雷公藤红素药理作用分子靶点的研究进展

雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。雷公藤红素几个特殊的分子靶点大多会抑制IKK-NF-κB信号通路,包括:①抑制IKKα/β激酶;②失活热休克蛋白90的分子伴侣蛋白细胞分裂周期蛋白37及P23;③抑制蛋白酶体的功能;④激活热激因子1诱导热休克蛋白反应;⑤影响肿瘤细胞的增殖;⑥影响细胞凋亡;⑦影响丝裂原活化蛋白激酶;⑧影响Akt/mTOR信号级联;⑨影响血管生成和转移;⑩抗炎作用。本文对其药理作用分子靶点研究进展做一综述。

针对类风湿关节炎分子靶点的治疗药物研究进展

治疗类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)的药物虽有很多,但由于RA的发病机制和病因还没有完全阐明,目前还没有一种药物能够根治RA。随着对炎症过程的认识不断深入,特别对信号转导路径的认识,人们一直努力找寻一些调理疾病进程的具有特异性的干扰信号转导路径新的治疗药物。TNF-α阻断剂和IL-1受体拮抗剂等细胞因子拮抗剂在临床试验中治疗RA起到明显的效果。调节滑膜细胞G蛋白-AC-cAMP和Ras-MAPKs信号通路是中药白芍总苷和木瓜总苷发挥抗滑膜细胞增殖的重要分子机制。该文将对一些以细胞因子、炎症介质、细胞表面抗原、信号转导为靶点的药物研究情况进行综述。

穴位局部分子靶点与艾灸作用机理

穴位是接受针灸刺激的重要部位,穴位局部是接受刺激后出现应答响应的首要环节,从穴位局部分子靶点入手,是揭示艾灸作用机理研究的重要方向。目前,艾灸后穴位局部应答的整体分子事件、瞬时感受器电位通道家族分子、嘌呤信号分子、热休克蛋白家族分子、免疫相关分子的应答取得了一定研究进展,为回答艾灸作用原理提供了部分依据,也为未来继续深入研究提供了思考和借鉴。

分子靶点抗肿瘤药物研究进展

随着人类寿命的延长，恶性肿瘤已经成为人类痛苦和死亡的重要原因。预计在2020年，全球新发病例将达1500万（我国占1/5），死亡1000万（我国占1/4），现患病例3000万[1]。迅速增长的癌症病例已经成为世界各国健康医疗系统不堪承受之重。

TRAIL分子靶点在肺癌治疗中的研究及应用

目前肺癌的发病率在全球范围内呈持续上升的趋势。在中国，肺癌的发病率和死亡率在所有肿瘤中是最高的。肺癌患者中，只有30％的非小细胞肺癌可以通过外科手术切除，但手术后5年存活率很低，生活质量也不高，晚期不能手术的患者通常只能采用常规化疗或放疗，毒副作用大，疗效不理想。因此，寻找新的肺癌治疗手段是目前亟待解决的难题。

骨关节炎治疗的分子靶点研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是中、老年人群中的常见病与多发病,发病率随年龄增长而大幅升高。如何更好地防治OA正越来越成为全社会关注的卫生保健问题。但目前骨关节炎的发病机制的不明确,不能有效阻止OA的进展。针对此问题,本文就骨关节炎的治疗靶点及相关的信号通路做一概述。

细胞凋亡中Ca^(2+)的分子靶点

Ca^(2+)是细胞凋亡中一个重要的信号因子。凋亡时Ca2 +的靶点涉及蛋白酶、核酸内切酶、转谷氨酰胺酶以及维持质膜磷脂对称性的酶类等。对Ca2 +的分子靶点的研究有助于阐明细胞凋亡效应期的分子机制。

新分子靶点的抗癌药物研究

抗癌药物研究已从传统的细胞毒药物向作用于分子靶点的新型药物发展 ,这些分子靶点包括蛋白激酶、肿瘤血管生成因子、DNA拓扑异构酶、泛素化途径调控因子、DNA引物酶、组蛋白去乙酰化酶等 ,其活性在肿瘤组织中都有所变化 。

食管癌化疗敏感性预测及预后分子靶点研究进展

随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机制研究不断深入，与食管癌化疗敏感性及预后相关的分子靶点正在逐步为临床的诊疗提供参考依据。研究主要集中在突变型p53基因、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、COX-2等靶点，

基于数据挖掘和网络药理技术研究王暴魁治疗糖尿病性肾脏病的用药规律与分子靶点

目的探讨王暴魁教授治疗糖尿病性肾脏病的疗效、用药规律及核心药对的潜在作用机制。方法以临床门诊患者为核心,如实记录诊疗全过程,并通过整理、随访等方式完善病例库,然后计算王教授治疗糖尿病性肾脏病的总有效率,利用关联规则算法挖掘核心药对,并借助网络药理学分析预测核心药对青风藤-黄连的分子靶点。结果 (1)肾脏检查总有效率88.10%;血糖检查总有效率75.76%;(2)青风藤-黄连药对支持度为0.828,置信度为0.972,支持度排序位列第一;(3)青风藤-黄连药对的重要活性成分有quercetin、beta-sitosterol、(R)-Canadine、Stepholidine等,药对活性成分抗调控的主要信号通路有PI3K/AKT和AGE-RAGE。结论 (1)王暴魁教授治疗糖尿病性肾脏病有一定的疗效,青风藤-黄连药对可能是王暴魁教授治疗糖尿病性肾脏病的核心药对;(2)青风藤-黄连药对含有的多种活性成分协同起效,可能通过PI3K/AKT和AGE-RAGE通路,达到改善糖尿病性肾脏病的作用。

EGCG对人乳腺癌细胞作用的分子靶点

近年来对于绿茶的抗癌作用已经明确,研究非常广泛,无论是从流行病学、体外细胞培养、体内动物实验还是临床研究都表明绿茶具有抗癌作用,绿茶癌症化学预防作用主要是由于绿茶含有抗癌成分儿茶素,其主要包括：表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）、表没食子儿茶素（EGC）、表儿茶素没食子酸酯（ECG）和表儿茶素（EC）[1]。

应用分子靶点药物治疗犬肥大细胞瘤的研究进展

犬肥大细胞瘤因其恶性率和转移率都较高,并且常规化疗药物副作用较强,患犬生存期和生存质量显著下降,因此急需新型的药物进行治疗。近几年,治疗肿瘤的分子靶点药物凭借其疗效好、副作用低的特点,受到越来越广泛的关注,特别是在治疗犬肥大细胞瘤的应用中效果显著。论文重点介绍了欧美小动物临床最常用的伊马替尼、托赛拉尼、马赛替尼这3种以异常KIT为靶点的药物及其药物作用机理及药效,最后介绍了由c-kit基因二次突变所导致的耐药问题及其预防措施,期望能对我国小动物临床医师和科研工作者有所启发。

髓系白血病分子靶点治疗的研究进展

髓系白血病有很多好的分子靶点,而且许多针对这些靶点的新药正在临床试验当中。随着后基因时代的到来,将会找出更多的新靶点,将会出现更多的靶点治疗药物。芯片和蛋白质组学技术的发展有可能有利于找到个体化靶点治疗的具体方案。髓系白血病分子靶点治疗是一个重要的研究方向。

乳腺癌分子靶点药物作用途径研究进展

乳腺癌是一种复杂的疾病,化疗、手术、放疗及药物治疗是其主要治疗方法。研究证实,三苯氧胺长期服用会增加子宫内膜癌的风险,而赫塞汀被证实有严重的心脏毒性;因此发展新型高效低毒的分子靶向药物成为提高患者生存质量的必要手段。近年分子靶点药物及其作用途径的研究取得了一定进展，现概述如下。

结直肠癌相关分子靶点及靶向治疗研究进展

靶向治疗作为结直肠癌患者治疗的一个新策略,已逐步从临床研究走向临床常规应用,并显示出良好的疗效。表皮生长因子受体、血管内皮生长因子、免疫检查点、酪氨酸激酶等是目前研究较多的结直肠癌分子靶点,靶向治疗包括抗体药物、小分子靶向药物、融合蛋白、免疫治疗,为结直肠癌患者的临床用药和治疗提供新的方向。

绿茶EGCG防癌作用的分子靶点

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中含量最高、活性最强的多酚类成分。近年来绿茶EGCG癌症预防作用的分子靶点一直备受关注。本文对已报道的EGCG癌症预防作用机制及其可能的作用靶点进行了综述,讨论了将EGCG开发为癌症化学预防剂应采取的策略,以期为设计预防癌症的新方案提供借鉴。

基于网络药理学和分子对接的柴胡疏肝散及成分治疗肝癌的分子靶点和疗效预测

目的通过网络药理学和分子对接,预测柴胡疏肝散(Chai Hu Shu Gan San,CHSGS)治疗肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的分子靶点,构建预后模型和列线图。方法从TCGA和GEO数据库筛选出差异表达基因、加权共表达基因和聚类模块与正常组的差异基因;将四者取交集,得到HCC发生发展密切相关的基因;从TCMSP和SymMap数据库下载CHSGS的化合物和靶点,进一步将CHSGS的靶点与HCC相关基因进行取交集得到治疗HCC相关靶点,将其治疗HCC相关靶点进行GO和KEGG功能富集分析;使用SymMap数据库,构建CHSGS治疗HCC“病-证-方/药”网络。将PPI和构建的药物靶点网络取交集,得到核心的靶点,进一步使用cox LASSO回归分析构建相关的预后模型;结合临床性状使用单因素和多因素cox分析构建列线图;使用分子对接评估分子靶点的结合情况。使用人类蛋白质图谱(HPA)数据库进行核心靶点的免疫组织化学染色验证。结果得到了HCC发生发展密切相关基因890个。CHSGS治疗HCC靶点38个。GO和KEGG分析显示,CHSGS治疗HCC可能与对无机物的反应、类固醇代谢过程和对细胞外刺激的反应有关;CHSGS治疗HCC可能与FOXM1信号通路有关。cox LASSO回归构建了预后模型,其模型公式为:(0.1165)*CCNB1+(-0.0396)*PON1+(0.0888)*CHEK1+(0.0521)*SPP1+(0.0093)*NQO1+(0.0102)*SERPINE1+(0.0012)*IGFBP3。单因素cox联合多因素cox分析显示,ESR1、T分期是独立的预后危险因素。列线图结果显示,其c-index为0.622,P<0.001。分子对接结果显示,异鼠李素与ESR1的结合良好。免疫组织化学染色结果在蛋白质水平验证了结果的准确性。结论异鼠李素可能是CHSGS治疗HCC的主要成分之一,CHSGS治疗HCC的靶点用以构建的预后模型可以用于患者预后的评估,根据ESR1的表达水平、T分期构建的列线图可用于患者总体生存率的估算。

基于网络药理学和分子对接分析达原饮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子靶点和机制

目的:通过网络药理学分析和分子对接的方法,探究达原饮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子靶点和机制,为中医药治疗COVID-19提供指导。方法:通过TCMSP和Drugbank数据库检索获取达原饮的有效中药成分和靶点。通过Genecards和OMIM数据库以"novel coronavirus pneumonia"为关键词搜索获取新型冠状病毒肺炎的靶点。通过生物信息学与进化基因组学系统得到两者的共有靶点。通过Cytoscape3.7.2构建达原饮治疗COVID-19分子靶点图。通过PPI蛋白互作网络结合Cytoscaape3.7.2的cytoHubb插件构建靶点相关关系图,寻找富集数目最多的靶点。通过R语言对达原饮治疗COVID-19的靶点进行GO和KEGG富集分析,采用AutoDock4.2和PyMol进行核心成分和靶点对接及可视化处理。结果:共得到达原饮有效中药成分166个,达原饮治疗新型冠状病毒肺炎主要中药成分83个,主要为来自草果、甘草的quercetin(槲皮素),来自知母、白芍的kaempferol(山柰酚);达原饮靶点203个;新型冠状病毒肺炎靶点253个;达原饮治疗COVID-19靶点45个,主要核心靶点为IL6、MAPK8、CASP3、IL10、IL1B;达原饮治疗COVID-19涉及GO 75条,主要为cytokine receptor binding;达原饮治疗COVID-19的KEGG通路148条,主要为AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications。分子对接结果显示达原饮治疗COVID-19的重要化合物槲皮素与核心靶点IL6、MAPK8、CASP3、IL10、IL1B有良好的亲和力。结论:通过网络药理学和分子对接分析,探析了达原饮治疗COVID-19的分子靶点和机制,为中医药治疗COVID-19提供参考。

基于GEO数据库对胆管癌潜在分子靶点的筛选及生物信息学分析

背景胆管癌恶性程度高,预后差.靶向治疗是胆管癌的重要研究方向,探索新的分子靶点对于胆管癌靶向治疗至关重要.目的用生物信息学分析方法挖掘胆管癌的枢纽基因,为胆管癌的靶向治疗提供潜在分子靶点.方法从GEO数据库中下载2组胆管癌表达谱芯片数据,采用GEO2R在线分析工具筛选胆管癌肿瘤组织与正常组织差异表达基因,对差异表达基因作GO富集分析、KEGG通路分析、蛋白质相互作用网络分析,利用Cytoscape软件筛选枢纽基因.使用GEPIA数据库对枢纽基因在胆管癌组织中的表达量进行验证.结果共得到共同差异表达基因158个.GO富集分析结果显示,差异基因主要参与细胞对锌离子反应、细胞增殖与粘附、代谢以及蛋白质聚合等生物学过程,主要存在外泌体、胞外区、弹性纤维等区域,主要分子功能与结合肝素、半胱氨酸型内肽酶抑制剂活性、蛋白质同源二聚化、受体结合及磷酸吡哆醛结合等相关.KEGG通路分析结果显示,差异基因主要参与矿物质吸收、代谢、PPAR信号通路及脂肪酸降解等过程.基于String数据库构建蛋白质相互作用网络图,Cytoscape软件CytoHubba插件筛选枢纽基因,皆为上调基因.GEPIA数据库验证枢纽基因在胆管癌组织中表达量显著高于正常组织.结论本研究获取了8个与胆管癌相关的枢纽基因,分别是NUSAP1,TOP2A,RAD51AP1,MCM4,KIAA0101,CDCA5,TYMS,ZWINT.这些基因为深入研究胆管癌的靶向治疗提供了新思路,有望成为新的分子治疗靶点.