值浓度分别为 10μg/L和 10 - 8mol/L。阿魏酸钠明显抑制该作用 ,峰抑制率分别为 80 .14 %和 76 .6 9%。以上提示 ,阿魏酸钠可能通过抑制细胞内游离钙离子浓度的升高来抑制上述物质诱导的血管平滑肌细胞迁移。

不同剂量凉血活血复方对小鼠上皮细胞增殖、表皮细胞分化、血浆内皮素1及血清可溶性E-选择素的影响

目的探索中药凉血活血复方治疗银屑病的可能机制及考察量效关系,为临床应用提供实验依据。方法用小鼠实验模型观察不同剂量凉血活血复方对小鼠阴道上皮有丝分裂、鼠尾鳞片表皮颗粒层形成、血浆内皮素1(ET-1)和血清可溶性E-选择素(sE-selectin)的影响。结果中、高剂量凉血活血复方对表皮增殖、分化及血浆ET-1和血清sE-selectin均有明显调节作用。低剂量组仅对表皮增殖有抑制作用。结论凉血活血复方可能通过阻断多个发病环节起到治疗银屑病的作用,这种作用与剂量有关。

偏头痛间歇期外周血一氧化氮、血管内皮素1水平及脑血管功能测定

目的观察偏头痛间歇期外周血一氧化氮(NO)、血管内皮素1(ET-1)水平及与脑血管功能状态之关系。方法采用分光光度法和放射免疫分别测定36例偏头痛患者间歇期外周血NO和ET-1含量,应用经颅多谱勒超声(TCD)检测脑血管功能状态,并以30例健康志愿者为对照。结果偏头痛组ET-1水平增高,而NO水平与对照组比较无显著差异;TCD显示偏头痛患者脑动脉(MCA)流速增快,血管阻力指数下降。结论在间歇期,偏头痛患者颅内血管处于收缩状态,其发生可能与血浆高水平ET-1有关。

内皮素1调控P19细胞向心脏传导细胞分化的机制

背景:内皮素1作为一种来源于心内膜和动脉血管内皮的旁分泌信号,能够诱导心脏传导细胞的分化成熟。目的:探讨内皮素1在体外诱导P19细胞向心脏传导细胞分化的作用。方法:P19细胞分别与1%二甲基亚砜和100 nmol/L浓度内皮素1孵育,通过Western blot、免疫荧光和qR T-PCR鉴定早期心肌细胞特征性转录因子GATA4、MEF2C和心肌细胞分化标志物MHC-α、cTnT,以及重要的传导细胞转录因子Nkx2.5、Tbx5和分化标志物Cx40、ANP的变化。qRT-PCR鉴定内皮素1特异性受体阻断剂和阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路对内皮素1诱导P19细胞分化的影响。结果与结论:(1)内皮素1能够上调P19细胞早期心肌转录因子、心肌结构基因和传导系统特征表型表达;(2)与二甲基亚砜相比,内皮素1能够确实诱导P19细胞向心脏传导细胞分化;(3)内皮素1主要通过ETA通路上调Nkx2.5和Cx40表达水平从而诱导P19细胞向传导细胞分化,ETB通路可能还参与了一条负反馈调节通路;(4)内皮素1能够通过PI3K-AKT-mT OR信号通路调控Nkx2.5表达进而影响传导细胞分化。

正常人餐后甘油三酯动态代谢对血清一氧化氮和血浆内皮素1的影响

为探讨正常人脂肪负荷后甘油三酯动态代谢对血清一氧化氮和血浆内皮素 1浓度的影响 ,取 2 0例正常人标准脂肪餐前 (0h)、餐后 2、4、6和 8h外周静脉血 ,分离血清 ,测定甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ和载脂蛋白B水平 ,放射免疫法测定血浆内皮素 1浓度 ,比色法测定血清一氧化氮相对浓度 ,计算一氧化氮 /内皮素 1比值。结果发现 ,餐后 2h血清甘油三酯浓度显著高于餐前 (2 .19± 0 .16比 1.161.16± 0 .11mmol/L ,P <0 .0 5 ) ,4h达到高峰 (3.34± 0 .37mmol/L) ,8h恢复至餐前水平。餐后 2h血浆一氧化氮浓度存在一过性升高 (61.5 8± 5 .97比 42 .5 0± 7.42ng/L ,P <0 .0 5 ) ,6、8h又显著降低 (37.60± 5 .71比 61.5 8± 5 .97ng/L ;30 .76± 5 .0 1比 61.5 8± 5 .97ng/L ,P <0 .0 5 )。餐后 2h内皮素 1浓度较餐前显著降低(99.0 8± 16.5 5比 114.2 2± 16 .45ng/L ,P <0 .0 5 ) ,餐后 6、8h较 2h显著升高 (113.82± 19.80比 99.0 8± 16 .5 5ng/L ,12 1.0 2± 19.5 5比 99.0 8± 16.5 5ng/L ,P <0 .0 5 ) ,餐后 8h较 4h高 (12 1.0 2± 19.5 5比 10 3.45± 19.87ng/L ,P <0 .0 5 )。同样 ,一氧化氮 /内皮素 1比值在餐后 2h存在高峰 (0 .78± 0 .13比 0 .