凋亡细胞指数与肿瘤预后

本文主要综述凋亡细胞的辨认。

宫颈癌患者血清SCC、CA125及PD-L1水平与细胞凋亡指数相关性的研究

目的探讨宫颈癌患者不同临床病理特征的血清鳞状细胞癌抗原(SCC)、糖链抗原125(CA125)及可溶程序性死亡分子1(PD-L1)水平的变化,以及其与细胞凋亡指数的相关性。方法选取2020年10月至2022年2月在湖北民族大学附属民大医院就诊的76例宫颈癌患者为实验组,另选同时期在院进行体检的76例健康妇女为对照组。采用电化学发光法测定两组的血清SCC、CA125及PD-L1水平;采用流式细胞术检测两组的细胞凋亡指数;比较两组的血清SCC、CA125及PD-L1水平及细胞凋亡指数,分析血清SCC、CA125及PD-L1水平与细胞凋亡指数的相关性。结果实验组的血清SCC、CA125及PD-L1水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为28.539、18.713、14.414,P<0.05)。实验组的细胞凋亡指数(6.87±2.89)高于对照组的细胞凋亡指数(2.44±0.56),差异有统计学意义(t=13.132,P<0.001)。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期宫颈癌患者的血清SCC、CA125及PD-L1水平均高于Ⅰ~Ⅱ期者(t值分别为14.444、6.047、8.401,P<0.05);肿瘤分化程度为高分化宫颈癌患者的血清SCC、CA125及PD-L1水平均高于中分化和低分化者(F值分别为177.105、32.848、31.386,P<0.05);淋巴结转移宫颈癌患者的血清SCC、CA125及PD-L1水平均高于淋巴结未转移者(t值分别为6.659、7.356、6.460,P<0.05);不同病理分类(鳞状细胞癌与腺癌)宫颈癌患者的血清SCC、CA125及PD-L1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌患者的血清SCC、CA125及PD-L1水平均与细胞凋亡指数呈正相关(r值分别为0.689、0.662、0.495,P<0.05)。结论宫颈癌患者血清SCC、CA125及PD-L1水平显著升高,与临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关,且均与细胞凋亡指数呈正相关,其可为临床宫颈癌的诊断治疗及监测提供参考。

p27蛋白及细胞凋亡指数在慢性胃病及胃癌患者胃黏膜中的表达及临床意义

目的研究慢性胃病及胃癌患者胃黏膜中p27蛋白及细胞凋亡指数(AI)的表达水平,探讨p27蛋白及AI的表达与胃癌演变的关系。方法选择消化科门诊胃镜检查患者黏膜活检标本共155例,其中慢性非萎缩性胃炎32例、慢性萎缩性胃炎25例、肠上皮化生30例、非典型增生32例、胃癌36例。采用免疫组织化学SP法检测慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、非典型增生及胃癌组患者胃黏膜中p27蛋白与AI的表达水平并进行临床分析。结果 P27蛋白阳性染色呈黄色或棕黄色颗粒,定位于细胞核,在胃癌组织浅表部位着色相对较强,而深部着色较弱。随着慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、非典型增生、胃癌的演变规律,P27蛋白表达水平呈现逐级减低,两两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。凋亡细胞阳性染色定位于细胞核内,浓缩的核质紧贴于核膜或核质呈现均匀染色,其周围无炎性反应,随着慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、非典型增生、胃癌的演变规律,AI在前3个阶段呈现逐级升高,至肠上皮化生最高,之后的2个阶段逐级下降,慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生两两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),肠上皮化生、非典型增生与胃癌两两组间差异有统计学意义(P<0.05)。胃黏膜P27蛋白表达水平与非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、非典型增生、胃癌疾病类型呈负相关(r=-0.976,P<0.01),AI表达水平与上述疾病类型无相关性(r=0.060,P>0.05)。P27蛋白表达水平及AI均与年龄、性别、肿瘤部位及大小无相关性(P>0.05)。结论 P27蛋白在胃黏膜中的表达水平及细胞凋亡与慢性胃病、胃癌前病变、胃癌的发生发展有关,其在胃癌的演变过程中起着重要的作用。

六神丸对食管癌移植瘤细胞凋亡指数及B淋巴细胞瘤-2基因的影响

目的探讨六神丸对食管癌移植瘤组织细胞凋亡与B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达的影响及相关机制。方法通过皮下注射细胞悬液建立食管癌移植瘤模型,将48只裸鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(DDP)、六神丸高剂量组、六神丸中剂量组、六神丸低剂量组,按照给药方案用药,用药20 d后处死动物,剥取瘤组织,TUNEL(原位末端标记法)检测瘤体组织细胞凋亡指数,免疫组化法检测瘤体组织Bcl-2的表达。结果六神丸高、中、低剂量各组细胞凋亡指数均高于模型组,给药各组瘤体组织内Bcl-2的表达活性均明显下降。结论六神丸通过下调肿瘤组织Bcl-2表达活性、促进细胞凋亡是六神丸抑瘤作用机制之一。

“标本配穴”电针对心肌缺血模型大鼠心脏功能和细胞凋亡指数的影响

目的通过"标本配穴"电针对针刺心肌缺血大鼠治疗前后心脏功能和细胞凋亡指数影响的实验研究,观察治疗疗效,从而探讨针刺预处理对心肌的保护机制,为临床治疗该病提供科学的方法。方法 40只大鼠按随机数字表分成正常组、模型组、内关组、标配组。采取连续14 d腹部皮下注射异丙肾上腺素造模。正常组、模型组大鼠只抓取固定,不针刺治疗。内关组电针双侧内关,标配组电针双侧内关、关元、双侧足三里,每日治疗1次,共21 d。大鼠于第22天行超声心动图机检测大鼠左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS);TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡指数(AI)。结果模型组大鼠LVEDd、LVESD高于正常组(P<0.01),而LVEF、LVFS值均低于正常组(P<0.01);内关组和标配组LVEDd、LVESD均低于模型组(P<0.01),标配组低于内关组(P<0.01,P<0.05);内关组和标配组中LVEF、LVFS值均高于模型组(P<0.01),标配组高于内关组(P<0.05)。正常组大鼠心肌AI值低于模型组(P<0.01);内关组、标配组均低于模型组(P<0.01);标配组低于内关组(P<0.05)。结论电针能够通过降低心肌缺血模型大鼠的LVEDd、LVESD值,提升LVEF、LVFS值,有效改善心肌缺血细胞凋亡导致的代偿性心脏扩张、心功能低下,降低心肌细胞凋亡程度,且"标本配穴"电针法比单纯内关电针法具有更好的效应。

Genipin对糖尿病小鼠下丘脑细胞凋亡指数及解偶联蛋白2表达的影响

目的探讨genipin对糖尿病小鼠下丘脑细胞凋亡指数(AI)及解偶联蛋白2(UCP2)表达的影响。方法 48只健康雄性小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和genipin低、高剂量干预组,每组12只小鼠。采用长期高脂饮食及链脲佐菌素胰岛破坏法建立2型糖尿病小鼠模型。Genipin低、高剂量干预组小鼠分别给予5 mg/(kg.d)、10 mg/(kg.d)的genipin 0.1 ml连续灌胃2周,正常对照组和糖尿病模型组用等量生理盐水替代。分别采用TUNEL染色法和免疫组化染色检测并计算各组小鼠下丘脑AI和UCP2蛋白阳性细胞率;采用实时PCR和Western Blot法检测下丘脑UCP2 mRNA和蛋白的表达水平。结果糖尿病模型组、genipin低剂量和高剂量干预组下丘脑AI明显高于正常对照组(均P<0.05);而genipin低剂量和高剂量干预组下丘脑AI明显低于糖尿病模型组(均P<0.05);且genipin低剂量干预组和genipin高剂量干预组间差异无统计学意义。糖尿病模型组UCP2蛋白阳性细胞率明显高于正常对照组(P<0.05),而genipin低剂量和高剂量干预组UCP2蛋白阳性细胞率均明显低于糖尿病模型组(均P<0.05)。Genipin低剂量和高剂量干预组UCP2 mRNA和蛋白的表达水平均明显低于糖尿病模型组(均P<0.05)。与genipin低剂量干预组比较,geni-pin高剂量干预组UCP2蛋白阳性细胞率、UCP2 mRNA和蛋白的表达水平明显降低(均P<0.05)。结论 Ge-nipin可以减少糖尿病小鼠下丘脑细胞凋亡和UCP2的表达。

大肠癌中NF-κB及Livin蛋白表达与细胞凋亡指数的关系

目的探讨NF-κB及Livin蛋白在大肠癌组织和癌旁组织中的表达及其与细胞凋亡指数的关系。方法应用免疫组化方法检测68例大肠癌和癌旁组织NF-κB和Livin蛋白的表达及细胞凋亡情况,分析NF-κB和Livin与大肠癌发生的关系。结果与癌旁组织比较,癌组织中NF-κB和Livin表达的阳性率升高,凋亡指数降低(P均<0.05);Livin与NF-κB表达呈正相关(r=0.292,P<0.05),二者表达的阳性组织较阴性组织细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)。结论 NF-κB和Livin的表达抑制了细胞凋亡,是大肠癌的诱因之一;并且NF-κB和Livin的表达相互协同。

阻癌胃泰对胃癌前病变细胞凋亡指数影响的实验研究

目的:以MNNG合并胃黏膜机械损伤方法制作了胃癌前病变大鼠模型.采用健脾化瘀方法,选用阻癌胃泰进行预防和治疗给药,用免疫组化法检测了细胞凋亡指数.结论:研究结果显示,无论是预防给药还是治疗给药,以健脾化瘀为组方依据的阻癌胃泰具有较显著的预防和治疗胃黏膜上皮不典型增生作用.能够促进黏膜细胞的正常凋亡.

细胞凋亡指数在口腔鳞状细胞癌中的预后意义

目的:探讨细胞凋亡与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)预后之间的关系。方法:48例患者均接受过外科切除手术治疗并被分成2组:24例接受新辅助化疗及另外的24例仅接受外科手术治疗。通过TUNEL法,评价经福尔马林固定、石蜡包埋预处理的48例OSCC标本的细胞凋亡水平,并且将TUNEL法标记的凋亡细胞百分比表示为细胞凋亡指数(apoptotic index,AI)。结果:在仅接受外科手术治疗的患者组,高AI与好的预后显著相关(P<0.05)。结论:结合其它附加信息,如肿瘤分级、治疗方法,AI值可以作为OSCC患者的一个可靠的预后因子。

胃癌患者血清细胞凋亡指数检测的意义

目的 :探讨血清细胞凋亡指数对胃癌患者的临床应用。方法 :应用酶联免疫吸附试验 (ELISA )对中晚期胃癌患者进行血清细胞凋亡指数检测 ,共检测 3 5例健康成人、14 8例胃癌患者 ,并对其中 3 5例病理组织学分型和 10 3例胃癌患者临床治疗前后进行动态检测。结果 :健康对照组血清细胞凋亡指数测定结果为 0 43± 0 2 4,胃癌患者组结果为 0 86± 0 68,胃癌患者组与健康对照组差异有显著性 (t =2 82 6,P <0 0 1) ;高分化胃癌组与低分化胃癌组检测结果比较差异无显著性 (t =0 13 3 ,P >0 0 5 ) ;治疗前血清细胞凋亡指数检测结果为 0 41± 0 2 7(n =10 3 ) ,治疗后检测结果为 1 17± 0 92 ,治疗前后结果比较差异有显著性 (t =6 64 2 ,P <0 0 1)。结论

化浊毒中药对2型糖尿病并发急性脑梗死患者动脉弹性指数、舌上细胞凋亡指数及核因子κB的影响

目的化浊毒中药对2型糖尿病并发急性脑梗死患者动脉弹性指数、舌上细胞凋亡指数及核因子κB(NF-κB)的影响。方法将120例2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会患者按随机数字表法分为两组,治疗组67例,采用常规西药治疗基础上加用化浊毒中药1剂早晚分服;对照组53例,给予常规西药治疗。结果化浊毒中药能明显升高动脉弹性指数及舌上细胞凋亡指数,同时可降低舌苔悬液中NF-κB的含量。结论化浊毒中药可明显减轻2型糖尿病并发急性脑梗死患者临床症状,可能与调节2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会的患者动脉弹性指数、舌上细胞凋亡指数及舌苔NF-κB蛋白表达有关。

丹参对CAPD大鼠腹膜间皮细胞凋亡及凋亡相关基因的影响

目的:探讨丹参对持续性非卧床式腹膜透析(CAPD)相关性腹膜硬化的治疗价值。方法:将40只大鼠随机分为对照组(A组,给予0.9%NaCl40mL/d),凋亡模型组(B组,给予4.25%腹透液40mL/d),低剂量丹参组(C组,给予4.25%腹透液40mL/d和600mg·kg-·1d-1丹参),高剂量丹参组(D组,给予4.25%腹透液40mL/d和2400mg·kg-·1d-1丹参)。8周后检测腹膜间皮细胞凋亡及促凋亡基因(Fas)和抑凋亡基因(Bcl-2)的蛋白表达,计算凋亡细胞指数(AI)和基因的蛋白阳性表达指数(PEI)。结果:B组FasPEI高于A组(P<0.01),C、D组FasPEI明显低于B组(P<0.01),与A组相近(P>0.05)。A、B、C组Bcl-2PEI差别无统计学意义,D组Bcl-2PEI明显高于A、B组(P<0.01)。B组AI明显高于A组,C、D组AI明显低于B组(P<0.01)。结论:丹参可通过下调Fas基因的蛋白表达,上调Bcl-2基因的蛋白表达,对CAPD时腹膜间皮细胞凋亡产生抑制作用。

乳腺癌细胞凋亡指数、PCNA、PgP与乳腺癌预后相关性的研究

目的探讨乳腺癌中细胞凋亡指数(AI)及增殖细胞核抗原(PCNA)、P-糖蛋白(PgP)对乳腺癌预后的影响及相关性的表达。方法用免疫组化方法检测80例乳腺癌细胞凋亡指数(AI)及PC-NA、PgP相关基因。结果细胞凋亡指数(AI)阳性部位在细胞核,PCNA阳性定位在细胞核,PCNA与AI的表达呈正相关,Pgp效应产物为棕黄色颗粒。定位于细胞膜上,部分胞浆亦着色。P-糖蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达的患者占28.7%;PgP阳性表达与病理类型相关性不显著,有转移组阳性率明显高于无转移组。结论肿瘤的发病与细胞凋亡、增殖密切相关,增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达与组织分级、淋巴结转移有关,我们发现Pgp在乳腺癌组织中有一定程度的表达;Pgp阳性表达与乳腺癌患者生存期的缩短有关,检测乳腺癌中P-糖蛋白(PgP)临床用药有指导意义,AI、PCNA、PgP成为判断乳腺癌患者预后有用指标。

乳腺癌中细胞凋亡指数及相关基因对乳腺癌预后的影响

目的探讨乳腺癌中细胞凋亡指数及ER、PR、PCNA、P53、C-erbB-2对乳腺癌预后的影响。方法用免疫组化方法检测50例乳腺癌细胞凋亡指数及ER、PR、PCNA、P53、C-erbB-2相关基因。结果细胞凋亡指数(AI)阳性部位在细胞核。ER、PR的免疫组化染色阳性部位在细胞核、PCNA、P53阳性部位亦在胞核,C-erBb-2阳性部位在胞浆和胞膜。结论在浸润性导管癌中,AI的表达与ER、PR的表达呈正相关,与P53的表达呈负相关。

缺氧环境下大鼠骨髓间充质干细胞的凋亡及Fas、Fas-L的表达

目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)在缺氧环境下是否存在凋亡及Fas和Fas-L蛋白在MSCs凋亡时是否表达及与细胞凋亡的相关性。方法将接种的P3细胞置于94%N2、1%O2和5%CO2缺氧箱中37℃孵育,分别于0.5h、1h、2h、4h、6h、8h和12h取出进行缺口末端标记(TUNEL)计算细胞凋亡指数(ApoptoticIndex,AI)和透射电镜观察细胞超微结构的改变,用Fas和Fas-L免疫组化试剂盒检测Fas-L和Fas蛋白的表达。结果1.培养的骨髓单个核细胞CD29、CD71、CD44免疫细胞化学染色均阳性,CD34染色阴性,5-氮胞苷诱导后表达TnT,提示其为MSCs。2.MSCs在缺氧前、缺氧0.5、1、2、4、6、8和12h时AI分别为0.11±2.03%、15.4±3.19%、16.7±2.51%、16.9±0.25%、17.7±2.50%、18.3±3.15%、18.4±4.22%、19.7±4.58%,缺氧不同时间点AI较缺氧前均显著性增高(P<0.01),并随着缺氧时间延伸,AI显著增加(P<0.05),不过,缺氧6h、8h和12h时AI没有统计学意义(P>0.05)。3.MSCs在不同缺氧时间点Fas、Fas-L蛋白表达较缺氧前均显著性增高(P<0.05),且随着缺氧时间延伸,表达显著增加,而在缺氧6h-12h时间点表达没有统计学意义(P>0.05)。3.缺氧0.5、1、2、4、6、8和12h,AI与Fas和Fas-L均显著正相关。结论缺氧是促进MSCs凋亡的重要因素,Fas和Fas-L蛋白可能在MSCs缺氧凋亡的调控中起着重要作用。

火针治疗对大鼠跟腱末端病细胞凋亡的影响

目的观察火针治疗前后大鼠跟腱末端区细胞凋亡情况的变化,探讨火针治疗末端病的作用机理,为末端病的火针治疗提供理论依据。方法采用"电击跳跃法"建立大鼠跟腱末端病模型,施以火针治疗,采用TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI)。结果(1)1次火针治疗后,治疗组大鼠末端区主要在跟腱、纤维软骨区、腱围这三个部位的AI比对照组有不同程度降低;(2)经4次火针治疗后,跟腱、纤维软骨区、腱骨关节面软骨、腱围的AI明显低于对照组;(3)4次火针治疗后在跟腱、纤维软骨区、腱骨关节面软骨、腱围的AI明显低于1次火针治疗组。结论(1)8周的"电击跳跃法"成功建立了大鼠跟腱末端病模型。(2)1次火针治疗可以减少末端区的细胞凋亡和修复已凋亡的细胞。(3)4次火针治疗不仅使末端区的凋亡细胞得到修复,而且加速了整个末端区组织和结构的恢复。

复方蜥蜴散对慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃黏膜细胞凋亡的影响

目的:观察以终末脱氧核糖核酸转移酶介导的原位缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-me-diated dUTP nick end labeling,TUNEL)技术检测复方蜥蜴散治疗后对CAG大鼠模型胃黏膜细胞凋亡的影响。方法:将90只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,复方蜥蜴散大、中、小剂量组及维酶素组。除正常组以外,均采取55℃热盐水、2%水杨酸、20mmol/L脱氧胆酸钠3个致萎缩因素配合饥饱失常造成大鼠CAG模型,分别运用复方蜥蜴散大、中、小剂量及维酶素治疗,记录各组大鼠体重变化,以TUNEL法测定各组大鼠胃黏膜细胞凋亡率。结果:造模后大鼠体重增加缓慢,与正常组大鼠相比体重明显减轻(P<0.01)。治疗4周后,复方蜥蜴散大剂量组较模型组体重略有增加(P<0.05)。与正常组相比,模型组凋亡细胞指数显著升高(P<0.01);与模型组相比,各治疗组胃黏膜细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与维酶素组相比,复方蜥蜴散治疗各组胃黏膜细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与复方蜥蜴散小剂量组比较,复方蜥蜴散大剂量组胃黏膜细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。结论:复方蜥蜴散治疗后可使CAG模型大鼠体重增加,并且可促进胃黏膜病变细胞凋亡,阻断CAG病变细胞的增殖,从而逆转胃黏膜组织萎缩,防止CAG的发生。

乳腺癌细胞凋亡指数、PCNA、PgP与乳腺癌预后相关性的研究

目的旨在分析乳腺癌预后的细胞凋亡指数、增殖细胞核抗原及P-糖蛋白的变化情况和表达能力。方法随机抽取我院2016年5月至2017年8月期间收治乳腺癌患者的病理石蜡包埋标本70例作为本次的研究对象,并应用免疫组织化学技术检测乳腺癌细胞凋亡指数、增殖细胞核抗原、P-糖蛋白相关基因的表达水平。结果通过免疫组化检测后发现细胞凋亡指数和增殖细胞核抗原均在细胞核上阳性表达显著,且两者呈典型的正相关表达,P-糖蛋白的代谢产物为棕黄色颗粒物质,表达于细胞膜部位。P-糖蛋白在乳腺癌患者病理组织中阳性表达相关性不明显,主要为28.8%,且有远处及淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组。结论乳腺癌发病与细胞凋亡指数、增殖细胞核抗原及P-糖蛋白三项明星指标变化联系密切,其中增殖细胞核抗原蛋白表达可明显提示乳腺组织分级、淋巴结转移病理进程,而P-糖蛋白变化为乳腺癌患者临床用药提供有力的指导性价值。

胆管癌组织中自发性细胞凋亡现象的研究

目的:探讨胆管癌组织中自发性细胞凋亡现象的意义。方法:TUNEL染色结合形态观察原位检测凋亡细胞。结果:40例胆管癌标本的中位SAI高达7.89%,高/中分化和无淋巴结转移胆管癌的SAI分别显著高于低分化和淋巴结转移者(P<0.001)。结论:胆管癌仍保留有相对活跃的细胞凋亡机制,SAI可作为判断胆管癌恶性程度的有益指标。