一例HBV再激活后血清HBsAg阴性HBeAg阳性的病例分析

回顾性分析一例HBV再激活后血清HBsAg阴性HBeAg阳性的病例。通过分析其诊断过程,以加强检验对HBV再激活的认识。为HBV再激活的发生机制和诊治的探讨提供一定依据。

人巨细胞病毒再激活在ICU非免疫抑制脓毒症患者中的发生及预后分析

目的 探讨人巨细胞病毒(HCMV)再激活在重症监护病房(ICU)非免疫抑制脓毒症患者中的发生及对临床预后结局的影响。方法 纳入2018年1月至2020年12月资阳市第一人民医院收治的非免疫抑制脓毒症患者74例。根据HCMV DNA水平将患者分为再激活组(≥500 copy/mL,17例)和非再激活组(<500 copy/mL,57例)。比较两组一般临床资料、实验室检查指标、并发症及临床预后。采用Logistic回归分析影响ICU非免疫抑制脓毒症患者3个月内死亡的独立危险因素。结果 74例患者HCMV IgG均为阳性。再激活组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(t=14.506)、器官衰竭评分系统(SOFA评分)(t=7.716)、白细胞计数(t=11.657)、中性粒细胞计数(t=11.984)、肌酐(t=2.810)、尿素氮(t=10.260)、降钙素原(t=30.833)及超敏C反应蛋白(t=55.250)均高于非再激活组(均P<0.05)。与非再激活组相比,再激活组并发症发生率(χ^(2)=6.008)、输血率(χ^(2)=11.260)及3个月病死率(χ^(2)=16.081)升高,住ICU时间(t=15.284)和总住院时间(t=17.507)更长(均P<0.05)。单因素及多因素Logistic回归分析显示,HCMV再激活[OR=1.289(95%CI:1.025~1.621)]、APACHEⅡ评分升高[OR=1.446(95%CI:1.086~1.925)]、SOFA评分升高[OR=1.397(95%CI:1.063~1.834)]为非免疫抑制患者3月内死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 HCMV感染在ICU非免疫抑制脓毒症患者中再激活发生率较高,对临床预后可能产生不良影响。

记忆快速巩固:基于图式的学习与重复再激活

记忆巩固通常被认为是一个缓慢的过程,需要数年甚至更长时间。然而,新的研究显示,当新信息与已有图式一致或采用特定编码方式时,记忆能够迅速巩固。此外,睡眠和提取对记忆的促进也被认为与记忆的快速巩固有关。这些现象揭示了记忆快速巩固两种可能的途径:基于图式的学习和记忆重复再激活。在未来的研究中,可以进一步探索海马在皮层学习中的作用,干扰抑制对记忆巩固的意义,以及在理解记忆快速巩固两面性的基础上,从适应环境的视角来考察记忆巩固的快与慢。

基于livertox数据库的药物说明书乙型肝炎再激活风险警示标注情况调查分析

目的调查和分析996种药物HBV再激活(HBV reactivation,HBVr)在livertox数据库的记录情况与药品说明书中HBVr用药警示信息进行对比分析。方法统计livertox数据库中药物的HBVr提示信息,并与丁香园用药助手系统中收录的药品说明书HBVr用药警示信息标注进行对比。结果livertox数据库中共有47个药物和1类药物有HBVr风险信息提示并已在我国上市。其中糖皮质激素类药物和10个药物说明书并无HBVr风险信息提示,有2个药物部分说明书有提示,部分没有。结论药品生产企业及时修订药品说明,根据最新信息增加警示标语。临床医师及药师在临床使用中,需加强对病毒性感染患者的用药监护。

PD-1抑制剂治疗肝炎相关原发性肝癌的病毒再激活研究进展

原发性肝细胞癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎是HCC发生的主要危险因素,因慢性感染促进程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)等免疫共抑制分子的释放,导致免疫耐受及肿瘤的发生。近年来,以免疫检查点抑制剂(ICIs)为主的综合治疗已广泛运用于晚期肿瘤的治疗,然而,其导致的乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)再激活相关研究报道较少,该文就PD-1/PD-L1抑制剂治疗肝炎相关原发性肝癌的病毒再激活进行综述。

恶性肿瘤患者化疗后乙型肝炎病毒再激活的研究进展

我国乙型肝炎病毒(HBV)感染高发,尤其以恶性肿瘤患者的HBV感染基数较大,且多数为隐匿性感染,该类患者在化疗期间或化疗后均可能会发生HBV的再激活,进一步加重患者肝功能损伤,导致肝功能衰竭,严重情况甚至可导致死亡。本研究对恶性肿瘤患者HBV再激活的研究状况与进展进行综述,以期为今后的治疗、预防提供参考。

激素、抗肿瘤治疗需警惕乙肝再激活

需要使用免疫抑制剂(例如糖皮质激素等)及抗肿瘤治疗患者逐年增多。使用免疫抑制剂及抗肿瘤药物期间可出现乙肝再激活,一旦发生具有难以逆转及致命性。乙肝再激活的定义:对于HBs Ag阳性或阴性/抗-HBc阳性在接受激素免疫抑制剂或者抗肿瘤期间出现HBVDNA定量升高,HBsAg复阳等情况即可以考虑乙肝再激活。乙肝再激活的机制:乙肝感染者即使仅有抗-HBc阳性,不代表乙肝感染的完全清除,乙肝病毒共价闭合环状DNA可长期存在于人体内。当这类人群使用激素等免疫抑制剂或者抗肿瘤治疗时.

风湿疾病患者应用免疫抑制剂后乙型肝炎病毒再激活

30多年前,对乙型肝炎病毒（HBV）抗原抗体还只能进行半定量检测的时候,Wand等[1]首先报道了抗原阳性的血液肿瘤患者化疗后出现抗原滴度增加,继而肝酶增加。自那以后,更多报道证实化疗或使用免疫抑制剂患者出现HBV再激活导致肝脏炎症[2]。后来,

乙型肝炎病毒再激活研究进展

感染或既往感染慢性乙型肝炎病毒（HBV）的肿瘤患者或器官移植者，分别在接受化疗或免疫抑制剂治疗情况下，部分患者会发生HBV再激活，引起肝损伤甚至肝衰竭，导致治疗减缓甚至中断，进而影响患者的预后。我国属于 HBV 感染中（高）流行地区。2006年血清流行病学调查显示，我国20～59岁成年人中 HBV感染率（血清抗-HBc 阳性）为38．9％，表明我国有超过三分之一的成年人为 HBV 携带者或既往感染者［1］。这些人群在接受化疗或免疫抑制剂治疗时，存在较高的发生 HBV再激活的风险，临床上应引起足够的重视。

术前抗病毒治疗对HBV-DNA阴性肝细胞癌患者术后病毒再激活及肝功能的影响

目的:评估术前抗病毒治疗对术后乙肝病毒再激活以及肝功能的影响。方法:2012年7月至2016年3月将广西医科大学附属肿瘤医院肝胆胰脾外科乙肝病毒DNA阴性的HCC患者分成抗病毒组(66例)及对照组(108例),抗病毒组术前给予恩替卡韦分散片抗病毒治疗,对照组未给予抗病毒治疗。统计分析术后HBV再激活及肝功能指标变化情况。结果:抗病毒组HBV激活率为3%(2/66),对照组为27.8%(30/108)。多因素分析显示小部分肝切术(HR=4.695;95%CI:1.257-17.537,P=0.021)及术前未抗病毒治疗(HR=8.164;95%CI:1.831-36.397,P=0.006)是术后HBV再激活的危险因素。抗病毒组与未抗病毒组,激活组与未激活组术后7天内肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05),术后30天比较,ALT及ALB差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于DNA阴性的HCC患者,肝切除术可导致HBV再激活,术前抗病毒治疗能有效降低HBV再激活风险及保护肝功能。

HBsAg(-)伴HBcAb(+)淋巴瘤患者免疫化疗后肝炎病毒再激活临床观察

乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）再激活是慢性乙型肝炎患者接受化疗后的一种严重并发症,在非霍奇金淋巴瘤患者的发生率较高[1],化疗前预防性应用抗病毒药物在临床上已达成共识.近年来,国外一些研究显示,某些乙型肝炎表面抗原阴性伴核心抗体阳性即HBsAg（-）/HBcAb（＋）的淋巴瘤患者,在应用了含利妥昔单抗的免疫化疗后,也发生了HBV再激活.但不同研究之间所报道的发生率差异较大,为2.2%～23.8%[2-4],是否需要常规抗病毒预防治疗目前也存在争议.本研究旨在明确HBsAg（-）/HBcAb（＋）患者在接受含利妥昔单抗的免疫化疗后,出现乙肝再激活的发生率,探索危险因素,为治疗提供依据.

拉米夫定及恩替卡韦预防和治疗非霍奇金淋巴瘤相关性HBV再激活的疗效对比

目的:对比观察拉米夫定及恩替卡韦在预防和治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)合并慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者化疗期间出现HBV再激活的有效性。方法:自2006年6月至2010年6月,共收集NHL合并HBV感染患者84例,在化疗同时服用拉米夫定(100mg/d)或恩替卡韦(0.5mg/d),就组间病毒学突破率,原发性无应答率、病毒学突破相关性肝炎突发等方面进行对比。结果:抗乙肝病毒治疗前HBV DNA<103copies/mL组,服用拉米夫定或恩替卡韦的病毒学突破率、肝炎突发率无统计学差异(P>0.05)。抗乙肝病毒治疗前HBV DNA>103 copies/mL组,服用拉米夫定的患者病毒学突破率为34.2%,原发耐药率为10.5%,肝炎突发率为26.3%,肝衰竭发生率为2.6%;服用恩替卡韦的患者上述指标分别为4.2%、0%、0%、0%,两者病毒学突破率及肝炎突发率有统计学差异(P<0.05)。结论:NHL并HBV感染患者抗乙肝病毒治疗前HBV DNA<103 copies/mL,拉米夫定和恩替卡韦疗效相当;抗乙肝病毒治疗前HBVDNA>103 copies/mL的患者恩替卡韦有更低的病毒学突破率及肝炎突发率,能更好地保证化疗的顺利进行。

抗病毒治疗对HBV DNA阴性的乙肝相关肝癌行TACE术后HBV再激活的预防及对预后影响

目的观察抗病毒治疗对乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）DNA阴性的乙肝相关肝细胞癌（hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma,HBVR-HCC）行TACE术后HBV再激活的预防及预后影响。方法选取2012-05-01至2014-05-01在武警上海总队医院行肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization,TACE）HBVR-HCC患者60例（血清HBV DNA〈500 U/ml）,随机分为治疗组（TACE前行抗病毒治疗）30例和对照组（仅行TACE治疗,HBV再激活后行抗病毒治疗）30例。比较两组患者治疗前后血清HBV DNA、肝功能、凝血功能、甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）及Child-pugh评分变化情况及生存状况。结果两组患者基线特征差异无统计学意义,治疗组中未出现患者血清HBV DNA转为阳性,对照组中有6例患者血清HBV DNA转为阳性,两组比较差异有统计学意义（χ2=6.486,P=0.011）;术后随访期间,肝功能指标与Child-pugh评分在治疗组与对照组之间差异无统计学意义;术后24周及48周,凝血酶原时间（prothrombin time,PT）与AFP在治疗组与对照组之间差异无统计学意义;术后72周及96周,治疗组明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组和对照组客观缓解率（objective response rate,ORR）分别为56.7%和50.0%,两组比较差异无统计学意义（χ2=0.268,P=0.605）;治疗组和对照组患者疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为86.7%和83.3%,两组比较差异无统计学意义（χ2=0.131,P=0.718）。治疗组与对照组1年生存率分别为76.7%和70.0%,两组比较差异无统计学意义（χ2=0.341,P=0.559）;2年生存率分别为70.0%和43.3%,两组比较差异有统计学意义（χ2=4.344,P=0.037）。治疗组与对照组中位生存期（median overall survival,m OS）分别为26.1[95%可信区间（confidence interval,CI）：23.9~28.1]个月与22.7（95%CI：6.2~39.6）个月,两组比较差异有统计学意义（χ2=4.857,P=0.021）;中位疾病无进展生存期（median progression-free survival,m PFS）分别为16.4（95%CI：14.8~17.6）个月与15.1（95%CI：4.6~26.0）个月,两组比较差异有统计学意义（χ2=4.561,P=0.027）。结论血清HBV DNA阴性的HBVR-HCC患者TACE术前行抗病毒治疗可以防止乙肝病毒再激活,延长患者生存时间,改善预后。

化疗相关乙肝病毒再激活的诊治现状

全球近1/3的人口感染过乙肝,多数分布在许多亚洲国家中。我国是乙肝大国,我国现有的慢性乙肝病毒感染者约9 300万人。化学治疗是肿瘤综合治疗中的一项重要手段,随着人口寿命增加和癌症发病率逐年增长,癌症患者接受化疗治疗后,乙肝病毒再激活已经成为癌症化疗中不可忽视的问题。再激活可能导致严重肝损害,迫使患者推迟化疗甚至死于肝衰竭。化疗病人乙肝病毒再激活能够被核苷(酸)类药物有效地预防,但预防及治疗的最佳策略仍在研究中。

恶性肿瘤化疗与乙肝病毒再激活及相关高危因素的临床分析

目的探讨HBV感染的恶性肿瘤患者化疗后,乙型肝炎病毒(HBV)再激活及肝功能损害的发生情况及其与预后的关系。方法选择经组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤且需化疗的患者80例,其中观察组40例,HbsAg阳性;对照组40例,HbsAg阴性,HBV-DNA阴性。结果观察组20.0%(8/40)患者出现乙肝病毒激活,化疗后HBV-DNA水平较化疗前增高(P<0.001);观察组化疗后肝功能损害发生率达57.5%(23/40),明显较对照组[27.0%(10/40)]高,P=0.033。化疗后HBV激活者肝功能损害较HBV非激活者明显,P<0.001。激素和蒽环类的应用,是乙肝病毒激活的高危因素。结论 HBV感染的癌症患者接受化疗时存在HBV激活,肝功能损害较非HBV感染者严重,激素与蒽环类的应用是HBV再激活的高危因素。

肝动脉化疗栓塞术对乙肝病毒再激活的影响及拉米夫定对乙肝病毒再激活的作用

目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)对乙肝病毒再激活患者的影响及拉米夫定对乙肝病毒再激活的预防作用。方法将66例行TACE术治疗的HBV相关肝癌病人按有无服用拉米夫定分为TACE治疗组33例(单纯组)和拉米夫定联合TACE治疗组33例(联合组)。对这些患者栓塞术前、术后的乙肝病毒定量进行分析,并观察拉米夫定对乙肝病毒再激活的作用。结果单纯TACE组中,乙肝病毒再激活率为36.4%,联合组中,HBV再激活率为15.2%。两组相比,有统计学意义(P<0.05)。结论 TACE会导致HBV的再激活,出现肝炎活动。拉米夫定可预防TACE后的HBV再激活。HBeAg(+)可作为提示HBV再激活的一个指标。

恩替卡韦治疗非霍奇金淋巴瘤相关性HBV再激活34例

目的:探讨恩替卡韦(entecavir,ETV)治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)相关性HBV再激活的疗效.方法:将34例NHL相关性HBV再激活患者分为2组,ETV1.0mg/d组(A组,n=18),ETV0.5mg/d组(B组,n=16).观察患者病情变化、化疗中断、病死率及临床转归.于治疗后2、4、8、12、24wk,采用实时PCR定量监测血清HBV DNA水平,采用微粒酶免疫法,于抗病毒治疗后12wk检测血清HBV标志物.并检测肝功能变化,观察抗病毒治疗中不良事件发生情况.结果:经ETV治疗后24wk,A组与B组患者按期继续化疗发生率、发生化疗中断差异均有统计学意义(χ2=7.438,4.636,P=0.006,0.031);两组发生肝炎相关病死率、死亡率差别无统计学意义.治疗2wk患者血清HBV DNA水平均较前下降,A组效果更佳(t=15.724,P=0.000).治疗后4、8、12wk患者血清HBV DNA水平继续下降.两组患者血清ALT水平均下降,A组效果更佳.两组中各有1例出现ETV相关不良事件.结论:剂量为1.0mg/d的ETV对于NHL相关性HBV再激活的抗病毒治疗具有良好的前景.

长、短疗程口服抗病毒药预防急性髓系白血病患者乙型肝炎病毒再激活的观察研究

背景与目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)合并HBV感染的患者接受诱导和巩固化疗期间严重并发症之一,核苷类抗HBV药物(包括拉米夫定和恩替卡韦等)已成为预防和抢先治疗HBV再激活主要抗病毒药物。该研究观察并探究AML合并HBV感染患者化疗前后长疗程和短疗程口服核苷类抗HBV药物预防病毒再激活的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析29例AML合并HBV感染并接受至少4个疗程化疗患者的临床资料。根据患者口服核苷类抗HBV药物预防治疗前HBV表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)含量以及抗HBV药物持续服用时间分为4个亚组,系统分析和比较不同亚组患者HBV再激活情况和药物不良反应。结果:长疗程预防(long course prophylaxis group,LCP)组,即口服抗HBV药物持续至化疗结束后6个月以上,该组患者的HBV再激活率和HBV相关性肝炎发生率分别为5.56%(1/18)和0%(0/18),明显低于短疗程预防(short course prophylaxis group,SCP)组患者(即口服抗HBV药物持续至化疗结束后1个月以内)的45.45%(5/11)和36.36%(4/11),差异有统计学意义(P=0.018和P=0.014),而LCP和SCP组患者的HBV原发耐药率分别为11.11%(2/18)和9.09%(1/11),差异无统计学意义(P>0.05)。进一步亚组分析显示,预防治疗前HBs Ag阳性患者(HBs Ag大于等于0.05 IU/m L)经长疗程预防,其HBV再激活率和HBV相关性肝炎发生率分别为8.33%(1/12)和0%(0/12),明显低于SCP组,66.67%(4/6)和66.67%(4/6),差异有统计学意义(P=0.022和P=0.005);同时,LCP和SCP组中HBs Ag(+)患者的HBV原发耐药率分别为8.33%(1/12)和16.67%(1/6),差异无统计学意义(P>0.05)。此外,LCP组中HBs Ag阴性患者(HBs Ag小于0.05 IU/m L)的HBV再激活率、肝炎发生率和原发耐药率与SCP组中HBs Ag(-)患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LCP和SCP组患者均未发生3级以上药物毒性反应。结论:长疗程口服核苷类抗HBV药物是降低AML合并HBs Ag(+)感染患者化疗后病毒再激活以及病毒相关事件发生率有效而且安全性良好的预防治疗方案。

淋巴瘤治疗相关乙型肝炎病毒再激活研究进展

淋巴瘤患者的乙型肝炎病毒(HBV)感染率远高于正常人群,其治疗相关的HBV再激活是常见的并发症之一,严重者可导致肝功能衰竭而死亡。年龄、性别、HBV感染状态、HBV基因型与基因突变、抗肿瘤药物等多种因素均与之有关。有必要对淋巴瘤合并HBV感染患者在治疗中加强监测,防治HBV再激活。本文就淋巴瘤与HBV感染的流行病学以及HBV再激活的危险因素、发病率、发病机制、临床表现、防治建议作一综述。