氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——Ⅰ.剂量-效应关系

目的探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的影响及其剂量-效应关系。方法健康2月龄Wistar大鼠80只,随机分为4组,氯氰菊酯和甲基对硫磷剂量分别为(0、1/600、1/135和1/30)LD50混配,即Cyp0·0、0·4、1·8和8·0mg/kg bw+MP0·0、0·0115、0·0518和0·2300mg/kg bw;对照组用色拉油,隔日对大鼠灌胃1次,共30天。测量大鼠体重增长,称量脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH),以及免疫指标IgG和IgA;取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率。结果未观察到2种农药混配对大鼠体重增长的影响;肾上腺相对重量各剂量组比对照组增加(P<0·05)。血清FSH和E2水平中、高剂量组比对照组升高(P<0·05);血清TSH含量随混配农药剂量升高有上升趋势(rs=0·327,P=0·004)。淋巴细胞转化率各剂量组比对照组显著降低(P<0·01),中性粒细胞吞噬率各剂量组比对照组升高(P<0·01),血清IgG水平中、高剂量组比对照组显著降低(P<0·01);IgA水平雌鼠中、高剂量组比对照组升高(P<0·01),而雄鼠低剂量组比对照组降低(P<0·05)。以上改变均呈现剂量-效应关系。结论氯氰菊酯与甲基对硫磷混配可干扰大鼠生殖激素和免疫系统,尤其是使雌二醇水平明显增高。

部分含J-型剂量-效应关系二元混合物的毒性效应

低剂量刺激高剂量抑制的Hormesis效应常常呈现J-型剂量-效应关系,如何评价Hormesis污染物及其混合物的毒性目前尚未解决.选择微板毒性分析法(Microplate Toxicity Analysis,MTA)获得的具有J-型剂量-效应关系的丙酮、乙腈及S-型剂量效应关系的二甲亚砜为混合物组分,以直接均分射线法构建丙酮-二甲亚砜(J-S型)、乙腈-二甲亚砜(J-S型)和丙酮-乙腈(J-J型)3个二元混合物体系,利用不同效应浓度水平下以浓度加和为参考模型的多个等效线图分析污染物的毒性变化规律.结果表明,所有二元混合物仍然具有J-型浓度-效应关系特征,除丙酮-乙腈二元混合体系在1个效应浓度水平下可能呈现协同特征外,其余二元混合物在不同效应浓度水平均表现为拮抗特征.

异氟醚预处理脑保护作用的剂量-效应关系

目的 研究异氟醚预处理脑保护作用的剂量效应关系 .方法 4 0只雄性 SD大鼠 ,随机分为 4组 :对照组 ,Iso1,Iso2和 Iso3组 (n=10 ) .对照组大鼠每日吸 4 L· min- 1 (970m L· L- 1 O2 ) O2 1h,连续 5 d.Iso1,Iso2和 Iso3组大鼠分别接受浓度为 7.5 ,15 .0和 2 2 .5 m L·L- 1 的异氟醚预处理 (异氟醚和 4 L· min- 1 O2 ) ,每日 1h,连续 5 d.最后 1次处理结束 2 4 h后 ,用右侧颈内动脉尼龙线线栓法制作大脑中动脉阻闭 (middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型 .异氟醚预处理效果根据再灌注 2 4 h时的神经损害评分及脑梗死容积判定 .结果 Iso2和 Iso3组大鼠神经功能障碍及脑梗死容积均与对照组及 Iso1组相比差异显著 (P<0 .0 5 ) .Iso3组大鼠神经功能障碍及脑梗死容积与 Iso2组相比差异显著 (P<0 .0 5 ) .结论 异氟醚预处理需达到一定浓度才能诱导脑缺血耐受 。

牛磺酸降温作用的剂量-效应关系

为观察不同剂量的牛磺酸侧脑室灌注对家兔体温的影响。方法：实验将新西兰家兔分为４组，分别静脉注射ＥＴ和ＮＳ后侧脑室灌注牛磺酸和人工脑脊液，测定家兔的直肠温度。结果：家兔侧脑室灌注小剂量牛磺酸（００３ｍｍｏｌ／ｋｇ）后，可以明显降低ＥＴ引起的体温上升，但对正常体温没有影响；用大剂量牛磺酸（００６ｍｍｏｌ／ｋｇ）灌注侧脑室，不仅完全阻断家兔的ＥＴ性发热，而且可以使家兔的正常体温降低。结论：牛磺酸脑室灌注具有降低家兔ＥＴ性发热和正常体温的作用，其降温效应与给药剂量有关。

锰的累积接触水平与神经行为功能改变的剂量-效应关系

旨在探讨锰的累积暴露水平与神经行为改变之间的剂量效应关系。对１３９名锰铁冶炼工人和９３名电焊工人进行了研究。研究内容包括空气锰采样测定和神经行为功能测定；同时依据空气锰浓度和接触工龄计算出累积接触指数。相关分析发现神经行为功能改变与累积接触水平之间存在剂量效应关系。

布比卡因单独或联合右美托咪定腰麻用于全膝关节置换术的剂量-效应关系

目的：确定布比卡因（Bup）单独或联合右美托咪定（Dex）腰麻用于全膝关节置换术（TKA）的剂量-效应关系。方法：ASAⅠ～Ⅱ、CSEA下行TKA患者162名，随机分为B组、BD1组及BD2组，每组54名。按Bup腰麻剂量（6～11mg）不同，再分为6个亚组，注入不同剂量Bup、Bup联合2μg或4μg Dex。成功麻醉标准为腰麻后15min内感觉平面阻滞达T12、运动神经阻滞完善；有效抑制止血带疼痛反应标准为上止血带期间无疼痛感受。以Probit法计算单独或联合不同剂量Dex成功麻醉及有效抑制止血带疼痛反应Bup腰麻的ED50及ED95。结果：三组患者麻醉成功率相似。BD1组及BD2组开始术后镇痛时间明显晚于B组；B纽、BD1组、BD2组成功麻醉Bup腰麻的ED50及ED95相似；BD1组、BD2组有效抑制止血带疼痛反应的ED50分别为5．5mg、5．3mg，低于B组的7．2mg（P〈0．05）；ED95分别为8．2mg、7．9mg，低于B组的9．9mg（P〈0．05）。结论：蛛网膜下隙注入2μg或4μg Dex对TKA患者成功麻醉Bup腰麻的ED50、ED95没有影响，但能明显降低有效抑制止血带疼痛反应Bup的ED50、ED95。

血铅与红细胞游离原卟啉及锌原卟啉的剂量-效应关系

本文对583名(男326,女257)32人的血铅(PbB)与红细胞游离原卟啉(FEP)、锌原卟啉(ZPP)的剂量-效应关系类型进行了研究。结果表明,男、女性PbB与IgFEP。

七氟醚对神经元凋亡保护作用的剂量-效应关系

目的研究七氟醚在原代神经元培养细胞缺氧/缺糖(oxygen and glucose deprivation,OGD)模型中的脑保护作用的剂量-效应关系。方法共使用103孔培养细胞。对照组(n=8)仅行OGD而不加任何试剂;七氟醚(Sev)1、2、3组(每浓度组,n=8)分别加入与1、2、3MAC相对应浓度的溶解于PBS液的七氟醚,分别在OGD前、中、后给予七氟醚;OGD+PBS液组(n=2)只给予不含溶解七氟醚的PBS液。另取1孔神经元,不改变其培养液的成分,只在37℃孵育3h以作为阴性对照。OGD时间3h。OGD结束4h后采用双参数流式细胞仪法测定神经元凋亡情况。结果与对照组及PBS组相比,七氟醚各剂量组FITC值降低,并呈剂量依赖性(P<0.01)。结论在OGD前、中、后给予1、2、3MAC七氟醚都能呈剂量依赖性减少神经元的凋亡。

^(188)Re作用于三种肿瘤细胞株的剂量-效应关系及敏感性研究

目的 研究放射性核素1 88Re作用于不同肿瘤细胞株的剂量 效应关系及药物敏感性。方法 采用MTT法观察1 88Re作用于前列腺癌PC 3细胞、乳腺癌ER 75 30细胞和非小细胞肺癌A5 4 9细胞后各细胞株生长受抑制的程度并绘制抑制率曲线。结果 PC 3、ER 75 30、A5 4 9细胞加入1 88Re 48h后 ,细胞形态发生变化 ,表现为形态不规则 ,贴壁能力下降 ,透光度降低 ,部分细胞崩解死亡 ,且效应随着药物浓度的增加更为明显。在同一剂量下抑制率为PC 3>ER 75 30 >A 5 4 9。对1 88Re的敏感性PC 3最敏感 ,ER 75 30细胞次之 ,A5 4 9细胞相对较差。结论 1 88Re对肿瘤细胞的生长具有抑制作用 ,不同肿瘤细胞对1

X-射线诱导垂体瘤细胞调亡剂量-效应关系的实验研究

目的 通过研究照射剂量与垂体瘤细胞凋亡的关系,探讨射线诱导调亡的机制,为临床上进一步实行个体化治疗提供依据。方法 对5例垂体瘤标本行垂体瘤的细胞培养,分别设置对照组、5Gy、10Gy、15Gy、20Gy、25Gy组,模拟X-刀剂量。采用直线加速器(美国Varian600C)6MV的X射线,射野为10cm×10cm;深度为3cm,照射完毕后,常规培养24～48小时后进行下一步检测。采用流式细胞仪检测凋亡细胞和细胞免疫组化法:P53和Bcl-2基因的表达。结果 随着照射剂量增加,正常存活细胞逐渐减少,而调亡和坏死细胞数逐渐增加,照射10～15Gy时细胞调亡率最高,剂量进 一步增加,细胞凋亡率也不再增加。凋亡组内P53基因表达高于对照组。结论 射线诱导的细胞凋亡是P53基因依赖性凋亡。Bcl-2基因表达低于对照组,说明它的过度表达抑制细胞凋亡。

14.8MeV单能中子所致染色体畸变的剂量-效应关系

采用14.8 MeV单能中子对3名健康成人外周血进行照射,照射剂量分别为0、0.1、0.3、0.6、1.0、2.0、3.0、4.0 Gy,观察淋巴细胞染色体畸变情况,建立本实验室染色体畸变与受照剂量的剂量-效应关系。实验结果表明:双着丝粒体+环状体数、无着丝粒体数、总畸变数、畸变细胞率与中子剂量均存在良好的线性关系,回归方程分别为Ydic+r=0.0291+0.0607D(r2=0.986)、Yace=0.0124+0.1411D(r2=0.982)、Ya=0.0434+0.2035D(r2=0.989)、Yac=0.0362+0.0475D(r2=0.927)。

尼可地尔超极化心脏停搏心肌保护剂量-效应关系的实验研究

目的 :对不同浓度尼可地尔心肌麻痹液超极化心脏停搏心肌保护的剂量 -效应关系进行研究 ,选择最适心肌保护剂量。 方法 :实验分 6组 ,即对照组 (去极化心脏停搏组 )、5种不同浓度 (2 5、5 0、10 0、12 5和 15 0 μm ol/L)尼可地尔超极化心脏停搏组。 4℃心肌麻痹液 (40 ml/kg)诱停离体鼠心 ,每隔 30 min重复灌注心肌麻痹液 (2 0 m l/kg) ,(15± 1)℃心脏停搏 12 0 m in后再灌注 ,离体心工作 30 min。记录心脏机械停搏时间、再灌注后心脏复跳情况、心功能恢复 (左室发展压、主动脉流量及左室压力微分 )、冠状循环灌注平均流量、心肌丙二醛 (MDA )含量、心肌超微结构的改变。 结果 :尼可地尔心肌麻痹液心肌保护呈类似抛物线形的剂量 -效应关系。尼可地尔浓度为 10 0μmol/L时 ,L VDP的恢复率最佳 ,心肌保护效果最好。 结论 :尼可地尔超极化心脏停搏心肌保护的最适心肌保护剂量为 10 0μm ol/ L。

中高强度身体活动量与肥胖儿童青少年心肺适能改善的剂量-效应关系研究

目的:探讨每日中高强度身体活动(MVPA)量与肥胖儿童青少年心肺适能改善效果间的剂量-效应关系.方法:从封闭式训练营随机招募到65名肥胖儿童青少年,通过为期4周的运动干预,观察心肺适能改善情况.心肺适能采用20 m往返跑测试估算的最大摄氧量(VO_(2max))反映;静息能耗通过气体代谢分析仪测定;在营期间MVPA量采用ActiGraph GT3X+三轴运动加速度计监测,根据受试者每日MVPA量的三分位数,按照从低到高顺序分为Q1~Q3组.采用配对样本t检验比较组内干预前后心肺适能的差异,单因素方差分析比较组间心肺适能改善效果的差异,线性回归探讨MVPA量与心肺适能改善效果的量效关系,限制性立方样条(RCS)探讨MVPA量与心肺适能改善效果是否存在非线性关系.结果:共56名肥胖儿童青少年纳入统计分析.与干预前相比,干预后VO_(2max)整体显著改善(P<0.05);不同MVPA剂量组VO_(2max)的改善效果存在显著差异(P<0.05),线性回归结果显示MVPA量每增加1 min/d,VO_(2max)改善效果增加0.04 ml/kg/min(95%CI:0.008,0.065).RCS结果显示MVPA量与VO_(2max)改善效果之间存在非线性关系(P-Nonlinear<0.05);校正年龄、性别、基线BMI和基线VO_(2max)等因素后,MVPA≤98.9 min/d时,MVPA每增加1 min/d,VO_(2max)改善效果增加0.11 ml/kg/min(95%CI:0.052,0.166);当MVPA>98.9 min/d时,MVPA量的增加并不能显著增加VO_(2max)改善效果.结论:MVPA量与肥胖儿童青少年心肺适能改善效果间存在非线性的剂量-效应关系和阈值效应.在一定范围内,MVPA量与心肺适能改善效果存在量化关系,增加MVPA量可带来更高的心肺适能改善效果;但当MVPA量超过98.9 min/d时,心肺适能的改善效率会下降.

纳米银颗粒通过血脑屏障中剂量-效应关系的初步研究

目的：本文研究了纳米银颗粒通过血脑屏障的剂量一效应关系，并对其通过血脑屏障的机理进行了初步推测。方法：研究中先建立了一个体外血脑屏障模型，再以纳米银颗粒为试验样品、微米银颗粒为对照样品．将不同浓度f25。400I,zg．mL-1的试样和对照样加人体外血脑屏障模型中共同培养4h．之后利用ICP．MS测定通过血脑屏障的银颗粒百分比．并采用TEM观察BBB细胞的超微结构。结果：在相同剂量下，只有纳米银颗粒能通过血脑屏障；当纳米银颗粒的剂量小于100ug．mL-1时，血脑屏障结构完整，有约2％纳米银颗粒通过血脑屏障；当纳米银颗粒剂量在100～400ug．mL-1，的范围内时，随纳米银颗粒剂量增加，纳米银颗粒通过血脑屏障的比率也会相应增加，而且血脑屏障结构被破坏的程度也相应增加。纳米银颗粒剂量为400ug．mL-1时，有约15％的纳米银颗粒通过了血脑屏障。结论：初步推断，在剂量较低时，纳米银颗粒主要通过“细胞转运机理”通过血脑屏障，当剂量大到足以对脑毛细血管内皮细胞产生足够的细胞毒性时．“细胞毒性机理”将起主要作用。这也提示我们．即使剂量很小．纳米银颗粒仍能通过血脑屏障。因此在使用含有纳米银颗粒的医用产品甚至保健品时应持谨慎的态度。

身体活动量与肥胖儿童青少年骨密度改善的剂量-效应关系

目的研究肥胖儿童青少年每日身体活动量与骨密度改善效果间的剂量-效应关系。方法招募60名肥胖儿童青少年进行为期4周运动干预,监测身体活动量并测量骨密度改善效果,分析两者的量效关系。结果与干预前比,肥胖儿童青少年的跟骨声波传导速度(SOS)值与T值显著增加,且不同身体活动剂量组的改善量存在差异。身体活动量与跟骨SOS值和T值改善效果间存在显著的正向剂量-效应关系,综合矢量(VM_(3))每增加10000counts/day,SOS值和T值改善量分别增加0.31m/s和0.01,该剂量-效应关系中未发现显著的非线性和阈值效应(p-nonlinear>0.05)。结论4周的运动干预可改善肥胖儿童青少年跟骨骨密度,且身体活动量与骨密度改善效果存在剂量-效应关系。

基于剂量-效应关系分析模拟酸雨对26种植物总叶绿素含量的影响

【目的】考察模拟酸雨对植物总叶绿素含量的剂量-效应关系,并采用拟合分析方法解析酸雨胁迫对植物影响的毒害阈值,为筛选适合酸雨区生长的园林绿化植物提供理论依据。【方法】采用pH 5.6(对照)、pH 4.0、pH 3.0、pH 2.0的模拟酸雨胁迫26种植物,研究胁迫50 d后植物叶片中总叶绿素含量抑制率的剂量-效应关系,并通过剂量-效应关系拟合计算EC_(10)(使总叶绿素含量比对照降低10%的酸雨pH值),得出酸雨胁迫影响的毒害阈值。【结果】不同植物叶片中总叶绿素含量对模拟酸雨的反应差别明显,其剂量-效应关系分别表现为促进型、无影响型、低促高抑型和抑制型;通过剂量-效应关系拟合获得26种植物总叶绿素含量受模拟酸雨胁迫影响的毒害阈值。【结论】(1)植物叶片总叶绿素含量可有效表征模拟酸雨对植物的剂量-效应关系;(2)模拟酸雨对植物叶片中总叶绿素含量表现促进和抑制的双重效应,即模拟酸雨的毒害作用与施肥作用并存;(3)珊瑚树、芭蕉、买麻藤3种植物的毒害阈值EC_(10)均为pH<2.0,因此,在我国西南酸雨区栽培此类园林绿化植物,能更好地保护城市环境及维护生态平衡。

煤焦沥青诱发大鼠肺癌的剂量-效应关系研究

本研究表明,高剂量的煤焦沥青与肺癌发生率之间呈明显的线性关系。低剂量则否。得回归方程式为 y=2.63x±3.76,半数致肺癌剂量为29.5±4.4mg。根据实验数据,初步估算出煤焦沥青在车间空气中无致肺癌危险的最高容许浓度为0.3μg/m^3。

老年男性吸烟指数与缺血性卒中发生的剂量-效应关系

卒中是中国人群致死、致残的第一大疾病,其中缺血性卒中约占75%左右。既往研究表明,吸烟是缺血性卒中（IS）的常见致病因素[1]。然而,吸烟的危害虽已得到人们的广泛认识,但中国男性缺血性卒中患者的吸烟尚未得到良好控制。我国是世界上最大的烟草生产、消费国,吸烟人群众多。吸烟作为可干预的重要危险因素,