骨形成蛋白2活性多肽体外定向诱导骨髓间充质干细胞向成骨方向分化的剂量依赖性研究

目的探讨自行合成的骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein2,BMP-2)活性多肽对大鼠骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cells,MSCs)体外定向诱导成骨的能力,评价BMP-2活性多肽的成骨诱导性及诱导成骨的剂量依赖性。方法取4周龄Wistar大鼠分离培养MSCs,传至第3代时改用条件培养基,培养基中分别加入浓度为300、200、100、50及0μg/ml的BMP-2活性多肽,并依次记为A、B、C、D和E组。细胞培养至5、10、15及20d,检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,测定钙含量,采用实时荧光定量PCR(fluorescent quantitativePCR,FQ-PCR)检测型胶原、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)及骨钙素(osteocalcin,OCN)mRNA的表达,检测不同浓度BMP-2活性多肽体外诱导成骨的能力。结果倒置相差显微镜下观察,用条件培养基培养3～4d后,培养细胞由长梭形转变为短梭形或多角形。随条件培养基中BMP-2活性多肽浓度的增加,细胞发生成骨样改变的时间提前。ALP活性和钙含量检测显示,A组和B组较其他组增加明显,且差异有统计学意义(P<0.05),但A、B组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。FQ-PCR检测发现不同浓度条件培养基培养14d后,型胶原、OPN和OCN mRNA在各组均有表达。Ct值表明其表达量的大小顺序为A、B、C、D组,E组无表达,A组和B组的Ct值明显大于C组和D组,差异有统计学意义(P<0.05),但A组和B组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论BMP-2活性多肽能有效地促进MSCs向成骨方向分化,其诱导作用存在剂量依赖关系,最佳诱导剂量为200μg/ml。

分子修饰狂犬病ERA疫苗株剂量依赖反应及对强毒的攻毒保护研究

为评价分子修饰狂犬病ERA疫苗株(简称rERAG_(333E))的免疫效果,本实验将其分别以10~3FFU/mL、10~4FFU/m L、10~5FFU/mL、10~6FFU/mL的剂量口服免疫小鼠,监测小鼠血清中和抗体持续期;同时在小鼠免疫4周后采用不同现地流行株进行攻毒保护实验。结果表明,rERAG_(333E)以10~4FFU/mL以上剂量免疫小鼠,免疫后各实验组小鼠均能够产生较高水平的抗狂犬病病毒(RABV)中和抗体,且能够抵抗经典效检强毒株CVS-24和现地流行强毒株GX/09和MRV的致死性攻击,保护率达到100%;免疫有效持续期能够达到24周以上。以上结果表明rERAG_(333E)是一种安全有效,具有推广使用潜力的狂犬病口服疫苗候选株。

四黄降糖颗粒对胰岛素抵抗模型大鼠的剂量依赖性实验研究

目的探讨四黄降糖颗粒(Si-haung Hypoglycemic Granule,SHHG)对逆转2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的剂量效应关系。方法采用高脂饲料结合链脲佐菌素注射法建立大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型,随机分为4组,模型组、SSHG低剂量、中剂量和高剂量组,灌胃治疗1月,进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FIns)、糖化血红蛋白(GHB)、游离脂肪酸(FFA)和C反应蛋白(hs-CRP),计算胰岛素敏感指数(ISI),评价胰岛素抵抗(IR)。结果 SHHG能有效降低FBG、FIns、GHB、FFA和hs-CRP水平而升高ISI(P<0.05),呈剂量依赖性。结论 SHHG能剂量依赖性增加胰岛素抵抗大鼠模型胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。

滨蒿内酯剂量依赖性降低培养的豚鼠气道平滑肌细胞内钙

目的：探讨滨蒿内酯（scoparone，Scop）对原代及短期传代培养的豚鼠气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells，ASMCs）内钙的影响，同时，比较原代与传代ASMCs在形态、生长曲线及对不同工具药反应性等方面的异同性。方法；以酶消化法分离培养ASMCs，应用Fluo-3／AM为细胞内钙离子示踪剂，观察原代及短期传代培养的ASMCs在Scop及其他工具药的作用下细胞内钙离子浓度（[Ca^2＋]i）的改变。

ASPECT试验:阿司匹林的抗血小板作用具有剂量依赖效应

阿司匹林主要通过对血小板环氧化酶-1的抑制作用而抑制血小板。这种抑制作用具有剂量依赖效应，同时也存在不同程度的血小板对阿司匹林的抵抗性。

英国警示奎宁可致剂量依赖的QT间期延长风险

英国药品与健康产品管理局（MHRA）11月24日发布消息,称奎宁具有剂量依赖的QT间期延长作用,具有QT间期延长风险因素的患者或有房室传导阻滞的患者应慎用。奎宁对于QT间期的作用众所周知。

二甲双胍以剂量依赖的方式降低肝癌发生风险

2型糖尿病与肝细胞肝癌高风险的发生相关，而二甲双胍能降低这种风险。然而，尚无研究从抗肿瘤的角度来探讨二甲双胍对肝癌细胞的作用。该研究在我国全台湾范围内纳入病例对照研究，97430例肝癌患者和194860例年龄、性别以及医生访视日期相匹配的对照。通过多变量和分层分析来评定二甲双胍的化学预防效应。同时也研究了二甲双胍在体外对HepG2和Hep3B肝癌细胞系增殖和细胞周期的影响。结果显示，肝癌患者中糖尿病的OR值为2．29（95%CI2．25～2．35，P〈0．001）。

羊传染性脓疱病毒ORF120蛋白以剂量依赖性方式抑制宿主细胞非POU结构域八聚体结合蛋白(NONO)的表达

羊传染性脓疱病毒(ORFV)是重要的人兽共患病病原,能够通过劫持宿主蛋白等多种策略逃避机体的抗病毒免疫反应,导致重复感染的发生。非POU结构域八聚体结合蛋白(NONO)是一种多功能核蛋白,参与mRNA剪切、DNA损伤修复、肿瘤发生以及炎症反应等多种生物学过程。本研究首先利用酵母双杂交、免疫共沉淀(Co-IP)等技术证实ORF120蛋白与宿主蛋白NONO存在相互作用。借助于激光共聚焦显微镜观察病毒ORF120蛋白和宿主NONO蛋白的定位分布,发现ORF120蛋白与NONO蛋白在细胞核内存在共定位,进一步证实ORF120蛋白和NONO蛋白存在互作。此外,利用Western blot方法证实ORF120蛋白和NONO蛋白之间存在相互抑制作用,且呈剂量依赖性。上述结果表明,ORF120蛋白与宿主NONO蛋白存在剂量依赖性的相互抑制作用,该结果将为更好地理解ORFV免疫逃逸分子机制及开发新的抗病毒手段提供重要依据。

碱性成纤维细胞生长因子增强重组人骨形态发生蛋白-2诱导成骨能力的剂量依赖性

目的 对碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）增强重组人骨形态发生蛋白-2（recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2）诱导成骨能力的剂量依赖性进行研究。方法280只BALB/c小鼠随机分为8组,每组35只,实验组rhBMP-2的剂量均为0.5mg,bFGF的剂量分别为0、2、10、40、80、300、500活性单位（IU）;设立单纯牛松质骨载体组为对照组。按实验设计,分别将rhBMP-2混悬液及bFGF-PVP溶液与牛松质骨载体充分混匀,负压下真空抽吸,冻干。将复合植骨材料植入小鼠右侧股部肌袋内,各组分别于术后第3、5、7、9、14、21d六个时间点取材,进行组织学、X线分析以及钙含量测定,观察各组的诱导成骨情况。结果（1）bFGF剂量为10～80IU时,间充质细胞增殖、分化,软骨细胞及新生骨形成均早于其它各组,成骨量多于其它各组,组织钙含量明显高于其它各组（P<0.05）,提示此剂量bFGF使rhBMP-2的诱导成骨能力明显增强。（2）bFGF剂量为0.2、300 IU时,各组在间充质细胞增殖、分化,软骨细胞及新生骨形成以及组织钙含量方面差异均无显著性意义（P>0.05）,提示此剂量bhBMP-2的诱导成骨能力无明显影响。（3）bFGF剂量为500IU时,术后第21d,仅1例标本可见散在的极少量新骨形成。

脂肪移植的研究：V部分，能提高脂肪移植成活量的辅助细胞脂肪移植是有剂量依赖性的

背景辅助细胞脂肪移植能提高脂肪移植的成活量。但能显著提高脂肪保留量的基质血管细胞群最佳浓度尚未得知。方法将获得的一部分脂肪待移植，另一部分提取基质血管细胞群。然后将提取出的不同浓度细胞（每200μl的脂肪含有1×10^4-1X10^7个细胞）与脂肪混合进行移植。移植后第8周，通过计算机断层扫描测定脂肪移植的成活量，并将移植的脂肪取出，比较结构和血管的组织学改变。结果加入的细胞浓度为每200μl脂肪含有1×10^4个细胞时，脂肪移植的成活量最大。加入的细胞量过多对脂肪移植的存活是不利的，加入1×10’个细胞时，脂肪的成活量最低，甚至比单纯脂肪移植更低。有趣的是，加入1×10^4个细胞时，血管化明显增加，炎症反应降低；而加入1×10^7个细胞与单纯脂肪移植相比，发生明显脂肪变性。结论我们的研究表明，可加入适量的基质血管细胞群以提高脂肪移植的成活量。虽然辅助细胞脂肪移植能促进移植脂肪的存活，但加入的细胞后期会与脂肪细胞争夺养分，因此，加人的细胞数量与其代谢要平衡。

高血压合并代谢综合征患者奥美沙坦治疗后剂量依赖性减轻动脉硬化及向心性重构

血管紧张素受体拮抗剂长期治疗是否能够剂量依赖性地重构血管壁一直存在很大争议。该研究为三期、多中心随机双盲平行分组临床试验,采用强制性剂量逐步递增方案（force titration design）,纳入133例高血压合并代谢综合征患者随机分配到奥美沙坦20mg（44例）、40 mg（42例）或80 mg（47例）组,1次/d,为期1年。在基线、24周、52周时测定诊室血压、24h动态血压、主动脉僵硬度（颈股动脉脉搏波传导速度）和颈动脉参数。

可可摄入可剂量依赖性改善血流介导的血管舒张和动脉弹性,降低健康人血压水平

可可黄酮可发挥有益的血管效应,降低心血管疾病发病率和死亡率。然而,其中所涉及的机制尚未阐明,也尚未有研究关注其剂量-反应效应。该研究旨在探索不同剂量的可可黄酮对血流介导的血管舒张功能（flow-mediated dilation,FMD）、内皮素1、脉搏波传导速度（pulse wave velocity,PWV）、收缩压和舒张压水平的影响。方法：进行一项随机、双盲、对照、

综述：口服维生素D可预防65岁以上患者非椎骨骨折及髋骨骨折，其疗效呈剂量依赖性

问题：在65岁以上患者中，口服维生素D能否预防非椎骨骨折及髋骨骨折？ 一、综述范围所涉及的研究评价了补充口服维生素D的效果并报道平均年龄65岁以上患者中一处以上骨折。研究必须为双盲并且随访1年以上。排除标准包括：非对照研究、观察研究或动物研究；研究对象有器官移植史或卒中史；研究对象正接受类固醇类药物治疗或正接受帕金森病治疗。结局为首发或复发的非椎骨骨折或髋骨骨折。

综述：口服维生素D可预防65岁以上患者非椎骨骨折及髋骨骨折，其疗效呈剂量依赖性

问题：在65岁以上患者中，口服维生素D能否预防非椎骨骨折及髋骨骨折？ 所涉及的研究评价了补充口服维生素D的效果并报道平均年龄65岁以上患者中一处以上骨折。研究必须为双盲并且随访1年以上。排除标准包括：非对照研究、观察研究或动物研究；研究对象有器官移植史或卒中史；研究对象正接受类固醇类药物治疗或正接受帕金森病治疗。结局为首发或复发的非椎骨骨折或髋骨骨折。

阿卡波糖呈剂量依赖性降低结直肠癌风险

Diabetes Care发表的研究显示，对于糖尿病患者而言，阿卡波糖疑似呈剂量依赖性地降低结直肠癌风险。研究发现，与对照者相比，接受阿卡波糖治疗的患者结直肠癌发生风险下降27％。进一步分析发现，累积使用0～90d、

氢溴酸两酞普兰可致剂量依赖的QT间期延长

灵北制药公司与加拿大卫生部近日联合发文宣称，抗抑郁药物氢溴酸西酞普兰每天使用剂量不得超过40mg，相关临床研究结果显示，氢溴酸西酞普兰存在导致剂量依赖性QT间期延长的可能。

抑肽酶以剂量依赖性方式影响小鼠缺血-再灌注后左心室收缩功能和细胞因子释放

背景心脏手术期间阶段性的缺血一再灌注（ischemia-repeffusion，I，R）常伴随短暂性左室（1eftventricular，LV）功能障碍和炎症反应。本研究探讨了I，R情况下丝氨酸蛋白酶抑制剂抑肽酶（potentialdose．dependenteffectsofapmtinin，APRO）影响LV收缩功能和细胞因子释放的可能剂量依赖性效应。方法应用微传感器容量分析法测定基础水平、缺血30分钟，再灌注60分钟时的LV收缩功能指数，左心室最大弹性（maximaldastance，Emax）。小鼠随机分组为：（a）APRO20000激肽释放酶抑制单位（K1U）／kg组（n=11）；（b）APRO4×104KIU／kg组（n=10）；（C）APRO8×104KIU／kg组（n=10）；（d）溶剂组（生理盐水；n=10）。计算的APRO用量反映临床哈默史密斯剂量表用量的半量、1个剂量和2个剂量。采集I／R后的动物血浆测定细胞因子浓度。结果I／R后溶剂组以及APRO4×104KIU／kg组和APRO8×104KIU／kg组动物Emax较基础水平下降超过40％（P〈0．05）。然而，APRO2×104100／kg组Emax回到接近基础水平。I／R后血浆肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）升高10倍，但是TNF随着APRO剂量的增加而下降。结论本研究结果证实，低剂量的APRO对LV收缩功能具有保护作用，而较高剂量APRO可抑制耵师释放。这些独创性的研究结果提示，APRO在I／R情况下具有其不同的独立的作用机制。

白细胞介素1受体颉颃剂抑制脂多糖促奶牛外周血单个核细胞氧化应激损伤作用的研究

试验以脂多糖(LPS)为刺激源,以细胞活力、抗氧化指标和炎症因子为判断指标,探讨白细胞介素1受体颉颃剂(IL-1Ra)通过抑制白细胞介素1β(IL-1β)的活性,对LPS诱导外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)氧化损伤的缓解作用。试验采用单因子完全随机设计,PBMCs被随机分为7个组(每组6个重复),分别给予不同的处理:第1组是阴性对照组(Neg组),完全培养基培养30 h;第2组损伤组(Dam组),是在完全培养基中培养6 h后,再经10μg/mL的LPS工作液培养24 h;第3至7组(R0.25、R0.5、R1、R5组和R10组)细胞分别经浓度为0.25、0.5、1、5、10 ng/mL的IL-1Ra培养6 h,接着经10μg/mL的LPS工作液培养24 h。结果表明:与Neg组相比,Dam组的细胞活力、抗氧化相关酶[包括总抗氧化能力(T-AOC)以及总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)]的活性显著降低,丙二醛(MDA)浓度、炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β含量以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性、一氧化氮(NO)含量均显著升高(P≤0.05)。与Dam组相比,R1组显著逆转了氧化损伤引起的上述抗氧化活性的降低和炎症因子浓度的升高,其他IL-1Ra处理组对上述指标的逆转效果不同程度地低于R1组(P≤0.05)。上述结果说明,LPS通过诱发PBMCs产生大量IL-1β进而导致细胞氧化损伤,IL-1Ra剂量依赖性地缓解了LPS引起的氧化损伤,添加剂量以1 ng/mL为宜。