基于药物重定位建立以α1酸性糖蛋白为靶点的高通量筛选平台及潜在减肥药物的发现

目的α1酸性糖蛋白(ORM)是减肥药物研发的新靶点。基于药物重定位,拟从已上市药物的化合物库中寻找可以靶向ORM的潜在减肥药物。方法构建pGL4.20-ORM1启动子重组质粒,验证后利用慢病毒载体构建稳定表达ORM1启动子-LUC-PURO的AML12细胞株,利用该细胞株对上市药物库中化合物进行高通量筛选,通过酶标仪对细胞的荧光值进行表征。结果对1470种化合物进行初筛和复筛,发现42种化合物可以提高ORM1启动子表达,可用于进一步的减肥效应评估。结论通过慢病毒载体成功构建了LV-AML12-ORM1启动子-LUC-PURO稳定表达细胞株,为高效、稳定筛选靶向ORM的减肥药物奠定了基础。

QuEChERS-高效液相色谱-三重四极杆复合线性离子阱质谱法测定代餐食品中6种非法添加减肥药物的含量

代餐饼干、代餐粥或代餐奶昔样品经磨碎后,分取1.00 g,加入8.00 mL甲醇,振荡2 min,涡旋提取5 min,用甲醇稀释至10.00 mL。离心5 min,取6.00 mL上清液于含25 mg N-丙基乙二胺(PSA)、25 mg十八烷基硅烷键合硅胶(C18)和150 mg硫酸镁的净化管中,涡旋2 min,离心5 min。上清液过0.22μm有机滤膜,滤液采用高效液相色谱-三重四极杆复合线性离子阱质谱法测定。在色谱分析中,以ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm)为固定相,不同体积比的含5 mmoL·L^(-1)乙酸铵的0.1%(体积分数)甲酸溶液和甲醇的混合溶液为流动相进行梯度洗脱;在质谱分析中,以电喷雾离子源正离子模式电离,多反应监测-信息依赖采集-增强子离子(MRM-IDA-EPI)模式扫描,外标法定量。结果显示:6种非法添加减肥药物,西布曲明、N-单去甲基西布曲明、N,N-双去甲基西布曲明、麻黄碱、芬氟拉明、酚酞的质量浓度在0.5~20.0μg·L^(-1)内和峰面积呈线性关系,测定下限(10S/N)为5.0~10μg·kg^(-1);按照标准加入法进行回收试验,回收率为79.5%~102%,测定值的相对标准偏差(n=6)均小于5.0%。方法用于实际样品的分析,40批样品有3批代餐奶昔样品检出了西布曲明,检出量分别为2.60×10^(7),2.62×10^(7),1.86×10^(7)μg·kg^(-1)。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定血液中的15种减肥药物

建立了一种专属、灵敏的同时测定血液中咖啡因、盐酸西布曲明等15种减肥药的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法。样品经乙腈沉淀后,进入HPLC-MS/MS中分析检测。以甲醇和含0.1%(v/v)冰醋酸的20mmol/L醋酸铵溶液作为流动相,采用梯度洗脱方式,以UltimateXB-C18为色谱柱进行HPLC分析;质谱分析采用电喷雾离子源,正负离子快速切换扫描,选择反应监测模式检测。15种减肥药的定量限在0.001～0.05mg/L内,各种药物的灵敏度较高,各成分的线性相关系数均大于0.99,精密度均小于12.3%,回收率范围为77.3%～110.8%。研究了这15种药物的质谱特征。该方法灵敏、简便、快捷、专属性强,可用于动物实验样品中减肥药物的含量测定,并且对其他药品、食品中目标减肥药物的测定具有借鉴意义。

减肥药物盐酸西布曲明的合成研究

以对氯苄腈为起始原料 ,经环烃化、Grignard反应、还原、Eschweiler -Clarke甲基化反应以及成盐等合成了盐酸西布曲明 ,总收率 4 1.9% ,优化和改进了反应条件。产物经熔点、红外、元素分析、1

减肥药物研究进展

随着社会经济的发展,人民生活水平的提高,肥胖症已成为需要关注的慢性病。肥胖症会增加相关疾病的发生风险,所以各种减肥药物的研发也在努力进行,该文将介绍目前减肥药物相关进展。

减肥药物致462例不良反应文献分析

目的：了解减肥药物的不良反应，为临床合理用药提供参考。方法：对1980～2004年国内、外公开发行的62种医药期刊报道的减肥药物致药品不良反应（ADR）462例进行分类统计、分析。结果：由拟5-羟色胺食欲抑制药引发的ADR较多．占总例数的36．36％；ADR涉及人体多个系统，尤以心血管系统所占比例最大，占总例数的53．68％；预后的死亡率，占总例数的18．61％。结论：减肥药物致ADR的发生与多种因素有关，医务工作者应加强减肥药物的用药指导及监测，以避免不良反应的发生。

减肥药物研究

肥胖不但影响形象及身体功能 ,且常导致许多疾病的患病率增加。笔者系统论述了减肥药的分类、作用机制 ,并重点介绍了国内可供选用的减肥药物西布曲明、奥利司他及减肥中草药 。

减肥药物作用途径的拓展与临床应用

1.肥胖症概述 肥胖症是一种常见病,发病率逐年增高.当人体进食的热量多于消耗量时便以脂肪形式储存于体内,超过正常体重的20%时即为肥胖.肥胖可发生于任何年龄,但以40岁以后者为多,女性发生率偏高.肥胖分为两大类型:一是单纯性肥胖,病人以肥胖为主要表现,不伴明显的神经和内分泌系统功能的改变,却伴有代谢调节障碍,这类肥胖最为多见.二是继发性肥胖,常继发脑炎、脑膜炎、脑部损害、垂体疾病、肾上腺皮质机能亢进、甲状腺机能低下、胰岛素分泌过多等.本文只介绍单纯性肥胖.

3种新减肥药物-西替利司他（ATL-962）、利莫那班和赛尼可的研发与市场趋势

阐述了西替利司他、利莫那班和赛尼可3种新减肥药物的研发和市场趋势，并对这3种减肥药物作了疗效比较和优缺点分析。西替利司他和利莫那班蕴藏着巨大商机，尤其是脂肪酶抑制剂西替利司他。

减肥药物导致急性播散性脑脊髓炎3例报告

急性播散性脑脊髓炎（ADEM）是一组广泛累及脑和脊髓的急性炎症性脱髓鞘性疾病。可发生于疫苗接种后或多种感染性疾病之后，与非特异性感染所致的免疫反应有关。该病发病凶险，病损波及散布于脑及脊髓的皮质、白质及周围神经。病理特征是小静脉周围的细胞浸润与脱髓鞘改变。皮白质出血坏死者亦称急性出血性坏死性白质脑病。目前市场名目繁多的减肥药物，长期服用导致机体抵抗力下降，继发非特异性感染，发生急性播散性脑脊髓炎。

减肥药物最新研究进展

减肥药物按作用机制可分为3类:抑制食欲药物、抑制肠道消化吸收药物和增加能量消耗药物。现分别介绍上述各类中的代表性药物和正处于临床或临床前研究阶段、有开发前景的药物的最新研究进展。

减肥药物最新研究进展

减肥药物按作用机制可分为3类:抑制食欲药物和抑制肠道消化吸收药物与增加能量消耗药物。现分别介绍上述各类中的代表性药物和正处于临床前研究阶段、有开发前景药物的最新研究进展。

减肥药物及其研究进展

本文报道了近几年来国内外减肥药物的研究概况。按照减肥药物的不同来源。将其分为化学减肥药、植物减肥药及生物工程类减肥药。其中化学减肥药又分为抑制食欲中枢、减少能量摄入的药物；抑制消化酶活性，减少营养吸收的药物；促进脂肪酶活化，加速脂肪分解，降血脂的药物以及促使组织细胞代谢，增加能量消耗及产热代谢的药物。植物减肥药又分为植物萃取类、中草药类及中药方剂类。文中尽可能列举了每种药物的来源、已知化学成分、作用范围及减肥有关参考文献。供大家在研制减肥产品时参考。

减肥药物及相关靶点研究进展

肥胖是体内脂肪过度蓄积导致健康损害的一种机体状态,其根本原因是由于机体能量摄入大于能量消耗而导致的代谢异常。肥胖与多种疾病密切相关,且发病率逐年攀升,已成为全世界面临的严峻问题。然而,目前各国减肥药物在市数量极少,远不能满足市场需求。近年来,随着对肥胖生理病理机制的深入研究,一系列新靶点新药物被发现具有良好的减肥前景。本文旨在总结阐明肥胖的发生机制,更新减肥相关药物及靶点的最新进展,以期为减肥药物研究的未来发展提供方向。

常用减肥药物的不良反应

由于社会的发展，人们物质生活条件的改善和饮食结构的不尽合理，肥胖症已成为一种常见病，当人体进食的热量多于消耗量时，便以脂肪的形式储存于体内，使体重增加，当超过正常体重的20％时，即为肥胖。由亚太地区著名肥胖症治疗专家组成的国际委员会制定了亚太地区人口肥胖症的标准，对亚洲人来讲，当体重指数（BMI），即人体的体重与身高平方的比例（kg·m^-2）超过25时，就被称之为肥胖症。

固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法同时测定不同基质保健食品中10种减肥药物

采用固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法同时测定不同基质保健食品中10种减肥药物。保健食品样品采用甲醇超声提取,经Oasis HLB固相萃取柱净化,以Zorbax-SB-C_(18)色谱柱为分离柱,以不同体积比的10mmol·L^(-1)乙酸铵-0.1%(体积分数)甲酸溶液和乙腈的混合液为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾正离子源多反应监测模式检测。10种减肥药物的质量浓度均在1.0~100.0μg·L^(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系,方法的检出限(3S/N)为1.2~3.8μg·kg^(-1)。以空白样品为基体进行加标回收试验,所得回收率为79.5%~106%,测定值的相对标准偏差(n=6)为2.5%~9.7%。

药物重定位技术及其在发现潜在减肥药物中的应用进展

随着人民生活水平的提高,肥胖已日益成为成年人及儿童面临的主要健康问题。药物是肥胖的主要治疗手段,但现有药物数量有限且在治疗效果上也不能满足所有患者的需求。在减肥新药陷入研发困境的同时,采用药物重定位(DR)策略挖掘现有药物的新适应症可为发现新的减肥药物提供思路和方向。近年来稳步增加的生物医学数据及持续发展的高通量筛选技术在减肥药物的DR领域显示出巨大的潜力,以计算机为主的计算方法和以高通量筛选为主的实验方法以更加系统合理的方式实现DR。计算方法由数据驱动,结合了数据库、网络药理学和人工智能的应用。实验方法从低通量基于动物模型的技术过渡到高通量的筛选,为发现肥胖疾病的潜在治疗药物提供机遇。本综述回顾了DR系统的研究方法以及其在发现潜在减肥药物中的应用进展。

非酒精性脂肪性肝病与调脂药物、减肥药物的合理应用

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种导致机体能量稳态失衡的遗传、环境、代谢应激相关性肝病，是代谢综合征（MS）在肝脏的表现，其发生与胰岛素抵抗（IR）密切相关。