加减补阳还五汤通过SIRT1途径激活自噬改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

[目的]探讨加减补阳还五汤是否通过沉默信息调节因子1(SIRT1)途径激活自噬改善糖尿病肾病(DKD)小鼠肾组织损伤。[方法]将DKD小鼠随机分为模型组、中药组,db/m组小鼠作为正常组。给药8周后,检测小鼠血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HBA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)水平;实时定量反转录聚合酶连锁反应(qRT-PCR)和免疫组化检测小鼠肾组织Wilms肿瘤基因1(WT1)、nephrin及podocin的表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织SIRT1、人微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬相关蛋白7(Agt7)、自噬受体蛋白p62(P62)、Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、BCL-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;同时光镜观察肾脏病理形态学变化。[结果]中药干预后,小鼠肾脏病理改变轻于模型组;尿微量白蛋白(mAlb)、血脂(TC、TG)下降,肾功能(BUN、Scr)改善;同时抑制了肾组织P62、Bax、Caspase-3表达,上调了SIRT1、Beclin-1、Agt7、Bcl-2、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的表达,并改善了肾组织足细胞标志蛋白WT1、nephrin及podocin的表达(P<0.05或P<0.01),但对血糖水平无明显影响(P>0.05)。[结论]加减补阳还五汤可通过增强DKD小鼠肾脏细胞自噬,并抑制其凋亡,保护足细胞,进而发挥肾脏保护作用。其中SIRT1途径可能是其促进自噬的潜在途径。

加减补阳还五汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征脑损伤的网络药理学研究

目的 采用网络药理学预测加减补阳还五汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)脑损伤可能的作用机制。方法 在TCMSP、STITCH和Target数据库查找并筛选加减补阳还五汤活性成分和药物作用靶点;利用Cytoscape 3.8.1软件绘制加减补阳还五汤的“中药-活性成分-靶点”网络图;通过GeneCards和OMIM数据库获取OSAS脑损伤的疾病靶点;利用Venny 2.1.0在线工具获得加减补阳还五汤与OSAS脑损伤的交集靶点,将交集靶点导入String数据库进行分析,并利用Cytoscape软件绘制交集靶点的蛋白互作网络(PPI)图,根据中介中心性(BC)、接近中心性(CC)和节点中心性(DC)筛选出加减补阳还五汤治疗OSAS脑损伤核心靶点;应用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,并进行可视化作图。结果 共获得加减补阳还五汤活性成分133个及其对应的药物作用靶点331个,并绘制出加减补阳还五汤的“中药-活性成分-靶点”网络图;通过GeneCards和OMIM数据库检索到OSAS脑损伤疾病靶点3 784个,获取加减补阳还五汤与OSAS脑损伤交集靶点160个,筛选出核心靶点为Akt1、ALB、MAPK3、VEGFA、CASP3、FOS、CTNNB1、TP53、CREB1、EGFR、ESR1;GO生物功能和KEGG通路富集分析结果显示:加减补阳还五汤主要通过调控癌症通路、配体-受体相互作用、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、钙离子信使通路等信号通路,参与尼古丁的反应、雌二醇的反应、兴奋性突触后电位、突触后膜、前膜的整体成分、脂筏、神经元投射、谷氨酸受体活动、类固醇结合、细胞外配体门控性钙通道活动等生物过程起到治疗OSAS脑损伤的作用。结论 加减补阳还五汤治疗OSAS脑损伤具有多成分、多靶点的特点,推测核心靶点可能通过参与调控雌二醇的反应、调控神经传递、类固醇结合、细胞缺氧反应等生物过程,影响细胞增殖、分化、凋亡及炎症反应,促进神经干细胞的增殖修复,起保护神经组织作用,减轻脑损伤以延缓疾病的发生、发展,进而达到治疗OSAS脑损伤的目的,其作用机制可能与癌症、脂质与动脉粥样硬化、钙离子信使、cAMP、性激素等信号通路有关。

中药加减补阳还五汤保护脊髓神经元的实验研究

目的探讨加减补阳还五汤对实验性脊髓损伤的保护作用。方法取健康SD大白鼠120只，随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低荆量组和尼莫地平组，采用Allen氏法，以288g／em能量造成T9-T11脊髓不完全损伤。假手术组和模型组于手术前1周和术后1h胃肠灌注生理盐水，各治疗组同时胃肠灌注中药或尼莫地平。各组取12只动物于术后24h测定损伤段脊髓组织过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量和血液流变学；各治疗组另12只动物治疗4周作为损伤后期观察，于第6用处死测定损伤段脊髓神经细胞数、神经元尼氏体平均灰度。结果①假手术组和各药物组SOD和MDA分别显著高于和低于模型组（P〈0．05-0．01）；假手术组和各药物组血液粘度显著低于模型组（P〈0．05-0．01），中药组血液粘度较西药组显著降低（P〈0．05-0．01）。②中药高剂量组、尼莫地平组和假手术组尼氏体平均灰度高于模型组（P〈0．05），中药低剂量组与模型组无显著差异。结论加减补阳还五汤可有效清除损伤脊髓组织自由基、降低血液粘度，从而一定程度阻止脊髓神经细胞尼氏体溶解，保护神经元。

加减补阳还五汤联合柳氮磺吡啶及美洛昔康片治疗强直性脊柱炎48例

目的:观察加减补阳还五汤联合柳氮磺吡啶及美洛昔康片治疗强直性脊柱炎的疗效。方法:前瞻性研究强直性脊柱炎患者90例,随机分为治疗组51例和对照组39例。治疗组给予加减补阳还五汤联合柳氮磺吡啶及美洛昔康片治疗,对照组给予柳氮磺吡啶及美洛昔康片治疗。观察治疗前后两组患者临床疗效及生化指标改变情况。结果:84例患者获得随访,随访率93.30%,其中治疗组48例,对照组36例。治疗6个月后,两组患者在晨僵时间、Schber试验、红细胞沉降率、C-反应蛋白、Bath强直性脊柱炎功能指数、Bath强直性脊柱炎病情活动指数均比治疗前有显著改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组的临床治疗有效率高于对照组(P<0.05),且不良反应较对照组少(P<0.05)。结论:加减补阳还五汤联合柳氮磺吡啶及美洛昔康片治疗强直性脊柱炎安全有效。

加减补阳还五汤对SHR/SP大鼠血压和学习记忆的影响

目的观察使用加减补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)血压和学习记忆能力的影响。方法20只5周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)随机分为二组(n=10只),喂含补阳还五汤的饲料为用药组,常规饲养为空白对照组;同时10只同龄WKY大鼠作为正常血压组。观察大鼠的体重、血压、行为学、记忆力和大脑病理变化。结果用药组和对照组的血压、体重与正常组比较,均有极显著性差异(P<0.001),用药组血压比对照组明显降低(P<0.05);用药组的学习记忆能力比对照组显著改善(P<0.001),但明显差于正常组(P<0.001)。结论加减补阳还五汤对SHR/SP鼠具有一定的降压作用,能显著改善其学习记忆能力。

加减补阳还五汤治疗肿瘤化疗后神经损伤的临床观察

目的:探讨加减补阳还五汤治疗化疗后神经损伤的临床疗效。方法:选择在我院门诊和住院肿瘤化疗后出现周围神经损伤的患者41例,随机分为A组,维生素B6和维生素B12治疗组;B组,加减补阳还五汤治疗组;C组,维生素B6和维生素B12再联合加减补阳还五汤治疗组。结果:中药加减补阳还五汤疗效与西药维生素B6和维生素B12疗效相当,中西药联合治疗疗效明显高于单纯中药或西药的疗效。结论:加减补阳还五汤对化疗后所致神经损伤具有良好的疗效。

加减补阳还五汤联合地奥司明治疗下肢慢性静脉功能不全临床研究

目的:观察加减补阳还五汤联合地奥司明治疗下肢慢性静脉功能不全的临床效果。方法:选取52例下肢慢性静脉功能不全患者,采用随机数字表法分为治疗组与对照组各26例。对照组给予地奥司明治疗,治疗组在对照组的基础上给予加减补阳还五汤治疗。治疗8周后,观察2组临床疗效、症状评分及血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平变化。结果:治疗组总有效率为92.31%,对照组为69.23%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组疼痛、沉重感、肿胀、深静脉血流反流时间评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述各项症状评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组各项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组血清IL-6、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组IL-6、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。结论:加减补阳还五汤联合地奥司明治疗下肢慢性静脉功能不全疗效显著,可有效缓解患者临床症状,减轻机体炎症反应。

加减补阳还五汤(酒煎法)治疗冠心病的研究

从临床和实验两方面探讨了加减补阳还五汤酒煎后治疗冠心病的疗效和机制。临床研究选取气虚血瘀型冠心病心绞痛患者 6 0例 ,随机分为 2组 ,用加减补阳还五汤酒水煎法治疗 30例作为观察组 ,用常规水煎法治疗30例作为对照组 ,结果表明观察组心绞痛疗效总有效率为 90 % ,对照组总有效率为 73.33% ,观察组明显优于对照组。中药活性成分的检测结果证明 :黄芪甲苷、浸出物均为稀白酒汤剂 >水煎汤剂。

加减补阳还五汤治疗特发性膜性肾病的疗效观察

目的:观察加减补阳还五汤治疗特发性膜性肾病的临床疗效。方法:33例特发性膜性肾病患者使用加减补阳还五汤治疗12周,观察治疗前后中医症候积分、24 h蛋白尿定量及血浆白蛋白等变化。结果:与治疗前比较,治疗后的中医症候积分及24 h蛋白尿定量明显下降(P<0.05),血浆白蛋白明显升高(P<0.05)。结论:加减补阳还五汤能有效治疗特发性膜性肾病。

加减补阳还五汤治疗特发性膜性肾病的疗效观察

目的探究加减补阳还五汤治疗特发性膜性肾病的疗效。方法研究对象为26例特发性膜性肾病患者,均给予加减补阳还五汤治疗,对患者血浆白蛋白、24小时蛋白尿定量与中医证候积分等变化情况进行分析。结果治疗前中医证候积分为(12.3±2.1)分,治疗后中医证候积分为(4.6±0.8)分,治疗前后对比差异有统计学意义(P <0.05)。治疗前24小时尿蛋白定量与血浆白蛋白水平与治疗后对比差异有统计学意义(P <0.05)。结论在特发性膜性肾病患者中,采用加减补阳还五汤治疗,其疗效显著,能够显著改善患者的症状,促使患者尽快康复,提高其生活质量,在临床上具有较高的应用价值。

加减补阳还五汤治疗类风湿性关节炎的临床观察

目的 :探讨中医治疗类风湿性关节炎 (RA)的有效方药。方法 :选择RA恢复期 ,辨证为气血亏虚、风湿瘀血阻滞经脉者 30例为观察对象 ,以益气养血、活血祛风除湿为治则 ,方用加减补阳还五汤进行治疗 ,使方证相应。结果 :临床治愈 3例 ,显效 12例 ,有效 12例 ,无效 3例。结论 :加减补阳还五汤是治疗RA的有效方药之一 ,说明辨证论治、方证相应是中医药取效的关键所在。

加减补阳还五汤对膜性肾病大鼠Podocin、Nephrin的影响

目的:探讨加减补阳还五汤对膜性肾病(MN)大鼠的治疗效果及可能的作用机制。方法:将雄性SD大鼠36只随机分为正常组、模型组、盐酸贝那普利组、加减补阳还五汤高、中、低剂量组(中药高、中、低剂量组),每组6只。正常组大鼠按6 mL/kg的剂量尾静脉注射生理盐水,其余5组按等剂量注射抗近端小管刷状缘抗原(Anti-Fx1A)构建MN模型。模型制备成功后,正常组、模型组每天给予10 mL/kg 0.9%的氯化钠注射液灌胃,盐酸贝那普利组每天按1.60 mg/kg的剂量给予0.16 mg/mL的盐酸贝那普利药液,中药高、中、低剂量组分别予以7.04、3.52、1.76 g/mL的中药浓缩液灌胃。分别于模型制备前、模型制备成功后、给药后第7、14、28天留取各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24 hUP)。给药28天后处死大鼠,心脏取血,检测血中白蛋白(Alb)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,取肾脏组织行苏木精-伊红染色(HE染色)、马松三色染色(Masson染色)、过碘酸六胺银染色(PASM染色),光学显微镜下观察肾脏组织病理改变;免疫荧光检测免疫球蛋白G(IgG)和补体C3在肾小球的阳性表达;免疫组织化学法观察足细胞裂孔膜蛋白Podocin在肾小球的阳性表达情况;RT-PCR检测足细胞裂孔膜蛋白Podocin、Nephrin mRNA表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠24 hUP增多(P<0.05),肾小球基底膜上皮下免疫复合物形成,IgG、C3表达增多,肾组织Podocin蛋白及Podocin、Nephrin mRNA表达下降(P<0.01)。与模型组比较,4个给药组大鼠治疗28 d后24 hUP降低(P<0.05);上皮下免疫复合物形成减少,IgG、C3表达下降;肾组织Podocin、Nephrin mRNA表达升高(P<0.01);Podocin蛋白表达升高,但仅中药高剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。与盐酸贝那普利组比较,中药低、中剂量组大鼠给药28 d后24 hUP及肾组织Podocin蛋白表达差异均无统计学意义;中药低剂量组Podocin、Nephrin mRNA表达较低(P<0.01);中剂量组Nephrin mRNA的表达较低(P<0.05),Podocin mRNA的表达下降,但差异无统计学意义;中药高剂量组大鼠给药28 d后24 hUP降低,上皮下免疫复合物形成减少,IgG、C3表达下降,Podocin蛋白及Podocin、Nephrin mRNA表达增多,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。各组大鼠血Alb、TG、TC、SCr、BUN差异均无统计学意义。结论:加减补阳还五汤能够降低MN大鼠的24 hUP,且高剂量效果最佳,其治疗MN的作用机制可能是上调Podocin、Nephrin mRNA的表达,减少免疫复合物的形成。

加减补阳还五汤治疗人工荨麻疹

人工荨麻疹，又称皮肤划痕症。因其自觉瘙痒，缠绵难愈，西药疗效不佳，而使患者非常苦恼。笔者自2009年以来，运用加减补阳还五汤治疗人工荨麻疹30例，疗效显著。现报告如下。

加减补阳还五汤治疗脑梗死对神经功能及日常生活能力的改善作用

目的:探讨加减补阳还五汤治疗脑梗死对神经功能及日常生活能力的改善作用。方法:选取2017年7月—2019年8月我院收治的40例脑梗死患者作为研究对象,以计算机数字随机分配原则分为对照组与观察组,各20例。对照组实施常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予加减补阳还五汤,观察组临床治疗效果。结果:治疗后观察组神经功能缺损评分低于对照组,Barthel评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加减补阳还五汤治疗脑梗死效果显著,能够有效缓解神经功能损伤,提升日常生活能力,值得推广。

加减补阳还五汤治疗气虚血瘀型2型糖尿病肾病Ⅲ期的临床疗效研究

目的观察加减补阳还五汤治疗气虚血瘀型2型糖尿病肾病Ⅲ期的临床疗效.方法选择2020年1—12月该院收治的74例气虚血瘀型2型糖尿病肾病Ⅲ期患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,各37例.对照组口服缬沙坦治疗,治疗组口服加减补阳还五汤治疗.比较两组的治疗效果,测定两组治疗前后的生化指标、血清肾纤维化指标及氧化应激反应指标.结果治疗组的临床总有效率为89.19%,显著高于对照组的45.95%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组患者的超敏C-反应蛋白、C3水平均优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组的各项血清肾纤维化指标均优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组的各项氧化应激反应指标均优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论加减补阳还五汤能降低气虚血瘀型2型糖尿病肾病Ⅲ期患者的尿微量白蛋白、超敏C-反应蛋白及C3水平,改善血清肾纤维化指标及氧化应激反应指标,疗效显著,值得进一步推广使用.

加减补阳还五汤治疗类风湿性关节炎临床效果观察

目的探讨加减补阳还五汤治疗类风湿性关节炎的临床效果,以供参考。方法将我院2011年9月~2013年8月收治的类风湿性关节炎患者58例纳入本研究,均接受加减补阳还五汤治疗3个月,对比治疗前后患者血清C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)等指标的变化,并观察治疗效果。结果所有患者中40例患者RF转阴,RF阴转率为68.96%。达到治愈18例、好转30例、未愈10例,总有效率为82.76%。与治疗前对比,我们发现治疗后患者血清CRP、ESR、RF明显下降,差异经统计学分析后认为有意义(P<0.05)。结论加减补阳还五汤治疗类风湿性关节炎有助于缓解关节疼痛、减轻炎症反应,促进RF转阴,具有积极的临床意义。

基于网络药理学和分子对接技术探讨补阳还五汤加减防治脑小血管病的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术,探讨补阳还五汤加减有效成分治疗脑小血管病(CSVD)的潜在机制。方法 从中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)和中药系统药理学数据库与分析平台(TCNSP)筛选出补阳还五汤加减的活性成分和靶点,通过在线人类孟德尔遗传(OMIM)和GeneCards数据库收集脑小血管病的靶点,将两者靶点去重后利用Venny 2.1.0制作药物和疾病的靶点韦恩图,导出其交集靶点,使用STRING数据库构建蛋白质与蛋白质相互作用的PPI网络作用图,并通过Cytoscape 3.8.2软件中的插件CytoNCA筛选关键靶点,并将交集靶点导入David数据库,利用微生信程序进行基因本体(GO)和京都和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Cytoscape3.8.2构建补阳还五汤加减药物-有效成分-靶点和补阳还五汤加减药物-成分-靶点-通路网络,最后用AutoDock vinna软件进行分子对接验证。结果 筛选得到补阳还五汤加减活性成分有80个,对应潜在241个靶点,网络图显示槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、黄芩素为补阳还五汤加减治疗CSVD的关键成分,丝氨酸/苏氨酸蛋白应激酶1(AKT1)、白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子(TNF)、核内磷酸化蛋白(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)为治疗CSVD的关键靶点,GO富集分析图可能通过对基因表达的负调控、老茧对缺氧的反应,细胞组主要涉及突触、RNA聚合酶Ⅱ转录因子复合物;分子功能包括递质门控离子通道活性参与突触后膜电位调控、类固醇激素受体活性等。KEGG富集分析显示主要与非小细胞肺癌、癌症中的蛋白多糖、IL-17等信号通路有关。分子对接结果表明补阳还五汤加减中的核心作用靶点和主要活性成分具备稳定性的结合活性。结论 研究初步揭示了补阳还五汤加减可通过多靶点、多成分、多通路的机制来治疗CSVD,为临床上运用五阳还五汤加减治疗脑小血管病提供了可靠的使用依据。