止血带缺血预处理对大鼠肢体缺血再灌注损伤的保护作用——电生理学研究

目的 :研究止血带缺血预处理对大鼠肢体骨骼肌、外周神经缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :选择健康SD大鼠 5 0只 ,随机分成实验组和对照组。用特制气囊止血带制成大鼠后肢缺血再灌注损伤模型 ,连续观察骨骼肌、周围神经的电生理和组织病理变化。结果 :持续缺血 3小时后 ,再灌注损伤的病理变化在第 3天时最明显 ,预处理的保护作用此时最突出 ;而在电生理方面此时却表现为损伤后的逐渐恢复状态。结论 :止血带缺血预处理对骨骼肌和周围神经的缺血再灌注损伤有明显保护作用 ,电生理变化是监测肢体缺血再灌注损伤与恢复的敏感和确切指标。

全膝关节置换中的缺血再灌注损伤

背景:以往针对缺血再灌注损伤的相关机制、表现、防治已有报道。但对全膝关节置换引起的下肢骨骼肌缺血再灌注损伤研究较少,此文重点对全膝关节置换引起下肢缺血再灌注损伤的发病机制、临床影响及防治方法进行综述。目的:通过对全膝关节置换引起下肢缺血再灌注损伤的相关文献进行归纳总结,分析其机制、意义,为进一步研究骨骼肌缺血再灌注损伤给出提示。方法:应用计算机检索PubMed数据库、CNKI、万方数据库及维普数据库2000-01-01/2022-04-30发表的相关文章,英文检索词为“ischemia-reperfusion injury,total knee arthroplasty,tourniquet,mechanism,pathophysiology,skeletal muscle,treatment”;中文检索词为“缺血再灌注损伤,全膝人工关节置换术,止血带,机制,病理生理,骨骼肌,治疗”。排除重复性研究及部分相关性较低的基础类文章。最终纳入68篇文献进行综述。结果与结论:(1)缺血再灌注损伤的发病机制与氧自由基、细胞内钙超载、中性粒细胞活化相关,还和高浓度一氧化氮、无复流现象以及细胞凋亡等机制相关,更详尽的机制研究能为将来的防治提供依据;(2)下肢缺血再灌注损伤会造成局部骨骼肌损伤,这可能由手术本身的创伤引起,也可能是缺血再灌注损伤的作用,还需要更有针对性的研究区别二者关系;(3)下肢缺血再灌注损伤甚至会影响远端器官,造成肾脏、肺脏损伤,还会影响局部及全身循环;(4)明确缺血再灌注损伤的影响能为将来的防治指明方向,目前的防治措施主要包括缺血预处理,麻醉药物、抗氧化剂等药物预防;(5)针对全膝关节置换手术引起的下肢骨骼肌缺血再灌注损伤的详细综述,能为将来的诊疗决策提供依据。

Sirt3在肝脏缺血/再灌注损伤中的作用

肝脏缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是一个涉及复杂病理生理机制的病理过程,通常发生在肝移植等外科手术过程中,在临床上加重患者的肝损伤并严重危害患者的健康[1-2]。因此,寻找治疗肝脏缺血/再灌注损伤的可靠靶点具有重要的临床意义。

科研反哺教学在缺血再灌注损伤实验的教学应用

天津医科大学基础医学院积极推进教育部科研反哺教学新举措,将科研实验心肌缺血再灌注损伤动物模型进行改进后应用于本科教学,建立了学院首门跨学科综合性实验课程-心肌缺血再灌注损伤实验整合课程,并在基础医学专业学生中成功开设。该实验应用于临床医学“5+3”专业机能学实验课程教学中,取得了较为满意的教学效果。以虚拟仿真实验创新大赛为契机,教师带领学生团队开发了家兔心肌缺血再灌注损伤虚拟实验,助力学生成长并补充完善实验教学,在“研”与“教”的互动互促中,推进了实验教学改革的实施,助力青年教师成长和高素质医学人才的培养。

骨髓间充质干细胞对小鼠肝缺血-再灌注损伤修复作用的机制探讨

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)对小鼠肝缺血-再灌注损伤过程中淋巴细胞亚群以及细胞多因子表达的影响。方法18只6~8周龄雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、肝脏缺血-再灌注损伤组(HIRI组)和BMSCs干预组(BMSC组),每组6只。检测3组小鼠肝功能及病理学改变;检测3组小鼠肝组织细胞凋亡情况;检测3组小鼠外周血CD4^(+)T细胞、NK细胞及血清中9项细胞多因子白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、肿瘤坏死因子-α(NF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平。结果对照组小鼠肝组织结构正常,HIRI组肝组织结构损伤严重,BMSC组损伤较轻。与HIRI组比较,BMSC组小鼠肝组织损伤学评分较低(P<0.05)。与sham组比较,HIRI组小鼠外周血肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高(P<0.05),BMSC组肝功能指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。HIRI组肝组织凋亡细胞数量多于BMSC组和Sham组(P<0.05)。与HIRI组比较,BMSC组小鼠外周血中淋巴细胞亚群CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞表达明显下降(P<0.05);已检测的9项细胞多因子中,与HIRI组比较,BMSC组外周血清中IL-4、IL-5、IL-12、IL-17的表达水平升高(P<0.05),TNF-α、IFN-γ的表达水平降低(P<0.05),IL-2、IL-6、IL-10的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论在BMSC对小鼠肝缺血-再灌注损伤后的修复过程中,BMSCs可以改善肝功能,抑制细胞凋亡,并通过抑制淋巴细胞(CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞)的表达,并进一步协同调控细胞释放的细胞因子,降低促炎因子,增高抑炎因子,维持HIRI环境中细胞因子稳态。

环氧化酶2在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

环氧化酶(cycloxygenase,COX)包括有2种异构酶:其中1种为COX-1,其对机体具有正常的生理保护性功能;另外1种为COX-2,主要参与机体的镇痛和抗炎作用。COX-2是心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)过程中炎症、动脉粥样硬化斑块、中毒性休克和细胞凋亡的重要介质,并导致多个组织出现功能障碍及损伤。非甾体的抗炎作用则主要与COX-2抑制剂有关,因此COX-2抑制剂可应用于MI/RI的临床治疗。

脊髓分级缺血再灌注损伤模型的建立与病理学评价

目的建立兔脊髓分级缺血再灌注损伤模型和探讨受伤脊髓病理变化可能机制。方法采用肾下腹主动脉阻断法,分别阻断腹主动脉30min、45min和60min后开放,再灌注48h观察神经功能变化以及病理学评价脊髓缺血再灌注损伤程度。结果脊髓缺血时间越长,后肢运动功能损害越明显。伤后2天发现受损脊髓出血、水肿、变性坏死,明显的白细胞浸润以及I-κBα、NF-κBp65、ICAM-l表达增加,脊髓灰质的病理损害严重。再灌注脊髓病理损伤程度依次为缺血60min组>缺血45min组>缺血30min组>假手术组。结论该模型是一种较好的脊髓缺血再灌注损伤模型,阻断肾下腹主动脉血流30min、45min、60min后开放可以较好地反应轻、中、重不同程度缺血再灌注损伤脊髓的病理变化特点。

蜂胶总黄酮对全脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织病理学及细胞凋亡的影响

目的:研究蜂胶总黄酮(total flavonoids of propolis,TFP)对全脑缺血-再灌注大鼠神经元损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血-再灌注模型。HE染色法观察神经胶质细胞病理学变化;TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测BCL-2、BAX蛋白的表达,并计算BCL-2/BAX比值。结果:与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮层内神经细胞凋亡数目和BAX、BCL-2蛋白表达均显著增高,BCL-2/BAX显著降低(P<0.01);与模型组比较,TFP能显著改善缺血-再灌注大鼠脑组织病理改变,减少神经细胞凋亡数目,上调BCL-2蛋白,下调BAX蛋白,提高BCL-2/BAX比值(P<0.01),其作用具有浓度依赖性。结论:TFP对全脑缺血-再灌注大鼠脑组织损伤具有良好的保护作用,其作用机制可能与减少大脑皮层神经细胞凋亡,调节与凋亡有关的调控因子的蛋白表达有关。

脑缺血再灌注损伤病理生理机制研究进展

随着对急性脑缺血再灌注和缺氧复氧损伤研究的进展，对脑梗塞的病理生理机制有了新的认识。大量研究已经证实了急性缺血后恢复血液灌流，会使病变加剧而发生再灌注损伤。目前从细胞内钙离子、ＮＭＤＡ受体、自由基、花生四烯酸代谢、缺血区酸碱平衡破坏、基因表达及蛋白质...

西比灵对鼠脑缺血再灌注损伤模型的血清及脑组织中SOD、MDA、NO、NOS含量及病理学的影响

目的 研究西比灵对鼠脑缺血再灌注损伤模型的血清及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的含量及病理学改变的影响。方法 选用21只沙土鼠并随机分为3组,脑缺血再灌注组(再灌注组)、西比灵预防组(预防组)及对照组,每组7只,分别测定血清、脑组织中SOD、MDA、NO、NOS的含量,并用电镜检测其病理学的变化。结果 与对照组比较,再灌注组显示严重的病理损害,其血清、脑组织中MDA、N0、NOS含量明显上升、SOD含量明显下降,两组比较有显著性差异(均P<0.01);与再灌注组比,预防组病理改变较轻,其血清、脑组织中MDA、NO、NOS明显下降,SOD明显上升,两组比较均有显著性差异(分别P<0.01和P<0.05)。结论 西比灵可减少自由基,诱导SOD生成,具有保护脑细胞的作用。

组织血液灌注与微循环的病理生理(7)——缺血-再灌注损伤

良好的血液循环是组织细胞获得充足的O2和营养物质供应并排出代谢产物的必需保证。局部组织器官的缺血将会导致受累器官的损伤，其损伤程度与缺血时间长短相关。组织器官的短期缺血可引起组织器官的可逆性损伤．而长时间的严重缺血或完全缺血将引起组织器官的梗死。尽早恢复组织的血流灌注是减轻缺血性损伤的根本措施。

大鼠肠缺血再灌注损伤病理生理动态改变的实验研究

目的探讨大鼠肠缺血再灌注损伤的病理生理改变及其机理。方法采用夹闭大鼠肠系膜动脉制作肠缺血再灌注病理模型,研究大鼠肠缺血45 min再灌注后肠粘膜谷光甘肽(GSH)、氧化代谢产物 (MDA)抗氧化酶及肝肾功能的动态改变。结果肠缺血45 min后再灌注2、4、8 h,GSH明显减少;MDA 水平明显升高。肠粘膜CAT、SOD和GSH-PX活性未见明显改变。血清ALT和BUN明显升高。结论大鼠肠缺血再灌注可致肠粘膜严重氧化性损伤,并引起远隔器官(肝肾)功能受损,其损伤程度与再灌注时间呈现动态性改变。

蒙药嘎木朱尔对压疮缺血再灌注损伤大鼠局部病理学改变的影响

目的:观察蒙药嘎木朱尔对压疮缺血再灌注损伤模型大鼠局部病理学改变的影响,探讨蒙药嘎木朱尔治疗压疮的作用及其机制。方法:将32只SD大鼠随机分为4组,每组8只。正常组、模型组、云南白药组和嘎木朱尔组,治疗7天,最后1次给药后,10%水合氯醛麻醉大鼠,取受压处皮肤组织,进行病理学改变观察。结果:正常组为复层鳞状上皮,上皮组织结构较清晰,肌纤维排列紧密有序,未见明显炎症细胞浸润。模型组为表面不完整,复层鳞状上皮较正常组薄,结构不清,部分上皮结构出现断裂,肌纤维明显水肿,组织间充血严重,真皮内见较多炎症细胞浸润。蒙药嘎木朱尔组与云南白药对照组上皮结构较清晰,肌纤维水肿减轻,组织间无充血,真皮内可见少量炎性细胞浸润。而且蒙药嘎木朱尔组炎症细胞浸润情况较云南白药组减轻,表明蒙药嘎木朱尔作用更明显。结论:蒙药嘎木朱尔能有效减轻局部组织病理学改变,为蒙药嘎木朱尔临床压疮治疗提供良好的动物实验的依据。

高血压大鼠脑缺血再灌注损伤时的病理学变化

目的研究高血压大鼠在脑缺血损伤时的病理改变。方法用线拴法将肾性高血压大鼠制作成脑缺血再灌注模型,在光镜和透射电镜下观察脑组织的病理和超微结构改变。结果高血压组大鼠与正常大鼠相比,在局灶性缺血再灌注损伤时有明显的组织学改变。结论高血压可经过多种机制加剧脑缺血性损伤。

富氢水预处理对预防大鼠肝脏缺血再灌注损伤的病理学研究

目的探讨富氢水预处理后大鼠肝脏缺血再灌注损伤的病理学改变。方法健康雄性SD大鼠30只，质量220～250g，采用随机数字表法分为3组（n=10），假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（IR组）和富氢水组（HS组）。Sham组仅暴露肝门，不夹闭动、静脉；IR组采用夹闭左、中叶肝肝动脉支60min（保留门静脉血流），然后恢复灌注，制备大鼠肝缺血再灌注模型；Hs组于手术前3天口服2％富氢水（40mL·kg^-1·d^-1），其余两组口服同等剂量生理盐水。各组于再灌注6h抽取下腔静脉血样并取肝组织，光镜下观察肝组织病理学变化。结果Sham组未见明显肝细胞坏死改变，肝小叶及肝细胞索结构完整，中央静脉、肝窦均正常。IR组肝脏再灌注后6h，肝细胞广泛变性，可见肝细胞灶性及片状坏死，肝中央静脉、肝窦间淤血，汇管区大量炎细胞聚集，部分肝小叶组织结构破坏。HS组与IR组相比，细胞坏死程度均减轻，肝细胞可见不同程度的水肿变性和空泡状变性，未见成片状细胞坏死，肝小叶结构完整，未见显著组织结构破坏，病理损害明显减轻。结论富氢水预处理可减轻大鼠肝脏的缺血再灌注损伤。

犬急性心肌缺血再灌注损伤 2、微细结构变化的法医病理学研究

心脏性猝死占猝死的首位，而缺血性心脏病又占心脏性猝死的首位。然而猝死的尸检表明只有5％～40％发现有心肌梗塞的证据，而绝大部分心脏性猝死未见典型的病理变化。事实上很多心脏性猝死除由器质性病变所致外尚有很多情况是由于冠脉机能突变而且还有痉挛、纤凝、纤溶和再灌注损伤问题。临床缺血性心脏病患者中确有相当一部分患者是由于冠状动脉痉挛而引起的，

大鼠脑缺血再灌注损伤的病理学改变及前列腺素E_1实验性治疗的研究

目的 利用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,研究脑缺血再灌注损伤的病理学改变及前列腺素E1抗损伤的作用。方法 雄性Wistar大鼠 ,体重 32 0～ 370 g ,随机分为假手术组、缺血再灌模型组、PGE1(12、2 4、4 8μg·kg- 1)组 ,共 5组 ,每组 8～ 9只。采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,以临床神经症状缺损程度、脑梗塞体积、脑水肿及神经细胞坏死等病理学改变作为评价指标。应用SPSS(10 .0版 )中相应程序 ,对数据进行统计处理。结果 PGE1组神经症状明显减轻或接近正常 ,其行为评分得分明显低 ;PGE1组脑组织梗塞体积显著缩小 ;与模型组相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。PGE1组病变侧脑组织不同部位的神经细胞坏死的程度和脑水肿明显减轻 ,与模型组间有明显差异。结论 前列腺素E1能明显减轻脑缺血再灌注引起的损伤性神经症状、脑水肿。

缺血—再灌注脑损伤的分子病理生理机制

脑血管病的发病率占各种疾病的前3位，其中缺血性脑血管病的发病率更有上升及发病年龄年轻化的趋势。由于本病发生机制及病理过程十分复杂，许多环节尚未被完全认识，故迄今尚无较理想的治疗药物。因此，目前对缺血性脑损伤病理生理机制的研究正方兴未艾，并取得了突破性进展，提出了自由基、能量耗竭、兴奋性氨基酸毒性、钙超载等学说。近年来，人们对参与缺血性脑损伤的分子病理生理机制又有了新的认识，发现许多分子介导的缺血性脑损伤。现对此作一综述，以便为预防和治疗缺血性脑损伤提供新的思路和途径。