基于设计空间法优化通便凝胶贴剂的提取工艺

目的:采用设计空间法结合质量源于设计理念优化通便凝胶贴剂的提取工艺。方法:以白术内酯Ⅰ、藁本内酯、总黄酮质量分数和浸膏得率等指标为关键质量属性(CQA),采用单因素试验考察浸泡时间、加乙醇量、提取时间、提取次数、乙醇体积分数等因素,在此基础上利用Plackett-Burman试验设计确定关键性工艺参数(CPPs)为提取次数、加乙醇量、乙醇体积分数;采用Box-Behnken设计建立CQA与CPPs的数学模型,设定CQA的控制限度,通过Monte-Carlo仿真法计算获得设计空间并验证分析。结果:构建的数学模型二次项回归拟合模型P<0.05,失拟项>0.1,能较好地描述CQA与CPPs之间的关系,确定最佳提取工艺为浸泡时间45 min、加乙醇量12.0~12.4倍、提取时间60 min、提取数3次、乙醇体积分数52%~57%。结论:优化通便凝胶贴剂提取工艺所得到的理论值与预测值结果接近,表明该法稳定可靠,可为该制剂工业化生产提供参考。

马兰草凝胶贴剂对肝硬化腹水大鼠及其活化肝星状细胞凋亡的影响研究

目的探讨马兰草凝胶贴剂对肝硬化腹水大鼠及其活化肝星状细胞凋亡的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、基质组、马兰草凝胶贴剂组和呋塞米+螺内酯组,每组10只。除空白组外,其余各组采用腹腔注射CCl 4-橄榄油混合液制备肝硬化腹水模型大鼠。造模成功后,基质组、马兰草凝胶贴剂组分别给予不含药物的基质贴和马兰草凝胶贴,每两天1次,每次1.5小时,持续8周;呋塞米+螺内酯组给予呋塞米+螺内酯混合液灌胃,每两天1次,持续8周。给药期间观察大鼠一般状态,测量腹水量、白蛋白、胶体渗透压变化。8周后麻醉处死大鼠,取材进行检测,苏木精—伊红染色法行肝组织病理学检测,Tunel-α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)双标记法检测活化肝星状细胞凋亡,免疫荧光法检测各组大鼠B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2关联X(Bcl-2 associated X,Bax)蛋白表达。结果马兰草凝胶贴剂组有效改善腹水大鼠的一般状态,腹水量显著降低,血清白蛋白、血浆胶体渗透压水平明显升高,肝细胞结构接近正常,细胞大小均匀,门管区炎性细胞浸润显著减轻,α-SMA阳性细胞表达明显减少,荧光减弱,Tunel阳性细胞表达增多,Bax表达显著升高,Bcl-2表达显著下降。结论马兰草凝胶贴剂对肝硬化腹水大鼠腹水具有治疗作用,其作用机制可能与修复肝组织病理形态和促进活化的肝星状细胞凋亡有关。

正交实验优化环维黄杨星D醇质体凝胶贴剂的制备研究

目的优化环维黄杨星D醇质体凝胶贴剂的制备。方法采用正交设计,以初粘力、持粘力、胶体性能为评价指标,优化处方中甘羟铝、酒石酸和甘油的配比。结果优化处方中甘羟铝用量为0.15 g,酒石酸为0.1 g,甘油为12 g。结论NP-700与环维黄杨星D醇质体具有良好相容性,通过优化处方配比,可制得方便适用的醇质体凝胶贴剂。

生姜凝胶贴剂的制备及其体外透皮吸收的研究

目的:制备生姜凝胶贴剂,研究不同促渗剂对生姜凝胶贴剂体外透皮性能的影响。方法:以卡波姆U10为基质主要成分制备生姜凝胶贴剂,用离体大鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的Franz扩散池,通过体外渗透性实验对含有不同处方的生姜凝胶贴剂进行了透皮性能的研究。结果:生姜凝胶贴剂制备工艺简单,各类促渗剂对6-姜酚的经皮渗透有不同程度的促进作用,其中含4%氮酮的生姜凝胶贴剂具有良好的透皮性能。结论:生姜凝胶透皮贴剂具有临床应用价值,值得在临床上试验推广。

复方积雪草凝胶贴剂体外透皮及在体瘢痕实验

目的:研究复方积雪草凝胶贴剂的透皮特性及其对增生性瘢痕的治疗效果。方法:以12 h内累积透过量(Q12 h)为指标,比较复方积雪草凝胶贴剂与市售积雪苷霜软膏以及市售芦荟胶的透皮性。建立增生性瘢痕模型,将36只SD大鼠按完全随机法随机分为6组:正常对照组、模型组、积雪苷霜软膏阳性对照组(以积雪草总苷计12.5 mg)、复方积雪草凝胶贴剂高(以积雪草总苷计15 mg)、中(以积雪草总苷计12.5 mg)、低(以积雪草总苷计10 mg)剂量组,每组6只。以瘢痕转归时间和瘢痕面积为指标,探索药物促瘢痕愈合的作用。结果:复方积雪草凝胶贴剂与积雪苷霜软膏中的积雪草总苷Q12h分别为260.43μg·cm^-2和198.87μg·cm^-2;复方积雪草凝胶贴剂与芦荟胶中的芦荟多糖Q12h分别为33.64μg·cm^-2和23.41μg·cm^-2,且主药体外透皮动力学均符合零级模型。各给药组大鼠的创面愈合时间和上皮化时间与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05);阳性对照组及复方积雪草凝胶贴剂各剂量组大鼠的瘢痕愈合时间与模型组相比均显著缩短(P<0.05或P<0.01),且高、中剂量组与阳性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。在伤口愈合后的第3天和第6天,各组大鼠的瘢痕面积差异均无统计学意义(P>0.05);伤口愈合后的第9天,阳性对照组及复方积雪草凝胶贴剂高、中剂量组与模型组相比瘢痕面积显著减小(P<0.05或P<0.01),复方积雪草凝胶贴剂各剂量组与阳性对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05);伤口愈合的第12天,阳性对照组及复方积雪草凝胶贴剂各剂量组与模型组比较均显著减小(P<0.05或P<0.01),高、中剂量组与阳性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:制备的高、中剂量复方积雪草凝胶贴剂有较好的促瘢痕愈合的作用。芦荟凝胶的加入促进了瘢痕愈合。

正交试验和人工神经网络模型优化通痹凝胶贴剂提取工艺

目的运用正交试验和反向传播人工神经网络(BP-ANN)模型相结合的方法对通痹凝胶贴剂提取工艺进行优化。方法以总生物碱含量、龙胆苦苷含量、总固体得率为指标,运用层次分析法(AHP法)结合CRITIC法确定3个指标的权重系数;采用人工神经网络模型对正交试验得到的提取工艺进行仿真优化,最终确定贴剂最佳提取工艺。结果总生物碱、龙胆苦苷、总固体得率的综合权重分别为0.526、0.344、0.130;正交试验优选通痹凝胶贴剂提取工艺为药材加12倍量60%乙醇提取2次,每次2 h;人工神经网络模型仿真优化的提取工艺为药材加10.8倍量67%乙醇提取2次,每次1.7 h。结论正交试验法与人工神经网络模型优化的提取工艺具有提取效率高、能耗低的优势,可为中药提取工艺的研究提供新的方法。

星点设计-效应面法优化吲哚美辛亲水凝胶贴剂基质处方及成型工艺

目的优化吲哚美辛新型亲水凝胶贴剂的成型基质处方,确定成型工艺。方法以保湿性、黏附性、感官作为贴剂成型的评价指标,利用星点设计-效应面法优化贴剂的基质处方,考察确定小批量制备贴剂的工艺参数。结果通过回归模型与效应面优化预测,确定贴剂基质最佳处方为聚乙烯醇(PVA)17.350 g、明胶9.999 g、聚乙烯吡咯烷酮6.260 g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)8.140 g、卡波姆3.000 g、甘油12.880 g、丙二醇12.880 g、三乙醇胺4.200 g,此基质组成的贴剂失水率11.9%,粘附住8号小球,感官评分为95.7;体外透皮实验表明,48 h内优化后贴剂透皮释放符合零级动力学模型,达到控制释放的作用。结论该贴剂均匀,平整光滑,黏附力强,柔软性良好,机械韧性强,能控制药物释放。

妇炎凝胶贴剂的制备及质量标准研究

目的:建立妇炎凝胶贴剂质量标准。方法:用薄层色谱法对处方中的黄连、黄柏、附子、当归、牡丹皮、栀子、茯苓、白术进行定性鉴别;用高效液相色谱法同时测定黄连和黄柏中盐酸小檗碱的含量。结果:在薄层色谱中,供试品溶液色谱在与对照药材色谱相应位置上出现相同颜色的斑点,阴性无干扰。在高效液相中,盐酸小檗碱在0.010 43~0.260 75 g·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为97.23%,RSD为1.0235%(n=6)。结论:定性、定量方法简便、可靠、准确,能有效控制妇炎凝胶贴剂的质量。

驻极体氟尿嘧啶凝胶贴剂的制备研究

目的制备并优化驻极体氟尿嘧啶凝胶贴剂及考察贴剂的相关性质。方法通过预实验筛选黏合剂和保湿剂,采用正交设计优化处方,用补偿法测量驻极体贴剂的电荷储存稳定性,用透皮扩散仪和HPLC仪研究药物的体外透皮作用。结果贴剂基质的最佳配比为PAAS∶明胶∶PVA∶高岭土∶CMC-Na∶保湿剂=0.2∶0.7∶0.5∶0.7∶0.2∶12;制备的贴剂具有良好的电荷储存稳定性;驻极体和3%氮酮均能有效地促进药物释放,且两者有协同促渗作用。结论按最佳条件制备了质量优良的驻极体氟尿嘧啶凝胶贴剂,该贴剂对皮肤无刺激性,且该贴剂的药物释放行为优于一般的凝胶贴剂。

壳聚糖基白芥子涂方凝胶贴剂的制备

目的优选白芥子涂方的最佳提取工艺和基质处方。方法采用单因素试验法结合正交试验法,以浸膏量为指标,用以确定最佳提取工艺;采用均匀性设计试验法,以感官项目(外观、涂展性、皮肤追随性、膜残留和透布性)和初黏力为指标,用以确定凝胶贴剂的最佳配方。结果白芥子与延胡索的混合提取最佳工艺为超声功率为30%,超声总时间为10min,乙醇浓度为65%,液料比为40,超声时间为1∶2;细辛与甘遂混合甲醇提取的最佳工艺为液料比10,超声功率30%,超声时间为1∶2,超声总时间10min;最佳的凝胶贴剂配方为聚维酮K90-壳聚糖-0.5%戊二醛-甘油-二氧化硅1.2∶0.1∶1.0∶6.0∶1.2。结论所制得的凝胶贴剂外观均匀,涂展性良好,皮肤追随性好,无膜残留和皮肤刺激性小,工艺简单。

HPLC同时测定通便凝胶贴剂中白术内酯Ⅰ、藁本内酯含量

建立HPLC方法同时测定通便凝胶贴剂中白术内酯Ⅰ、藁本内酯含量。采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈∶水(78∶22),流速1.0 m L/min,柱温为30℃,检测波长275 nm,进样体积20μL。白术内酯Ⅰ、藁本内酯在相应的范围内与峰面积呈良好线性关系(r>0.9995);低、中、高3浓度水平9份样品的平均加样回收率分别为95.29%(RSD=2.88%)、99.19%(RSD=3.73%);仪器精密度良好,RSD依次为1.74%、1.77%;重复性好,RSD依次为1.81%、1.30%;稳定性试验符合要求,RSD依次为2.88%、2.87%;经测定,通便凝胶贴剂中白术内酯Ⅰ、藁本内酯含量为(47.07±0.61)、(988.14±6.17)μg/g。该方法简便可行准确,专属性和线性关系好,可用于通便凝胶贴剂的质量控制,并为其质量标准建立提供参考。

外用中药复方凝胶贴剂基质的优化

以凝胶贴剂基质的初黏力、剥离强度、内聚力和综合物理性能为评价指标,通过单因素试验和Box-Behnken设计结合响应面法筛选并优化了空白基质中各成分的种类和用量。结果表明,外用中药复方凝胶贴剂的空白基质优化处方为聚丙烯酸钠NP7006.14%、聚丙烯酸钠N5004.06%、甘羟铝0.21%,甘油24.05%。照优化处方制备的贴剂外观光滑细腻,成形性、黏弹力良好。

青藤碱水凝胶贴剂的微针经皮给药的研究

目的在微针作用下,考察青藤碱水凝胶贴剂透皮给药的特点与规律。方法制备不同长度的微针,并制备青藤碱水凝胶贴剂;离体小鼠皮肤经不同针形微针预处理相同时间、相同针形微针预处理不同时间后贴敷青藤碱水凝胶贴剂,用改进的Franz扩散池研究青藤碱的透过规律并与未处理皮肤的被动扩散进行比较;高效液相色谱法测定青藤碱的含量。结果 100μm微针、200μm微针预处理皮肤后青藤碱透皮速率分别是未经微针预处理的40.7、52.4倍;200μm微针预处理皮肤7 min后青藤碱的透皮速率是未经微针预处理的142.0倍。200μm微针经不同的力预处理后,青藤碱的透皮速率随着力的增大而增大,当力大于5 N时透皮速率趋于平衡。结论微针与水凝胶贴剂结合经皮给药时,透皮速率显著提高,并且微针针形、预处理时间和所受的力对药物的经皮渗透具有重要影响。

Viscomate NP-800基吲哚美辛水凝胶贴剂的研究

目的:探讨影响Viscomate NP-800基水凝胶强度的处方因素以及氮酮和薄荷脑对吲哚美辛水凝胶贴剂中药物透过小鼠皮肤的促透效果。方法:采用ACM-2LVT型2L-爱工舍混合机制备水凝胶并用SHIMPO数字扭矩仪测定凝胶强度;采用巴布剂涂布装置制备吲哚美辛水凝胶贴剂;采用YB-P6型智能透皮试验仪和紫外分光光度计考察药物透过小鼠皮肤的透过率。结果:按Viscomate NP-800 5%,甘羟铝0.2%,酒石酸0.2%,EDTA 0.3%,水64.3%,甘油30%制备的水凝胶初始凝胶强度较低,随放置时间延长,凝胶强度明显提高;和含有氮酮和薄荷脑的贴剂相比,阴性样品的吲哚美辛皮肤透过率明显较低。结论:以Viscomate NP-800为高分子骨架的水凝胶基质易于涂布,涂布后有足够的强度,适合用作贴剂的水凝胶基质;含有3%氮酮和0.3%薄荷脑的吲哚美辛水凝胶贴剂中药物透过小鼠皮肤的透过性较好。

中药骨伤凝胶贴剂的经皮渗透性研究

目的探讨药粉目数及透皮吸收促进剂对中药骨伤凝胶贴剂经皮渗透作用的影响。方法以羟基红花黄色素A和血竭素为评价指标,采用桨碟法评价凝胶贴剂的体外释放行为,采用Franz扩散池法考察药粉目数及透皮吸收促进剂对凝胶贴剂透皮吸收的影响。结果与氮酮和薄荷脑相比,肉豆蔻酸异丙酯对于羟基红花黄色素A和血竭素的促渗作用最好,其最佳用量为3%,200目的药粉相对于80目在体外释放及有效成分的经皮吸收方面没有明显影响。结论药粉目数对凝胶贴剂经皮渗透作用的影响不显著,肉豆蔻酸异丙酯透皮吸收促进剂能显著提高凝胶贴剂的透皮吸收。

双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的药动学

目的:研究自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的兔体内的药动学特征。方法:外贴经皮给药,以德国上市贴剂Flector EP-flaster为参比制剂,用HPLC测定不同时间血药浓度,用3P97药动学程序进行处理,计算药动学参数,并对2种制剂在体内的主要药动学参数分别进行t检验。结果:兔透皮给予双氯芬酸二乙胺后的药动学过程符合一室模型,2种贴剂的药动学参数AUC、Cmax、tmax、t1/2(ka)、ka和Lagtime差异无显著性(P>0.05),而t1/2(ke)和ke差异有显著性(P<0.05),CL/F和V/F差异有极显著性(P<0.01)。结论:自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂与相应的德国贴剂相比,具有更缓释、长效的作用。

穴敷喘平凝胶贴剂提取工艺研究

目的:优选穴敷喘平凝胶贴剂的最佳提取工艺。方法:采用正交试验设计法,以浸膏得率和盐酸麻黄碱含量为评价指标,考察乙醇体积分数,乙醇用量,提取时间3个因素对浸膏得率及有效成分的影响,优选最佳提取工艺。结果:影响提取效果的因素顺序为:乙醇体积分数>乙醇用量>提取时间,乙醇体积分数对提取有显著性影响。结论:优选得到的穴敷喘平凝胶贴剂的最佳提取工艺为,加70%乙醇8倍量,提取2次,每次1 h。

穴敷喘平凝胶贴剂质量标准研究

目的:建立穴敷喘平凝胶贴剂的质量标准。方法:采用TLC法鉴别方中芥子、延胡索、细辛。采用HPLC法测定方中盐酸麻黄碱的含量。结果:定性鉴别中检出芥子、延胡索、细辛,且分离度好、专属性强,阴性对照无干扰。HPLC测定盐酸麻黄碱在0.032～0.096μg有较好的线性关系,平均回收率为98.12%,RSD为1.08%,凝胶贴剂中盐酸麻黄碱含量为4.25mg.g-1。结论:所建立的质量控制方法准确、可靠、专属性强,可以用于该制剂的质量控制。

格列美脲凝胶骨架控释贴剂的制备及体内外评价

目的 研究格列美脲凝胶骨架控释贴剂的药剂学性质及其经大鼠皮肤给药的药代动力学和相对于口服水溶液的生物利用度。方法 建立格列美脲体外含量测定的HPLC方法 ,考察贴剂的体外透皮吸收速率和经皮渗透机制 ,并进行质量控制和评价 ;建立高灵敏度的HPLC柱前衍生化方法测定格列美脲血药浓度 ,研究贴剂经皮给药后在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。结果 该控释贴剂具零级动力学特征 ,其含量测定和重量差异检查符合2 0 0 0年版中国药典规定 ,稳定性好 ;贴片给药的血药浓度明显较口服平稳 ,达峰时间推后 ,持效时间延长 ,相对生物利用度为 2 0 3%。结论 格列美脲凝胶骨架型贴剂经皮给药后 ,能使药物的吸收和消除较口服缓慢而持久 。

格列美脲凝胶骨架控释贴剂的研制及大鼠体内药效学研究

目的 研制格列美脲凝胶骨架控释贴剂,并评价其经皮吸收对正常大鼠的降血糖作用。方法 浇铸法制备格列美脲控释贴剂,以正交方法优化成膜骨架材料配比,设计最佳基质控释系统;首次建立格列美脲贴剂体外透皮速率常数的HPLC测定方法,考察不同基质组成及二元复合透皮吸收促进剂对药物透皮吸收的影响;按照胰岛素类及降血糖药的新药(西药)临床前研究指导原则进行降血糖试验和糖耐量试验,评价贴剂对正常大鼠经皮给药后的降血糖作用。结果 药剂学研究表明,当成膜骨架材料配比为改性PVA-PVP-乳糖=20:2:1,透皮促进剂氮酮和油酸以3％浓度按2:1比例合用时,贴剂的体外透皮速率常数最大;对正常大鼠的药效学研究显示,该贴剂能明显减少给药次数,显著降低正常大鼠空腹血糖(P<0.01),显著增加糖耐量(P<0.001),降糖作用明显。结论 格列美脲凝胶骨架控释贴剂可以经皮肤给药达到显著的降糖药效,血药浓度平稳,给药次数减少,患者依从性提高,因此具有良好的开发应用前景。