加减薯蓣丸抑制EphA4/RhoA/Rock信号通路改善血管性痴呆伴抑郁小鼠髓鞘再生及抑郁行为

目的观察加减薯蓣丸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)伴抑郁小鼠的疗效并探究其作用机制。方法采用双侧颈总动脉狭窄法结合慢性不可预测温和刺激复制VD伴抑郁小鼠模型,将小鼠分为假手术组、模型组、加减薯蓣丸组以及氟西汀组。采用行为学实验检测小鼠抑郁行为,免疫荧光法检测小鼠胼胝体血小板衍生生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)表达水平,Western blot法检测MBP、少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)、髓鞘相关糖蛋白(myelin associated glycoprotein,MAG)、酪氨酸蛋白激酶EPH受体A4(Ephrin receptor A4,EphA4)、Ras同源基因家族成员-A(Ras homolog gene family,member A,RhoA)、轴突生长抑制因子-A(neurite outgrowth inhibitor-A,Nogo-A)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho associated coiled-coil forming protein kinase,Rock)、Nogo受体(Nogo receptor,NgR)的蛋白表达水平,劳克坚牢蓝(Luxol fast bue,LFB)染色法观察胼胝体髓鞘结构,超微透射电子显微镜观察髓鞘超微结构。结果行为学检测结果显示,加减薯蓣丸组及氟西汀组小鼠在旷场实验中活动总路程显著增加(P<0.05),糖水偏好率显著升高(P<0.05),强迫游泳实验中不动时间明显增加(P<0.05);免疫荧光染色结果显示,加减薯蓣丸、氟西汀均可增加PDGFRα、MBP荧光强度;LFB染色结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠LFB髓鞘染色缺失,存在脱髓鞘改变,加减薯蓣丸能改善VD抑郁小鼠髓鞘着色程度;Western blot法检测结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠胼胝体中MBP、MOG、MAG表达水平显著下降(P<0.05),加减薯蓣丸组小鼠MBP、MOG、MAG表达水平显著升高(P<0.05);加减薯蓣丸组小鼠胼胝体中EphA4、RhoA、Rock、Nogo-A、NgR蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论加减薯蓣丸可能通过抑制EphA4/RhoA/Rock通路促进髓鞘再生,改善VD小鼠的抑郁状态。

加减薯蓣丸对非痴呆血管性认知功能障碍早期干预的临床研究

目的观察加减薯蓣丸对非痴呆血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)的早期干预效果。方法 VCIND患者随机分为治疗组(43例)和对照组(33例),在针对血管危险因素治疗的基础上,治疗组加用加减薯蓣丸,对照组加用盐酸多奈哌齐,疗程16周,观察患者用药前后简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitiv eassessment,MOCA)及中医痴呆证候量表评分。结果与本组治疗前比较,两组治疗后MMSE、MO-CA评分均明显增加(P<0.01),治疗前后两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与本组治疗前比较,治疗后治疗组中医痴呆证候量表评分显著减少(P<0.01),而对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后中医痴呆证候量表评分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论加减薯蓣丸可以有效干预VCIND的病程进展。

加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马CA1区细胞凋亡及PTEN信号通路的影响

目的:探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:采用改良双侧颈总动脉永久阻断法(2-VO)制备VD大鼠模型,设VD模型组、加减薯蓣丸组、正常组及假手术组各20只。加减薯蓣丸组予10 g/(kg·d)剂量加减薯蓣丸灌胃,其余3组用等量生理盐水。灌胃12周后,Morris水迷宫行行为学检测,HE染色观察海马CA1区组织学改变,免疫组织化学法检测CREB表达的变化,Western blot法检测PTEN、Bcl-2蛋白的表达。结果:与正常组及假手术组比较,VD模型组大鼠的行为学表现下降(P<0.05),变性神经元增加(P=0.001),神经元总数减少(P=0.73),CREB和Bcl-2表达减少(P<0.01),PTEN表达升高(P<0.01);与VD模型组比较,加减薯蓣丸组大鼠的行为学表现改善(P<0.05),变性神经元减少(P=0.004)、神经元总数增加(P=0.78),CREB和Bcl-2表达增加(P<0.01),PTEN表达下降(P<0.01)。结论:VD大鼠空间记忆能力下降与CREB、Bcl-2表达下降及PTEN表达升高有关,加减薯蓣丸方可能通过调节VD大鼠海马区PTEN/CREB/Bcl-2信号通路的表达,改善VD大鼠的空间记忆能力。

加减薯蓣丸结合针刺治疗中风后失语症临床观察

目的观察加减薯蓣丸结合针刺治疗中风失语症的疗效。方法将患者随机分为治疗组和对照组。在基础治疗上,治疗组予以口服加减薯蓣丸、针刺治疗及语言康复训练。对照组单纯予以语言康复训练。治疗时间为4周。治疗前后观察患者ABC量表、CADL量表、NIHSS量表的评分及安全性指标。结果治疗后,治疗组ABC评分、CADL评分、NIHSS均优于对照组。治疗后两组的安全性指标检测均未见明显异常。结论加减薯蓣丸结合针刺可有效治疗中风失语症。

加减薯蓣丸治疗轻中度肾精亏虚证老年期痴呆的磁共振波谱研究

目的采用氢质子磁共振波谱(1 H-magnetic resonance spectroscopy,1 H-MRS)检查结合神经心理学量表的方法,评价加减薯蓣丸对老年期痴呆患者的治疗效果。方法收集2015年12月至2017年4月湖北省中医院脑病科及老年病科的血管性痴呆(vascular dementia,VD)及阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)肾精亏虚证患者各20例,另选认知功能正常者20例作为对照组。入选老年期痴呆患者在内科治疗的基础上予以加减薯蓣丸治疗。对老年期痴呆患者治疗前后及对照组受试者进行简易精神状态评价量表(mini-mental state examination,MMSE)、日常生活能力量表(activities of daily living,ADL)、痴呆证候分型量表(syndromes differentiation scale for dementia,SDSD)评估及1 H-MRS检查。结果加减薯蓣丸显著升高VD及AD患者降低的MMSE评分(P<0.05),降低其升高的SDSD评分(P<0.05),但对ADL评分的改善作用无统计学意义(P>0.05)。1 H-MRS检查表明,加减薯蓣丸显著升高VD和AD患者双侧额叶下降的N-乙酰天门冬氨酸(N-aspart-acetyl,NAA)/肌酸(creatine,Cr)水平(P<0.05),而降低双侧额叶升高的胆碱复合物(choline,Cho)/Cr作用无统计学意义(P>0.05)。加减薯蓣丸对VD患者和AD患者MMSE、SDSD、ADL评分和双侧额叶NAA/Cr、Cho/Cr的作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论加减薯蓣丸改善轻中度老年期痴呆患者认知功能的机制可能与促进损伤的神经细胞修复有关。

加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马突触再生和可塑性影响的研究

[目的]探讨加减薯蓣丸(Modified Dioscorea Pills,MDP)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆功能及海马突触再生与突触可塑性的影响。[方法]40只SD大鼠按照随机数字表分为手术组28只及假手术组12只。手术组采用改良双血管阻断(2-vessels occlusion,2-VO)法建立VD模型,术后按随机数字表再分为药物组12只、模型组11只,假手术组仅分离颈总动脉,不结扎。药物组用MDP浓缩汤剂(10g/kg·d)灌胃45d,模型组和假手术组以0.9%氯化钠溶液灌胃,剂量、疗程同药物组。采用水迷宫行为学实验评价各组大鼠智能差异,免疫组化测定海马CA1区突触素(synaptophysin,SYP)、突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)及微管相关蛋白-2(microtubule associated protein-2,MAP-2)表达;透射电镜观察突触超微结构的改变。[结果]与模型组比较,药物组大鼠水迷宫行为学表现明显改善;药物组大鼠海马CA1区SYP、PSD-95、MAP-2蛋白表达明显升高,与模型组及假手术组比较均有统计学差异(P<0.01);电镜下可见模型组大鼠海马CA1区突触间隙模糊,突触前后膜肿胀、空化,难以区分突触前后膜;突触小泡减少,线粒体固缩,内质网脱颗粒。药物组突触数量丰富,结构基本完整,线粒体正常、突触小泡较为丰富。[结论]MDP通过上调突触相关蛋白的表达保护缺血条件下的神经突触,并增强突触可塑性,促进突触再生,从而改善突触的信息传递,是其治疗VD取得临床良效的机制之一。

血管性痴呆大鼠海马区神经营养因子表达及加减薯蓣丸的干预机制

目的观察加减薯蓣丸对血管性痴呆模型大鼠行为学及海马区神经营养因子3(NT-3)表达的影响,探讨其改善学习记忆的可能机制。方法选用SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机选取其中20只作为假手术组,其余大鼠采用双侧颈总动脉分次结扎并剪断的方法制作血管性痴呆模型。将造模成功大鼠40只随机分为模型组和中药组各20只,中药组给予0.01 m L/g加减薯蓣丸灌胃,其余2组灌胃等量生理盐水,均1次/d。灌胃8周后进行Morris试验,Morris试验结束后取海马组织采用荧光PCR法检测海马区NT-3表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数减少,平台象限停留时间缩短,大鼠海马区NT-3表达明显下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);与模型组比较,中药组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加,平台象限停留时间延长,大鼠海马区NT-3表达显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论加减薯蓣丸可能通过提高海马区NT-3表达水平,影响神经突触可塑性,从而发挥对抗血管性痴呆的作用。

基于数据挖掘对治疗“痴呆”方剂及“加减薯蓣丸”用药配伍规律的研究

目的:研究治疗痴呆方剂的用药配伍规律;探讨加减薯蓣丸的用药配伍规律。方法:收集《中医方剂大辞典》中治疗痴呆的方剂,将其规范化后利用Microsoft Office Excel 2007构建数据库,采用SPSS 19.0、Clementine 12.0软件,通过频数分析、关联规则算法数据挖掘方法,研究治疗"痴呆"的方剂用药配伍规律,并对加减薯蓣丸的用药配伍规律进行探讨。结果:治疗痴呆的主要用药为人参、远志、甘草、朱砂、茯神、茯苓、石菖蒲、麦门冬、当归、酸枣仁;主要用药组合为"酸枣仁-当归-远志"、"石菖蒲-朱砂-远志"、"当归-白芍"、"当归-黄芪"、"当归-酸枣仁-远志"、"当归-白芍-人参"、"当归-酸枣仁-人参"、"当归-干地黄"、"远志-石菖蒲-茯苓"、"远志-石菖蒲-人参"、"当归-酸枣仁"、"茯神-朱砂-远志"、"茯神-酸枣仁-远志"、"麦门冬-熟地黄-人参"、"远志-石菖蒲-茯神"和"石菖蒲-茯神-远志-人参"。加减薯蓣丸由补气药、补血药、补阴药、补阳药(共10味)和安神药、利水渗湿药、开窍药、收涩药(各1味)构成。结论:治疗痴呆的方剂主要由补气药、补血药、补阴药、安神药、利水渗湿药、开窍药配伍而成;加减薯蓣丸的配伍遵循治疗痴呆方剂的配伍规律,可用于防治痴呆。

加减薯蓣丸抑制单磷酸腺苷活化蛋白激酶活性对慢性脑灌注不足大鼠的神经保护研究

目的检测慢性脑灌注不足大鼠海马组织单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)水平的变化,探讨加减薯蓣丸对海马神经细胞损伤的影响及其作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉阻断法复制慢性脑灌注不足模型,应用尼氏染色检测神经细胞损伤情况,应用Western blot法检测海马区AMPK及p-AMPK表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠海马CA1区的尼氏染色较浅,神经锥体细胞数减少,海马组织p-AMPK表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,中药组与西药组大鼠海马CA1区的尼氏染色加深,锥体细胞数量增加,p-AMPK表达水平明显下降(P<0.05);中药组与西药组大鼠海马CA1区AMPK和p-AMPK表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠慢性脑灌注不足损伤后,AMPK过度激活,出现海马神经细胞损伤,加减薯蓣丸可抑制海马区AMPK的激活,减轻海马神经损伤。

加减薯蓣丸对APP/PS1小鼠海马区AMPK/eEF2K/eEF2信号通路的影响

目的:探讨加减薯蓣丸对APP/PS1小鼠海马区腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、真核细胞延伸因子2激酶(Eukaryotic elongation factor 2 kinase,eEF2K)、真核细胞延伸因子2(Eukaryotic elongation factor 2,eEF2)蛋白水平的影响,探讨其参与改善AD病理的机制。方法:将5月龄雄性APP/PS1小鼠20只分为模型组和中药组,同窝野生型小鼠10只作为空白组,中药组每天予加减薯蓣丸14 g/kg,模型组及空白组予等体积生理盐水,灌胃28天。采用新物体识别实验测试小鼠学习记忆能力;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠海马区AMPKα1、eEF2K、eEF2对应磷酸化蛋白p-AMPKα1、p-eEF2K、p-eEF2、突触素(synapsin-1,SYN-1)以及突触后膜致密物95(postsynaptic density 95,PSD-95)的表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠新物体识别能力下降;与模型组相比,中药组小鼠新物体识别能力上升。与空白组相比,模型组小鼠p-AMPKα1/AMPKα1、p-eEF2K/eEF2K、p-eEF2/eEF2不同程度上升,SYN-1、PSD-95表达下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,中药组小鼠p-AMPKα1/AMPKα1、p-eEF2K/eEF2K、p-eEF2/eEF2均下降,SYN-1、PSD-95表达上升,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:加减薯蓣丸通过抑制APP/PS1小鼠海马区AMPKα1磷酸化水平,调节eEF2K/eEF2信号通路,影响AD的突触可塑性,以改善其病理状态,提高APP/PS1小鼠学习记忆能力。

加减薯蓣丸联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:观察加减薯蓣丸配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将符合中西医诊断标准及纳入标准的60例晚期肺癌患者随机分为两组,对照组30例采用GP化疗方案;治疗组30例在对照组化疗基础上用加减薯蓣丸治疗。结果:加减薯蓣丸配合化疗能改善临床症状,提高患者的生存质量,稳定体重,减轻血液及消化系统不良反应,在稳定瘤体大小方面与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加减薯蓣丸联合化疗具有改善临床症状,提高患者生存质量以及减毒增效作用,是治疗晚期非小细胞癌的有效方法之一。

加减薯蓣丸对血管性痴呆模型大鼠海马区NGF表达的影响

目的观察加减薯蓣丸对血管性痴呆模型大鼠海马区神经营养因子表达的影响。方法将SPF级雄性Wister大鼠双侧颈总动脉分次结扎并剪断,选取造模成功大鼠分为模型组和中药组,并设假手术组,每组20只。中药组按1 g·m L-1剂量给药,每日灌胃加减薯蓣丸,其余两组动物灌胃等量生理盐水。药物干预8周后,处死大鼠,取海马组织,应用荧光PCR检测海马区NGF的水平。结果模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少和平台象限停留时间缩短(P<0.05);中药组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数和平台象限停留时间延长(P<0.05)。模型组、中药组大鼠海马区NGF表达均升高(P<0.05);中药组较模型组升高明显(P<0.05)。结论加减薯蓣丸可能通过提高海马区NGF的表达水平,从而发挥其对抗血管性痴呆的作用。

加减薯蓣丸联合西药及分散内观认知疗法对偏执型精神分裂症患者康复效果的影响

目的评价加减薯蓣丸联合西药及分散内观认知疗法（DNCT）对偏执型精神分裂症患者康复效果的影响,探讨优化的治疗方案。方法将120例偏执型精神分裂症康复期女性患者随机分为研究组和对照组各60例。对照组在原有西药治疗的基础上给予分散内观认知疗法,研究组在对照组的基础上给予加减薯蓣丸。治疗16周后评价治疗前后2组患者的治疗效果、认知功能及生活质量改善情况。结果与治疗前比较,①2组患者的阳性症状量表评分、阴性症状量表评分、一般精神病理量表评分及PANSS量表总分均有所下降,差异均具有统计学意义（P〈0.05-0.01）;研究组优于对照组（P〈0.05-0.01）。②2组患者的认知功能各维度评分均得到改善（P〈0.05-0.01）,其中研究组患者的语言流畅性、数字序列、代币运动评分高于对照组（P〈0.05）。③2组患者SQLS量表总分及各维度评分均有所改善（P〈0.05-0.01）,其中研究组患者SQLS量表总分显著低于对照组患者（P〈0.05）。结论加减薯蓣丸治疗可以提高偏执型精神分裂症患者的治疗效果,更好的改善患者的认知功能和生活质量。

中长期慢性脑低灌注海马CA1区神经元凋亡及加减薯蓣丸干预作用的实验研究

目的探讨中长期慢性脑低灌注(CCH)海马神经元凋亡及加减薯蓣丸(MSP)的干预作用。方法将40只SD大鼠按随机数字表随机分为假手术组、模型组及药物组。采用改良的双侧颈总动脉阻断(BCCAO)法进行CCH大鼠造模,药物组以加减薯蓣丸浓缩汤剂[10 g/(kg·d)]灌胃45 d,模型组和假手术组以生理盐水灌胃,剂量、疗程同药物组。采用水迷宫行为学实验对各组大鼠智能进行测定;取大鼠海马CA1区进行病理学观察及免疫组化测定Bax、Bcl-2及核转录因子(NF-κB)表达。结果与模型组相比,药物组定位航行的逃避潜伏期明显降低(P<0.05),平台跨越次数及平台所在象限的游行距离及时间明显增加(P<0.05或P<0.01)。病理学检查发现:与假手术组相比,模型组海马CA1区椎体神经元明显减少、胞浆空泡较多、胞核固缩或消失、细胞排列紊乱;药物组可见明显神经元增多,细胞结构基本正常。免疫组化可见药物组Bax平均光密度值(0.020 20±0.000 84)明显低于模型组(0.036 50±0.001 91),但高于假手术组(0.008 50±0.000 62);药物组Bcl-2表达(0.013 20±0.000 45)明显高于模型组(0.007 20±0.000 36)和假手术组(0.010 00±0.000 46);药物组NF-κB表达(0.012 90±0.000 51)明显低于模型组(0.016 10±0.000 90),但较假手术组(0.010 30±0.000 99)高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论中长期CCH导致的海马CA1区椎体神经元的进一步凋亡和丢失,加减薯蓣丸可明显减少神经元凋亡并干预神经炎症,保持神经有序联系,是其抗痴呆的机制之一。

加减薯蓣丸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区TREM2及Iba1蛋白表达的影响

目的探讨加减薯蓣丸对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马区髓细胞触发受体2(triggering receptor expressed on moyeloid cells 2,TREM2)、Iba1蛋白表达水平及对Iba1^+细胞数量的影响。方法采用SD大鼠双侧侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42建立AD模型,将模型复制成功的大鼠分为模型组、中药组,并设正常组进行对照,每组10只。正常组、模型组大鼠每日给予10mL/kg生理盐水灌胃,中药组大鼠每日给予加减薯蓣丸10g/kg灌胃,连续灌胃4周后,应用Western blot法检测海马区TREM2和Iba1蛋白表达水平,免疫荧光染色标记Iba1^+细胞数量。结果与正常组比较,模型组TREM2蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与模型组比较,中药组TREM2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Iba1蛋白表达水平显著增加(P<0.05),中药组海马区Iba1^+细胞数量明显增加(P<0.05)。结论加减薯蓣丸可能通过影响海马区TREM2及Iba1蛋白水平的表达,增加Iba1^+细胞数量,发挥对AD的治疗作用。

加减薯蓣丸对轻、中度阿尔茨海默病患者血清特定microRNAs表达影响

目的探讨轻、中度阿尔茨海默病患者血清微小RNA(microRNA,miRNA)表达及加减薯蓣丸对其影响。方法检索Pubmed和中国知网数据库中研究AD患者外周血miRNAs文献,选择多篇(≥2篇)文献中一致性差异表达的miRNAs(至少1篇以血清为样本)作为目标miRNAs进行研究。56例轻、中度阿尔茨海默病患者给予加减薯蓣丸浓缩汤剂口服,每日2次,每次15mL,疗程12周。另收集同期认知功能正常的老年健康体检者56例为对照组。采用荧光定量PCR法检测AD患者治疗前后及对照组血清目标miRNAs水平。结果与对照组比较,AD组治疗前血清miR-107、miR-29a、miR-29b、miR-181c、miR-125b、miR-135a、miR-342-3p表达明显降低,miR-146a表达明显升高(P<0.01);与治疗前比较,AD组治疗后血清miR-107、miR-29a、miR-29b、miR-181c、miR-125b、miR-342-3p表达明显升高(P<0.05~0.01),miR-146a表达明显降低(P<0.01)。结论通过检测血清miR-107、miR-29a、miR-29b、miR-181c、miR-125b、miR-135a、miR-342-3p及miR-146a表达水平可能有助于AD患者早期诊断;加减薯蓣丸可能通过调节AD患者血清miR-107、miR-29a、miR-29b、miR-181c、miR-125b、miR-342-3p、miR-146a表达水平而发挥治疗AD的作用。

加减薯蓣丸对血管性痴呆模型大鼠海马区GSK-3β、CyclinD1表达的影响

目的观察加减薯蓣丸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠海马区糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达的影响,探讨其防治VD的机制。方法将40只SPF级雄性Wistar大鼠分为正常组、模型组、西药组和中药组,每组10只。采用改良双侧颈总动脉结扎法复制VD模型。中药组、西药组分别给予加减薯蓣丸、尼莫地平灌胃,正常组和模型组均给予生理盐水灌胃,均连续灌胃6周。光镜下观察大鼠海马神经细胞的组织形态学变化,Western-blot法检测海马区GSK-3β表达水平,免疫荧光法检测海马区Cyclin D1表达水平。结果光镜下可见中药组、西药组VD大鼠海马神经细胞病变较模型组明显减轻。Western blot和荧光免疫法显示,中药组、西药组VD大鼠海马区GSK-3β水平较模型组显著降低(P<0.05),海马区Cyclin D1表达水平较模型组明显升高(P<0.05);中药组与西药组GSK-3β、Cyclin D1表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加减薯蓣丸可能通过激活Akt通路抑制GSK-3β表达,上调Cyclin D1表达,从而保护VD大鼠海马神经细胞。

加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病药理作用及分子机制研究

目的探讨加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病(AD)的药理作用与分子机制。方法依据中药系统药理学数据库和分析平台TCMSP筛选加减薯蓣丸药物有效成分及靶点基因。检索GeneCards数据库、OMIM数据库、Drugbank数据库、TTD数据库获取AD相关靶点基因,并与药物靶点取交集得到加减薯蓣丸干预AD的潜在治疗靶点。运用Cytoscape 3.6.1软件构建加减薯蓣丸干预AD的“中药活性成分-作用靶点”网络。通过STRING数据库构建潜在治疗靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,采用Cytoscape 3.6.1软件进行可视化处理。借助Metascape数据库进行基因富集分析。最后,依据AutoDock vina将筛选出的药物关键成分与核心靶点进行分子对接。结果获得加减薯蓣丸治疗AD的活性化学成分82个,潜在作用靶点243个。网络分析结果显示加减薯蓣丸可能通过槲皮素、猪苓酸C、齿孔酸、山柰酚、去氢土莫酸、茯苓新酸C、茯苓新酸A、β-谷甾醇等活性成分作用于MAPK3、AKT1、TNF、IL-6、VEGFA等核心靶点及相关通路以达到治疗目的。分子对接预测结果提示关键活性成分与核心靶点结合稳定。结论加减薯蓣丸可能通过减轻炎性反应、抗氧化应激、调节突触可塑性、调控细胞凋亡等多种途径发挥预防及延缓AD进展的效果。

加减薯蓣丸调节转录因子EB介导的自噬溶酶体通路改善APP/PS1小鼠学习记忆能力研究

目的研究加减薯蓣丸对APP/PS1模型小鼠的保护作用及可能机制。方法选取20只5月龄APP/PS1小鼠分为模型组、中药组,每组10只,另设同窝野生型小鼠10只为对照组,中药组给予加减薯蓣丸每日14g/kg干预4周,其余给予等容积生理盐水灌胃,Morris水迷宫检测学习记忆能力,ELISA检测海马组织β淀粉样蛋白42(amyloid-β42,Aβ42)水平,Western blot检测海马区微管相关蛋白3(microtubuleassociated light chain3,LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62蛋白、组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)、溶酶体膜相关蛋白1(lysosomal-associated membrane proteins 1,LAMP1)、总转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)、核内TFEB蛋白水平。结果与对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数及在原平台象限停留时间占比均显著减少(P<0.05);与模型组相比,中药组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数及在原平台象限停留时间占比明显增多(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠海马组织中Aβ42含量显著升高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高,P62蛋白、细胞核内TFEB和总TFEB表达水平均显著上调(P<0.05),LAMP1、CTSB蛋白表达水平均显著下调(P<0.05);与模型组比较,中药组小鼠海马组织中Aβ42含量显著降低(P<0.05),LAMP1、CTSB、细胞核内TFEB表达水平均显著上调(P<0.05),P62蛋白表达水平显著下调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、总TFEB水平无明显变化(P>0.05)。结论加减薯蓣丸通过促进TFEB核转移增强自噬溶酶体途径,减少海马区Aβ42水平,改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力。

加减薯蓣丸联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察加减薯蓣丸联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效。方法:将符合中西医诊断标准及纳入标准的60例晚期胃癌患者随机分为两组,对照组30例采用单药替吉奥方案化疗;治疗组30例用加减薯蓣丸联合替吉奥治疗。结果:加减薯蓣丸配合替吉奥化疗能改善患者临床症状,提高患者的生活质量,延长生存期以及减毒增效作用。