凝血因子V基因Leiden突变和凝血酶原基因G20210A突变与下肢深静脉血栓形成关系的探讨

目的 :探讨凝血因子V基因G16 91A突变 (Leiden突变 )和凝血酶原基因G2 0 2 10A突变与下肢深静脉血栓形成的关系。方法 :采用PCR RFLP技术对 86例下肢深静脉血栓形成患者和 10 0例正常对照的健康人群进行凝血因子V基因G16 91A突变和凝血酶原基因G2 0 2 10A突变检测。结果 :86例下肢深静脉血栓形成患者和 10 0例正常对照组中均未检出凝血因子V基因G16 91A突变和凝血酶原基因G2 0 2 10A突变。结论 :凝血因子V基因G16 91A突变和凝血酶原基因G2 0 2

凝血酶原基因G20210A变异与深静脉血栓关系的研究

目的 探讨凝血酶原基因G2 0 2 1 0A变异与中国人群深静脉血栓 (DVT)形成的关系。方法 运用PCR -RFLP方法在 1 0 3例静脉血栓患者与 1 0 6例正常对照中检测凝血酶原基因G2 0 2 1 0A突变情况。结果 在 1 0 3例静脉血栓患者与 1 0 6例正常对照中均未发现一例凝血酶原基因G2 0 2 1 0A突变的个体。结论 国际公认的静脉血栓形成危险因子G2 0 2 1 0A突变不足成为中国人群静脉血栓患者的危险因素。

凝血酶原基因rs5896位点C>T多态性与肾结石的相关性

目的:探讨凝血酶原基因rs5896位点C>T多态性与浙南地区人群肾结石的相关性。方法:采用PCR-RFLP和测序技术分析102例肾结石患者(病例组)和年龄相匹配的95例健康人群(对照组)凝血酶原基因rs5896位点,比较此位点2组间基因型频率和等位基因频率差异。结果:凝血酶原基因rs5896位点CC、CT和TT基因型频率在病例组为13.7%、50.9%和35.4%,对照组为24.2%、51.6%和24.2%,2组比较差异有统计学意义(P=0.028);等位基因C、T频率在病例组和对照组分别为39.2%、60.8%和50.0%、50.0%,差异有统计学意义(P=0.031)。结论:凝血酶原基因rs5896位点多态性与浙南地区人群患肾结石具有关联性,rs5896位点C>T变异可能是肾结石的易感因素。

柏-查综合征患者凝血酶原基因G20210A变异关系研究

目的 :了解柏 -查综合征 (BCS)患者凝血酶原基因G2 0 2 10A(FⅡ )变异频率 ,观察BCS的静脉血栓形成是否存在基因变异因素。方法 :利用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析法 (PCR -RFLP)检测基因变异。结果 :本组 12例未发现凝血酶原基因G2 0 2 10A变异表达。结论 :BCS患者是否存在该基因变异 ,有待扩大病例组数进一步研究 ,以明确BCS血栓形成原因。

应用PCR-RFLP检测老年静脉血栓人群凝血酶原基因突变

目的探讨汉族健康人群和老年静脉血栓病患者中G20210A突变的发生率。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术对某地区72例健康个体和43例老年静脉血栓患者进行G20210A基因突变研究分析。结果汉族健康个体和老年静脉血栓患者均未检出G20210A基因突变类型包括纯合子和杂合子。结论 G20210A突变可能不是某地区汉族健康人群和老年静脉血栓病患者发病的主要危险因素。

凝血酶原基因G20210A变异与动静脉血栓形成

本文综述了凝血酶原基因G20210A(FⅡG20210A)变异的研究进展。对FⅡG20210A突变在欧美人种的分布频率,该突变作为血栓形成的危险因子之一,与深部静脉血栓形成,脑血管血栓栓塞,冠心病心肌梗塞发生的关系等方面进行了介绍。

凝血酶原基因G20210A突变与脑静脉系统血栓发病风险关系的Meta分析

目的系统评价凝血酶原基因G20210A突变与脑静脉系统血栓发病风险之间的相关性。方法计算机检索PubMed、Springer、Google Scholar、The Cochrane Library(2016年1期)、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集凝血酶原基因G20210A突变与脑静脉系统血栓发病风险相关性的研究,检索时限均为从建库至2016年1月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入26个病例-对照研究,包括1 361例脑静脉系统血栓患者和6 323例对照人群。Meta分析结果显示:凝血酶原基因G20210A突变会显著增加脑静脉系统血栓的发病风险[OR=4.56,95%CI(3.51,5.93),P<0.000 01]。敏感性分析提示研究结果稳定;发表偏倚检测未发现发表偏倚。亚组分析结果提示,凝血酶原基因G20210A突变能显著增加成人脑静脉系统血栓发病风险[OR=5.02,95%CI(3.81,6.60),P<0.000 01],但其与儿童脑静脉系统血栓发病风险无明显相关性[OR=1.99,95%CI(0.83,4.79),P=0.12]。结论凝血酶原基因G20210A突变能显著增加脑静脉系统血栓的发病风险。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。

重型肝炎患者fgl2凝血酶原酶基因的表达

目的 探讨重型肝炎患者外周血单个核细胞 (PBMNC)中fgl2凝血酶原酶mRNA的变化及其意义。方法 选择重型肝炎患者 18例 ,非重型急性肝炎 15例、非重型慢性肝炎 14例 ,应用RT PCR方法对其外周血fgl2凝血酶原酶mRNA进行半定量检测。结果 重型肝炎组外周血fgl2凝血酶原酶mRNA与 β actinmRNA表达灰度值比值为 1 55±0 2 3 ,明显高于非重型急性肝炎组 (1 3 4± 0 18)、非重型慢性肝炎组 (1 2 9± 0 16)及正常对照组 (1 3 1± 0 12 ) ,均为P <0 0 1。结论 重型肝炎患者的肝坏死可能与fgl2凝血酶原酶的高表达有关 。

鼠肝炎病毒3型N蛋白Ⅰ区激活mfg12凝血酶原酶基因

目的:研究鉴定激活mfgl2凝血酶原酶基因之冠状病毒3型或A59型鼠肝炎病毒(MHV-3,MHV-A59)核心(N)蛋白的功能区域. 方法:应用定点突变技术、与mfg12启动子共转染实验明确mfgl2凝血酶原酶基因之MHV-3或MHV-A59 N蛋白的功能区域.N蛋白内含I基因突变病毒株A1b 110和其野生株A1b 111体外感染Balb/cJ小鼠巨噬细胞、I基因表达载体与mfgl2启动子共转染实验阐明I蛋白在mfgl2基因激活中的作用. 结果:N蛋白包含由两个可变问隔区(A,B)隔开的三个结构区(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ),MHV-A59N蛋白I区可增强mfgl2转录活性,当其基因序列突变为非嗜肝性MHV-JHM或MHV- 21区序列时,则丧失激活mfgl2启动子转录活性的功能.I 基因突变病毒株Alb 110和其野生株Alb 111体外感染Balb/cJ小鼠巨噬细胞后对mfgl2的激活无显著差异,共转染实验阐明I蛋白并非mfgl2基因激活中的必备因素,该组mfgl2启动子转录活性与对照组无显著差异,而N蛋白可激活mfgl2启动子,使其转录活性提高62倍. 结论:鼠肝炎病毒N蛋白I区为激活mfgl2凝血酶原酶基因的病毒蛋白功能区域.

视网膜中央静脉阻塞与凝血酶原基因G20210A及凝血因子Ⅴ基因Leiden突变的关系

目的:检测视网膜中央静脉阻塞(CRVO)患者凝血酶原(PT)基因G20210A及凝血因子Ⅴ(FⅤ)基因Leiden的突变情况,并探究二者突变情况与CRVO疾病的关系。方法:选取2016年6月至2018年12月本院收治的CRVO患者82例作为研究组,选取同期健康体检者80例作为对照组,应用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;应用全自动化学发光仪检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)水平;检测PT基因G20210A和FⅤ基因Leiden的限制性长度多态性。采用向后法Logistic回归分析影响CRVO疾病发生的危险因素。结果:研究组与对照组性别、年龄、饮酒情况比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);研究组血清Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C检测值显著高于对照组(P <0. 05),FA检测值显著低于对照组(P <0. 05)。研究组与对照组均仅检测到PT基因G20210A野生型和FⅤ基因Leiden野生型,均未见突变。Logistic回归分析显示,血清FA、TC、TG、LDLC水平均可能为CRVO发生的危险因素(P <0. 05)。结论:血清FA、TC、TG、LDL-C为CRVO发生的危险因素,而PT基因G20210A和FⅤ基因Leiden突变与CRVO发生无关。

遗传性易栓症中凝血酶原基因G20210A突变研究进展

凝血酶原基因G20210A突变是遗传性易栓症研究的重大突破。本文对凝血酶原分子生物特性及其在凝血机制中的作用、凝血酶原G20210A突变的发现及其与静脉、动脉血栓性疾病的相关性研究进展作一综述。

大黄鱼凝血酶原类似基因的克隆及其表达分析

采用快速末端cDNA扩增法，首次从大黄鱼中克隆到全长为2023bp的凝血酶原类似基因cDNA，编码为617个氨基酸，其中包括80bp的5’末端非编码区及89bp包含poly（A）尾的3’末端非编码区。预测1～15位的氨基酸处存在1个信号肽。推导的氨基酸序列与哺乳动物及其他鱼类进行同源性比较，发现其与红鳍东方纯有73％同源性，而与哺乳动物的同源性为50％～65％。凝血酶原类似基因虽然在大黄鱼的各个组织中组成型表达，但是在减毒鳗弧菌免疫的大黄鱼的脾脏和肾脏中表达明显上调，这表明凝血酶可能参与大黄鱼对细菌侵染的免疫应答。

基因多态性的交互作用与食管癌患者血浆凝血酶活性及病理分期的关系

目的探讨凝血酶原基因3′非翻译区G20210A与组织因子途径抑制物(TFPI)基因5′非翻译区C399T多态性的交互作用与食管癌患者血浆凝血酶活性及病理分期的关系。方法依据TNM分期,选择新乡医学院第一附属医院2011年5月至2015年8月收治的食管癌TNMⅠ期~Ⅳ期及TNM 0期患者各198例,发色底物法测定血浆凝血酶活性,并应用PCR-RFLP技术检测各组患者的外周血白细胞的凝血酶原基因3′非翻译区G20210A和TFPI基因5′非翻译区C399T多态性,采用非条件Logistic回归分析估算凝血酶原基因3′非翻译区G20210A和TFPI基因5′非翻译区C399T与食管癌浸润与转移风险的调整比值比(OR)及95%可信区间(95%CI),并分析二者多态性的交互作用对血浆凝血酶活性和食管癌浸润与转移的影响。结果Ⅰ期组G20210A(GA)、G20210A(AA)、C399T(CT)和C399T(TT)基因型频率分别为24.24%、26.77%、24.24%和25.76%,Ⅱ期组分别为34.34%、37.37%、34.85%和36.36%,Ⅲ期组分别为39.90%、42.93%、40.41%和41.92%,Ⅳ期组分别为45.45%、46.97%、45.35%和46.46,对照组分别为13.64%、14.14%、13.13%和13.64%,各分期组与0期对照组之间差异均有统计学意义(P均<0.01)。G20210A(GA)和G20210A(AA)基因型患者的食管癌浸润与转移的风险均显著增加,C399T(CT)和C399T(TT)基因型者食管癌浸润的风险也显著增加。基因突变的协同分析发现,G20210A(AA)/C399T(TT)基因型者各分期组和0期组的分布频率分别为7.07%、14.14%、18.18%、21.71%和1.52%,各组之间差异均有统计学意义(P均<0.01)。G20210A(AA)/C399T(TT)基因型者食管癌浸润与转移的风险显著增加,且两基因型在食管癌浸润与转移中存在正向的交互作用(γ均>1),此外,G20210A(GA)和C399T(TT)之间、G20210A(GA)和C399T(CT)之间及G20210A(AA)和C399T(CT)之间均存在正向交互作用(γ均>1)。各分期患者血浆凝血酶活性明显高于0期组,且各分期组患者之间也有明显差异(P<0.01)。突变基因型携带者的血浆凝血酶活性明显高于在同一TNM分期野生型携带者的血浆凝血酶活性(P<0.01)。结论 G20210A和C399T的基因突变均是食管癌浸润与转移的易患因素,基因突变的交互作用增加了食管癌浸润与转移的风险,这可能与其提高血浆凝血酶活性密切相关。

深静脉血栓形成及肺栓塞的分子遗传学研究进展

目前普遍认为深静脉血栓形成 (deepvenousthrombosis,DVT)和肺栓塞 (pulmonaryembolism ,PE)是同一疾病 ,即静脉血栓栓塞症 (venousthromboembolism ,VTE)。研究发现 ,多种遗传缺陷可增加血栓形成的危险度 ,这些遗传缺陷包括凝血因子V (factorV ,FV )基因Leiden突变、凝血酶原基因G2 0 2 10A突变、抗凝血酶III(antithrombinIII ,ATIII)基因突变、蛋白C(proteinC ,PC)和蛋白S(proteinS ,PS)基因突变 ,以及高同型半胱氨酸血症和纤溶系统遗传缺陷等。因此PE和DVT属多基因遗传性疾病。本文主要就引起VTE的遗传性因素综述如下。

血浆部分凝血因子在疾病中的变化及其意义

对血浆凝血因子在与之相关的疾病中的变化及其意义作一综述。血浆FⅧ升高与动、静脉血栓事件存在着密切关系。国内的研究认为,汉族人群中凝血因子ⅤLeiden突变和凝血酶原基因G20210A变异发生率低,可能不是静脉血栓或冠心病的主要遗传性危险因素。FⅦ基因第8外显子的Q等位基因可能是心肌梗死的遗传保护因子。FⅫ:蛋白C(proteinC)下降可能降低了纤溶酶原的活性,形成血栓性疾病。FLeu34对防止脑梗死、心肌梗死的发生是一种保护因素,而对出血性卒中则可能是一种危险因素。肝硬化患者FⅪ、FⅫ、F、PK、KK及维生素K依赖性凝血因子(FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ)均明显降低,FⅤ:C可作为慢性重型肝炎诊断、预后指标及肝衰竭患者进行肝移植术时的主要筛选指标;肝移植术后,凝血因子及凝血功能的检测对于调控其凝血功能、保证手术成功意义重大。在肾病患者,活化凝血酶和纤维蛋白促进炎症反应;尿毒症患者透析后使体内蛋白C抗凝途径的抗凝活性增强,导致透析患者出血。颅脑损伤患者FⅡ、Ⅴ、Ⅹ水平与颅脑损伤的严重程度相关,可为判断急性闭合性颅脑损伤预后提供线索。

口服避孕药与血栓性疾病的研究进展

虽然口服避孕药的长期安全性已为大多数人所接受,但已有许多研究证实口服避孕药与静脉血栓形成相关。然而口服避孕药如何作用于凝血系统引起血栓目前尚不明了。近年的研究认为,有些遗传异常状态在其中起主要作用。例如:抑凝血物质(蛋白C、蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ)缺乏、凝血因子V基因突变和凝血酶原基因突变等,特别是后两者与复方口服避孕药(OCs)使用有强协同作用,提示携带这些遗传易感因素的妇女应采用其他避孕措施来替代口服避孕药。