模拟人联合动物疾病模型在心肺复苏培训中的应用

目的探讨模拟人联合动物疾病模型在心肺复苏培训中的效果。方法将2019年3-6月在急诊科进行住院医师规范化培训的学员随机分为联合组(n=38)由和对照组(n=38)。联合组使用模拟人培训联合动物疾病模型进行心肺复苏培训,对照组单独使用模拟人培训。动物疾病模型为大鼠心肺复苏模型,学员利用动物疾病模型观察大鼠在心脏骤停及心肺复苏整个过程中的症状、体征、心电图以及病理指标的典型演变,让学员动手给心脏骤停的大鼠行心脏按压、机械通气以及使用抢救药物,使其能充分了解心肺复苏启动时间、实施质量以及抢救药物应用等因素对复苏成功率的影响。培训后两组同时进行理论和技能考核。结果统计结果显示联合组的琛论考核分数和技能考核分数均明显优于对照组(P<0.01)。结论模拟人联合动物疾病模型的培训能提高住院医师规范化培训学员的心肺复苏培训质量。

动物疾病模型的建立在腹腔镜技术培训中的应用

目的:研究动物模型的建立在腹腔镜技术培训中的应用。方法:回顾总结来自全国各地基层医院的412名外科医师进行7 d外科腹腔镜技术培训的资料,对比分析培训期间采用活体动物建立疾病模型实体操作前后的技术水平。结果:腹腔镜胆囊切除术培训后优于培训前(P<0.05),腹腔镜穿孔缝合修补速度明显高于培训前(P<0.05)。结论:使用活体动物模型进行外科腹腔镜技术培训可取得理想的培训效果,值得推广。

立德树人目标下医药学专业《人类疾病动物模型的复制》课程思政探索

人无德不立,立德树人是教育的根本任务,是高校的立身之本。落实立德树人根本任务,要坚持把立德树人作为中心环节,把思想政治工作贯穿教育教学全过程,实现全程育人、全方位育人,努力开创我国高等教育事业发展新局面[1]。新医科背景下,随着人才培养模式的变革,医学教育也应顺应时代需求。

疾病动物模型建模过程中伦理和福利审查

建立动物模型是研究各种相应疾病发病机制和治疗手段不可或缺的工具,其伦理和福利的审查是保证科研质量以及促进实验动物科学、合理使用的必要措施。在审查实践中发现,大部分申请者都无法准确理解伦理申请表中的各项内容及其对应的伦理原则。因此,一套切实可行的动物实验伦理操作指南十分必要。本文以口腔疾病动物模型为例,从其开展的法律、伦理基础为切入点,将建立口腔疾病动物模型的方法分为物理法、化学法、生物法、联合法,并详述不同建模方法的伦理和福利审查要点和模型评价方法。希望能帮助审查者和项目申请者更好理解并执行伦理审查的要点,最终提高动物模型标准化程度和适用性。

“实验动物学”教学改革与实践--基于疾病动物模型构建的综合创新实验教学

“实验动物学”是一门重要的基础课程,在医科院校普遍开展,其实践性和应用性兼具,主要培养学生的创新思维和实践能力。当前“实验动物学”实验课多采用验证性、重复性实验,难以达到培养复合型和创新型人才的目的。文章基于疾病动物模型构建的综合创新实验教学设计,探讨其具体实践及应用效果,以期为广大高校开展实验动物学实验课程改革提供借鉴和启发。

扩张型心肌病动物模型及治疗的研究进展

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是一类以一侧或双侧心室扩张和收缩功能障碍为特征的心血管疾病,发病原因包括遗传性的基因突变及多种继发因素。人类DCM动物模型涉及小鼠、大鼠、斑马鱼、猪等多种实验动物,一般通过基因编辑、药物诱导、自身免疫缺陷诱导、病毒感染等方法构建。借助DCM动物模型,研究者对该病的致病机制和治疗靶点进行了深入的研究。本文简述了人类DCM的病理特征、临床症状和流行病学特征,对近年来DCM动物模型的种类和构建方法进行了综述,并对优化造模方法与推动治疗研究提出了新的展望。基于DCM动物模型的治疗研究可以帮助我们更好地理解DCM的发生机制,为开发新的治疗方法提供依据。

顺铂诱导啮齿类动物慢性肾脏疾病的研究进展

长期使用顺铂会导致临床病人慢性肾脏疾病(CKD)的发生。目前,迫切需要建立一种合适的动物模型来模拟临床顺铂的实际应用。本文综述了顺铂诱导CKD动物模型的研究进展及影响模型构建的主要因素,以期为优化模型用来研究顺铂诱导CKD的机制和治疗方式提供理论依据。

非人灵长类和非灵长类糖尿病动物模型构建方法的研究进展

关于糖尿病动物模型的研究,国内外均主要集中于大鼠、小鼠、兔,其方法涉及自发性动物模型、转基因、高脂高糖饲料诱导和化学诱导等。虽然兔和啮齿动物模型对糖尿病机制的研究做出了重要贡献,但其生理结构和遗传背景与人类仍有较大区别,无法很好的模拟人类糖尿病发生发展过程。非人灵长类动物(NHP)与人类具有重要的代谢相似性,这使其成为研究糖尿病机制研究和临床前试验的理想模型。本综述简述了目前主要的NHP和非灵长类糖尿病模型构建方法和研究进展。

人类肾脏疾病动物模型研究进展

肾脏疾病严重威胁人们健康,构建与人类肾脏疾病更加相近的动物模型对深入探讨肾脏疾病的发病机制,以及发现治疗药物具有十分重要意义。该文根据肾脏疾病诱因对动物模型进行分类,分别对糖尿病肾病、肾小球肾炎、高血压肾病、尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物肾损伤性及缺血性肾病的实验动物模型及其研究进展进行综述。

FDA现代化法案2.0给疾病动物模型发展带来的启示和思考

实验动物是生命科学研究和生物医药产业发展的基础条件,是科学探索和医疗健康事业中不可或缺的技术支撑。科学地开发疾病动物模型对生物医药科研和产业发展意义重大。但鉴于多种新兴体外建模技术在过去十年中的蓬勃发展,2022年美国国会全票通过了FDA Modernization Act 2.0(即《美国食品药品监督管理局现代化法案2.0》,简称FDA现代化法案2.0),取消了自1938年以来实施的FDA批准新药进入人体临床试验前必须经过动物实验的联邦强制要求,并正式提出体外疾病模型也可以被运用在临床前试验中,但并未禁止开展动物实验。本文解读了FDA现代化法案2.0的由来,介绍了细胞培养、类器官、器官芯片、生物3D打印模型和计算机模型这5种体外建模方式在科研、生物化工和制药业中的最新应用及其各自的优缺点,同时概括了实验动物和疾病动物模型发展的新趋势,并关注各种模型之间的交叉应用,旨在为我国今后的疾病动物模型发展提供一些参考。

卵清蛋白诱导的特应性皮炎小鼠模型中白细胞介素-25的作用及其调控意义

目的:探讨白细胞介素-25(interleukin-25,IL-25)对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的特应性皮炎小鼠模型的影响,以及调控IL-25的意义。方法:将90只健康雄性6周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级BALB/c小鼠分为6组(每组15只),分别为:①皮下注射磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)组(正常对照组);②皮下注射小鼠IL-25组(IL-25组);③皮下注射抗小鼠IL-25单克隆抗体组(anti-IL-25组),每日皮下注射1次×1周,间隔2周,重复每日皮下注射1次×1周,间隔2周,再重复每日皮下注射1次×1周,总共7周;④OVA致敏组(模型组);⑤OVA致敏及IL-25皮下注射组(IL-25干预致敏组);⑥OVA致敏及anti-IL-25注射组(anti-IL-25干预致敏组)。⑤⑥组在致敏过程中给予IL-25或anti-IL-25的方式同②③组。致敏期间观察比较小鼠的搔抓行为和皮肤表现,致敏结束24 h后由小鼠心脏取血,分离血清,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测总IgE、IL-4、IL-5、IL-13等。取致敏部位的皮肤进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、免疫组织化学、实时PCR(real-time PCR)及Western blot检测。采用单因素(ANOVA)方差分析比较各组间各项指标的差异。结果:实验小鼠末次处理24 h后,IL-25干预致敏组的搔抓次数高于模型组,anti-IL-25干预致敏组的搔抓行为显著低于模型组;IL-25干预致敏组特应性皮炎表现、表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度均明显重于模型组及anti-IL-25干预致敏组;IL-25干预致敏组血清IgE、IL-4、IL-5、IL-13水平显著高于模型组及anti-IL-25干预致敏组;IL-25干预致敏组CD4+T细胞在真皮层较anti-IL-25干预致敏组显著增多;IL-25干预致敏组的丝聚蛋白(filaggrin)及防御素β2(defensinβ2)蛋白水平明显低于模型组或anti-IL-25干预致敏组。结论:在OVA诱导的皮炎模型中,IL-25能够明显促进小鼠表皮屏障功能损害,加重OVA诱导的皮炎损害,拮抗IL-25可一定程度上缓解OVA诱导的皮炎损害。

灰树花多糖调节动物疾病模型体内免疫功能作用的Meta分析

该研究采用计算机检索PubMed,Embase,Web of Scinece,CNKI,CBM和万方数据库,检索时间截止2018年2月。2位研究者独立筛选文献,并采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行质量评价。使用R软件对灰树花多糖调节动物疾病模型体内免疫调节作用进行Meta分析。最终纳入20篇动物实验研究。Meta分析结果显示,细胞免疫中,灰树花多糖可增强小鼠效应T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞的增殖活性。灰树花多糖组CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、巨噬细胞的百分比{(MD=1. 89,95%CI [0. 94,2. 83],P<0. 000 1)、(MD=8. 46,95%CI [5. 93,11. 00],P<0. 000 1)、(MD=2. 67,95%CI[0. 23,5. 11],P=0. 03)、(MD=14. 09,95%CI [0. 84,27. 34],P=0. 04)}均高于对照组。体液免疫中,灰树花多糖可增加TNF-α和INF-γ分泌量。灰树花多糖组TNF-α(SMD=15. 92,95%CI [9. 07,22. 76],P<0. 000 1)和INF-γ(SMD=5. 34,95%CI[3. 42,7. 26],P<0. 000 1)的分泌量均高于对照组。灰树花多糖可从增强小鼠免疫细胞(CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、巨噬细胞)增殖活性及增加细胞因子(TNF-α,INF-γ)分泌量2个方面调节免疫功能,但今后的研究有必要在免疫细胞特异性表面标志的选择、灰树花多糖给药方式等多个方面进一步规范,以降低研究间较大的异质性。同时,更需重视实验设计、实施和充分报告,特别是能够促进动物实验注册制定的建立和实施,以提升动物实验研究全过程的透明度及质量,最终提高基础研究的利用价值,为基础研究向临床研究转化提供可靠理论基础。

动物行为学检测方法在小脑共济失调疾病研究中的应用

小脑共济失调疾病严重影响患者的健康生活,而疾病的发生发展机制至今还不清楚,且临床治疗措施有限。对于小脑共济失调疾病的研究,通常采用啮齿动物作为研究模型,小脑共济失调疾病引起的行为异常也在模型动物中得到广泛证实。因此,对小脑共济失调动物模型进行研究有助于揭示小脑共济失调疾病的相关机制。传统动物行为学检测,如旷场实验、平衡木实验和转棒实验等,已用于啮齿动物研究多年,但在检测小脑共济失调行为效果方面存在一定的缺陷和不足,亟需可靠的行为学检测助力小脑共济失调机制研究和治疗策略研发。本文对动物小脑共济失调行为学检测的最新进展进行简要综述,重点介绍小脑共济失调疾病、动物疾病模型、行为学实验以及评价指标等方面,以帮助研究者选择最合适的研究方法。

实验动物树鼩和人类疾病的树鼩模型研究概述

动物模型在生物医学领域(如回答人体各种重大生物学问题、解析人类疾病机理和新药研发等方面)已经做出了不可替代的巨大贡献。转化医学存在的问题使得树鼩(Tupaia belangeri chinensis)实验动物重新得到重视;人类疾病的树鼩模型也再次受到越来越多的关注。该文综述了国内外特别是近年来我国树鼩研究进展,包括树鼩基础生物学及动物模型方面取得的成绩,并分析了该领域目前存在的困难和问题,探讨了未来的一些研究方向。

树鼩在人类疾病动物模型中应用研究进展

由于树鼩的生理、生化和解剖学等生物学特性与人类相似,人们利用树鼩建立了多种人类病毒性疾病动物模型,并在细菌感染疾病、呼吸系统、内分泌、神经系统疾病和肿瘤等方面有广泛的研究和应用,本文就树鼩在人类疾病动物模型研究中应用的新进展进行概述。

小型猪作为人类疾病动物模型在生物医学研究中的应用

与啮齿类小型实验动物模型相比,小型猪因其解剖学、生理学、疾病发生等方面与人类极为相似,且价廉、无伦理问题等方面的原因,在生物医学研究领域中具有广阔的应用前景,尤其在人类疾病动物模型制作、新药安全性评价、异种器官移植等领域应用更广。论文主要综述了国内外小型猪作为心血管疾病、消化系统疾病、皮肤烧(烫)伤、口腔疾病、异种器官移植等动物模型的制作方法及研究概况。

疾病模型动物拟临床研究概念的形成及其应用——自体血栓法制备小型猪心肌缺血模型的研究

目的:提出疾病模型动物拟临床研究的基本概念,对自体血栓法制备小型猪心肌缺血模型进行系统的拟临床研究。方法:采用心导管介入技术,经左冠状动脉前降支注入自体血栓,制备小型猪心肌缺血模型。采用拟临床方法观察模型冠状动脉造影、30点体表心电图、无创血流动力学参数及超声心动指标,综合评价心肌缺血小型猪的病理生理特点和临床表现。结果:模型组注射自体血栓后即刻LAD造影显示血栓注射部位以下血管堵塞;造模6d后,LAD仍处于阻塞状态;体表心电图标测显示模型组心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(N-ST)均明显高于假手术组;造模6天后无创血流动力学检测显示模型组CO、SV、LCW、MAP均明显降低。结论:介入法自体血栓注射后成功建立小型猪心肌缺血疾病模型,并可通过疾病模型动物拟临床研究的方法得以证实。

转基因疾病动物模型的研究进展

人类疾病动物模型(animalmodelsofhumandiseases)是为阐明人类疾病的发生机制或建立治疗方法而制作的、具有人类疾病模拟表现的实验动物。疾病动物模型对医学发展做出了很大贡献。但是,许多疾病难以用人工诱发的方法制造动物模型,或许多疾病在实验动物身上不发生或仅仅是高等哺乳类动物才发生,因此难以通过自发或人工定向培育的方法获得动物模型。转基因技术的出现,为人类精确地研究基因与疾病的相关关系提供了可能,而且可以在个体发生的每个阶段中使用任何个体进行遗传功能的分析。因此,转基因疾病动物模型的开发成为转基因动物的热点。文章就转基因疾病动物模型的建立制作及应用前景做一综述。

灵长类动物在人类神经系统疾病动物模型中的应用

灵长类动物遗传、行为、认知、生理、生化和解剖结构等生物学特性更接近人类,具有其他实验动物无法替代的高级脑功能结构及神经活动的优势,是研究人类神经系统疾病理想的模式动物,研究的结果更容易推广应用到人类。常被用来建立神经退行性疾病、精神性疾病等疾病的动物模型,研究其发病机制、病程的发生发展及治疗药物等,为人类神经科学及相关医学研究做出了不可替代的贡献。本文综述了近年来国内外灵长类动物在人类神经系统疾病动物模型研究中的应用进展,分析了该领域目前存在的困难和问题,探讨了未来的一些研究方向,以期为神系统经疾病的深入研究提供思路。

自发性疾病动物模型的中医证候特征辨析思路与方法

目的:建立适合中医药研究的病证结合动物模型。方法:以自发性高血压大鼠模型为例,探讨辨析自发性疾病动物模型的中医证候特征的思路与方法。结论:表明通过辨析自发性疾病动物模型的中医证候特征,可以建立稳定、均一的病证结合动物模型。