血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物产生机制及相关遗传因素研究进展

血友病A是一种发病率为1/5000的出血性疾病,目前主要的治疗方式仍为替代治疗,治疗过程中产生凝血因子Ⅷ(FⅧ)的中和性抗体(FⅧ抑制物)是本病最大的并发症之一,将大大影响疾病治疗效果。抑制物的产生是多因素共同作用的结果,包括遗传因素和非遗传因素,遗传因素是主要因素,非遗传因素为次要因素。遗传因素包括FⅧ基因突变、免疫应答基因多态性、种族、家族史、血型。本文综述血友病A患者FⅧ抑制物产生机制及相关遗传因素的最新进展。

改进Bethesda方法和Nijmegen方法检测凝血因子Ⅷ抑制物的比较

目的比较改进的Bethesda方法与Nijmegen方法检测血浆凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物的可靠性及实用性。方法自行改进Bethesda检测方法,将Nijmegen方法中的乏FⅧ血浆和Nijmegen正常混合血浆替换成缓冲液和通用参比血浆（UCRP）来制备标准曲线;在检测患者抑制物时将Nijmegen正常混合血浆替换成UCRP;以滴度≥0.6 BU/ml为抑制物阳性。分别采用改进Bethesda方法和Nijmegen方法对237例血友病A患者进行抑制物检测。结果改进Be-thesda方法和Nijmegen方法检测的阳性率分别为5.5%（13/237）和8.4%（20/237）,两者相比差异无统计学意义（P〉0.05）。对于滴度〉0.7 BU/ml的抑制物,两种方法具有很好的一致性。两种方法阳性结果不同的抑制物水平均在0.6~0.7 BU/ml。结论改进的标准Bethesda方法是一种简便、可行的检测方法,Nijmegen方法更有利于低滴度抑制物的检出。

Nijmegen法检测凝血因子Ⅷ抑制物的临床应用

目的观察血友病A(HA)及获得性HA(AHA)患者凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物的产生情况,探讨Nijmegen法结合APTT纠正试验在FⅧ抑制物检测中的应用及对临床诊断和治疗的指导意义。方法用一期凝固法对42例临床患者进行凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及FⅧ活性检测,进一步采用APTT纠正试验进行筛选,阳性患者用Nijmegen法进行FⅧ抑制物浓度的测定,并结合临床资料进行分析。结果 42例均为FⅧ活性减低患者。39例HA患者中有2例存在FⅧ抑制物(5.1%),浓度分别为3.7 BU/m L和83.2 BU/m L。3例非HA患者经APTT纠正试验未能纠正到正常范围,其中2例AHA患者的抑制物浓度分别为3 686 BU/m L和61 BU/m L,另1例SLE患者APTT纠正试验结果不具有时间依赖性,抑制物浓度仅为0.1 BU/m L。结论 Nijmegen法结合APTT纠正试验检测FⅧ抑制物,方法简便准确,可为FⅧ活性减低患者的临床诊断和治疗提供指导。

获得性凝血因子Ⅷ抑制物异常3例

例1 患者男性，17岁，因“突发意识不清7h”入院。既往有血友病A（HA）史，常有皮下血肿，多未予特殊处理。5月前因腹剧痛诊断为“肠套叠”，需手术治疗，当时查凝血指标：血浆凝血酶原时间（PT）14．30s，部分凝血活酶时间（APTT）121．40s，血浆纤维蛋白原（Fib）3．25g／l，凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）〈1％；而予输注FⅧ治疗：首剂予800IU，4h后予600IU，3次／d[相当于40IU／（kg·d）1，至治疗开始10h后复查，APTT55．20s，

获得性凝血因子Ⅷ抑制物对获得性血友病A的诊断意义:附1例病例分析

横县中医医院于2018年10月28日收治1例获得性血友病A(AHA)患者,该患者因面色苍白10余天,右侧大腿及膝关节肿胀,局部可见片状瘀斑,拟"贫血原因待查"收入院。经活化部分凝血活酶时间(APTT)测定、APTT纠正试验、凝血因子Ⅷ抑制物测定(Bethesda法)、凝血因子Ⅷ水平测定等发现,该患者APTT显著延长,APTT纠正试验不能被纠正,血小板计数(PLT)和肝功能正常;经进一步检测发现,患者凝血因子Ⅷ活性为1%,凝血因子Ⅷ抑制物为9.6 BU/mL(Bethesda法);抗核抗体(ANA)为核颗粒型(1:320),ANA谱抗SSA抗体阳性,抗SSB抗体阳性。故诊断为获得性凝血因子Ⅷ抑制物所致出血。当患者临床表现为不明原因贫血伴可见片状瘀斑时,应考虑是否伴有获得性因子Ⅷ抑制物存在的可能;APTT纠正试验对诊断是否存在循环抗凝抑制物意义重大。

血友病A患者产生凝血因子Ⅷ抑制物的治疗相关危险因素

血友病A的治疗以凝血因子替代治疗为主。替代治疗目前存在的主要问题为血友病患者输注FⅧ制剂后产生针对FⅧ的中和性抗体，其发生率国外各家报道差异较大，危险因素包括患者相关因素（疾病严重程度、患者的种族、基因型和免疫反应）和治疗相关因素（替代治疗的起始时间、种类、剂量和方式），本综述主要阐述了国内外治疗相关危险因素的研究现状。

167例血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物筛查及分析

血友病A（HA）是一种由于凝血因子Ⅷ（FⅧ）基因缺陷所致的出血性疾病，是一种x染色体连锁隐性遗传性疾病。在男性中的发病率约（10～20）／10万。主要临床表现是反复发生异常出血，主要依靠反复输注FⅧ制剂替代治疗，以达到治疗和预防出血的目的。

乳腺癌术后获得性血友病A的临床研究

目的 探讨1例乳腺癌术后获得性血友病A(AHA)的病因、临床表现、诊断与治疗过程,并通过检索文献,从实验室检查的角度出发,总结AHA的成因、诊断、治疗、预防等情况,以提高临床对AHA的认识。方法 分析该院2023年5月13日收治的1例乳腺癌术后患者创面渗血不止的原因,同时进行活化部分凝血活酶时间(APTT)纠正试验和凝血因子Ⅷ抑制物检测。以“获得性血友病A”“AHA”为关键词,对万方数据库和PubMed数据库2015-2024年发表的中文文献进行检索并分析。结果 该例患者APTT孤立性延长伴凝血因子Ⅷ∶C显著降低。APTT纠正试验提示患者存在时间温度依赖性凝血因子Ⅷ抗体,凝血因子Ⅷ抑制物滴度为1∶16.。该患者临床诊断为AHA,经注射重组活化人凝血因子Ⅶ止血,加用环磷酰胺清除凝血因子Ⅷ抑制物,患者血红蛋白水平逐渐稳定升高。文献检索结果发现,共检索到文献15篇,其中单病例报道的有10篇,多病例报道的有5篇,共涉及78个病例,其中无明确病因35例,自身免疫性疾病19例,约50%病例伴有基础疾病。结论 外科手术一定要重视凝血功能检测,对于孤立性APTT延长的患者,最好查找APTT延长的根本原因,同时临床要提高对AHA的识别、诊断和治疗水平。

凝血因子Ⅷ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南(2018年版)解读

凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/FⅨ)抑制物分为同种抗体和自身抗体两类。前者是血友病患者接受外源性凝血因子产品后产生,后者是非血友病患者产生的针对FⅧ/FⅨ的自身抗体(也称为获得性血友病)。无论是同种抗体还是自身抗体,如果不及时发现并进行相应的处理,就会使患者处于出血的风险之中,严重者甚至危及患者的生命。为进一步提高我们对FⅧ/FⅨ抑制物的认识,做到发现及时、处理正确,中华医学会血液学分会血栓与止血学组和中国血友病协作组制订了FⅧ/FⅨ抑制物诊断与治疗中国指南(2018年版)[1]。本文对该指南进.

大疱性类天疱疮继发获得性血友病甲1例并文献复习

获得性血友病甲（acquired hemophilia,AH）临床上极为少见,以出血为主要临床表现,发病突然,常危及患者生命。目前该病的发病机制仍未明确,继发于自身免疫性疾病者较为多见。现将本院成功收治的1例典型大疱性类天疱疮继发的获得性血友病甲结合文献报道如下,以期提高对该病的认识。1病例资料1.1现病史患者男性,81岁,因＂全身皮肤大片血肿进行性加重1周,伴咳嗽咳痰2天＂入院。

获得性血友病A 7例报告并文献复习

目的提高对获得性凝血因子(F)Ⅷ抑制物所致获得性血友病(AH)A的认识。方法报告7例AHA患者的临床特征、实验室检查及治疗转归,复习文献并讨论。结果6例患者为中老年人,1例患者为25岁产后妇女,既往均无出血病史及家族病史。患者表现为皮肤瘀斑、肌肉血肿及自发性血尿、手术后或产后大出血等临床常见出血症状。实验室检查结果示活化部分凝血活酶时间(APTT)显著延长、FⅧ活性(FⅧ:C)降低、Bethesda法检测FⅧ抑制物阳性并定量。根据临床出血程度和实验室检查抑制物滴度高低,分别给予血浆输注、糖皮质激素或免疫抑制剂等相关治疗,1例患者抑制物明显降低,1例患者抑制物转为阴性,其余患者抑制物滴度变化不大;1例患者死于失血性休克。结论AHA临床发病率较低,临床表现具有异质性;但病情凶险,致命性出血发生率高。因此早期识别诊断、及时处理尤为重要,可有效降低临床死亡率。

1例获得性血友病A的诊断分析

目的分析1例获得性血友病A的诊断情况。方法收集1例获得性血友病A患者,对其诊断结果进行分析。结果此例患者入院后间断呕血,量约100mL,便血约200mL,测量血压96/69mmHg。1.上消化道出血。2.失血性贫血。3.凝血功能障碍原因待查。4.盆腔占位并局限性腹膜炎。5.卵巢肿瘤。结论对于获得性血友病A而言,临床常规治疗手段无效,临床应予重视,及时行相关实验室检查,以明确出血原因。

获得性血友病A免疫抑制剂的治疗进展

获得性血友病A是一种发病率极低但病死率较高的自身免疫性疾病。多种原因导致患者体内产生了特异结合、灭活凝血因子Ⅷ的凝血因子抑制物而发病。患者在其体内凝血因子抑制物完全清除之前都处于严重出血甚至致死的风险之中。因此,如何正确合理地选择免疫抑制剂来进行抑制物清除治疗是消除患者出血风险,达到长期稳定完全缓解以及最终治愈该病的重要环节。