间充质干细胞分泌组发挥作用的分子机制

背景:大量研究证实间充质干细胞分泌组的治疗有效性与间充质干细胞相当,但对于其发挥作用的机制尚不清楚。目的:总结近年来关于间充质干细胞分泌组的研究进展,探究其发挥治疗作用的分子机制,分析目前面临的问题并展望未来发展方向。方法:以“exosomes,mesenchymal stem cells secrete,extracellular vesicles,mesenchymal stem cells,mechanism”为英文检索词检索PubMed数据库相关文献,排除与文章研究目的无关及重复性文章,同时结合文献追踪的方法,最终纳入符合要求的109篇文献进行综述。结果与结论:(1)间充质干细胞分泌组通过递送遗传物质、免疫调节因子和生长因子等到靶细胞,通过激活靶细胞抗凋亡和促生存途径,调节血管生成,调节纤维化以及调节免疫微环境,促进组织修复和再生。(2)间充质干细胞分泌组在疾病治疗方面的潜力也得到证实,大量研究结果表明,间充质干细胞分泌组可以作为炎症疾病和退行性疾病的新型无细胞替代治疗方法。(3)近年来,经过工程化改造间充质干细胞分泌组发挥的治疗作用更加高效,但是由于间充质干细胞分泌组的异质性以及成分的复杂性,其发挥治疗作用的具体机制尚不清楚。(4)目前,仍需要进一步研究来明确间充质干细胞分泌组发挥治疗作用的关键靶点,并且未来应结合工程化和基因工程技术等,研发出具有创新性的特异型、增强型间充质干细胞分泌组。

前列腺癌内分泌治疗后发生神经内分泌分化的研究进展

绝大部分前列腺癌行内分泌治疗后会逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其中,部分CRPC是因为前列腺癌产生神经内分泌分化(NED)所致,这部分患者最终发展为神经内分泌前列腺癌,此类前列腺癌对内分泌治疗产生耐药,对放化疗效果较差,预后极差。目前对于前列腺癌内分泌治疗后发生NED的确切原因及机制尚未完全明确,针对这一类前列腺癌的治疗仍较困难。未来对前列腺癌内分泌治疗后发生NED进行深入探索,可为延缓内分泌治疗后前列腺癌发生NED进而发展为CRPC提供新思路。

以颈部转移性神经内分泌肿瘤为表现的多发性内分泌肿瘤1型的临床病理观察

多发性内分泌肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type1,MEN1)是罕见的常染色体显性遗传性疾病,其典型表现为同时存在两种或两种以上内分泌腺体病变,以甲状旁腺腺瘤、垂体腺瘤和胰十二指肠神经内分泌肿瘤最为常见[1]。本研究报道1例以双侧颈部肿块为表现的MEN1,探讨其临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点,以期提高对本病的认识。

消化系统神经内分泌肿瘤的诊断和治疗现状

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞、生物学行为呈多样性表现的少见异质性肿瘤.近年来,NEN的发病率呈上升趋势,其主要来源于胰腺和胃肠道.嗜铬粒素A(chromogranin A,CgA)已作为NEN重要的肿瘤标志物.CgA的组织病理学阳性结果以及胃泌素、胰岛素原、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、胰高糖素等特异性激素检测可作为NEN的病理和定性诊断依据.此外,计算机断层扫描(computed tomography,CT)、正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、超声(ultrasound,US)、超声内镜(endoscopic ultrasound,EUS)、生长抑素受体闪烁成像(somatostatin receptor scintigraphy,SRS)等技术也用于NEN的定位诊断.外科手术仍是NEN的首选治疗.本文结合2010年第4版《世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤分类》对NEN的命名、分类和分级修订标准以及2013年中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)对胃肠胰NEN(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)的诊治共识意见,对近年来消化系统NEN的诊断和治疗进展,包括原发性食管NEN、胃NEN、十二指肠NEN、小肠NEN、阑尾NEN、结肠NEN、直肠NEN、肝脏NEN、胆囊NEN、肝外胆管NEN、胰腺NEN进行了详尽阐述.

侯爱画教授应用扶正护膜方化裁治疗神经内分泌肿瘤经验

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类异质性肿瘤,因其临床症状复杂多样,早期难以被发现。目前NEN发病率持续增高,但临床治疗手段尚欠缺成熟。侯爱画教授认为,NEN发生发展规律与中医痰邪致病特点相似,临床上须辨证辨病相结合,以健脾益气、化痰散结为治法,应用经验方扶正护膜方化裁,获得良好疗效。

PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征,免疫组织化学染色观察突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163的表达水平,双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸脱羧酶(GAD)65/67的表达情况,并分析GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化的相关性。结果HE染色结果显示,4种类型的PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案,但各有差异;有丝分裂细胞占比由低到高为典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(SCLC)。免疫组织化学染色结果显示,类癌(TC和AC)的Syn、CgA阳性表达率及Syn、CgA、CD56阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P<0.05)。4类PNET的Ki-67指数分别为:TC<5%,AC5%~20%,LCNEC和SCLC均>75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的PNEC数量与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色结果显示,95%的PNEC共表达GAD65/67;类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的GAD65/67阳性细胞数与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果还显示,瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞(P<0.05);而在AC、LCNEC和SCLC中,M2巨噬细胞均明显多于M1巨噬细胞(P<0.01)。相关性分析显示,PNET中GAD65/67阳性PNEC细胞数与肿瘤间质中CD163阳性M2巨噬细胞数呈负相关(r=-0.6336,P=0.0174)。结论PNEC是肺组织中GABA的主要来源,在肺中发挥免疫调节作用,可能参与PNET的进展。

老年内分泌失调性骨质疏松症内分泌综合治疗的临床分析

分析老年内分泌失调性骨质疏松症内分泌综合治疗效果。方法 2022.1~2023.10院内老年内分泌失调性骨质疏松症患者104例,随机分对照组、观察组,分别实施常规治疗、内分泌综合治疗,对比效果。结果 治疗前,两组临床症状评分相近,治疗后,组内相比分值下降明显,组间相比以观察组分值低(P<0.05)。治疗前,两组疼痛评分相近,治疗后不同时段,组内相比分值下降,组间相比以观察组分值低(P<0.05)。治疗前,两组骨密度相近,治疗后,组内相比骨密度有增高,组间相比以观察组水平高(P<0.05)。治疗前,两组血清学指标水平相近,治疗后,组内相比变化明显,组间相比以观察组的IL-6、TNF-α测定值较低,IGF-1测定值较高(P<0.05)。通过生活质量评估,各条目分值均以观察组较高(P<0.05)。结论 内分泌综合疗法对老年内分泌失调性骨质疏松症有效,相比常规治疗更有利于症状改善,并提高骨密度及抑制炎性因子,对恢复患者生活质量具有一定作用,可推广应用。

科研引领 硕果累累——广西医科大学第二附属医院内分泌科简介

广西医科大学第二附属医院内分泌科(原广西医科大学第一附属医院内分泌代谢病科)成立于1995年,是广西医科大学代谢糖尿病防治研究中心,也是全国最早成立的四个糖尿病防治研究中心之一:是博士、硕士学位授予点,自治区内分泌科重点专科,广西糖尿病教育基地,国家药物临床试验基地;目前为中华医学会糖尿病分会全国委员单位、广西医学会内分泌学分会第八届主任委员单位、广西医学会糖尿病学分会第一至第五届主任委员单位、广西妇幼保健协会内分泌造传代谢专业学会副会长单位。

高浓度雄激素诱导KNDy神经内分泌紊乱在多囊卵巢综合征发病机制中的研究

多囊卵巢综合征(PCOS)以排卵、内分泌及代谢紊乱为特征,其发生发展过程中,下丘脑 KNDy(KNDy)神经元参与调节雌性生殖功能。根据最新研究,高水平雄激素可通过影响下丘脑 KNDy神经元网络调控促性腺激素释放,进而影响下丘脑-垂体-卵巢/肾上腺/脂肪细胞轴,导致下游靶器官产生大量雄激素,形成恶性循环,加剧 PCOS症状。基于此,我们提出假说:在关键的发育期,通过抑制雄激素的神经内分泌效应,恢复类固醇反馈的敏感性,调节促性腺激素的分泌,从而达到改善 PCOS发病的目的。

潜在内分泌干扰风险防晒剂的监管及其使用情况分析

欧盟对具有潜在内分泌干扰风险的化妆品原料进行筛查并建立了化妆品原料优先评估清单,该清单包含了4个欧盟化妆品指令准用防晒剂。文章以优先评估清单中的防晒剂为研究对象,对其在欧盟、美国等国家(地区)的监管情况和在我国的使用情况进行概述和分析,并汇总欧盟消费者安全科学委员会的再评估结果。经研究调查发现,优先评估清单中防晒剂在我国的法规限值与美国、日本和韩国规定基本一致,但部分防晒剂限值较欧盟新修订限值高,可能存在安全风险。建议监管部门综合评估上述防晒剂的安全风险、实际使用情况和行业发展等因素,通过进一步评估和细化法规限值,以期更好地保障民众用妆安全。

耳聋左慈丸治疗慢性分泌性中耳炎临床疗效及作用机制研究

目的 观察耳聋左慈丸联合西医疗法治疗慢性分泌性中耳炎的临床疗效,并分析其作用机制。方法 选择2022年1月—2022年12月于医院耳鼻喉科治疗的200例慢性分泌性中耳炎患者,采用随机数字表法将上述患者分为对照组和试验组,每组100例,对照组患者予以西医常规治疗,试验组在对照组基础上予以耳聋左慈丸治疗。比较两组患者的临床疗效、症状和不良反应情况,以及治疗前后听力水平、耳积液炎症因子水平变化。结果 对照组患者的有效率为(80.00%,80/100),试验组患者的有效率为(90.00%,90/100),与对照组比较,试验组的有效率明显升高(P<0.05)。治疗前、治疗后1周两组患者的ETDQ-7无明显差异(P>0.05);治疗后3周后,试验组患者的ETDQ-7水平相较于对照组均明显下降(P<0.01)。干预完成后,试验组患者耳鸣、耳闷、听力下降以及鼓室积液等主要症状评分水平相较于对照组均明显降低(P<0.01)。干预完成后,与对照组患者比较,试验组患者0.5、1、2 kHz的纯音听阈明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。干预前两组患者的耳积液炎症因子水平差异无统计学意义(P>0.05);干预完成后,试验组患者耳积液中IL-1β、IL-8以及TNF-α水平相较于对照组均明显下降(P<0.01)。干预过程中所有患者的主要不良反应有恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻、头晕头痛等,两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 耳聋左慈丸联合西医疗法治疗慢性分泌性中耳炎具有良好的临床效果,提高患者听力水平,改善临床症状,抑制局部炎症反应,且无不良反应增加。

共表达分子伴侣蛋白提高III型普鲁兰水解酶在短小芽孢杆菌中的分泌表达及发酵优化

本研究旨在通过共表达分子伴侣蛋白以及优化发酵条件来提高III型普鲁兰水解酶(TK-PUL)在短小芽孢杆菌中的分泌表达水平。通过构建共表达TK-PUL和分子伴侣蛋白的多种重组短小芽孢杆菌,并以胞外酶活为指标对其进行筛选,确定最有利于TK-PUL分泌表达的分子伴侣蛋白及对应的重组短小芽孢杆菌。在此基础上采用单因素实验和响应面法优化重组短小芽孢杆菌的发酵条件。结果表明,共表达分子伴侣蛋白PrsA^(Ba)的重组短小芽孢杆菌的胞外酶活达到98.79 U/mL,提高了0.31倍。该重组短小芽孢杆菌的最佳培养基包括19.65 g/L葡萄糖、21.46 g/L酵母提取物、12.01 g/L MgCl_(2)·6H_(2)O、9.02 g/L脯氨酸、0.01 g/L FeSO4·7H_(2)O、0.01 g/L MnSO4·4H_(2)O、0.001 g/L ZnSO4·7H_(2)O。在发酵温度为35℃、起始发酵pH为7.0的条件下,该重组短小芽孢杆菌于最佳培养基中培养66 h时,其胞外酶活达到192.68 U/mL,提高了1.56倍。本研究通过共表达分子伴侣蛋白和发酵优化实现了TK-PUL在短小芽孢杆菌的高效分泌表达,为TK-PUL的应用提供了基础。

连作烟草根系分泌物鉴定及潜在化感物质的筛选研究

为探索长期连作状态下烟草根系分泌物内含有的化感物质组成成分,设置石英砂栽培和连作土壤栽培2种烟草培养处理,对2种烟草不同生长时期的根系分泌物进行提取,利用超高效液相色谱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)对提取的根系分泌物进行分析,通过数据库比对、差异分析和时间聚类分析等方法筛选连作烟草根系分泌物中潜在的化感物质。结果表明,共筛选出11类潜在化感物质,分别为生物碱、萜类、胺类、有机酸、苯酸及其衍生物、脂肪酸、酚类、氨基酸和多肽、香豆素、肉桂酸及其衍生物和其他。生物碱、萜类、胺类和有机酸4类化合物相对含量占所有化合物的73.3%。L-烟碱、熊果酸、β-氨基丙腈、5-羟基吲哚乙酸、早熟素Ⅱ、单乙基己基邻苯二甲酸、己内酰胺、姜酚、L-乳酸、邻苯二甲酸二乙酯和2,3-二氢-3,5-二羟基-2-氧代-3-吲哚乙酸甲酯是连作烟草根系分泌物中相对含量较高的潜在化感物质。研究结果为烟草根系化感物质的化感作用研究及缓解烟草连作障碍方法研究提供理论基础。

基于临床路径的多元混合教学法在内分泌住院医规范化培训中的探索

目的探讨基于临床路径(CP)的多元混合教学法在内分泌住院医规范化培训中的教学效果。方法对2020年1月-2020年12月内分泌科轮转的内科及全科住院医规范化培训97学员按照入科时间分为对照组(CPL+PBL+CBL)和观察组(CPL+PBL+改良CBL),通过教学效果、学员岗位胜任力、教学满意度三个维度进行定量研究。结果两组间出科考试理论成绩、教学满意度差异无显著性,P>0.05。观察组学员病例分析能力和岗位胜任力(CCMTV住培管理系统中360度评估)优于对照组,P<0.05。结论以CP教学法为基础,联合PBL、CBL教学法的多元混合教学模式适用于内分泌住院医规范化培训,在此基础上改良CBL教学法有利于学员临床思维和岗位胜任力的培养。基于临床路径的混合教学法在内分泌住院医规范化培训中具有良好的应用前景。

妊娠合并宫颈大细胞神经内分泌癌和低钠血症一例

回顾分析1例妊娠合并宫颈大细胞神经内分泌癌ⅢC1(r)期剖宫产术后行静脉化疗发生低钠血症的患者,经放化疗治疗原发肿瘤,对症治疗纠正低钠血症达完全缓解后6个月,出现疾病复发,通过化疗联合靶向及免疫治疗,患者因出现分布性休克、电解质紊乱,患者家属放弃治疗,随访至2023年5月,患者死亡。宫颈大细胞神经内分泌癌是一种恶性程度高、预后差的恶性肿瘤,患者出现低钠血症可能与肿瘤的不良预后相关,临床上容易被化疗的不良反应所掩盖。临床医生应掌握低钠血症的临床表现,提高早期识别的能力,做到早诊断、早治疗,积极改善患者预后。

牙线辅助内牵引下内镜黏膜下剥离术在直肠神经内分泌肿瘤中的应用效果观察

目的评估牙线辅助内牵引下内镜黏膜下剥离术(ESD)切除直肠神经内分泌肿瘤(NEN)的有效性和安全性。方法收集2017年1月至2023年6月在首都医科大学附属北京安贞医院消化内科进行结肠镜检查并接受治疗的34例直肠NEN患者的资料进行回顾性分析。根据内镜手术方法将其分为牙线内牵引下ESD治疗组(10例)和传统ESD治疗组(24例),比较2组患者的手术操作时间、手术并发症、术后组织病理、住院时间和住院费用等指标。结果病变位于距肛门3~10 cm处,肿瘤直径3~12 mm,均为单发病灶,2组肿瘤最大径、完整切除率差异均无统计学意义(均P>0.05)。牙线内牵引下ESD治疗组的手术时间短于传统ESD治疗组[23.5(16.8,25.3)min比30.0(22.8,36.0)min],差异有统计学意义(P=0.012)。传统ESD治疗组有2例(8.3%)出现术后并发症。所有患者均未累及固有肌层,无淋巴血管受累。牙线内牵引下ESD治疗组无一例术后病理显示肿瘤紧贴烧灼缘,而传统ESD治疗组有5例(20.8%)术后病理显示肿瘤紧贴烧灼缘。牙线内牵引下ESD治疗组住院时间短于传统ESD治疗组[6(5,7)d比8(7,11)d],差异有统计学意义(P=0.002),2组住院费用差异无统计学意义(P=0.326)。结论牙线辅助内牵引下ESD治疗直肠NEN,手术方法便捷,有利于暴露手术视野,提高完整切除率,减少并发症。

宫颈大细胞神经内分泌癌伴抗利尿激素分泌异常综合征一例

宫颈大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种具有内分泌功能的恶性肿瘤,是抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)的病因之一。报告1例妊娠合并宫颈LCNEC患者,入院时存在轻度低钠血症,剖宫产终止妊娠后行化疗,化疗过程中出现了重度低钠血症伴抽搐、意识不清,诊断为SIADH。给予镇静镇痛、补钠、补钾、降颅压、纠正酸碱失衡等抢救措施后,患者血Na+水平恢复正常,随后行3个周期顺铂+依托泊苷方案化疗以及同步放化疗。最终患者肿瘤复发,因Ⅳ度骨髓抑制、体能状况差,无法耐受抗肿瘤治疗而终止治疗后死亡。SIADH早期识别与诊断困难,诊治不当可导致认知障碍、癫痫、昏迷和渗透性脱髓鞘综合征等,影响患者预后。

日本血吸虫成虫和虫卵排泄分泌抗原对Ⅰ型糖尿病模型小鼠的影响

目的观察日本血吸虫成虫排泄分泌抗原(adult-worm excretory-secretory protein,AES)和虫卵排泄分泌抗原(excretory-secretory antigen of eggs,ESA)对Ⅰ型糖尿病小鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法将24只雄性昆明鼠随机分为空白对照组、PBS组、AES组和ESA组,每组6只。空白对照组不作任何处理,后3组给予链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液注射制备Ⅰ型糖尿病模型,建模成功后分别用PBS、AES、ESA腹部皮下多点免疫,1周免疫1次,持续免疫4周。免疫干预1周后开始检测小鼠血糖,持续检测4周;免疫干预4周后采用ELISA法测定小鼠血清中IL-4和IFN-γ水平变化,采用HE染色法检测小鼠胰腺组织病理变化。结果与PBS组相比,AES组和ESA组小鼠血糖水平从免疫后第2周起出现下降趋势,且ESA组小鼠血糖水平低于AES组,免疫后第2、3、4周小鼠血糖水平组间差异有统计学意义(F=1214.00、1055.00、683.64,P均<0.05)。各组小鼠血清IL-4和IFN-γ水平组间差异有统计学意义(F=146.84、21.11,P均<0.05),ESA组小鼠血清中IL-4水平[(61.45±6.14)pg/mL]高于PBS组[(21.96±3.98)pg/mL]和AES组[(49.31±3.19)pg/mL],IFN-γ水平[(129.48±36.75)pg/mL]低于PBS组[(316.43±66.38)pg/mL]和AES组[(212.09±70.89)pg/mL],差异均有统计学意义(P均<0.05)。PBS组小鼠的胰岛萎缩,数量减少,空泡样变性;ESA组小鼠有轻微胰岛萎缩;AES组介于PBS组和ESA组之间。结论日本血吸虫ESA对Ⅰ型糖尿病小鼠有一定保护作用,其机制可能是ESA刺激机体导致Th1反应抑制和Th2反应增强,表现为IL-4升高和IFN-γ下降,在一定程度上减轻小鼠胰腺组织的病理损伤。

误诊为原发性舌咽神经痛的喉神经内分泌瘤1例

神经内分泌瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一种少见的肿瘤类型,以胃肠道及肺部多见,发生于喉部的NEN非常少见,约占喉部肿瘤的0.6%[1],与其他喉肿瘤比较,其临床表现并不具有特征性[1-2]。世界卫生组织(WHO)依据肿瘤增值活性将NEN分为低级别(G1)、中级别(G2)和高级别(G3),G1和G2级别的肿瘤是高分化的NEN,称为神经内分泌瘤;而G3级别的肿瘤是低分化的NEN,称神经内分泌癌[3]。本文总结1例表现为舌咽神经痛的喉神经内分泌瘤(laryngeal neuroendocrine neoplasm,LNEN)。现报道如下。

同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤13例临床病理学分析

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例垂体神经内分泌肿瘤临床资料,按照新版WHO标准重新分类,对13例被明确诊断为MSPs的临床病理特征进行回顾性分析,运用免疫组化EnVision两步法分析PIT-1、SF-1、T-PIT、GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH等表达,并复习相关文献。结果(1)患者年龄39~68岁,中位年龄55岁,女性患者7例;男性患者6例;(2)影像学表现:肿瘤最大径1.2~3.8 cm(平均2.5 cm)。13例均为大腺瘤,影像学均无法评估MSPs与单一谱系垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs);(3)临床表现:3例出现高泌乳素血症,均包含分泌PRL的PitNETs成分,1例为未成熟PIT-1多激素细胞瘤、1例为致密颗粒型泌乳素细胞瘤及1例嗜酸性干细胞瘤。1例患者为库欣病,包含Crooke细胞瘤成分;2例检测到ACTH升高,其中1例包含促肾上腺皮质细胞瘤成分。在无激素过量证据的2例患者中,均含有促性腺激素细胞瘤成分;(4)组合形式:两种细胞谱系组合11例(SF-1谱系与PIT-1谱系组合5例;T-PIT谱系与PIT-1谱系组合4例;零细胞瘤与PIT-1谱系1例;未明确谱系多激素细胞瘤与SF-1谱系1例);三种细胞组合2例(零细胞瘤、PIT-1谱系与T-PIT谱系);其中13例病例均为PIT-1谱系肿瘤,46.2%(6/13)为促性腺激素细胞瘤,38.5%(5/13)为泌乳素细胞瘤;(5)10例患者组合中存在高风险谱系肿瘤:3例未成熟PIT-1多激素PitNETs、1例Crooke细胞PitNETs、1例嗜酸性干细胞PitNETs、3例零细胞PitNETs及4例静默型稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素PitNETs;其中2例为两种高风险亚型肿瘤组合。结论本中心MSPs均为大腺瘤,其发生率虽仅为PitNETs的1.5%,但2/3病例存在高风险谱系肿瘤成分,垂体细胞谱系转录因子与腺垂体激素的使用对于区分和明确MSPs不同成分具有重要作用。