前列腺癌组织中血管生成拟态形成的分子通路研究进展

血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是近年来发现的一种肿瘤血液供应的新方式,随着研究的深入,正受到越来越多的关注。前列腺癌组织中亦发现有VM的存在,其形成可能与通路HIF-1α→VEGFα→Eph A2→MMPs→Laminin5γ2→VM有关。本文综述了近几年国内外对该通路中相关因子的研究进展,为下一步前列腺癌VM的基础研究提供思路。

Luminal-B型乳腺癌的相关分子通路及研究进展

雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌占所有乳腺癌约70%左右,这类乳腺癌被称为管腔型(Luminal)乳腺癌。与Luminal-A型乳腺癌相比,Luminal-B型乳腺癌ER表达整体水平低,组织学分级高,对内分泌治疗抵抗,预后较差。尽管如此,无论基础还是临床研究,对Luminal-B型乳腺癌的关注度还是不够,仍有很多问题尚未阐明。本文旨在对近年来有关Luminal-B型乳腺癌的基因表达特点和相关分子通路特征等方面进行综述,为后续深入探寻Luminal-B型乳腺癌的病因和治疗策略提供一定的理论基础。

ATR分子通路及其抑制剂抗肿瘤研究进展

共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶(ATR)是一种DNA损伤修复应答(DDR)机制的重要调节因子。研究发现,ATR分子通路通过多种细胞因子调控细胞DNA损伤修复,进而致使正常细胞发展为肿瘤细胞。ATR激酶也是一种能够抗肿瘤且不影响正常细胞的理想靶标,其抑制剂的开发引起广泛关注。目前,已经有相当多的ATR激酶抑制剂被开发出来,其中部分抑制剂展现出了显著的抑瘤效果,且已进入临床试验阶段,其单用或与其他药物联用的疗效和安全性有待进一步临床验证。

哺乳动物卵泡生长发育相关分子通路研究进展

生殖发育关系到一个物种的繁衍生息。哺乳动物的雌性生殖细胞,也就是卵母细胞,其生殖能力的获得需要同时经历两个过程:卵子发生和卵泡发育,而这两个相互依存的过程将为雌雄配子相互结合及新一代个体发育的起始奠定基础。随着分子生物学技术的发展,许多与卵泡发育相关的基因表达调控机制逐渐被揭示出来,新观点纷纷涌现。作者将对哺乳动物卵泡生长发育各阶段的主要分子通路研究进展进行综述,旨在为卵子干细胞的研究、治疗性克隆的发展、卵子减少不孕症等人类疾病的治疗和研究提供理论依据;此外,本综述还将对畜牧业中加快卵泡的发育进程、充分利用早期卵母细胞资源、缩短世代间隔、提高繁殖率等产生重要的指导意义。

中药复方逆转肿瘤多药耐药研究近况及相关PI3K/AKT/NF_(-κ)B分子通路分析

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致化疗失败的重要原因之一。目前中医药逆转MDR的研究大多集中在单一药物或单一提纯成分方面,而关于中药复方逆转MDR的研究较少。本文对近年来中药复方逆转MDR的相关研究作一总结,发现研究者分别从抑制P-糖蛋白(P-gp)的酶活性、降低多耐药基因1信使核糖核酸(MDR1mRNA)表达、诱导肿瘤细胞凋亡、下调B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的表达等方面解释了其的作用机制。但是多数研究仅限于一个或两个靶点蛋白,未能提出具体的分子通路。笔者结合自身研究基础,分析MDR形成机制中一条比较重要的磷脂酰肌醇3-激酶/A蛋白激酶/核因子-κB(PI3K/AKT/NF-κB)分子通路,并借此探讨中药复方逆转肿瘤MDR研究的新思路。

羽扇豆醇抗肿瘤作用的潜在分子通路

中药组分羽扇豆醇的抗肿瘤特性表现突出,如诱导肿瘤细胞凋亡、减缓增殖、抑制转移与迁移等。但其抗肿瘤机制仍有待进一步探索。本文对羽扇豆醇抑制肿瘤机制的研究进行综述,总结了羽扇豆醇抗肿瘤作用潜在的多种机制通路,以期为未来羽扇豆醇药物开发提供理论依据。

肺鳞状细胞癌的分子通路研究进展

我国国民吸烟率长期处于较高水平且随着电子烟在青年人群中的流行,由于肺鳞状细胞癌(SQCC)与吸烟关系密切,吸烟是肺SQCC最重要的危险因素之一,故而在我国肺癌人群中肺SQCC将占据着举足轻重的地位。本文通过分析近年来PubMed及Wiley等数据库关于肺上皮细胞鳞状化生及癌变的相关异常表达的基因及分子信号通路研究,阐述了多条与肺SQCC发生相关的分子通路机制,梳理了近年来新且较为有价值的肺SQCC发生相关的分子通路实验研究及相应通路靶点药物的进展,旨在介绍当前肺SQCC发生机制及靶向治疗的一些新进展及可能的药物研究方向。

08097 药物开发中的靶向分子通路

药物发现工作走到了被很好验证的靶位供应的尽头，因此美国马萨诸塞州Novartis生物医学研究所的Mark C Fishman与Jeffery A Porter建议开发针对靶向分子通路的药物发现新“原理”。他们强调药物靶位只是在“确信它们与疾病相关时”才有价值，这一过程，对所有疾病（除单一基因突变引起者外）需要几十年并包括许多步骤。

肢体移植后创面愈合及功能重建的分子通路研究和相关康复技术的应用

肢体离断是创伤损伤中较为严重的一种情况,肢体手术移植后患者的康复存在两个重要阶段.第一个阶段中创面易感染,组织再生缓慢.

山楂原花青素联合维生素C通过Wnt β-catenin分子通路对动脉粥样硬化大鼠的氧化应激反应的影响及其机制研究

探究山楂原花青素联合维生素C通过Wnt/β-catenin分子通路调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达改善大鼠动脉粥样硬化的研究机制;方法 通过高脂饲料给予维生素D3诱导建立动脉粥样硬化大鼠模型,观察和分析空白对照组、动脉粥样硬化模型组、阿托伐他汀阳性对照组、山楂原花青素和维生素C联合组的数据,比较大鼠血浆中Wnt1、β-catenin和PPARγ蛋白的表达水平,氧化应激指标超氧化物歧化酶SOD和丙二醇MDA。结果 相较于空白对照组,模型组大鼠中的MDA含量显著升高(P<0.05),SOD水平均显著降低(P<0.05),且与模型组大鼠相比,山楂原花青素联合维生素C组和阿托伐他汀阳性对照组大鼠血液匀浆中MDA和SOD指标均有显著差异(P<0.05),且山楂原花青素联合维生素C组对血液匀浆MDA和SOD指标干预效果优于阿托伐他汀阳性对照组(P<0.05)。模型组中大鼠Wnt1和β-catenin蛋白相对表达水平显著升高(P<0.05),分别提高172.59%和103.80%;PPARγ蛋白表达水平显著降低(P<0.05),降低了76.02%。与模型组相比,阿托伐他汀阳性对照组和山楂原花青素联合维生素C组大鼠的Wnt1和β-catenin蛋白相对表达水平显著降低(P<0.05),而PPARγ蛋白表达水平则显著升高(P<0.05),且山楂原花青素联合维生素C组对大鼠Wnt1、β-catenin和PPARγ蛋白的表达水平干预效果优于阿托伐他汀阳性对照组。结论 山楂原花青素联合维生素C通过Wnt/β-catenin分子通路调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达,从而抑制氧化应激和炎症反应而改善动脉粥样硬化程度,为临床上动脉粥样硬化的干预、治疗及新药的开发提供新思路,具有一定的经济效应和社会效应。

靶向异常通路的动脉性肺动脉高压新型药物研发

动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是以肺血管阻力和肺动脉压力升高为主要表现的肺血管疾病,肺小血管重塑是其重要病理改变,如不及时治疗可导致右心室衰竭,威胁生命。目前针对PAH的治疗选择有限,已上市药物的主要作用是扩张肺血管,虽能缓解症状,但对预后的改善效果不佳。近年来,对PAH发病机制的研究取得了多项突破,多种信号通路的异常对PAH的作用已被逐渐阐明,以这些通路中的关键成员为靶点,已有多种新型药物正在研发和开展临床试验。本综述将这些疾病相关的信号通路归纳为5类,讨论针对这些异常通路的药物研发最新进展,重点关注已进入Ⅱ期临床试验阶段的新药物,探讨其作用机制及疗效,以期为今后PAH的新药研发提供参考。

混合型早期胃癌发病分子信号通路机制研究进展

早期胃癌淋巴结转移风险约为10%~15%[1-2],黏膜内癌淋巴结转移风险约为2.8%~5.5%[3-4],混合型早期胃癌的淋巴结转移风险约为12%~22%[5]。目前关于早期胃癌的混合型定义国际尚不统一,但是鉴于混合型早期胃癌生物学行为较差,淋巴结转移风险较高,针对这一情况我们认为揭示混合型早期胃癌的发病机制是必要的。胃癌的发病涉及多个相关致癌信号通路的改变,以此类推我们考虑在混合型早期胃癌中可能也存在类似信号通路的改变,因此做这一综述。

不同标本中MyD88通路分子预测HBV感染相关肝癌术后病毒再活化的诊断分析

目的:探讨不同标本中髓样分化因子88(MyD88)通路分子预测乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝癌术后病毒再活化的价值,为预测患者术后病毒再活化风险及精准识别高风险人群提供参考并指导临床靶向干预。方法:选取2017年1月至2021年1月信阳一五四医院收治的82例接受手术治疗的HBV感染相关肝癌患者,根据术后1个月病毒是否再活化分为再活化组、未再活化组,比较两组肝癌组织MyD88通路分子MyD88、白介素-1受体相关激酶1(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、转化生长因子-β激活激酶1(TAK1)、干扰素调节因子7(IRF7)mRNA表达、外周血单个核细胞(PBMCs)、浆细胞样树突状细胞(pDCs)数及PBMCs和pDCs中MyD88通路分子表达,采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析不同标本中MyD88通路分子预测术后病毒再活化的价值。结果:两组肝癌组织中MyD88、IRAK1、TRAF6、TAK1、IRF7mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。两组术前、术后外周血PBMCs、pDCs数差异无统计学意义(P>0.05);再活化组术前、术后PBMCs、pDCs中MyD88、IRF7 mRNA低于未再活化组(P<0.05);两组术前、术后PBMCs与pDCs中IRAK1、TRAF6、TAK1mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);术后pDCs中MyD88 mRNA联合IRF7 mRNA的AUC大于术后PBMCs中二者联合的AUC。结论:PBMCs与pDCs中MyD88、IRF7 mRNA与HBV感染相关肝癌术后病毒再活化有关,二者联合可为临床预测病毒再活化提供参考。

肾性骨病的分子调控机制及中医药研究进展

慢性肾脏病(CKD)是由多种肾脏疾病长期发展而来的慢性进展性疾病,肾性骨病(renal osteopathy)是慢性肾脏病晚期与血液透析患者的重要并发症。通常由肾小球滤过功能下降引起钙磷代谢紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进,进而引发骨形成与吸收的异常,以骨骼畸形、骨质疏松、骨痛、软组织和血管钙化以及皮肤瘙痒等为主要表现。该文论述了肾性骨病的相关分子通路及治疗肾性骨病方面应用较为广泛的中药单体和复方的作用机制,旨在为中药防治肾性骨病的临床应用及新药研发提供思路。Chronic kidney disease (CKD) is a progressive long-term condition that evolves from various renal disorders. Renal osteopathy, a significant complication in advanced CKD and hemodialysis patients, is typically caused by the decline in glomerular filtration rate, leading to calcium-phosphorus metabolism disorders and secondary hyperparathyroidism. This, in turn, triggers abnormalities in bone formation and resorption, characterized by skeletal deformities, osteoporosis, bone pain, soft tissue and vascular calcification, and skin itching. The article discusses the molecular pathways associated with renal osteopathy and the mechanisms of action of widely used monomers and compound formulations of traditional Chinese medicine in treating this condition. The aim is to provide insights for the clinical application and development of new drugs for the prevention and treatment of renal osteopathy using traditional Chinese medicine.

中医外治法调控类风湿关节炎相关通路研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种自身免疫性疾病,常以对称性小关节疼痛为早期临床表现,迁延难愈逐渐加重,常常累及多个关节最终造成关节炎畸形,使患者失去劳动能力。分子信号通路一直以来都是研究RA防治的关注焦点,研究发现RA病程发生发展与Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路、Toll样受体(TLRs)信号通路、Wnt信号通路、Notch信号通路、缺氧诱导因子1-α与血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路、程序性死亡因子1与配体1(PD-1/PD-L1)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路均有密切联系。近些年来中医外治法基于以上信号通路治疗RA的研究逐渐增多,逐步深入。本文通过查阅相关资料与报道,阐述以上通路与RA发病、防治的关系,并总结中医外治法调控以上信号通路防治类风湿性关节的研究成果,以期为临床选用中医外治法为治疗选择提供科学依据。

颌面部发育畸形与维甲酸及信号分子通路

以唇腭裂为代表的颌面部发育畸形是由多重环境因素与多个基因交互作用所引起的,其中腭裂的发生既可以来自腭突自身的缺陷,又可以继发于颌面部其他组织的缺陷,比如与腭的组织结构、生理功能及生长发育密切相关的舌的发育异常。维甲酸(retinoic acid,RA)作为治疗肿瘤的常见药物,已被公认为颌面部发育的较常见致畸因子,并与WNT、TGF、FGF及SHH等信号分子通路相互作用共同参与颌面部发育的调控。

分子信号通路在骨质疏松防治中的研究进展

大量骨质疏松的分子水平研究发现,骨代谢过程中存在受多种调节因子调控的信号通路,如OPG/RANKL/RANKL通路、Wnt/β-catenin通路、组织蛋白酶K通路和骨形成蛋白通路。通过研究上述分子信号通路,明确各信号通路中的重要靶点,通过抑制或促进各靶点蛋白的合成和分泌,达到抑制骨吸收和促进骨形成的目的,从而对骨质疏松症的防治开辟新的方向。

羊Toll样受体MyD88信号通路接头分子MyD88、TRAF6、AP-1、NF-кB基因TaqMan探针荧光定量检测方法的建立及应用

为探究不同品种羊Toll样受体MyD88通路重要接头分子在其肺组织中转录水平的差异,本研究建立了可用于分析不同品种羊Toll样受体MyD88信号通路接头分子MyD88、AP-1、NF-кB、TRAF6基因的TaqMan荧光定量PCR方法,并对该方法进行特异性、敏感性、重复性及应用性等性能评价。结果显示:建立的Toll样受体MyD 88通路接头分子4个基因的TaqMan探针荧光定量PCR方法具有较强特异性和较高灵敏度,组内重复和组间重复的变异系数均在5%以下,扩增效率均在90%～105%。将该方法初步应用于临床组织样本的检测,结果显示:NF-кB在黑山羊肺组织中转录水平极显著高于其余4种羊(p<0.01);在白山羊、麻羊、湖羊和波尔山羊肺组织中MyD88和TRAF6的转录水平极显著高于AP-1和NF-кB基因的转录水平(p<0.01)。本研究建立的方法为研究羊呼吸系统性疫病的发生与Toll样受体信号通路传导的关系奠定基础。