利福霉素类抗生素废水的水解酸化处理技术研究

利福霉素类抗生素废水含有多种污染物,有机物浓度高,pH值变化大,生物毒性强。水解酸化处理技术可以营造缺氧环境,促进水解酸化反应。试验采用水解酸化处理技术对利福霉素类抗生素废水进行厌氧酸化处理,分别考察水力停留时间和温度对水解酸化系统处理效果的影响,然后研究水解酸化系统的稳定性。试验结果表明,水力停留时间为40 h时,水解酸化效果较好,系统pH值能够保持稳定,面对酸性物质或碱性物质的冲击,系统仍能保持动态平衡。水解酸化系统运行稳定,出水平均酸度为38.2%,化学需氧量(Chemical Oxygen Demand,COD)的平均去除率超过21.5%,总氮的平均去除率为15.3%,有机氮的平均转化率为45.4%。作为利福霉素类抗生素废水的有效处理手段,水解酸化系统可以提高废水的可生化性,减少冲击负荷,为后续生化处理创造良好条件,实现废水的有效处理。

管碟法测定注射用利福霉素钠含量不确定度评定

目的 评定注射用利福霉素钠含量检测结果的不确定度。方法 根据JJF1059.1-2017《测量不确定的评定与表达》,通过考察影响不确定度因素,剖析不确定度来源,细化不确定度分量,进一步得出扩展不确定度。结果 本实验的测定结果可表示为Q=99.2%±5.4%(P=95%,k=2),测量不确度的主要来源为重复性及实验设计带来的误差和溶液的配制稀释过程。结论 该方法可适用于管碟法测定注射用利福霉素钠含量的不确定度分析。

利福霉素生产菌产生钝化Rif SV物质的分离及性质研究

利福霉素ＳＶ（简称ＲｉｆＳＶ）生产菌──地中海拟无枝菌酸菌在生物合成ＲｉｆＳＶ过程中，产生一种能钝化自身产物（ＲｉｆＳＶ）的物质．实验证实，该物质是由谷氨酸、天冬氨酸、赖氨酸及缬氨酸等１４种常见氨基酸组成的蛋白质．分子量（ＭＷ）约２．５×１０４Ｄ，等电点（ＰＩ）为５．７—６．１．在１００℃下加热１０ｍｉｎ，其活性丧失．作用于ＲｉｆＳＶ的最适ｐＨ值范围为７．４—８．６，最适温度为２９℃，初步证实该物质是一种酶（暂称利福霉素钝化酶）

利福霉素B氧化生成利福霉素O的工艺研究

对利福霉素B氧化生成利福霉素O的反应体系和操作条件进行了实验研究。通过实验研究发现,NaNO2为适宜的氧化剂,反应介质为甲醇和pH4.62醋酸盐缓冲液的混合体系,适宜反应温度10℃,反应时间1h。在适宜反应条件下,产物收率达到80%,而纯度达到92%以上。

利福霉素酶的分离纯化及主要性质

利福霉素SV发酵液经盐析和透析后,再经DEAE52和SephadexG100进一步分离纯化,获得聚丙烯酰胺疑胶电泳均一的利福霉素酶,该酶最适反应温度为30～35℃,酶活性的最适pH值在70～75之间,其分子质量为28×104,由单一亚基组成.酶的氨基酸组成测试结果表明此酶含有咪唑基、巯基和α氨基3个常见的活性功能团,而且每个酶分子中含有1个铜离子,为一金属酶.

国产利福霉素对耐甲氧西林葡萄球菌及其他致病菌抗菌活性研究

目的 了解国产利福霉素 (立复欣 )对近两年来临床分离耐甲氧西林葡萄球菌及其他致病菌的耐药性。方法 用琼脂稀释法测定利福霉素和万古霉素对临床分离 385株致病菌的最低抑菌浓度 ,并以 MIC5 0 、MIC90 众数MIC比较利福霉素和万古霉素的抗菌活性。结果 利福霉素对 MRSA和 MSSA抗菌活性与万古霉素相同 ,MIC5 0 和 MIC90 分别均为 1.0 m g/L和 2 .0 m g/L。对 MRSE,MIC5 0 低于万古霉素 4倍为 0 .5 mg/L ;对肺炎链球菌、卡他莫拉菌和李斯特菌的 MIC5 0 分别比万古霉素低 8、12 8和 4倍。结论 国产利福霉素对 MRS和大部分临床分离致病菌有良好抗菌活性 ,可作为 MRSA和

离子注入利福霉素产生菌诱变选育研究

离子注入诱变利福霉素生产菌，首先利用利福霉素浓度梯度平板理性化筛选出高抗性菌株，再以此抗性菌株为出发菌进行离子注入诱变筛选。初筛摇瓶效价达 ９０００μ／ｍ ｌ，经复筛菌株 ２９５３＃ 效价稳定提高１８％ 。７ｍ ３ 罐中试，放罐效价达 ６８６３μ／ｍ ｌ，较同期对照提高 ３５％ ；３０ｍ ３ 罐生产实验，最高罐批效价为 ６１３７μ／ｍ ｌ，平均提高 １０％ 。

利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展

本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物。同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果。其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的结构修饰衍生物,而目前利福布汀和利福拉齐的衍生物是近年利福霉素类抗结核药物研究的热点,发现了一些有较好开发前景的新候选物,如RFA-2和RFA-2,且利福平衍生物rifalong和利福霉素类杂合物也值得关注。

利福霉素钠与利福平治疗肺结核安全性评价

目的比较利福霉素钠和利福平在治疗肺结核中的安全性。方法 792例肺结核患者分为利福霉素钠组(393例)和利福平组(399例),治疗2个月后评价其安全性。结果利福霉素钠不良反应发生率(12.47%),较利福平(18.29%)低,严重不良反应发生率:利福霉素钠为1.78%,利福平为5.76%,差异有统计学意义;主要表现为肝损伤、过敏反应、肾功能损伤、血细胞减少和消化道不适。结论利福霉素钠的不良反应发生率和严重程度小于利福平,若患者不能耐受利福平,可考虑利福霉素钠作为替代治疗。

利福霉素B发酵放大 Ⅰ.从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌 XC- 92 5发酵产生利福霉素 B的影响 ,并对利福霉素B从摇瓶到 15 L 发酵罐的发酵放大及 15 L 发酵罐流加补料发酵进行了研究。利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌 XC- 92 5发酵产生利福霉素 B时对溶氧要求较高 ,而对剪切力不太敏感。以溶氧为依据 ,在 15 L发酵罐间歇发酵过程中 ,控制溶氧不低于 2 5 % ,利福霉素 B的发酵效价可达到 10 0 0 0 u/ ml左右 ,发酵周期 (6 d)较摇瓶发酵缩短了 1d。 15 L 发酵罐如采用流加补料发酵工艺 ,利福霉素 B的发酵效价还会有较大幅度提高。

头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎的临床效果

目的探讨头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎的临床效果。方法选取2011年1月-2016年6月承德医学院附属医院小儿内科收治的化脓性脑膜炎患儿120例，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组患儿53例，给予头孢曲松治疗，观察组患儿67例，给予头孢曲松联合利福霉素治疗，比较两组患儿临床疗效、临床指标恢复时间和血清蛋白C水平。结果治疗后，观察组患儿总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组患儿体温恢复正常时间、外周白细胞计数恢复正常时间和脑脊液白细胞计数恢复正常时间均显著短于对照组，差异有高度统计学意义（P〈0．01）。治疗前，两组患儿血清蛋白C水平比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗后，两组患儿血清蛋白c水平显著高于治疗前，观察组患儿血清蛋白C水平明显高于对照组．差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎能够减轻患儿炎性反应、促进临床指标恢复，值得临床推广应用。

应用神经网络和遗传算法优化利福霉素B发酵培养基

对培养基进行优化时,会获得大量的实验数据,但这些实验数据往往不能被进一步利用。如果使用一些不同的方法对历史数据进一步挖掘就可能得出额外的规律。本文使用神经网络对历史数据进行处理,得到了利福霉素B培养基成份和发酵效价之间的关系;再以这个关系作为遗传算法的适应度函数,在一个相对大的空间内快速搜索最优解。优化的培养基使摇瓶发酵效价提高了17.9%,说明所建立的模型能够实现培养基优化的目的并具有数据挖掘的功能。

盐析法从利福霉素SV钠废渣中回收蛋白质的研究

用盐析法破坏蛋白质水溶液的亲水胶体系统 ,从含水 89%左右 ,蛋白质 5 %左右 ,总固含量 11%左右的利福霉素SV钠废渣中 ,回收制得粗蛋白质约 39 0 9%的蛋白饲料。盐析处理后的药渣 ,机械脱水率大于 70 %

生物强化技术处理利福霉素生产废水的研究

研究了利福霉素生产废水高效降解菌种的筛选及其对废水生物处理的增强作用.结果表明,高效菌对废水的耐受性和生物强化效果显著,其中有2株高效菌对利福霉素废水降解能力强,与普通菌相比,COD去除率提高27%,并且在COD大于1500mg/L时,COD去除率仍达95%以上.

利福霉素钠注射液联合利奈唑胺注射液对重症革兰阳性球菌感染患者炎症反应、血清降钙素原水平及不良反应的影响

目的:探讨利福霉素钠注射液联合利奈唑胺注射液对重症革兰阳性球菌感染患者炎症反应、血清降钙素原(PCT)水平及不良反应的影响。方法:选取2018年5月至2019年9月商丘市第一人民医院收治的重症革兰阳性球菌感染患者60例作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组30例。对照组患者给予利奈唑胺注射液治疗,研究组患者在对照组的基础上给予利福霉素钠注射液治疗。比较两组患者的临床疗效、炎症指标[白细胞计数(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素10(IL-10)]水平、血清PCT水平及不良反应发生情况的差异。结果:研究组患者的总有效率明显高于对照组[90.00%(27/30)vs.66.67%(20/30)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清WBC、CRP及IL-1β水平均较治疗前明显降低,血清IL-10水平较治疗前明显升高;且研究组患者血清WBC、CRP及IL-1β水平明显低于对照组,血清IL-10水平明显高于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清PCT水平均较治疗前明显降低,且研究组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组、对照组患者的不良反应发生率分别为23.33%(7/30)、26.67%(8/30),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利福霉素钠注射液联合利奈唑胺注射液治疗重症革兰阳性球菌感染的临床效果显著,能够有效降低患者血清PCT水平,改善炎症反应,缓解感染症状,具有一定的临床应用价值。

丙酸盐对利福霉素生物合成的调控

外源添加１０ｍｍｏｌ／Ｌ的丙酸盐能促进地中海拟无枝酸杆菌（Ａｍｙｃｏｌａｔｏｐｓｉｓｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ）Ｕ３２合成利福霉素ＳＶ３０％：研究发现丙酸盐由两条酶学途径，即酰基ＣｏＡ合成酶系统、脂肪酸激酶偶联酰基磷酸转移酶系统激活形成丙酰ＣｏＡ，进而由丙酰ＣＯＡ羧化酶催化形成利福霉素合成前体（２Ｓ）－甲基丙二酰ＣｏＡ，因而促进了利福霉素的合成。在两个丙酸盐激活酶系统中，丙酰ＣｏＡ合成酶为组成型表达，而丙酸激酶／丙酰磷酸转移酶可由丙酸盐所诱导。过量的氨盐能阻遏丙酸盐激活酶系统以及利福霉素的合成。添加丙酸盐使受氨盐抑制的利福霉素的合成部分恢复，是由于促进了活化三碳单位的供应。

利福霉素等6种抗菌药物对金葡球菌体外抗菌作用比较研究

目的 比较利福霉素、甲氧西林、氟氧头孢、美洛培南、奈替米星、万古霉素对 mec A基因阳性和mec A基因阴性的金葡球菌的体外抗菌活性。方法 采用多重 PCR方法检测金葡球菌的 mec A基因携带情况 ,采用平皿二倍稀释法进行 6种抗菌药物的最低抑菌浓度的测定。结果 6种抗菌药物对 mec A基因阴性的金葡球菌的 MIC50 和 MIC90 分别为甲氧西林 (2、4mg/ L ) ,利福霉素 (0 .12 5、0 .2 5 mg/ L ) ,氟氧头孢 (0 .5、1mg/L ) ,美洛培南 (0 .2 5、0 .2 5 mg/ L ) ,奈替米星 (2、2 mg/ L ) ,万古霉素 (2、2 mg/ L )。对 mec A基因阳性的金葡球菌的 MIC50 和 MIC90 分别为甲氧西林 (>2 5 6、>2 5 6 mg/ L) ,利福霉素 (0 .0 31、0 .0 31mg/ L) ,氟氧头孢 (32、6 4mg/L) ,美洛培南 (6 4、12 8mg/ L) ,奈替米星 (32、6 4mg/ L) ,万古霉素 (4、4mg/ L)。结论 6种抗菌药物对 mec A基因阴性的金葡球菌均有很强的体外抗菌活性 ,但对 mec A基因阳性且对甲氧西林耐药的金葡球菌 ,氟氧头孢、美洛培南和奈替米星的体外抗菌活性差 ,万古霉素和利福霉素具有很强的体外抗菌活性 ,特别是利福霉素对于 MRSA的抗菌活性明显强于 MSSA。

顶空气相色谱法测定利福霉素钠中残留的有机溶剂

目的建立利福霉素钠中5种有机溶剂的分离测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID检测器,应用DB-5毛细管柱,载气为氮气,柱温采取程序升温,初始温度40℃,保持8min,再以15℃.min-1的速率升至200℃,保持2min,测定了利福霉素钠原料中甲醇、乙醇、异丙醇、三氯甲烷、乙酸丁酯的残留量。结果各有机溶剂均能得到有效分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,r为0.9933～0.9999,平均回收率为82.0%～102.0%(RSD为1.2%～5.3%,n=9)。结论本方法灵敏、准确、可靠,可用于利福霉素钠中有机溶剂的检测。

含利福霉素钠注射液方案治疗肺结核的有效性和安全性评价

目的 :评价含利福霉素钠注射液 (SV)方案治疗肺结核的疗效和安全性。方法 :按随机配对法将44例肺结核患者分为利福霉素钠组 2 1例和常规治疗组 2 3例。化疗方案 :治疗组 2 1例采用 2HZE +SV 7HR方案治疗 ,对照组采用 2HRZE 7HR方案治疗。结果 :疗程结束时 ,治疗组痰菌转阴率 85 .7% ,病灶吸收好转率 90 .5 % ,对照组痰菌阴转率60 .9% ,病灶吸收好转率 60 .9% ,两组比较有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :含利福霉素钠注射液方案治疗肺结核有助于痰菌转阴和病灶吸收 。