腹部推拿对内脏高敏感腹泻型肠易激综合征大鼠肠道肥大细胞、TRPV1的影响

目的观察腹部推拿对内脏高敏感腹泻型肠易激综合征(diarrhea-type irritable bowel syndrome,IBS-D)模型大鼠肠道肥大细胞(mastcell,MC)及TRPV1表达水平的影响,探讨腹部推拿调控内脏高敏感IBS-D作用机制。方法40只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、腹部推拿组、MC阻断剂组,每组10只。采用母婴分离法+慢性应激法制备IBS-D大鼠模型。应用粪便性状(Bristol)评分、旷场试验评价干预效果,透射电镜观察结肠组织MC变化,定量PCR检测TRPV1 mRNA表达,免疫荧光法检测瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)阳性细胞数。结果(1)Bristol评分:与空白组比较,模型组Bristol评分增加(P<0.05);与模型组比较,腹部推拿组、MC阻断剂组评分降低(P<0.01)。(2)旷场试验:与空白组比较,模型组穿行方格次数、中央停留次数、中央停留时间和站立次数均显著减少(P<0.01);与模型组比较,腹部推拿组、MC阻断剂组各评分升高(P<0.05,P<0.01);与MC阻断剂组比较,腹部推拿组在站立次数方面低于MC阻断剂组(P<0.01)。(3)透射电镜:与空白组比较,模型组肠道MC微绒毛形态不规则,呈脱颗粒状态;腹部推拿组较模型组MC形态规整,脱颗粒程度不明显。MC阻断剂组形态规则与空白组近似。(4)TRPV1 mRNA表达:与空白组比较,模型组表达量明显升高(P<0.01);与模型组比较,腹部推拿组和MC阻断剂组表达量明显降低(P<0.01);与MC阻断剂组比较,腹部推拿组TRPV1 mRNA的表达略高(P<0.05)。(5)免疫荧光检测:与空白组比较,模型组TRPV1阳性细胞数显著增多,且荧光强度明显增高;与模型组比较,腹部推拿组和MC阻断剂组模型组TRPV1阳性细胞数显著减少,且荧光强度明显降低。结论腹部推拿可能借助调控肠道MC脱颗粒,降低TRPV1表达,从而对内脏高敏感IBS-D大鼠起到干预作用。

TRP通道与炎症性肠病内脏高敏感相关研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是临床常见的慢性、复发性炎症性疾病,其主要特点是肠道弥漫性炎症和内脏敏感性改变,且病因及发病机制复杂。瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道于胃肠道分布广泛,作为多种刺激的检测器、效应器和信号转导器参与调控IBD肠道炎症和内脏高敏感(visceral hypersensitivity,VHS),并对其产生促进或抑制作用。本文就已知主要的TRP通道与IBD中VHS的相关研究进展作一综述。

痛泻要方调节腹泻型肠易激综合征内脏高敏感作用机制研究进展

腹泻型肠易激综合征(diarrheal irritable bowel syndrome,IBS-D)是一种功能性肠病,其发病机制可涉及心理、社会环境因素、肠道菌群紊乱、内脏高敏感等,其中内脏高敏感是IBS-D的核心发病机制之一。中医认为IBS-D属于“腹痛”“泄泻”等范畴,病位在肝、脾,病机为肝郁脾虚,治法当以疏肝健脾,代表方剂痛泻要方可通过调节内脏高敏感有效改善IBS-D患者腹痛、腹泻的症状,其机制可能是通过抑制肥大细胞活化、维持肠-脑轴稳态、改善下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴兴奋性、优化肠道菌群结构、调控细胞自噬与凋亡、抑制炎症因子等作用实现的。痛泻要方可对内脏高敏感产生作用,但其具体作用机制尚未阐述明确,还需进行更加深入的研究,故该文将综述近年来痛泻要方调控IBS-D内脏高敏感的作用机制,以期提供相关参考和新思路。

基于内脏高敏感浅析肠易激综合征的针灸镇痛机制

临床发现,肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)患者普遍伴随着腹痛、腹泻等腹部不适症状,反复的腹痛不仅降低了患者的生活质量,还增加了医疗资源的负担。内脏高敏感(visceral hypersensitivity,VH)是IBS的核心病机之一,是引起IBS腹痛症状的主要原因。大量研究表明,针灸治疗IBS疗效突出,针灸可能通过抑制VH来缓解患者腹痛等不适症状,在临床上具有很高的应用价值。然而,针灸在治疗IBS的过程中如何调节VH来实现其镇痛作用还有待深入探讨。因此,本文将围绕VH这一核心因素,总结当前引起VH的相关因素,从脑肠轴、相关受体、肠道菌群及情志因素等方面探究针灸抑制VH的镇痛机制。

功能性消化不良与内脏高敏感性相关性的研究进展

功能性消化不良是一种常见的消化系统疾病,具有反复发作、迁延难愈的特点,临床表现为慢性或反复的上腹部疼痛、腹胀、恶心、呕吐和腹泻等症状。其发病机制与内脏高敏感性、胃肠动力障碍、幽门螺杆菌感染、胃酸分泌增加、微生物失调、精神障碍等多种因素相关。近年来,由于生活节奏加快和饮食结构改变,该病发病率不断上升,引起了临床工作者的广泛关注。内脏高敏感性作为功能性消化不良的一个重要病理机制,发病原因极为复杂,主要由中枢敏感性增高、受体激活、递质释放等引起。西医治疗该病侧重于对神经递质及受体进行干预,同时也注重患者心理对疾病进展程度的影响,采用多种药物联合,可有效降低患者内脏高敏感性引起的一系列不良反应,并改善生活质量。中医药治疗功能性消化不良有独特的优势,能够多维度、多层面、多靶点的整体性调节。目前,对于功能性消化不良与内脏高敏感性之间的关系,以及中医药干预措施的研究,仍处于探索初期。探讨功能性消化不良与内脏高敏感性之间的关系,对于指导临床治疗以及新药研发有一定意义。文章从内脏高敏感性角度出发,全面搜集和整理了相关文献,系统梳理了当前关于内脏高敏感性与功能性消化不良之间关系的研究进展,为今后深入探索二者之间的关系提供理论依据,也为功能性消化不良的针对性治疗提供新思路。

度洛西汀对肠易激综合征小鼠内脏高敏感及微生物群落的影响

目的 研究度洛西汀对避水应激导致的肠易激综合征(IBS)小鼠内脏敏感性的影响,并观察其对小鼠粪便微生物群及肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及氧化应激相关生化指标的影响。方法 选取18只8周龄的C57BL/6小鼠,将其随机分为3组:对照组、避水应激+PBS组和避水应激+度洛西汀组,每组6只。对照组每日放置在没有注水的水箱中央平台上,持续1 h,每日每只灌胃200μL的PBS;避水应激+PBS组在避水应激结束后,灌胃200μL的PBS;避水应激+度洛西汀组在避水应激结束后,灌胃200μL含有3 mg/mL度洛西汀的PBS,避水应激造模持续10 d。造模结束后,采用腹壁撤退反射(AWR)评分评估内脏敏感性的变化,并通过16S rDNA和真菌核糖体DNA内部转录间隔区测序(ITS测序)分析各组小鼠粪便中的细菌及真菌在多样性、物种组成和差异物种的变化,同时检测十二指肠和升结肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及氧化应激相关生化指标:总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)。结果 与对照组相比,避水应激+PBS组小鼠的内脏敏感性显著升高(P<0.05);与避水应激+PBS组相比,避水应激+度洛西汀组小鼠内脏敏感性显著降低(P<0.05)。在α多样性方面,相较于对照组,避水应激+度洛西汀组细菌群落的Chao指数显著降低(P<0.05),而其他指数无显著差异;对于真菌群落,与对照组相比,避水应激+PBS组及避水应激+度洛西汀组Chao指数和Sobs指数均显著降低(P<0.05),其他指标无显著变化。在β多样性方面,三组小鼠粪便细菌组成存在显著差异(P<0.05),避水应激+度洛西汀组与其他两组分离明显。LefSe的LDA分析揭示,在细菌方面,对照组主要包括丹毒丝菌科、另枝菌属、阿克曼氏菌属和疣微菌目,避水应激+PBS组为Eubacterium_siraeum_group,而避水应激+度洛西汀组为乳杆菌属和脱硫弧菌属;在真菌方面,对照组的生物标识涵盖硬壳囊菌科、折球菌科、弦霉属和假丝酵母属等,还包括一些未分类明确的属,避水应激+PBS组的生物标识为小囊菌科,避水应激+度洛西汀组的生物标识则为二孢菌科及其下属的一个未明确分类的属。生化检测结果表明,与对照组相比,避水应激+PBS组小鼠十二指肠和升结肠中TNF-α显著升高(P<0.05),避水应激+度洛西汀组TNF-α水平未显著升高(P>0.05),且三组间氧化应激相关生化指标(T-SOD、GSH-Px、MDA)也未见显著差异(P>0.05)。结论 度洛西汀可以降低避水应激所致的内脏高敏感,并对肠道微生物群产生一定影响,但对十二指肠和升结肠组织中TNF-α及氧化应激相关生化指标无显著影响。

腹腔注射卵清白蛋白致大鼠内脏高敏感的研究

目的 :建立鸡卵清白蛋白致内脏高敏感大鼠模型 ,研究该模型内脏高敏感与肥大细胞的关联。 方法 :腹腔注射鸡卵清白蛋白使大鼠内脏致敏 ,分别在给药 3d及 2周后用特殊染色法观察结肠肥大细胞的形态学改变。用腹部撤离反射 (abdom -inal withdrawal reflex,AWR)评估致敏大鼠对直肠扩张刺激的内脏感觉改变。 结果 :甲苯胺蓝染色法显示 ,致敏大鼠肠黏膜及肠系膜肥大细胞数量明显增加 (P<0 .0 1)。阿尔辛蓝 -藏红染色法显示 ,对照组及致敏给药后 3d的肠系膜肥大细胞内主要为未成熟颗粒 ,而致敏后 2周肥大细胞内主要为成熟颗粒。直肠扩张显示内脏致敏大鼠 3m l及 5 m l气囊组 AWR评分显著高于对照组 (P<0 .0 1)。结论 :腹腔注射鸡卵清白蛋白致内脏高敏感的作用确切 ,内脏致敏作用很可能和肥大细胞的增生和脱颗粒状态相关。

内脏高敏感大鼠肠道和脊髓5-羟色胺能神经元及神经纤维分布

目的 :研究内脏高敏感大鼠肠道及脊髓内的 5 -羟色胺 (5 - HT)能神经元及神经纤维的分布 ,肥大细胞脱颗粒对 5 - HT能神经元及神经纤维的影响。 方法 :鸡卵清白蛋白制备的内脏高敏感大鼠分为两组 (A组和 B组 ) ,B组为事先给予促肥大细胞脱颗粒释放剂 C4 8/ 80的内脏高敏感大鼠 ,A组为未予该药物的内脏高敏感大鼠。对内脏高敏感大鼠和正常对照组 (C组 )结肠和脊髓进行 5 - HT免疫组化 IHN- Envision染色并作定量分析。 结果 :A组和 C组比较 ,肠道 5 - HT免疫阳性神经纤维在黏膜下层阳性指数 (PI)明显增加 [(0 .6 34± 0 .2 75 ) vs(0 .2 4 5± 0 .131) ,P<0 .0 1],肌间神经丛内和脊髓后角 5 - HT免疫阳性神经纤维 /神经元 PI显著增高 [(0 .0 0 9± 0 .0 0 4 ) vs(0 .0 0 7± 0 .0 0 4 ) ,(1.0 36± 0 .6 4 3) vs(0 .94 9± 0 .4 6 2 ) ,P<0 .0 5 ]。B组的结肠黏膜下层、肌间神经丛和脊髓后角的 5 - HT免疫阳性神经纤维 /神经元 PI分别为 0 .95 8± 0 .32 8,0 .0 12± 0 .0 0 5和1.732± 0 .75 4 ,比 A组明显增高 (P<0 .0 5 )。结论 :结肠和脊髓后角 5 - HT能神经纤维 /神经元功能异常可能是内脏高敏感的形成机制之一 ,肥大细胞至少部分通过 5 - HT能神经元作用于内脏感觉传导通路。

肠易激综合征患者内脏高敏感性与肥大细胞的关系

目的 :探讨肠易激综合征 (IBS)患者肠黏膜肥大细胞 (MC)在内脏高敏感机制中的可能作用和临床意义。 方法 :应用电子气压泵及灌注导管测压仪检测 2 2例腹泻型 IBS(D- IBS)患者、2 0例便秘型 IBS(C- IBS)患者和 19例正常人肛门直肠压力、直肠对容量刺激的感觉及直肠顺应性。取回肠末端、回盲部、升结肠、乙状结肠黏膜标本 ,应用特殊组化染色法 (甲苯胺蓝改良染色法 )对 MC染色 ,并应用彩色病理图像分析软件进行分析。结果 :IBS患者肛门直肠括约肌的静息压、收缩压、松弛压与正常人相似 (P>0 .0 5 ) ;感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值明显低于正常人 (P<0 .0 1) ;直肠顺应性降低 (P<0 .0 1) ;向直肠内注气 2 0或 4 0 m l后 ,均可引起直肠肛门抑制性反射。IBS患者回肠末端、回盲部、升结肠 MC明显增多 (P<0 .0 1) ,且 D- IBS和C- IBS组间也有明显差异 (P<0 .0 1) ,而乙状结肠 MC在各组间均无明显变化。结论 :IBS患者 MC存在变异 ,MC在

化学刺激引起的两种大鼠内脏高敏感性模型的建立

目的本文采用两种化学刺激建立两种新的大鼠内脏高敏感性肠易激综合征(IBS)模型。方法采用成年大鼠,经肠道连续6d给予冰醋酸或芥末油刺激后,进行直肠扩张,评估肠道敏感性,记录胃肠电频率、峰电位、峰峰值和面积,检测血清5-HT含量。结果与对照组相比,冰醋酸模型肠敏感性(P<0.05)、胃肠电频率(P<0.01)均升高;芥末油模型肠敏感性(P<0.01),胃肠电频率(P<0.01)、峰电位(P<0.05)、峰峰值(P<0.01)、峰面积(P<0.01),血清5-HT含量(P<0.05)均有变化,提示模型组敏感性增高。与模型组比较,反证药物组肠敏感性、胃肠电及血清5-HT含量均有一定恢复。结论通过对成年大鼠肠道进行化学刺激,成功建立了新的大鼠内脏高敏感性IBS模型。

CRF在大鼠5-HT信号通路和内脏高敏感中的作用

背景:肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病,内脏高敏感为其重要生物学指标。5-羟色胺(5-HT)信号通路在介导外周和中枢内脏感觉的传递中发挥重要作用,且与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)关系密切。目的:研究CRF及其不同受体亚型对内脏高敏感大鼠5-HT信号通路的调控作用,探讨IBS内脏高敏感的可能机制。方法:60只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、内脏高敏感模型组、干预对照组、干预一组和干预二组,每组12只。三组干预组大鼠分别于造模前1d侧脑室注射0.9%NaCl溶液、CRF-R1拮抗剂和CRF-R2激动剂。腹部收缩反射(AWR)试验评估大鼠内脏敏感性,免疫组化法检测大鼠脑、脊髓、结肠组织5-HT表达。结果:模型组和干预对照组内脏敏感性显著高于空白对照组,干预一组和干预二组显著低于干预对照组(P<0.05)。模型组和干预对照组脑组织5-HT表达显著低于空白对照组,脊髓后角和结肠组织5-HT表达显著高于空白对照组(P<0.05);干预一组和干预二组脑组织5-HT表达较干预对照组显著上调,脊髓后角和结肠组织5-HT表达较干预对照组显著下调(P<0.05)。结论:中枢CRF-R1抑制或CRF-R2激活可改变内脏高敏感大鼠脑-肠轴不同部位的5-HT表达,证实CRF对5-HT信号通路具有调控作用,可能是引起IBS内脏高敏感的机制之一。

内脏高敏感大鼠腹腔肥大细胞活性的改变及5-羟色胺对其的作用

目的 :证实内脏高敏感大鼠腹腔中肥大细胞活性增加 ,探讨 5 -羟色胺 (5 - HT)影响肥大细胞脱颗粒的作用。方法 :用腹腔注射鸡卵清白蛋白制备内脏高敏感大鼠 ,并随机分为 A组和 B组 ;空白对照鼠 (腹腔注射生理盐水 )随机分为 C组和 D组。提取内脏高敏感大鼠和对照组大鼠的腹腔肥大细胞 ,用抗原和抗血清孵育刺激肥大细胞脱颗粒 ,计数肥大细胞脱颗粒率 ,并用荧光法检测其组胺释放率。比较经不含 5 - HT孵育液组 (A组和 D组 )和富含 5 - HT孵育液组 (B组和 C组 )孵育的肥大细胞脱颗粒率和组胺释放率。 结果 :内脏致敏组大鼠 (A组和 B组 )的组胺释放率明显高于 D组大鼠 (P<0 .0 1) ,A组和 B组的脱颗粒率也显著高于 D组 (P<0 .0 1) ;且 A组的组胺释放率显著高于 B组 (P<0 .0 5 ) ,C组和 D组间组胺释放率未见明显差异。 结论 :内脏致敏大鼠的肥大细胞活性增强 ,5 -

金荞麦片对脾虚湿热证腹泻型肠易激综合征大鼠免疫炎症和内脏高敏感性的影响

目的:研究金荞麦片对脾虚湿热证肠易激综合征腹泻型(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠免疫炎症和内脏高敏感性的影响.方法:选取SPF级新生SD大鼠,采用高乳糖饲料+慢性束缚+夹尾刺激诱导IBS-D大鼠模型.造模成功后,将实验动将物随机分为正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、金荞麦片高剂量组(C组)、中剂量组(D组)、低剂量组(E组)、谷参肠安组(F组),金荞麦片组分别给予高剂量[6 g/(kg·d)]、中剂量[3 g/(kg·d)]和低剂量[1.5 g/(kg·d)]中药灌胃,谷参肠安组给予谷参肠安2 g/(kg·d),正常组和模型组分别给予等容积生理盐水灌胃,1次/d.灌胃4 wk后,行直肠内球囊扩张实验(colorectal distention,CRD),观察腹肌收缩反射(abdominal withdrawal reflex,AWR),评估大鼠结肠转运和感觉功能,放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子-(tumor necrosis factor-,TNF-)、白介素-17(interleukin 17,IL-17)、IL-10、P物质(substance P,SP)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)含量,荧光定量PCR检测肠组织5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟色胺3受体(5-hydroxytryptamine 3 receptor,5-HT3R)、神经激肽受体-1(neurokinin receptor 1,NK1R)和细胞间黏附分子(intracellular adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA表达水平.结果:与模型组比较,金荞麦片各剂量组大鼠结肠转运功能及内脏高敏感性明显降低(P<0.05或0.01),大鼠血清TNF-(2.81 ng/L±0.67 ng/L,2.76 ng/L±0.31 ng/L,2.91 ng/L±0.77 ng/L vs 3.77 ng/L±0.44 ng/L)、IL-17(2.01 ng/L±0.76 ng/L,2.14 ng/L±0.29ng/L,1.98 ng/L±0.11 ng/L vs 2.47 ng/L±0.33 ng/L)及SP(38.22 pg/mL±3.15 pg/mL,37.55 pg/mL±2.63 pg/mL,42.01 pg/mL±3.79pg/mL vs 43.19 pg/mL±4.28 pg/mL)含量均较模型组降低.IL-10(137.25 ng/L±6.2 ng/L,135.90 ng/L±4.4 ng/L,121.70 ng/L±5.11 ng/L vs 82.09 ng/L±5.33 ng/L)和CGRP(155.09 ng/L±4.38 ng/L,142.02 ng/L±2.44 ng/L,158.25ng/L±4.02 ng/L vs 107.31 ng/L±3.96 ng/L)明显升高(P<0.05或0.01).肠组织5-HT(0.74±0.43,0.97±0.91,0.66±0.29 vs 1.27±0.45)、5-HT3R(1.01±0.35,1.14±0.76,1.47±0.65 vs1.61±0.03)、NK1R(1.07±0.58,0.98±0.67,0.88±0.79 vs 1.47±0.94)和ICAM-1(0.81±0.55,0.96±0.19,0.72±0.93 vs 1.33±0.26)mRNA表达水平下调(P<0.05或0.01),尤以金荞麦片高剂量组为优.结论:金荞麦片可降低IBS-D大鼠内脏高敏感性,有效抑制免疫炎症反应,多靶点、多层次地参与调节胃肠动力.金荞麦片对实验性IBS-D具有量效依赖作用.

脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体在结肠炎大鼠内脏高敏感性中的作用

目的:通过观察大鼠结肠炎不同时期脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的表达,探讨突触后NMDAR在内脏高敏感性中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠70只,随机分为实验组和对照组。实验组大鼠用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱导结肠炎。对照组大鼠用生理盐水灌肠。分别在灌肠后3,7,14和28d记录结肠球囊扩张下大鼠腹壁肌电活动;应用荧光免疫组织化学法观察脊髓背角NMDAR1和NMDAR2A/B的表达。结果:TNBS灌肠后3,7和14d,实验组大鼠腹肌收缩次数明显多于对照组(P<0.05);TNBS灌肠后28d,实验组中仍有部分大鼠(2/7)腹肌收缩明显增多。TNBS灌肠后7d和14d,脊髓背角NMDAR1和NMDAR2A/B阳性细胞数明显多于对照组(P<0.05);TNBS灌肠后28d,部分大鼠(4/7)脊髓背角深层仍有多量的NMDAR1和NMDAR2A/B阳性细胞,其计数明显多于对照组(P<0.05)。结论:NMDAR在内脏伤害性信息转导中起作用;结肠炎恢复后脊髓背角NMDAR1和NMDAR2A/B的同步上调是导致内脏敏感性持续增高的原因。

脑源性神经营养因子在乳鼠结肠扩张刺激诱导的慢性内脏高敏感和肠道动力异常中的作用

背景:慢性内脏高敏感和肠道动力异常是肠易激综合征(IBS)的主要病理生理特征,但两者的形成机制至今尚未明确。目的:研究乳鼠结肠扩张刺激动物模型成年后内脏感觉和肠道动力的变化以及脑源性神经营养因子(BDNF)在其中所起的作用,从而探讨BDNF在IBS发病机制中的作用。方法:建立乳鼠结肠扩张动物模型,通过检测成年大鼠对结直肠扩张的行为学反应评估内脏感觉,通过检测全胃肠和小肠传输功能评估肠道动力。比较腹腔注射BDNF抗体后内脏感觉和肠道动力的变化情况。以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法、酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组回肠、结肠BDNF及其受体TrkB的表达。结果:模型组成年后内脏敏感性增高,肠道动力增强。应用BDNF抗体后模型组内脏敏感性降低,肠道动力减弱。除成年期模型组结肠TrkBmRNA表达外,其余各组BDNF和TrkB mRNA表达均显著高于对照组(P<0.05)。乳鼠期和成年期模型组回肠、结肠BDNF和TrkB蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05)。结论:BDNF在慢性内脏高敏感和肠道动力的变化中起一定作用,参与了IBS的发生。

康泰胶囊对内脏高敏感性模型大鼠及小鼠的镇痛作用研究(Ⅰ)

目的:研究康泰胶囊对乙酸诱导内脏高敏感性IBS模型大鼠的治疗作用及其镇痛作用,为其治疗肠易激综合征(IBS)提供药效学依据。方法:采用乙酸诱导内脏高敏感性IBS模型大鼠,观察康泰胶囊对乙酸诱导内脏高敏感性IBS模型大鼠的治疗作用;采用热板法、醋酸扭体法研究康泰胶囊的镇痛作用。结果:康泰胶囊能够提高乙酸诱导的IBS模型大鼠的内脏敏感压力阈值,降低内脏的敏感性;热板法实验表明在给药90 min后,康泰胶囊的低、中剂量组的痛阈值显著提高(P<0.05);醋酸扭体法的实验表明康泰胶囊各剂量组小鼠扭体次数均比对照组显著减少(P<0.05)。结论:康泰胶囊对内脏高敏感性大鼠有较好的治疗作用及镇痛作用。

逍遥散对肠易激综合征大鼠内脏高敏感性和血清5-HT的影响

目的:观察逍遥散对IBS模型大鼠内脏高敏感性的影响及其作用机理。方法:实验动物随机分为正常组、模型组、匹维溴胺组和逍遥散高、中、低剂量组,采用慢性束缚配合夹尾刺激作为心理应激原诱导IBS大鼠模型,观察逍遥散对IBS大鼠内脏高敏感性及血清5-HT水平的影响。结果:与正常组比较,IBS模型大鼠肠运动功能增强,内脏敏感性明显增高,血清5-HT含量明显增高。与模型组比较,各治疗组大鼠腹部收缩反射最小容量阈值增高,5-HT含量明显下降,且有一定的量效关系。结论:逍遥散可降低IBS大鼠内脏高敏感性,其机制可能在于降低5-HT水平,减弱背角神经元兴奋性,从而提高内脏痛阈,消除肠道过敏。

非糜烂性反流病患者食管内脏高敏感性与食管下括约肌局部降钙素基因相关肽阳性神经纤维的关系

背景:食管内脏高敏感性是非糜烂性反流病(NERD)最重要的病理生理特征之一,但引起食管内脏感觉过敏的确切机制仍不甚清楚。目的:通过测定NERD患者食管对机械扩张刺激和对酸刺激的敏感性变化和降钙素基因相关肽(CGRP)在食管下括约肌(LES)局部组织中的表达,探讨食管感知阈值与LES局部黏膜CGRP表达之间的关系。方法:采用Synectics内脏刺激器/电子气压泵行食管气囊扩张术以检测食管对机械扩张刺激的敏感性;采用食管酸灌注试验(bernsteintest)检测食管对酸的敏感性;采用免疫组化法和图像分析技术观察LES局部组织中CGRP的表达。结果:根据对酸刺激和(或)机械扩张刺激的感知过敏,NERD患者可分为感知过敏组(21例)和感知正常组(10例)。感知过敏组患者食管对气囊扩张刺激的初始感知阈值和最大耐受疼痛阈值较感知正常组和正常对照组显著降低(P<0.05)。感觉过敏组LES黏膜中CGRP阳性纤维数和平均吸光度(A)值较感知正常组和正常对照组显著增高(P<0.05)。LES局部组织中CGRP阳性产物A值与食管初始感知阈值和最大耐受疼痛阈值呈直线负相关(r分别为-0.68和-0.79,P<0.03)。结论:多数NERD患者存在对食管机械扩张刺激和(或)对食管酸刺激感知过敏;感知过敏的NERD患者其LES局部黏膜中CGRP表达增加,提示LES肽能神经的改变可能与食管内脏高敏感性有关。背景:食管内脏高敏感性是非糜烂性反流病(NERD)最重要的病理生理特征之一,但引起食管内脏感觉过敏的确切机制仍不甚清楚。目的:通过测定NERD患者食管对机械扩张刺激和对酸刺激的敏感性变化和降钙素基因相关肽(CGRP)在食管下括约肌(LES)局部组织中的表达,探讨食管感知阈值与LES局部黏膜CGRP表达之间的关系。方法:采用Synectics内脏刺激器/电子气压泵行食管气囊扩张术以检测食管对机械扩张刺激的敏感性;采用食管酸灌注试验(bernsteintest)检测食管对酸的敏感性;采用免疫组化法和图像分析技术观察LES局部组织中CGRP的表达。结果:根据对酸刺激和(或)机械扩张刺激的感知过敏,NERD患者可分为感知过敏组(21例)和感知正常组(10例)。感知过敏组患者食管对气囊扩张刺激的初始感知阈值和最大耐受疼痛阈值较感知正常组和正常对照组显著降低(P<0.05)。感觉过敏组LES黏膜中CGRP阳性纤维数和平均吸光度(A)值较感知正常组和正常对照组显著增高(P<0.05)。LES局部组织中CGRP阳性产物A值与食管初始感知阈值和最大耐受疼痛阈值呈直线负相关(r分别为-0.68和-0.79,P<0.03)。结论:多数NERD患者存在对食管机械扩张刺激和(或)对食管酸刺激感知过敏;感知过敏的NERD患者其LES局部黏膜中CGRP表达增加,提示LES肽能神经的改变可能与食管内脏高敏感性有关。

肠炎宁糖浆对内脏高敏感大鼠脑、脊髓CRF表达的影响

目的:研究内脏高敏感大鼠的脊髓、脑部CRF的分布和表达,探讨CRF在肠易激综合征(IBS)内脏高敏感信号传导通路中的机制,以及肠炎宁糖浆对IBS起效的可能作用机制.方法:清洁级成年♀SD大鼠40只,随机分3组,空白组(n=8),模型一组(腹腔注射鸡卵清蛋白致敏,n=16),模型二组(条件刺激和非条件刺激轮替致敏,n=16),评估肠道敏感性后,模型一组和模型二组均随机分成2组,即对照组和肠炎宁组,每组8只.空白组和对照组给予生理盐水,肠炎宁组给予肠炎宁,ig4wk,取脑、脊髓进行免疫组化,观察CRF的分布和表达情况.结果:肠炎宁组内脏敏感性较模型组明显降低(P<0.01).免疫组化显示大鼠下丘脑、第三脑室下侧、脊髓腰膨大部可见CRF的明显表达,CRF阳性指数模型一对照组和模型二对照组均高于空白对照组,差异有统计学意义(下丘脑:0.037±0.009,0.037±0.024vs0.005±0.001;第三脑室下侧:0.038±0.009,0.040±0.022vs0.005±0.001;脊髓:0.028+0.008,0.024±0.004vs0.002±0.001;均P<0.01).模型一肠炎宁组(0.012±0.005,0.012±0.005,0.010±0.003)较模型一对照组高,模型二肠炎宁组(0.009±0.005,0.011±0.006,0.012±0.005)较模型二对照组高,模型一肠炎宁组和模型二肠炎宁组较空白对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:CRF在内脏刺激信号的传入过程中起重要作用,肠炎宁可以降低其表达程度,这可能是降低大鼠内脏高敏感的机制之一.

内脏高敏感大鼠肠道5-羟色胺转运体的变化以及中药肠吉安治疗的研究

背景:目前认为肠易激综合征(IBS)的主要病理机制之一是内脏高敏感,5-羟色胺(5-HT)在内脏高敏感的发生中起重要作用,而5-HT主要通过5-HT转运体(SERT)调节。目的:研究内脏高敏感大鼠结肠黏膜5-HT和SERT的表达,并评估中药肠吉安对内脏高敏感的疗效。方法:18只Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组、模型组、肠吉安治疗组,后两组制备内脏高敏感模型。对照组和模型组予0.9%NaCl溶液,肠吉安治疗组予0.9%NaCl溶液和中药肠吉安。比较各组腹壁回撤反射(AWR)评分,并取结肠组织行5-HT、SERT免疫组化染色。结果:与对照组相比,在10、20和40mmHg(1mmHg=0.133kPa)压力结直肠扩张时,模型组大鼠AWR评分显著升高(P<0.05),结肠黏膜5-HT表达显著增高(P<0.05),SERT表达则降低(P<0.05)。肠吉安治疗后,在较低压力下,AWR评分较模型组显著降低(P<0.05),5-HT表达显著降低(P<0.05),SERT表达则显著升高(P<0.05)。结论:肠道SERT表达降低导致5-HT表达增高,可能是IBS大鼠内脏高敏感的重要机制之一,中药肠吉安可使两者在肠道的表达趋向正常,从而改善大鼠内脏高敏感。