儿童血友病A伴凝血因子抑制物合并肺部感染的药学监护

目的 介绍1例血友病A并发凝血因子抑制物合并肺部感染患儿的药物治疗过程及药学监护,为临床药师参与罕见病儿童患者的多学科照护提供借鉴。方法 通过对患儿的治疗全程进行药学监护,结合临床病例特点,分析患儿止血、退热、抗感染药物治疗方案,总结血友病患儿临床药学服务切入点及药学服务。结果 该患儿经多学科治疗后出血停止,口腔创口愈合,肺部感染好转,未监测到血栓形成等不良反应。结论 临床药师在血友病患儿的多学科诊疗过程中可以联合用药及辅助用药的合理性、优化患儿家庭治疗管理等方面为切入点,提供高质量临床药学服务。

获得性凝血因子抑制物的输血治疗

目的 探讨影响多个凝血因子的获得性凝血因子抑制物的临床特征以及提升凝血因子水平的有效输血治疗方法。方法 分析 1 3名获得性凝血因子抑制物患者的临床特点 ,采用输注新鲜冰冻血浆 (FFP)、冷沉淀、凝血酶原复合物等补充凝血因子的方法 ,以及联合免疫抑制治疗对改善获得性凝血因子抑制物的症状和提升凝血因子水平的疗效。结果 获得性凝血因子抑制物多见于育龄妇女及老年患者 ,多有严重皮下淤斑和伴疼痛的肌组织血肿 ;各种补充凝血因子的方法均可很快改善出血症状 ,但不能同时提升凝血因子的水平 ,结合免疫抑制治疗后可明显升高凝血因子。结论 输注FFP、冷沉淀等方法补充凝血因子可改善获得性凝血因子抑制物的出血症状 。

获得性多凝血因子抑制物所致出血的输血处理分析

目的认识获得性多凝血因子抑制物所致出血的临床特征。方法老年男性患者,心脏起搏器植入术后伤口持续性渗血不止,PT、APTT显著延长,TT、Fg正常,3P(-),血小板计数和肝功能正常。进一步检测发现8种凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ活性均<10%,而相对应的抑制物均(+),滴度8—64Bu不等。结果诊断为获得性多凝血因子抑制物所致出血,补充凝血因子治疗无效,给予糖皮质激素和血浆置换治疗后痊愈。结论获得性多凝血因子抑制物所致出血临床罕见,该症临床出血症状严重,减少抑制物的产生和清除抑制物的治疗可有利于疾病的转归。

Nijmegen测定法的简化及其在凝血因子抑制物检测中的应用

目的:探讨简化的Nijmegen法在诊断获得性凝血因子抑制物中的临床价值。方法:通过APTT测定、APTT交叉试验、APTT孵育交叉试验以及FVⅢ:C活性、FIX:C活性测定对可疑患者进行初步诊断;采用简化的Nijmegen法对4例初步诊断存在凝血因子抑制物的患者进行抑制物的定量测定。结果:4例患者APTT均延长;APTT交叉试验和APTT孵育交叉试验结果:加1/10正常血浆及等量正常血浆均不能使延长的APTT恢复正常,而且加入等量正常血浆的APTT随着孵育时间的延长而逐渐延长;4例患者中有1例为甲型血友病并发FVⅢ抑制物,其血浆FVⅢ:C活性及FVⅢ抑制物的测定结果分别为1.0%和320BU/mL;2例为获得性甲型血友病患者,其血浆FVⅢ:C分别为0.6%和1.3%,其血浆FVⅢ抑制物分别为92BU/mL和192BU/mL;另外1例为乙型血友病并发FIX抑制物,其血浆FIX:C活性及FIX抑制物的测定结果分别为1.2%和100BU/mL。结论:简化的Nijmegen法适合于对血友病患者或者获得性血友病患者产生凝血因子抑制物的分析评价;对凝血因子抑制物的检测有利于患者的诊断、治疗及预后判断。

遗传因素与血友病A凝血因子抑制物产生的研究进展

血友病A(Hemophilia A,HA)是一种X连锁隐性遗传性凝血功能障碍性疾病,由编码FⅧ(凝血因子Ⅷ)的基因突变引起的凝血因子不足或功能障碍所致。血友病A的治疗,在目前仍以凝血因子替代治疗为主。反复输注凝血因子制剂后会产生针对FⅧ的抗体,这是HA治疗的严重并发症之一。关于抑制物发生率,国内外文献报道差异较大。影响凝血因子抑制物产生的因素多种多样,主要分为遗传因素和环境因素,其中遗传因素是抑制物产生的主要因素。本综述主要阐述国内外HA凝血因子抑制物产生的相关遗传危险因素的研究现状。

新型冠状病毒感染后获得性凝血因子V抑制物患者1例报告并文献复习

患者为老年男性,无遗传性凝血因子缺乏病史及家族史,亦无潜在相关疾病,既往有高血压、脑梗死和慢性肾衰竭病史。临床表现为新型冠状病毒(SARS-Cov-2)感染后1月余乏力纳差不缓解,全身无出血点,实验室检查提示凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)显著延长,血浆PT、APTT纠正实验未纠正,凝血因子V活性降低,凝血因子V抑制物水平阳性。予甲泼尼龙治疗后PT和APTT显著下降,V因子水平回升,V因子抑制物水平下降,患者好转出院。

获得性凝血因子Ⅴ抑制物所致PT、APTT延长狼疮抗凝物假阳性1例报道

获得性凝血因子Ⅴ抑制物所致疾病是一种临床表现异质性较高的罕见疾病,凝血因子Ⅴ抑制物的存在会导致活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)延长。狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)检测出现假阳性时,如未能辨别,将掩盖APTT和PT延长的真实原因,干扰临床诊疗。本文报道1例获得性凝血因子Ⅴ抑制物致LA检测假阳性病例的诊断过程,并进行相关文献复习,为临床鉴别提供参考。

获得性凝血因子Ⅴ抑制物致消化道出血1例及诊断思路

获得性凝血因子抑制物是一种病理性循环抗凝物质,其所致的凝血障碍临床少见。多数抑制物针对凝血因子Ⅷ(FactorⅧ,FⅧ),而针对凝血因子Ⅴ(FactorⅤ,FⅤ)者罕见,年发生率达(0.09~0.29)/100万,文献报道200余例[1]。患者可伴有或不伴有严重出血症状[2],常因无法找到明确原因而被漏诊、误诊。实验室检查如凝血酶原时间(pro-thrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)明显延长后,临床不知其中原因,常输注血浆处理;即使发现FⅤ活性降低,治疗效果也往往不佳;只有检测到FⅤ抑制物,才可明确诊断并对症处理。因此,实验室主动追查异常检验结果的原因,推动临床和实验室联合诊断模式,可能是探讨解决这类罕见或复杂出凝血疾病的有效策略。本院收治1例获得性FⅤ抑制物致消化道出血患者,现报道其诊疗过程。

新型冠状病毒感染后获得性凝血因子Ⅴ抑制物一例

获得性凝血因子Ⅴ抑制物(acquired factorⅤinhibitor,AFVI)是一种极其罕见的疾病,通常发生在60岁以后,可导致严重的出血[1]。黏膜(如泌尿生殖道、胃肠道及呼吸道等)是最常见的出血部位,约占62%;血尿最为常见,颅内出血相对少见(约占8%),但致死率高[2]。

与血友病抑制物形成相关遗传和非遗传因素的 最新进展

目的:抑制物形成是血友病治疗中面临的最大问题和挑战,识别抑制物形成的危险因素并早期干预,降低抑制物形成风险,对减轻血友病患者经济负担、提高血友病患者治疗效果及预后有重大意义。方法:我们检索了CNKI、CQVIP、万方数据、PubMed、EmBase、Web of Science和Cochrane Library数据库中过去12年中与抑制物相关的研究。结果:通过筛选后共纳入相关的中英文文献,这些文献对各种可能造成抑制物形成的因素进行了大量研究,主要包括遗传(基因突变、免疫应答、种族与家族史、血型)和非遗传(治疗相关、年龄相关、危险信号、血友病严重程度)两大类因素。结论:本文对与血友病抑制物形成有关的研究进行了最全面的总结,为临床医生提供了极大的参考价值和便利。

血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物产生机制及相关遗传因素研究进展

血友病A是一种发病率为1/5000的出血性疾病,目前主要的治疗方式仍为替代治疗,治疗过程中产生凝血因子Ⅷ(FⅧ)的中和性抗体(FⅧ抑制物)是本病最大的并发症之一,将大大影响疾病治疗效果。抑制物的产生是多因素共同作用的结果,包括遗传因素和非遗传因素,遗传因素是主要因素,非遗传因素为次要因素。遗传因素包括FⅧ基因突变、免疫应答基因多态性、种族、家族史、血型。本文综述血友病A患者FⅧ抑制物产生机制及相关遗传因素的最新进展。

获得性凝血因子Ⅴ缺乏症伴混合性结缔组织病1例并文献复习

获得性凝血因子Ⅴ缺乏症是一种罕见出血性疾病,临床表现为黏膜或软组织出血,甚至发生致命性出血,部分患者可无出血症状。笔者曾收治获得性凝血因子Ⅴ缺乏症伴混合性结缔组织病患者1例,现将诊疗过程归纳如下。

改进Bethesda方法和Nijmegen方法检测凝血因子Ⅷ抑制物的比较

目的比较改进的Bethesda方法与Nijmegen方法检测血浆凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物的可靠性及实用性。方法自行改进Bethesda检测方法,将Nijmegen方法中的乏FⅧ血浆和Nijmegen正常混合血浆替换成缓冲液和通用参比血浆（UCRP）来制备标准曲线;在检测患者抑制物时将Nijmegen正常混合血浆替换成UCRP;以滴度≥0.6 BU/ml为抑制物阳性。分别采用改进Bethesda方法和Nijmegen方法对237例血友病A患者进行抑制物检测。结果改进Be-thesda方法和Nijmegen方法检测的阳性率分别为5.5%（13/237）和8.4%（20/237）,两者相比差异无统计学意义（P〉0.05）。对于滴度〉0.7 BU/ml的抑制物,两种方法具有很好的一致性。两种方法阳性结果不同的抑制物水平均在0.6~0.7 BU/ml。结论改进的标准Bethesda方法是一种简便、可行的检测方法,Nijmegen方法更有利于低滴度抑制物的检出。

提高对血友病患者产生凝血因子抑制物的认识

凝血因子替代治疗是目前治疗血友病最有效的方法，由此产生的并发症——凝血因子抑制物是临床上非常棘手的问题。随着人们对血友病认识的提高以及经济状况的改善，凝血因子替代治疗已经在国内广泛开展，部分患者甚至开始尝试预防治疗。近年来，国内血友病患者合并凝血因子抑制物的产生有增多的趋势。因此，我们必须提高对血友病患者产生凝血因子抑制物的认识，做到发现及时，处理正确。

Nijmegen法检测凝血因子Ⅷ抑制物的临床应用

目的观察血友病A(HA)及获得性HA(AHA)患者凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物的产生情况,探讨Nijmegen法结合APTT纠正试验在FⅧ抑制物检测中的应用及对临床诊断和治疗的指导意义。方法用一期凝固法对42例临床患者进行凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及FⅧ活性检测,进一步采用APTT纠正试验进行筛选,阳性患者用Nijmegen法进行FⅧ抑制物浓度的测定,并结合临床资料进行分析。结果 42例均为FⅧ活性减低患者。39例HA患者中有2例存在FⅧ抑制物(5.1%),浓度分别为3.7 BU/m L和83.2 BU/m L。3例非HA患者经APTT纠正试验未能纠正到正常范围,其中2例AHA患者的抑制物浓度分别为3 686 BU/m L和61 BU/m L,另1例SLE患者APTT纠正试验结果不具有时间依赖性,抑制物浓度仅为0.1 BU/m L。结论 Nijmegen法结合APTT纠正试验检测FⅧ抑制物,方法简便准确,可为FⅧ活性减低患者的临床诊断和治疗提供指导。

获得性凝血因子Ⅷ抑制物异常3例

例1 患者男性，17岁，因“突发意识不清7h”入院。既往有血友病A（HA）史，常有皮下血肿，多未予特殊处理。5月前因腹剧痛诊断为“肠套叠”，需手术治疗，当时查凝血指标：血浆凝血酶原时间（PT）14．30s，部分凝血活酶时间（APTT）121．40s，血浆纤维蛋白原（Fib）3．25g／l，凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）〈1％；而予输注FⅧ治疗：首剂予800IU，4h后予600IU，3次／d[相当于40IU／（kg·d）1，至治疗开始10h后复查，APTT55．20s，

获得性凝血因子Ⅴ缺乏合并血小板功能障碍的病例研究并文献复习

本文报告1例以血尿起病的获得性FⅤ缺乏伴抑制物阳性患者的临床特征、实验室检查指标、诊治经过及转归并进行相关文献复习和讨论。患者男,69岁,血尿、皮肤瘀斑,凝血酶原时间(Prothrombin Time, PT)延长、活化部分凝血酶原时间(Activated Partial Thromboplastin Time, APTT)延长、FⅤ活性极低、FⅤ抑制物阳性;伴血小板功能障碍,基因测序发现PLAU基因错义突变,先后经输注血制品、免疫抑制剂治疗好转,感染后复发,后经利妥昔单抗治疗有效。本研究发现获得性FⅤ缺乏伴抑制物阳性所致凝血障碍为血液科罕见疾病,免疫抑制剂、利妥昔单抗治疗有效。凝血异常患者需同时注意血小板功能检测。下一代测序技术(Next-generation sequencing,NGS)可为探究其病因提供线索。