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β-内酰胺酶抑制剂联合不同β-内酰胺类抗生素对耐多药结核分枝杆菌临床菌株体外活性研究
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作者 石洁 郑丹薇 +6 位作者 徐吉英 马晓光 苏茹月 朱岩昆 王少华 常文静 孙定勇 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1091-1097,共7页
目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB... 目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB菌株,使用最小抑菌浓度(MIC)法测定5种β-内酰胺类抗生素或联合β-内酰胺酶抑制剂对临床MDR-TB的MIC值,并采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序法分析菌株的bla C突变情况。结果共纳入105株MDR-TB,MIC检测结果显示,多尼培南对MDR-TB抗菌活性最高,其MIC 50值为16μg/mL。与β-内酰胺酶抑制剂联合后,大部分β-内酰胺类抗生素的MIC值明显下降。共有13.33%(14株)的菌株存在bla C基因的突变,主要为3种核苷酸替代突变,分别为AGT333AGG、AAC638ACC、ATC786ATT。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr与同义单核苷酸突变相比,增强了克拉维酸/舒巴坦与美罗培南对MDR-TB的协同作用。结论多尼培南和舒巴坦组合对MDR-TB具有最强的抗菌活性。而BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的替代突变使MDR-TB对美罗培南的敏感性在克拉维酸/舒巴坦协同时增强。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 Β-内酰胺 Β-内酰胺酶抑制剂 耐多药结核分枝杆菌
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血液病房产超广谱β-内酰胺酶菌分布情况及药物敏感性分析
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作者 欧阳贤凤 罗萍 +5 位作者 胡飞 刘丹 汤金萍 李金凤 郭瑛 赵娜 《中国当代医药》 CAS 2024年第25期39-42,共4页
目的分析2020年1月至2021年11月江西省九江市第一人民医院(以下简称“本院”)血液病房产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌分布情况及药物敏感性。方法选取2020年1月至2021年11月江西省九江市第一人民医院血液病房138例患者作为研究对象,收集... 目的分析2020年1月至2021年11月江西省九江市第一人民医院(以下简称“本院”)血液病房产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌分布情况及药物敏感性。方法选取2020年1月至2021年11月江西省九江市第一人民医院血液病房138例患者作为研究对象,收集患者的分泌物进行病原菌培养,并对产ESBLs菌分布情况和药物敏感性进行分析。结果革兰氏阴性菌居多,共分离出160株,占比80.00%,其次是真菌和革兰氏阳性菌,各分离出22株和18株。其中以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最为常见。本院血液病房病原菌共检出200株,检出情况主要以痰、中段尿、咽拭子居多,以肛拭子、大便检出较少;200株病原菌共检出产ESBLs菌56株,占比28.00%,以中段尿、咽拭子检出居多,脓液、肛拭子、大便中未检出。本院血液病房产ESBLs菌除对亚胺培南、美罗培南耐药率较低外,对大部分抗菌药物的耐药率均较高。结论本院血液病原菌以革兰氏阴性菌为主,且对抗菌药物的耐药率较高,临床应重点关注此类菌株感染,需引起重视,加强院感的防控,避免发生耐药菌的暴发和流行。 展开更多
关键词 超广谱Β-内酰胺酶 病原菌分布 药物敏感性 抗菌药物
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β-内酰胺酶抑制剂的稳定性与降解反应特性
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作者 胡昌勤 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期241-251,共11页
β-内酰胺酶抑制剂与广谱β-内酰胺抗生素的联合使用是一种有效解决细菌耐药的策略之一。目前上市的β-内酰胺酶抑制剂按其化学结构主要包括氧青霉烯类(克拉维酸)、青霉烷砜类(舒巴坦和他唑巴坦)和二氮杂二环辛烷类化合物(阿维巴坦),本... β-内酰胺酶抑制剂与广谱β-内酰胺抗生素的联合使用是一种有效解决细菌耐药的策略之一。目前上市的β-内酰胺酶抑制剂按其化学结构主要包括氧青霉烯类(克拉维酸)、青霉烷砜类(舒巴坦和他唑巴坦)和二氮杂二环辛烷类化合物(阿维巴坦),本文对临床常见的β-内酰胺酶抑制剂的稳定性与降解反应特性进行综述,并结合当前药典标准中的有关物质检查项,探讨上述β-内酰胺酶抑制剂的杂质谱控制策略。 展开更多
关键词 Β-内酰胺酶抑制剂 稳定性 降解反应 杂质谱控制
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产金属β内酰胺酶大肠埃希菌感染3例
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作者 林志强 吴娜梅 蔡莉莉 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期457-461,共5页
耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(CRGNB)的传播是一个全球性的公共卫生问题。CRGNB分离株通常具有广泛的耐药性,导致抗菌治疗选择有限,死亡率升高。在美国,碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)每年引起超过13000例感染,并导致超过1000人死亡。CR... 耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(CRGNB)的传播是一个全球性的公共卫生问题。CRGNB分离株通常具有广泛的耐药性,导致抗菌治疗选择有限,死亡率升高。在美国,碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)每年引起超过13000例感染,并导致超过1000人死亡。CRE是指至少对一种碳青霉烯类抗生素耐药或产生碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌,分为非产碳青霉烯酶和产碳青霉烯酶两类[1]。常见的碳青霉烯酶包括肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)、新德里金属β内酰胺酶(NDM)、亚胺培南水解金属β内酰胺酶(IMP)、维罗纳整合子编码的金属β内酰胺酶(VIM)和苯唑西林酶(OXA-48)。NDM是肠杆菌科细菌中最常见的金属酶,主要见于大肠埃希菌、阴沟肠杆菌。我国碳青霉烯类耐药大肠埃希菌中产NDM比例超过70%,以NDM-1/5为主[2]。在制定抗感染方案时,除了考虑病原菌对抗菌药物的敏感性,还需要考虑抗菌药物在感染部位的组织浓度。本研究对福建医科大学附属泉州第一医院收治的产金属β内酰胺酶大肠埃希菌所致腹腔感染、尿路感染、骨髓炎的3个病例进行回顾性分析,总结其临床特征,为临床诊治提供参考。 展开更多
关键词 金属Β内酰胺酶 大肠埃希菌 头孢他啶-阿维巴坦 替加环素 美罗培南
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枸杞槲皮素对金黄色葡萄球菌产β-内酰胺酶的抑制作用
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作者 罗小凤 刘盼盼 +3 位作者 陈晓慧 张贝贝 马彦军 王桂琴 《中国畜牧兽医》 CSCD 北大核心 2024年第1期382-391,共10页
【目的】探讨枸杞槲皮素对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的抑制作用机制,为临床研发β-内酰胺酶抑制剂提供基础依据。【方法】通过青霉素抑菌圈边缘试验筛选产β-内酰胺酶阳性菌株,通过药敏纸片法检测阳性菌株在32、64、128μg/mL枸... 【目的】探讨枸杞槲皮素对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的抑制作用机制,为临床研发β-内酰胺酶抑制剂提供基础依据。【方法】通过青霉素抑菌圈边缘试验筛选产β-内酰胺酶阳性菌株,通过药敏纸片法检测阳性菌株在32、64、128μg/mL枸杞槲皮素作用下对青霉素的敏感性变化;借助多功能酶标仪检测在32、64、128、256μg/mL枸杞槲皮素处理下青霉素含量的变化,并以此来评估枸杞槲皮素对β-内酰胺酶合成及在64、128、256μg/mL枸杞槲皮素作用下对β-内酰胺酶活性的影响。通过AutoDockTools 1.5.6软件对枸杞槲皮素与BlaZ蛋白进行分子对接,采用Discovery Studio 2019 Client软件对分子对接结果进行可视化分析。【结果】从36株金黄色葡萄球菌中共筛选出23株产β-内酰胺酶阳性菌株。药敏纸片结果表明,随着枸杞槲皮素浓度的升高,阳性菌株对青霉素的敏感性增加。多功能酶标仪检测结果表明,枸杞槲皮素可以抑制β-内酰胺酶的合成,并显著抑制β-内酰胺酶的活性(P<0.05)。分子对接结果表明,枸杞槲皮素通过与BlaZ蛋白Ω-loop区域内的保守残基Asn161以氢键结合,影响BlaZ蛋白与β-内酰胺类抗生素的结合。【结论】枸杞槲皮素可以减少β-内酰胺酶的合成,还可通过降低β-内酰胺酶的活性增强青霉素的抑菌作用,具有作为β-内酰胺酶抑制剂的潜在活性,为后续开发新型β-内酰胺酶抑制剂提供了参考依据。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 枸杞槲皮素 Β-内酰胺酶 Β-内酰胺酶抑制剂 分子对接
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某三甲医院细菌耐药健康及经济负担研究——以产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌为例 被引量:1
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作者 薛天琴 李卓献 +2 位作者 唐玉清 陈西卓 李胤铭 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期189-198,共10页
目的 细菌耐药是全世界共同面对的公共健康难题,产生了严重的健康及经济威胁。本研究从医院视角进一步明确产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌感染导致的健康及经济负担,以期为细菌耐药相关政策干预的评估与优化提供实证依据。方法 ... 目的 细菌耐药是全世界共同面对的公共健康难题,产生了严重的健康及经济威胁。本研究从医院视角进一步明确产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌感染导致的健康及经济负担,以期为细菌耐药相关政策干预的评估与优化提供实证依据。方法 选取江西省某三甲医院出院时间在2018—2019年的170,819住院人次样本为研究对象,并设置了ESBLs阳性感染组、ESBLs阴性感染组和无感染及定植组。采用倾向得分匹配(propensity score matching, PSM)对3个组进行1:1:100匹配,并采用Cox比例风险回归模型、多状态模型分别测算ESBLs阳性感染组相对于两对照组的死亡风险比(hazard ratio, HR)和额外床日数,最终基于医院视角测算额外住院成本。结果 经匹配后纳入分析的ESBLs阳性感染组、ESBLs阴性感染组和无感染及定植组的样本分别为885、885和81,245住院人次。ESBLs阳性感染组的死亡风险是无感染及定植组的2.58倍(P<0.001),同ESBLs阴性感染者相比并未显著增大患者的死亡风险(P=0.25)。ESBLs阳性感染组相较于其无感染及定植组和ESBLs阴性感染组产生的额外床日数分别为每例3.69 d和1.92 d,对应的额外住院成本为每例6,570.12元和3,418.60元。结论 产ESBLs大肠埃希菌感染会增加患者死亡风险,延长住院时间并加重患者的经济负担,应采取措施进行防控。 展开更多
关键词 产超广谱Β-内酰胺酶大肠埃希菌 细菌耐药 健康负担 经济负担
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ICU产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌血流感染诊断预测模型的构建和验证
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作者 高存亮 王丹丹 +6 位作者 李文强 范文晋 陈标 李仁哲 曹晓花 马金娈 谢颖光 《临床与病理杂志》 CAS 2024年第2期221-229,共9页
目的:超广谱β-内酰胺酶肠杆菌(extended-spectrumβ-lactamase-producing Enterobacteriaceae,ESBL-E)已成为重症监护室(intensive care unit,ICU)血流感染的主要致病菌之一,严重影响患者的预后。探讨ICU内ESBL-E血流感染的危险因素,... 目的:超广谱β-内酰胺酶肠杆菌(extended-spectrumβ-lactamase-producing Enterobacteriaceae,ESBL-E)已成为重症监护室(intensive care unit,ICU)血流感染的主要致病菌之一,严重影响患者的预后。探讨ICU内ESBL-E血流感染的危险因素,构建并验证其诊断预测的模型,可为临床医生在ESBL-E的早期识别、防控提供参考和建议。方法:回顾性分析2020年1月至2022年6月济宁市第一人民医院肠杆菌科细菌血流感染病例的临床资料。将2020年1月至2021年12月收治的患者作为建模组(n=255),2022年1月至6月收治的患者作为验证组(n=51),建模组根据是否产ESBLs将患者分为产ESBLs组(n=131)和非产ESBLs组(n=124),采用多因素Logistic回归分析ESBL-E感染的危险因素,并构建其诊断预测模型,通过受试者操作特征曲线、净重新分类指数、校准曲线、C指数、Brier评分、决策曲线分析和临床影响曲线评估模型的区分度、校准度和获益率,采用Bootstrap法进行内部验证,并通过验证组数据对上述模型进行外部验证。结果:多因素危险因素分析结果显示:急性生理功能和慢性健康状况评价II(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE II)评分(>15)、营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002,NRS 2002)评分(≥3)、2个月内使用过头孢菌素、2个月内使用过喹诺酮类抗生素是ICU中ESBL-E血流感染的独立危险因素。ESBL-E血流感染诊断预测模型回归方程=−1.718+APACHE II评分(>15)×0.989+NRS 2002评分(≥3)×0.989+2个月内使用过头孢菌素×0.648+2个月内使用过喹诺酮类抗生素×0.806。该模型显示出良好的预测能力,预测建模组ESBL-E感染的曲线下面积为0.831(95%CI 0.781~0.881),敏感度为79.4%,特异度为72.6%。净重新分类指数显示该模型优于单一因素模型。Hosmer-lemeshow结果显示感染诊断预测模型的拟合优度较好(P=0.482);采用Bootstrap法重复抽样1000次对该模型进行内部验证,校准曲线趋近于理想曲线,C指数为0.831,Brier评分为0.213。决策曲线分析显示该模型在阈值概率0.07~0.70范围内净获益率均大于0。临床影响曲线显示当阈值概率大于0.7后,预测模型判定为ESBL-E感染高风险人群与实际发生ESBL-E人群高度匹配,证实该预测模型临床有效率高。外部验证中应用该模型预测验证组ESBL-E感染的曲线下面积为0.807,敏感度为80.8%,特异度为80.0%,验证结果与实际一致性较高。结论:ICU患者病情越危重、营养不良、近期应用头孢菌素或喹诺酮类抗生素会增加ESBL-E血流感染的风险。基于APACHE II评分(>15)、NRS 2002评分(≥3)、2个月内使用过头孢菌素或喹诺酮类抗生素构建的诊断预测模型对ICU患者ESBL-E血流感染情况具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 超广谱Β-内酰胺酶 肠杆菌 血流感染 危险因素 预测模型
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高龄老年住院患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌定植的影响因素及预测模型建立
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作者 李宗英 杨栋 +4 位作者 张亮亮 肖克源 杨伟 王丽芬 郝崇华 《国际老年医学杂志》 2024年第5期576-582,共7页
目的探讨高龄住院老年患者产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌定植的影响因素并构建预测模型。方法选取2022年8月-2023年11月长治市人民医院收治的140例高龄患者划分至建模队列,另选取同期本院收治的63例高龄患者为验证队列,将建模队... 目的探讨高龄住院老年患者产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌定植的影响因素并构建预测模型。方法选取2022年8月-2023年11月长治市人民医院收治的140例高龄患者划分至建模队列,另选取同期本院收治的63例高龄患者为验证队列,将建模队列中检出产ESBL大肠埃希菌定植的患者划分至暴露组,未检出产ESBL大肠埃希菌定植的患者划分至非暴露组,收集两组基线数据、抗菌药物使用情况、合并症情况,对存在差异的指标行多因素logistic回归分析,将多因素logistic回归分析结果构建列线图模型,通过C指数评定列线图辨识度,同时采取ROC曲线对内部验证结果进行评估,绘制ROC曲线评价预测模型的价值,构建校准曲线与决策曲线。结果建模队列与验证队列的基线数据比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。建模队列中,35例检出产ESBL大肠埃希菌定植者为暴露组,105例未检出者为非暴露组,两组的第三代头孢菌素使用、尿管留置、胃管留置、联用抗生素及住院时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示:第三代头孢菌素使用、尿管留置、胃管留置、联用抗生素及住院时间是影响产ESBL大肠埃希菌定植的独立危险因素(P<0.05)。用验证队列对构建的预测模型进行内部验证,结果显示在建模队列和验证队列中模型均表现出较高的区分度和校准度,Hosmer-Lemeshow检验显示验证队列和建模队列预测概率与实际概率差异均无统计学意义(P>0.05)。以多因素logistic回归分析结果建立的列线图预测模型,经验证队列验证,ROC曲线显示AUC为0.917(95%CI:0.861~0.973),表明预测模型准确性较高。结论第三代头孢菌素使用、住院时间、尿管留置、胃管留置及联用抗生素均为患者产ESBL大肠埃希菌定植的重要影响因素,以此为基础构建的列线图模型具有较高的临床价值。 展开更多
关键词 超广谱Β-内酰胺酶 大肠埃希菌 影响因素
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山东省禽源产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌的分子流行病学分析 被引量:1
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作者 宋祥彬 赵晓雨 +8 位作者 李传溥 门晓冬 梁萌 魏秀丽 李有志 杨志昆 张德琛 郭玉秋 汤文利 《中国畜牧兽医》 CSCD 北大核心 2024年第1期407-416,共10页
【目的】分析山东省禽源产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)大肠杆菌的耐药情况、耐药机制、毒力基因、多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)、亲缘性和Inc型质粒,为禽临床合理使用抗菌药物防... 【目的】分析山东省禽源产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)大肠杆菌的耐药情况、耐药机制、毒力基因、多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)、亲缘性和Inc型质粒,为禽临床合理使用抗菌药物防治此类细菌病提供参考。【方法】复苏2021年4月-2021年7月分离自山东省禽泄殖腔拭子样本中的38株产ESBLs大肠杆菌,采用微量肉汤稀释法测定其对16种抗菌药物的敏感性,通过全基因组测序检测其携带的耐药基因、毒力基因、MLST、Inc型质粒,使用Parsnp构建菌株系统发育树。【结果】药敏试验结果显示,所有菌株对氨苄西林、头孢噻呋和头孢他啶耐药,对磺胺异噁唑(97.4%)、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(94.7%)、四环素(89.5%)、氟苯尼考(86.8%)、大观霉素(84.2%)耐药严重。全基因组分析结果显示,38株产ESBLs大肠杆菌的blaCTX-M型中blaCTX-M-55基因携带率为34.2%,blaNDM型中blaNDM-5和blaNDM-4基因携带率分别为21.1%和10.5%,其携带大量介导临床中常用抗菌药物的耐药基因和黏附类、侵袭类、血清抗性、铁转运类毒力基因。MLST结果显示,ST10(13.2%)为产ESBLs大肠杆菌最流行的ST型,其次是ST616(10.5%)和ST746(10.5%)。系统发育树分析表明,ST10、ST616和ST746分别属于同一起源。Inc型质粒结果显示,IncFIB(AP001918)携带率最高(68.4%),其次为IncHI2(42.1%)。【结论】山东省禽源产ESBLs大肠杆菌耐药状况严峻,blaCTX-M基因是导致大肠杆菌对超广谱β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要原因,且该类菌株携带大量毒力基因,亟需对其加强监测。 展开更多
关键词 超广谱β-内酰胺酶 碳青霉烯 禽源大肠杆菌 全基因组测序 多位点序列分型
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食源性产超广谱β-内酰胺酶的致泻性大肠埃希菌的毒力基因分型及耐药分析
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作者 栾杭琪 顾翼洋 +2 位作者 邹文燕 陈彧 房宇坤 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第20期111-117,共7页
目的分析食源性产超广谱β-内酰胺酶(ultraspectrumβ-lactamase,ESBLs)的致泻性大肠埃希菌(diarrheagenic Escherichia coli,DEC)的毒力基因分型特征及耐药情况。方法以苏州市食源性疾病监测中通过聚合酶链式反应(polymerase chain rea... 目的分析食源性产超广谱β-内酰胺酶(ultraspectrumβ-lactamase,ESBLs)的致泻性大肠埃希菌(diarrheagenic Escherichia coli,DEC)的毒力基因分型特征及耐药情况。方法以苏州市食源性疾病监测中通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)进行毒力基因检测并分型的285株DEC为研究对象,采用微量肉汤法对29种抗菌药进行药敏试验,其中头孢噻肟/克拉维酸(CTX/C)及头孢他啶/克拉维酸(CAZ/C)用于检测其是否产ESBLs,其余27种抗生素根据其最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)判定敏感(S)、中介(I)及耐药(R)。采用χ^(2)检验或Fisher精确概率法比较产ESBLs的DEC与非产ESBLs的DEC间的耐药差异。结果苏州市检出的285株DEC中,产ESBLs的DEC为47株,占比16.49%(47/285),毒力基因型以肠道聚集性大肠埃希菌(enteroaggregative Escherichia coli,EAEC)为主(38.30%,18/47)。总耐药率为97.87%(46/47),对23种抗生素产生耐药,对氨苄西林(ampicillin,AMP)、头孢唑啉(cefazolin,CFZ)、头孢呋辛(cefuroxime,CXM)、头孢噻肟(cefotaxime,CTX)、头孢噻呋(ceftiofur,CEF)、四环素(tetracycline,TET)、萘啶酸(nalidixic acid,NAL)、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑(trimethoprim/sulfamethoxazole,SXT)的耐药率较高,对头孢他啶/阿维巴坦(CZA)、碳青霉烯类药物(IPM、MEM、ETP)及替加环素(tigacycline,TIG)不耐药;在与非产ESBLs的DEC比较中发现对AMP、氨苄西林/舒巴坦(ampicillin/sulbactam,AMS)、头孢唑啉(cefazoline,CFZ)等13种抗菌药的耐药率存在统计学差异(P<0.05)。产ESBLs的DEC多重耐药率为89.36%(42/47),远高于非产ESBLs的DEC的48.74%(116/238)。产ESBLs的DEC最多见是耐6种抗生素(MDR6),最常见的多重耐药谱为AMP-CFZ-CXM-CTX-CEF-NAL。结论食源性产ESBLs的DEC耐药情况及多重耐药形势均较严峻,应引起公共卫生监测的重视。 展开更多
关键词 产超广谱Β-内酰胺酶 致泻性大肠埃希菌 毒力基因 耐药 多重耐药
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β-内酰胺酶抑制剂关键中间体的微通道技术合成 被引量:2
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作者 赵晨熙 王池 +4 位作者 董江湖 张丹华 邓鑫浩 陈尧 严琼姣 《武汉工程大学学报》 CAS 2024年第1期7-10,17,共5页
为了优化二氮杂双环辛烷(DBO)类新型β-内酰胺酶抑制剂的关键中间体(2S,5R)-6-苄氧基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸(Ⅰ)的合成工艺,采用微通道技术,通过对反应溶剂、温度、停留时间和碱的优化,以加快反应速率,提高反应产率... 为了优化二氮杂双环辛烷(DBO)类新型β-内酰胺酶抑制剂的关键中间体(2S,5R)-6-苄氧基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸(Ⅰ)的合成工艺,采用微通道技术,通过对反应溶剂、温度、停留时间和碱的优化,以加快反应速率,提高反应产率。结果表明:采用连续流微通道技术,以(2S,5R)-6-苄氧基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸苄酯(Ⅱ)为原料,在氢氧化锂的丙酮水溶液中,温度45℃,反应时间20 min,水解制备得到DBO类新型β-内酰胺酶抑制剂的关键中间体(Ⅰ),经氢谱、碳谱、高分辨质谱鉴定,产物与目标化合物一致,目标产物的收率可达95%。该微通道合成方法显著加快反应速率的同时提高了反应收率,对DBO类新型β-内酰胺酶抑制剂的工业化生产具有应用前景。 展开更多
关键词 DBO类化合物 Β-内酰胺酶抑制剂 连续流微通道技术 水解
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β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂点评标准的建立及应用分析
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作者 童隆财 刘萌 李荣 《临床合理用药杂志》 2024年第13期36-40,共5页
目的建立β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的点评标准,结合临床应用情况,分析其应用效果,促进临床合理使用β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。方法参照相关指南及专家共识,制订β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶... 目的建立β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的点评标准,结合临床应用情况,分析其应用效果,促进临床合理使用β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。方法参照相关指南及专家共识,制订β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的药物利用评价(DUE)标准。通过建立的DUE标准,采用回顾性研究方法,评价2019年7—12月南华大学附属第二医院使用头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的894例病例的用药合理性。结果894例病例中,适应证合理率为93.62%,给药剂量合理率为90.49%,用药疗程合理率为89.37%,微生物送检合理率为75.84%。结论建立的头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦DUE标准能够作为临床合理用药的重要参考,该院头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦使用基本合理。 展开更多
关键词 β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 药物利用指数
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产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌血流感染患者不良预后危险因素分析
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作者 王云鹏 赵继京 +6 位作者 张伟星 陈澍 吴芬 傅裕民 邹丽珍 邹志浩 章嘉麟 《中国现代医生》 2024年第32期43-46,共4页
目的通过分析产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌(extended-spectrum β-lactamase producing enterobacterales,ESBL-E)血流感染患者不良预后的危险因素,构建列线图预测模型,为临床诊治提供帮助。方法回顾性分析建德市第一人民医院收治的血培... 目的通过分析产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌(extended-spectrum β-lactamase producing enterobacterales,ESBL-E)血流感染患者不良预后的危险因素,构建列线图预测模型,为临床诊治提供帮助。方法回顾性分析建德市第一人民医院收治的血培养结果为ESBL-E血流感染235例患者的临床资料,根据患者预后分为存活组(n=211)和死亡组(n=24)。采用多因素Logistic回归分析筛选预后不良的独立危险因素,建立列线图并对其进行验证。结果合并休克、呼吸衰竭、糖尿病和白血病、入住重症监护室、低蛋白血症、白细胞计数升高或降低、血小板计数减少的ESBL-E血流感染患者死亡率更高(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明合并休克、呼吸衰竭、白血病是ESBL-E血流感染患者死亡的独立危险因素。结论通过建立ESBL-E血流感染患者不良预后危险因素的列线图预测模型,为临床医生早期判断患者不良预后提供帮助,早期采取干预措施,降低患者病死率。 展开更多
关键词 产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌 血流感染 列线图
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车前子联合头孢曲松对产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌的体外抑菌效果研究
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作者 覃德明 万小菊 +2 位作者 曾俊萍 许爱霞 马增力 《实用中西医结合临床》 2024年第20期1-4,8,共5页
目的探讨车前子乙醇提取物联合头孢曲松对产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌的体外抑菌效果。方法采用微量肉汤稀释法分别测试车前子乙醇提取物和头孢曲松的单药最低抑菌浓度及两药联合时的部分抑菌浓度指数。结果头孢曲松对产β-内酰胺酶淋病奈... 目的探讨车前子乙醇提取物联合头孢曲松对产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌的体外抑菌效果。方法采用微量肉汤稀释法分别测试车前子乙醇提取物和头孢曲松的单药最低抑菌浓度及两药联合时的部分抑菌浓度指数。结果头孢曲松对产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌的最低抑菌浓度为0.06μg/mL;车前子乙醇提取物对产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌的最低抑菌浓度为128μg/mL;两药联合时的部分抑菌浓度指数为1,提示两药联合用药时为相加作用,抗菌活性稍有增加。结论车前子乙醇提取物对产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌具有良好的抑菌活性;头孢曲松对产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌的体外抑菌活性较高;头孢曲松可以联合车前子乙醇提取物对产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌产生抑菌作用,但效果不显著。 展开更多
关键词 淋病奈瑟菌 Β-内酰胺酶 车前子乙醇提取物 头孢曲松 体外抑菌
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β-内酰胺酶抑制剂复方制剂致ADR影响因素的多因素Logistic回归分析
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作者 张艳 简榕 叶立新 《临床合理用药杂志》 2024年第33期5-9,共5页
目的分析医院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂致药品不良反应(ADR)发生的影响因素,提出相应的用药注意事项,促进临床合理用药。方法从中国医院药物警戒系统医院端中收集2018年2月—2023年6月广州医科大学附属惠州医院/惠州市第三人民医院上... 目的分析医院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂致药品不良反应(ADR)发生的影响因素,提出相应的用药注意事项,促进临床合理用药。方法从中国医院药物警戒系统医院端中收集2018年2月—2023年6月广州医科大学附属惠州医院/惠州市第三人民医院上报的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂致ADR报告410份(包含患者410例),统计患者使用β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床特点及ADR相关因素,并对ADR影响因素进行多因素Logistic回归分析。结果410例患者中男246例,女164例;发生ADR的患者年龄<1个月~97岁,>60岁患者ADR发生率最高,共222例(占54.15%)。ADR报告涉及医院使用的9种β-内酰胺酶抑制剂复方制剂,其中注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2∶1)是ADR发生率最高的抗菌药物品种,共142例(占34.63%),>60岁患者使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2∶1)发生严重ADR 65例。发生的ADR类型为一般和新的一般分别为239例和5例;出现严重和新的严重ADR分别为159例和7例,其不良反应主要累及系统/器官为血液系统和皮肤及其附件损伤。多因素Logistic回归分析结果,年龄是全身性反应、血液系统及泌尿系统相关ADR的影响因素(P<0.05或P<0.01);用药疗程是消化系统、呼吸系统、心血管系统及血液系统相关ADR的影响因素(P<0.05或P<0.01);性别是泌尿系统相关ADR的影响因素(P<0.01)。结论临床使用β-内酰胺酶抑制剂复方制剂时应严格把握适应证,医护人员在用药过程中应充分了解其致ADR的影响因素,加强ADR监测并及时处理,同时对患者进行用药教育,加强用药监护,从而减少ADR发生,保障临床用药安全。 展开更多
关键词 β-内酰胺酶抑制剂复方制剂 不良反应 影响因素 LOGISTIC回归分析 合理用药
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抗生素的使用与水牛鲜乳中菌落总数及β-内酰胺酶残留关系的研究
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作者 李治培 廖梦瑶 +3 位作者 李伟风 潘何剑 梁宇辰 潘玉红 《畜禽业》 2024年第10期33-36,共4页
为探究抗生素的使用与奶水牛鲜乳中菌落总数及β-内酰胺酶残留的关系,对某奶水牛规模场开展为期2个月的水牛生鲜乳监测工作。试验采用正常奶水牛生鲜奶样作为对照组,注射抗生素奶水牛的生鲜奶样作为试验组,采用平板计数法检测菌落总数... 为探究抗生素的使用与奶水牛鲜乳中菌落总数及β-内酰胺酶残留的关系,对某奶水牛规模场开展为期2个月的水牛生鲜乳监测工作。试验采用正常奶水牛生鲜奶样作为对照组,注射抗生素奶水牛的生鲜奶样作为试验组,采用平板计数法检测菌落总数、快速检测试剂条检测β-内酰胺酶。试验结果显示使用抗生素的奶水牛生鲜乳易检测出菌落总数超标及β-内酰胺酶阳性,同时奶水牛自身会产生内源性β-内酰胺酶。 展开更多
关键词 水牛鲜乳 菌落总数 Β-内酰胺酶 内源性 抗生素 残留
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对比黏液型肺克超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)表达和毒力基因分布的相关性并对其耐药性进行分析
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作者 韩进辉 余秉贤 周冰 《中国医学工程》 2024年第2期42-46,共5页
目的分析黏液型肺克(MT-KPN)的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)表达、耐药性、毒力基因分布情况。方法收集郑州市第一人民医院2021年3月至2022年3月非重复性KPN 725株,黏液丝试验分离出123株MT-KPN,对其ESBLs表达、耐药性使用CITEK 2 Compact... 目的分析黏液型肺克(MT-KPN)的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)表达、耐药性、毒力基因分布情况。方法收集郑州市第一人民医院2021年3月至2022年3月非重复性KPN 725株,黏液丝试验分离出123株MT-KPN,对其ESBLs表达、耐药性使用CITEK 2 Compact系统分析,毒力基因分布情况使用聚合酶链式反应(PCR)实验分析。结果肺炎克雷伯菌(KPN)检出率最高的科室是重症医学科;同一科室检出KPN类型差异较大的是重症医学科、全科医学科、神经外科,肾内科只检出cKPN;123株MT-KPN包括ESBLs阳性菌34株、ESBLs阴性菌89株。ESBLs阳性菌耐药性高达100.00%的7种药物(头孢呋辛、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟、头孢西丁、氨曲南、阿莫西林/克拉维酸),ESBLs阴性菌对上述药物耐药性显著低于ESBLs阳性菌(P<0.05);妥布霉素、亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦耐药性ESBLs阳性菌>ESBLs阴性菌(P<0.05);庆大霉素、美罗培南、环丙沙星、左氧氟沙星耐药性ESBLs阳性菌>ESBLs阴性菌(P>0.05);MT-KPN的荚膜血清型基因检出率wzyK2最高;荚膜血清型基因检出率ESBLs阳性菌、ESBLs阴性菌相比差异无统计学意义(P>0.05);MT-KPN毒力基因检出率最高的是mrkD;aerobactin、iroN、wcaG检出率相比ESBLs阳性菌<ESBLs阴性菌(P<0.05);其他毒力基因检出率ESBLs阳性菌、ESBLs阴性菌相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论MT-KPN携带毒力基因检出率较高,临床需结合其耐药性和毒力基因分布情况合理用药。 展开更多
关键词 黏液型 肺克 超广谱Β-内酰胺酶 毒力基因分布 耐药性
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大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的产生及药敏分析
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作者 何丽丽 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第6期0156-0159,共4页
探讨超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的产生及肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的药敏研究。方法 本项目拟选择381名门诊及住院患者(2022年1-12月),收集血、分泌物、痰液等标本,分离出大肠埃希菌214株、肺炎克雷伯菌167株(包括ESBL132株),对此数据进... 探讨超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的产生及肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的药敏研究。方法 本项目拟选择381名门诊及住院患者(2022年1-12月),收集血、分泌物、痰液等标本,分离出大肠埃希菌214株、肺炎克雷伯菌167株(包括ESBL132株),对此数据进行比较。结果 肺炎克雷伯菌主要从痰、咽拭子、尿液和伤口分泌物中分离出来,在咽拭子和痰液中,肺炎克雷伯菌产生的ESBLs阳性率约为8.98%;而大肠埃希菌在唾液和尿液中的ESBLs产率分别为约8.41%和9.35%;肺炎克雷伯菌对亚胺培南表现出100%的强耐药性,而大肠埃希菌对亚胺培南则表现出100%敏感性;对于肺炎克雷伯菌还是大肠埃希菌,氨苄西林均显示出100%的强耐药性。结论 ESBLs大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌所致,以尿、痰及咽拭子为主,亚胺培南是其治疗的第一选择,对患者有较好的疗效,为临床治疗提供重要参考。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 超广谱Β-内酰胺酶 药敏
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产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检测率与耐药性分析
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作者 吴欣媛 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第11期243-246,共4页
研究大肠杆菌和肺炎克雷伯菌对ESBL的耐药性。方法 选择2021年8月至2023年8月的各种标本在我院进行细菌培养,包括100株大肠杆菌和100株肺炎克雷伯菌,分析相关数据,对上述两种细菌进行全面的鉴定以及药敏试验,对产ESBLs菌进行筛选,此外... 研究大肠杆菌和肺炎克雷伯菌对ESBL的耐药性。方法 选择2021年8月至2023年8月的各种标本在我院进行细菌培养,包括100株大肠杆菌和100株肺炎克雷伯菌,分析相关数据,对上述两种细菌进行全面的鉴定以及药敏试验,对产ESBLs菌进行筛选,此外还确证了其表型。结果 在大肠杆菌中,产生ESBLs的菌株有24株,阳性率为24.00%,这一比例为26.00%;分离最多的标本是痰、咽拭子;产ESBLs菌主要来源于ICU、骨科、老年科,产ESBLs菌对抗菌药物的耐药率明显比ESBLs阴性菌种要高,肺炎克雷伯菌中,亚胺培南除外。结论 大肠杆菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs的细菌,在临床细菌检测汇中,具有较高的检出率,且存在明显的细菌耐药现象。因此,建议在临床治疗过程中,尽可能选择对这些菌种较为敏感的抗生素。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 产超广谱Β-内酰胺酶 耐药性
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尿路感染产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的检测及耐药性分析
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作者 邓海芬 《科技与健康》 2024年第12期105-108,共4页
检测尿路感染产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌(extended-spectrum β-lactamases,产ESBLs)并分析其耐药性.选取2021年6月-2023年6月于贵州医科大学附属白云医院接受尿路感染治疗的80例患者为研究对象,采集患者中段尿样后分别进行细菌鉴... 检测尿路感染产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌(extended-spectrum β-lactamases,产ESBLs)并分析其耐药性.选取2021年6月-2023年6月于贵州医科大学附属白云医院接受尿路感染治疗的80例患者为研究对象,采集患者中段尿样后分别进行细菌鉴定、药敏试验和产ESBLs检测,统计病原菌分布情况、大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶检测情况、对比产ESBLs与非产ESBLs对常用抗生素的耐药性,统计影响产ESBLs尿路感染的因素.结果显示,检出革兰阴性菌49株,其中大肠埃希菌占比最大,产ESBLs检出率为32.35%,且大部分产ESBLs对常见抗生素的耐药性均高于非产ESBLs.研究发现,产ESBLs是引起尿路感染的主要病原菌,需通过多种检测方式联合检测,其较高的耐药性给临床治疗带来了较大的负面影响,可根据患者实际身体状况为其选择其他药物进行治疗,需严格注意用法用量. 展开更多
关键词 尿路感染 产超广谱Β-内酰胺酶 耐药性
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