白芍总苷对全脑缺血再灌损伤的保护作用

目的 研究白芍总苷 (TGP)对全脑缺血再灌损伤的保护作用及其作用机制。方法 采用大鼠三血管阻断全脑缺血再灌损伤模型 ,观察大鼠眼球颜色、脑组织SOD活性、MDA含量及病理组织学变化。结果 TGP(10、2 0、4 0mg·kg-1)可以明显改善大鼠眼球颜色的变化 ;TGP(2 0mg·kg-1)能提高脑缺血再灌大鼠大脑皮层、海马、纹状体中降低的SOD活性 ,并且降低升高的MDA含量 ;TGP(2 0mg·kg-1)对大鼠缺血性脑组织的病理组织学改变具有较好的保护作用。结论 TGP对缺血再灌注脑损伤具有明显的保护作用 ,此作用可能与其抗氧化有关。

卡托普利对风湿性心脏病换瓣手术病人肺缺血-再灌损伤的延迟期保护作用

目的 :研究卡托普利对风湿性心脏病换瓣手术病人肺缺血 再灌损伤的延迟期保护作用。方法 :2 0例风湿性心脏病换瓣病人被随机分为卡托普利组与对照组。卡托普利组于术前 96～ 4 8h口服 1mg·kg- 1 ·d- 1 的卡托普利片 ,对照组口服安慰剂。分别于CPB前 ,CPB后 1h ,3h ,6h ,12h测量肺血管阻力 (PVR)及肺泡—动脉血氧梯度差 (A aDO2 ) ,并于CPB前、CPB后 30min检测左、右心房血中性粒细胞 (PMN)及左房血超氧化物歧化酶 丙二醛 (SOD MDA) ,NO ,AngⅡ值。结果 :CPB后各时间点卡托普利组PVR均较对照组为低。CPB后 1h ,3h ,6h卡托普利组A aDO2 值均显著低于对照组。CPB后 30min卡托普利组右房—左房血PMN计数差值、MDA水平明显小于对照组 ,左房血SOD ,NO水平显著高于对照组。两组CPB后 30min左房血AngⅡ水平差异无显著性。结论 :风湿性心脏病换瓣病人术前 96～ 72h口服卡托普利片 (1mg·kg- 1 ·d- 1 )对病人肺组织缺血—再灌注损伤具有延迟期保护作用 。

神经保护药和抗炎药对小鼠脑片缺氧缺糖/再灌损伤的作用

目的 在离体脑片缺血性损伤模型上 ,建立筛选与评价神经保护药和抗炎药的方法。方法 小鼠离体脑片缺氧缺糖 /再灌诱导 (OGD/RP)的模型上 ,以 2 ,3,5 三苯基氯化四氮唑 (TTC)产物formazan定量测定评价脑片活性 ,观察不同药物离体给药或整体预给药 7d对脑片损伤的保护作用。结果 抗氧化剂依达拉奉、钙拮抗剂尼莫地平及神经生长因子可显著减轻脑片的缺血性损伤 ;半胱氨酰白三烯受体拮抗剂ONO 10 78和孟鲁司特、糖皮质激素地塞米松及中枢抗炎药米诺环素无明显作用。整体给予地塞米松 (0 2 ,2 ,5mg·kg-1)能减轻脑片对缺血损伤的程度 ;孟鲁司特仅大剂量给药 (15mg·kg-1)有增强作用。结论 离体小鼠脑片TTC产物formazan定量分析评价药物抗缺血性损伤作用的方法 ,可用于初筛具有直接神经保护作用药物。

Bcl-2和Bax在缺血预处理保护海马神经元缺血再灌损伤中的作用

目的:探讨凋亡相关基因bcl-2和bax在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)保护大鼠海马神经元缺血再灌损伤中的作用。方法:随机将动物分为IPC加缺血再灌组(IPC组)、单纯缺血再灌组(IR组)和对照组。观察海马CA1区神经元的组织形态学变化;TUNEL染色检测海马CA1区神经元凋亡;免疫组化测定海马CA1区神经元Bcl-2和Bax的表达。结果:IPC组海马CA1区神经元存活数显著多于IR组,凋亡细胞数显著低于IR组,Bcl-2呈强表达,Bax表达不明显。结论:IPC诱导Bcl-2表达上调和Bax蛋白表达下调,可抑制凋亡的发生,对海马CA1区神经元缺血再灌损伤起保护作用。

中药药理性预适应对心肌缺血再灌损伤的保护作用

1986年，Murry等在犬缺血再灌模型实验中观察到预先一次或反复短时间缺血可以对心肌缺血／再灌注损伤有保护作用，认为主要是由于心肌有较好的耐受能力，可以延缓心肌细胞死亡，并首次提出了心肌缺血预适应（IPC）。目前，IPC已越来越被研究人员和临床工作者所重视。

不同时间局灶性脑缺血/再灌损伤时活体脑片Ca^(2+)的变化

目的 :通过检测不同时间局灶性脑缺血 /再灌损伤时活体脑片Ca2 + 的变化 ,希望揭示Ca2 + 在体水平脑缺血 /再灌损伤机制。方法 :用插线法制作局灶性脑缺血 /再灌损伤模型 ,激光扫描共聚焦显微镜观察活体脑片细胞内Ca2 + 的分布及动态变化。结果 :①随着缺血时间的延长 ,皮质及纹状体区域脑片细胞内Ca2 + 含量逐渐增加 ;②缺血 1h后再灌注 1 0min可引起脑片纹状体区域细胞内Ca2 + 含量明显增加 ,但将再灌时间延长至 3h ,Ca2 + 含量较灌注 1 0min为低 ;③缺血 6h皮质及纹状体区域脑片细胞内Ca2 + 含量明显多于缺血 1h ,再灌注 3h后 ,细胞内Ca2 + 含量有所下降 ,但仍高于假手术组 ;④纹状体对缺血 /再灌注损伤比皮质敏感。结论 :在脑缺血再灌注损伤中 ,皮质、纹状体部位的Ca2 +

冬眠动物达乌尔黄鼠离体心脏对缺灌和再灌损伤的耐受性

秋季未入眠之达乌尔黄鼠离体心脏用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ方法灌流，平衡１０ｍｉｎ，全心缺灌１５ｍｉｎ，然后再灌１０ｍｉｎ。于缺灌期和再灌期分别定时收集心脏冠脉流出液，测定流份中肌酸激酶（ＣＫ）的活性（Ｕ·Ｌ－１），同时记录心电图和心脏收缩力。此外，用恒温动物大鼠作为冬眠动物黄鼠的实验对照，经受完全相同的实验处理。缺灌１５ｍｉｎ期内，两种动物心脏皆有大量ＣＫ释放，释放量与缺灌时间呈线性关系。但黄鼠各采样点ＣＫ释放值都低于大鼠，提示黄鼠心脏对缺灌损伤的耐受性强于大鼠。再灌期大鼠心脏有两个ＣＫ释放峰，而黄鼠仅有第Ⅰ峰，且其活性值（１７９±３２Ｕ·Ｌ－１）显著低于大鼠（２５５±１７Ｕ·Ｌ－１，Ｐ＜０．０５）。再灌期黄鼠室颤和室速发生率以及心脏收缩幅度下降百分率皆显著低于大鼠（Ｐ＜０．０１）。上述结果证明，与大鼠相比较。

7-氯苄基四氢巴马汀对离体大鼠心肌缺血再灌损伤的保护作用

目的：研究７－氯苄基四氢巴马汀对离体大鼠心肌缺血再灌损伤的影响。方法：利用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ大鼠心脏，结扎冠状动脉前降支（ＬＡＤ），缺血１０ｍｉｎ后，再灌注２０ｍｉｎ，造成缺血再灌损伤模型。结果：７－氯苄基四氢巴马汀（７－ｃｈｌｏｒＢＴＨＰ）可明显减慢心率，消除再灌注引起的心室纤颤，明显缩短心律失常持续时间，并能抑制离体大鼠心肌缺血、复灌时磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ）及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放增加。结论：７－ｃｈｌｏｒＢＴＨＰ具有抗离体大鼠再灌注心律失常作用，对缺血再灌注损伤心肌有保护作用，其作用机制可能与其减慢心率，减少缺血复灌时心肌酶释放有关。

大鼠心肌线粒体缺血再灌损伤及SOD抗缺血再灌损伤作用的形态计量研究

研究了在体大鼠心肌缺血再灌模型心肌线粒体再灌损伤和SOD抗缺血再灌损伤的作用。实验分为:A组(缺血再灌组)B组(SOD组)和C组(假手术组)。电镜见A组线粒体高度肿胀、外膜缺损、嵴断裂溶解,出现无定形致密体、四膜嵴和杆状嵴等改变。B组线粒体轻度或中度肿胀、少数有轻度嵴溶解。个别线粒体内出现无定形致密体。三组线粒体超微结构立体计量数据比较,A组线粒体密度、线粒体体密度与肌原纤维体密度比率增高((P<0.01),线粒体比表面和比膜面降低(P<0.01)。自身动图像分析仪检测SDH反应灰度值A组呈强损伤反应,B组反应较轻,二者差别有显著性(P<0.05)。结果表明,心肌缺血再灌可致线粒体发生不可逆性损伤,SOD能减轻线粒体缺血再灌性损伤。

维药爱维心对离体大鼠心肌缺血/再灌损伤作用机制研究

目的探讨维药爱维心在缺血/再灌(I/R)损伤过程中对大鼠离体心脏心功能、心律失常、心肌细胞活性、心肌酶及心肌细胞凋亡的保护作用及其可能的作用机制。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,全心停灌30min,再灌60min建立I/R模型。用MedLab生物信号采集处理系统记录分析血流动力学及心律失常指标;实验结束检测心肌组织中甲臜(formazan)含量;测定再灌注各时间点心脏流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehy-drogenase,LDH)的含量;SABC免疫组织化学法检测心肌细胞凋亡指数;透射电子显微镜观察心肌超微结构的改变。结果与对照组比较,爱维心5mL/L处理组能够明显降低缺血/再灌引起的大鼠离体灌流心脏左心室舒张末期压力(LVEDP),增强左心室最大舒张速率(-dp/dtmax)和心脏做功(rate-pressure product,LVDP×heartrate,RPP)(P<0.01),降低I/R心肌LDH含量(P<0.01),下调凋亡指数(P<0.01),并且能降低缺血心肌细胞的线粒体损伤程度。结论爱维心可改善离体大鼠I/R损伤心肌顺应性,保护和稳定心肌细胞膜,并有抑制心肌细胞凋亡的作用。

芝麻素对大鼠心肌缺血再灌损伤的保护作用

目的:探讨芝麻素对缺血再灌所致大鼠心肌损伤的保护作用及其可能机制。方法:SD大鼠50只随机分为正常对照组、模型组、假手术组、芝麻素低剂量组[80 mg/(kg·d)]及芝麻素高剂量组[160 mg/(kg·d)],每组10只。芝麻素组灌胃给予芝麻素7 d,每日1次,结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌模型;假手术组大鼠只穿线,不接扎。HE染色观察心肌病理学变化,比色法测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及心肌组织MDA、SOD水平。结果:芝麻素明显改善缺血再灌所致大鼠心肌损伤,减轻细胞水肿、变性、坏死及心肌间质炎症细胞浸润,降低血清CK、LDH水平(P<0.05或P<0.01)。芝麻素显著提高大鼠血清和心肌组织SOD活力,降低MDA水平(P<0.05或P<0.01),改善缺血再灌诱导的氧化应激。结论:芝麻素可明显改善缺血再灌所致大鼠心肌损伤,其机制与提高机体抗氧化能力、减轻缺血再灌所致氧化应激损伤有关。

缺血预适应对大鼠乳鼠心肌细胞缺血/再灌损伤的保护作用

目的探讨缺血预适应对乳鼠心肌细胞缺血/再灌损伤的保护作用。方法复制大鼠乳鼠心肌细胞培养模型,试验分为四组:正常对照组:正常培养乳鼠心肌细胞;缺血再灌注组:缺血3h,再灌注9h;预适应组:先缺血90min,再灌注60min,再缺血3h,再灌注9h;预适应加caffeine组:缺血90min,再灌注20min后加入caffeine继续缺血40min后,再缺血3h,再灌注9h。分别测定乳鼠心肌细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;HE检测各组心肌细胞损伤情况。结果检测乳鼠心肌细胞培养液中LDH活力、MDA水平和SOD活力时发现,缺血再灌注组和预适应加caffeine组的培养液中LDH活力、MDA水平与对照组相比明显增加,而SOD活力与对照组相比则是降低。培养的乳鼠心肌细胞的HE染色可见缺血再灌注组细胞体积变小,胞核浓缩,胞质嗜酸性增强,其病理学改变比预适应组和预适应加caffeine组严重。结论缺血预适应对大鼠乳鼠心肌细胞缺血/再灌损伤有保护作用。

水杨酸钠对离体大鼠心脏缺血再灌损伤的影响

在离休大鼠心脏缺血再灌损伤模型上，研究水杨酸钠（ＳＡ）对缺血再灌后心功能恢复及心肌组织Ｃａ２＋含量的影响。与缺血再灌组比较，ＳＡ（０．１－１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）呈剂量依赖性显著抑制心脏再灌后心功能的恢复。心肌组织Ｃａ２＋含量显著增高。络合剂ＥＤＴＡ和小牛血清白蛋白均能显著对抗ＳＡ诱导的心功能损害，使心肌组织Ｃａ２＋含量显著降低。提示ＳＡ能加重离休大鼠心脏缺血再灌损伤。其机理可能与其促进Ｃａ２＋超负荷引起的心肌损伤有关。ＥＤＴＡ和小牛血清白蛋白具有对抗ＳＡ的心肌毒性作用。

血管紧张素Ⅱ2型受体活化在缺血再灌损伤中的神经保护作用及机制研究

目的评估血管紧张素Ⅱ2型(AT2)受体激动剂CGP42112在体内、外脑缺血/再灌损伤中的保护作用及机制探讨。方法 Wistar大鼠行3 h大脑中动脉阻塞(MCAO),再灌21 h。再灌期间大鼠腹腔注射CGP42112(1 mg/kg)和(或)IL-10中和抗体(0.1 mg/kg)。大鼠手术24 h后进行梗死体积、行为结果和ELISA分析。并采用大鼠原代神经元氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型用来观察CGP42112在体外的神经保护作用。结果与对照大鼠比较,CGP42112处理可减少缺血大脑半球梗死体积、改善神经功能预后,并减少肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达。而IL-10中和抗体可逆转CGP42112处理引起的梗死体积、炎症缓解及神经功能改善。在体外,CGP42112可使OGD/R神经元活力增加,并减少细胞凋亡。结论在体内CGP42112可能通过IL-10发挥神经保护作用;在体外则具有直接神经保护作用。

药物对小鼠脑片缺氧缺糖／再灌损伤的作用

目的：在离体脑片缺血性损伤模型上，建立药物快速筛选与作用评价方法。方法：小鼠离体脑片缺氧缺糖／再灌诱导(OGD／RP)的模型上，以2，3，5-三苯基氯化四氮唑(TTC)产物formazan定量测定评价脑片活性，观察不同药物离体给药或整体预给药7d对脑片损伤的保护作用。结果：抗氧化剂依达拉奉。

六味通心颗粒对大鼠心肌缺血再灌损伤模型心功能的影响

目的观察六味通心颗粒对大鼠心肌缺血再灌损伤模型左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左心室的最大收缩速率（＋dp／dtmax）、左心室最大舒张速率（-dp／dtmax）的影响，探讨六味通心颗粒对大鼠心肌缺血再灌损伤模型的作用。方法雄性SD大鼠36只，体重180—220g，按体重随机分为三组，假手术组、缺血再灌注组、预防给药组；预防给药组连续给药4周后实验，连续观察2h各组大鼠心电图及心功能LVSP、LVEDP、＋dp／dtmax、-dp／dtmax的水平，腹主动脉取血离心去血清-80℃储存备用，取300mg心脏组织匀浆离心取上清-80℃储存，取部分心脏组织放于中性甲醛溶液固定。结果与模型组比较，预处理组在缺血期、再灌注期能升高LVSP、＋dp／dtmax水平一dp／dtmax，对LVEDP的升高有一定的抑制作用（P〈0．05、P〈0．01）。结论预防给药组对大鼠心肌缺血再灌损伤模型心功能有一定的改善作用。

苯丙氨酸对小鼠心脏缺灌-再灌损伤的保护作用

在Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ法灌流小鼠心脏上，以乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放的活性浓度（ＵＬ－１）作为心肌细胞损伤的指标，研究苯丙氨酸（Ｐｈｅ）对缺灌再灌心脏的保护作用。３种不同浓度的Ｐｈｅ（１０μｍｏｌ·Ｌ－１，１μｍｏｌ·Ｌ－１，和０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）均使缺灌期ＬＤＨ释放明显下降，再灌早期ＬＤＨ释放第Ⅰ峰也显著下降，并消除ＬＤＨ释放第Ⅱ峰。此外，Ｐｈｅ还具有消除再灌期室速，抑制室性早搏和延长正常窦性节律时间的作用。Ｐｈｅ的保护作用与硫辛酸（ＬＡ）之作用相似。推测与淬灭缺灌再灌期间产生的氧自由基有关。