樟脑环糊精包合物的制备研究

环糊精因其独特的空间结构与化学性质受到研究者的广泛关注。环糊精通过自组装作用可以与多种客体进行包合从而形成包合物,且包合物的稳定性一般取决于氢键、范德华力及配位作用。樟脑在医疗和生活中都是重要的材料,具有清凉、止痛、驱蚊杀虫的功效。用环糊精包合樟脑,可以起到缓释作用,提高樟脑的热稳定性,从而扩大其在各个领域的适用范围。本研究使用樟脑和环糊精作为原料,通过饱和水溶液法来制备樟脑环糊精包合物,考察了不同条件下樟脑和环糊精包合物的制备情况,并通过红外、差式扫描量热仪对包合物进行了分析。研究结果表明,γ-环糊精对樟脑进行包合,条件温和,产率较高,提高了樟脑的热稳定性。

中国建材装备集团天津水泥院成功签约墨西哥2500t/d熟料水泥生产线总承包合同

近日,中国建材装备集团天津水泥院与墨西哥蓝十字公司成功签订2500t/d熟料水泥生产线总承包合同,蓝十字公司首席执行官Victor先生、装备集团常务副总经理赵永刚,装备集团副总经理孙建、范道荣出席签约仪式,此次签约仪式在中国与墨西哥同步举行。蓝十字公司首席执行官Victor先生分享了蓝十字公司的辉煌历程,表示在双方的紧密合作下,该项目必将取得圆满成功,并将成为墨西哥乃至整个拉美地区的一条标志性生产线,坚信此次合作将为蓝十字公司的未来发展注入中国智慧和中国动力,双方携手开启新的合作篇章。

川芎挥发油环糊精包合物种类、质量比筛选

目的筛选川芎挥发油环糊精包合物种类、质量比。方法分别制备β-环糊精、羟丙基-β-环糊精包合物,HPLC法同时测定藁本内酯、洋川芎内酯A含量,经典恒温法计算有效期。结果藁本内酯降解符合一级动力学过程。质量比1∶8、1∶10、1∶12、1∶15的羟丙基-β-环糊精包合物有效期分别为2.8、5.5、7.9、15.4个月,而质量比1∶8、1∶10、1∶12、1∶15的β-环糊精包合物有效期分别为52.0、62.9、72.3、89.6个月。结论提高环糊精用量比例时川芎挥发油包合物稳定性明显提升,以β-环糊精包合物更明显,最优质量比为1∶8,此时有效期大于4年。

四嗪二甲酰胺环糊精包合物制备研究

目的:制备四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)环糊精包合物,对其质量进行表征。方法:采用饱和水溶液法制备四嗪二甲酰胺的甲基-β-环糊精包合物体系,通过高效液相色谱法检测药物含量,通过扫描电镜、差示扫描量热分析、包合率和溶出度对包合物质量进行考察。结果:四嗪二甲酰胺含量检测在1.078~107.9μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,扫描电镜观察和差示扫描量热分析表明四嗪二甲酰胺以无定型状态被包埋在辅料空腔内,包合物中四嗪二甲酰胺的平均包合率为87.19%,包合物体系显著提高了四嗪二甲酰胺的溶出度,80 min累积溶出度为82.60%。结论:四嗪二甲酰胺环糊精包合物制备方法简便,包合率高,对体外溶出具有良好的改善效果。

分子动力学模拟结合相溶解度研究非诺贝特与甲基-β-环糊精的包合行为

目的:研究甲基-β-环糊精(RMβCD)对非诺贝特(FNB)增溶能力和包合机理。方法:以FNB和RMβCD为模型药物和增溶载体,通过相溶解度法结合分子动力学模拟研究FNB-RMβCD包合物中主客体分子的相互作用和结合过程的动态变化。结果:FNB与RMβCD的相溶解度曲线属于A_(L)型,形成1∶1物质的量比的包合物,25,35,45℃三个温度下的包合稳定常数K_(S)分别为4 969.90,5 833.21,7 141.07 L·mol^(-1),分子对接中通过分子间作用力FNB的苯环部分从环糊精大口一侧进入疏水空腔中。200 ns的分子动力学模拟中,FNB、RMβCD和包合物的RMSD波动幅度较小。FNB和RMβCD的结合自由能为(-12.76±1.84) kcal/mol,包合物的形成为非外力驱动的自发过程,其中分子力学项是结合自由能的主要贡献者,而溶剂化能对结合自由能呈负面作用。结论:RMβCD对FNB有良好的增溶能力,包合行为是一个自发过程。

蜂胶·β-环糊精包合工艺

以β-环糊精(β-CD)为主体,蜂胶醇溶物为客体,应用二次正交组合试验研究混合比、包合温度、包合时间三因素对蜂胶类黄酮包合利用率的影响,从而寻找β-CD和蜂胶的最佳包合工艺条件.结果表明,(1)由试验研究所得到的数学模型可用于定量描述蜂胶类黄酮包合利用率在包合过程中的变化规律;(2)影响蜂胶包合的主要因素为:混合比>包合温度 包合时间;(3)混合比和包合温度的交互作用对β-CD与蜂胶的包合作用有极显著的影响,包合温度与包合时间的交互作用对β-CD与蜂胶的包合作用也有显著的影响;(4)β-CD与蜂胶的最佳包合工艺参数为:β-CD与蜂胶混合比10.29∶1,包合温度58.9℃,包合时间2.2h.

连翘与陈皮混合挥发油提取与包合工艺优化

目的优选保和颗粒组方中连翘、陈皮混合挥发油提取工艺及β-环糊精(β-CD)包合工艺。方法以饮片粉碎粒度、提取时间、加水倍数为考察因素,挥发油收率为评价指标,采用L_(9)(3^(4))正交试验法优选。以β-CD与挥发油比例(g∶m L)、包合时间、包合温度为考察因素,挥发油包合率、包合物收率、包合物含油量的综合评分为评价指标,同上法优选包合工艺并验证。结果最佳提取工艺,将饮片粉碎至20目,加10倍水提取3 h。最佳包合工艺,β-CD∶挥发油为7∶1(g∶m L),45℃下包合反应3 h;紫外光谱扫描、X射线衍射、扫描电镜、薄层色谱等结果均证明形成了稳定的包合物。制成的包合物中连翘及陈皮混合挥发油的包合率为95.13%,包合物收率为87.84%,包合物含油量为10.29%,综合评分为76.70分。结论优化后的连翘及陈皮混合挥发油提取、包合工艺稳定可行。

超分子包合技术在新药研制中的应用

在药物研究中用以进行超分子包合研究的主体有冠醚、环糊精、杯芳烃及瓜环等,它们均具有穴状结构,能通过非共价键与离子及中性分子形成超分子,可以提高药物的稳定性。本文重点介绍了这几种主要的超分子包合主体在药物研发中的应用研究进展,并对超分子包合技术在新药研制中的应用前景进行了展望。

肉豆蔻精油/羟丙基-β-环糊精包合物对冷鲜猪肉的保鲜效果

为研究肉豆蔻精油/羟丙基-β-环糊精(nutmeg essential oil/hydroxypropyl-β-cyclodextrin,NEO/HP-β-CD)包合物对冷鲜猪肉的保鲜效果,采用不同浓度的包合物结合浸泡法、涂抹法和无纺布法处理冷鲜猪肉,每隔2 d测定菌落总数、pH、挥发性盐基氮、硫代巴比妥酸值、质构、汁液流失率、色泽与感官指标。结果表明,NEO/HP-β-CD包合物添加量1%的无纺布法可有效降低贮藏过程中冷鲜猪肉的菌落总数、pH值、挥发性盐基氮含量,延缓猪肉质构特性与色泽劣变,提高感官品质;与对照组(6 d)相比,可延长贮藏期4 d。因此,NEO/HP-β-CD包合物添加量1%的无纺布法对冷鲜猪肉具有较好的保鲜效果。

β-环糊精包合技术在消食贴膏中的应用研究

目的应用β环糊精(βCD)包合技术掩盖消食贴膏的不良臭味、防止挥发油损失,提高药品质量的稳定性。方法采用饱和水溶液法对消食贴膏中挥发油进行包合,采用正交实验法对包合工艺条件进行优选;测定其热稳定性。结果制备了消食贴膏挥发油β环糊精包合物;优选的工艺条件为油与βCD比例为1∶6(ml/g);包合温度50℃;搅拌时间1小时。结论经β环糊精包合后可有效掩盖消食贴膏不良臭味,减少挥发油的挥发损失,产品稳定性有所提高。

大蒜挥发油β环糊精包合工艺的研究

目的:提取大蒜挥发油,并对其进行β-环糊精包合工艺的研究。方法:以水蒸气蒸馏法提取挥发油,以包合物得率及油利用率为指标,用正交设计法优选大蒜挥发油β- 环糊精(β- CD)包合物的制备工艺。结果:优选出的包合工艺为:大蒜挥发油与β- CD投料比为1∶12,包合温度为40℃,包合时间为4h。结论:大蒜挥发油经β- CD包合,可有效祛除其不良刺激气味,提高其稳定性,便于制剂。

白术、枳实、玫瑰花挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺研究

目的确定白术、枳实、玫瑰花挥发油-β-环糊精包合物的最佳包合工艺。方法采用正交试验法,对挥发油与β-环糊精的包合进行3因素3水平考察。结果挥发油与β-CD投料比为1:9,β-CD与加水量的比为9:100倍,包合时间为4h,包合率为85.3%。结论用此法得到的挥发油-β-环糊精包合物的包合率较高,包合物性质稳定,而且包合操作简单。

小儿肺炎冲剂中鱼腥草挥发油β-环糊精包合工艺研究

目的研究小儿肺炎冲剂中鱼腥草挥发油β-环糊精最佳包合工艺。方法采用正交试验法,以挥发油包结率和包合物收得率为评价包合工艺指标,并采用薄层色谱、差热分析、红外分析验证包合物的形成。结果饱和水溶液法最佳包合条件:β-环糊精和油的比例为6∶1,包合温度为40℃,饱和时间为2h。结论该工艺可用于鱼腥草挥发油的β-环糊精包合。

环糊精包合三丁酸甘油酯的分子机制研究

以环糊精(cyclodextrin,CD)为主体,三丁酸甘油酯(tributyrin,TB)为客体,采用共沉淀法制备CD/TB包合物,通过核磁共振、相溶解度、等温滴定微量热及分子模拟对其包合机制进行研究。结果表明,单一环糊精(α-CD、β-CD、γ-CD)均可与三丁酸甘油酯形成包合比为1∶1的包合物,其中β-CD最适于包合三丁酸甘油酯;环糊精包合三丁酸甘油酯是自发进行的微放热过程,焓熵协同驱动促进环糊精包合三丁酸甘油酯,其中熵驱动在包合过程中占主导地位,疏水作用力为主要作用;复配环糊精(α-CD∶β-CD∶γ-CD=2∶7∶1,物质的量之比)包合三丁酸甘油酯过程中的熵变(24.3 cal/mol K)比单一环糊精(β-CD为17.8 cal/mol K)提高了36.52%,同时包合稳定常数提高了79.21%,说明复配环糊精可提供更多与三丁酸甘油酯分子尺寸相匹配的疏水空腔,包合能力更强,从而达到更稳定的包合效果;最终,通过解析单一环糊精包合三丁酸甘油酯的分子对接模型,推测出复配环糊精协同包合三丁酸甘油酯的包合构象。该研究为环糊精包合体系的机制研究提供了参考依据。

二氢槲皮素与环糊精相互作用及其包合物的制备

二氢槲皮素具有抗氧化、抗炎等多种生物活性,其低水溶性极大限制了其在食品和药品等领域中的应用。为提高二氢槲皮素的水溶性,本实验采用相溶解度法比较了α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精对二氢槲皮素的增溶效果。结果表明,相较于α-环糊精,β-环糊精和γ-环糊精的加入均可提高二氢槲皮素的水溶性,β-环糊精和γ-环糊精对二氢槲皮素的包合是一个以焓变为主要驱动力的自发的放热反应。在单因素实验的基础上,正交优化实验获取了制备二氢槲皮素/β-环糊精包合物的最佳工艺条件:温度30℃,包合物料比1∶1,包合时间4 h,乙醇体积分数60%。研究结果可为提高二氢槲皮素的水溶性提供理论依据,并为其在食品和药品领域中的应用提供数据支撑。

静电纺丝紫苏醛/甲基-β-环糊精包合物纳米纤维的制备与表征

为提高紫苏醛(PA)的热稳定性和水溶性,扩展其应用,以甲基-β-环糊精(MβCD)为主体分子,PA为客体分子,通过静电纺丝技术制备了PA/MβCD包合物(PA/MβCD-IC)纳米纤维(PA/MβCD-IC-NF)。采用SEM、1HNMR、XRD、TGA、FTIR和分子模拟对PA/MβCD-IC-NF进行了表征和分析,测试了其相溶解度,评价了其抗氧化活性和抑菌性能。结果表明,PA已被成功地包裹在MβCD空腔中,形成PA/MβCD包合物;PA/MβCD-IC-NF为非晶体结构,直径分布较均匀且表面光滑,平均直径为(134±60)nm。质量浓度为12 g/L的PA/MβCD-IC-NF(2 cm×2 cm)在1 s内可完全溶解。与PA相比,PA/MβCD-IC-NF中PA的热稳定性和水溶性都显著提高。PA/MβCD-IC-NF的抗氧化活性明显高于PA,对大肠杆菌与金黄色葡萄球菌的抑制率分别为96.2%±0.1%和94.0%±0.3%。

β-环糊精包合穿心莲内酯方法比较

目的制备穿心莲内酯β-环糊精包合物,降低药物苦味。方法用pH值调节法、水包合法、手工研磨法制备穿心莲内酯包合物,通过紫外分光光度法测定其包合率,选出最佳包合方法。结果以pH值调节法制备的包合物包合率最高,苦味被掩盖最好。结论穿心莲内酯β-环糊精包合物能有效掩盖药物的苦味。

甘松挥发油胶体磨包合工艺建立

目的建立甘松挥发油胶体磨包合工艺。方法基于“质量源于设计”(QbD)理念,以水与β-环糊精比例、β-环糊精与挥发油比例、研磨时间为影响因素,包合率、包合物得率的综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化包合工艺,构建设计空间,采用TLC、GC、傅里叶红外光谱法对包合物进行表征。结果最优设计空间为水与β-环糊精比值4~4.5,β-环糊精与挥发油比值8~10.5,研磨时间9~13 min,包合率和包合物得率均大于80.0%。包合物成功形成,挥发油中的成分无明显变化。结论该方法稳定可靠,操作简便,包合效率高,更适用于冠心平片及其他含甘松中药制剂的大规模工业化生产。

基于基准关联度与信息熵权法优选桂枝配方颗粒中挥发性成分的β-环糊精包合工艺

目的结合基准关联度与信息熵权法,采用正交试验对β-环糊精(β-Cyclodextrin,β-CD)与桂枝配方颗粒中挥发性成分的包合工艺进行优化。方法在单因素考察的基础上,选择β-CD与桂枝芳香水的投料比、包合温度、包合时间为主要影响因素,以包合物中桂皮醛的包合率、载药量及基准关联度为评价指标,采用信息熵权法计算各评价指标的权重系数,进行综合评价和优化正交试验包合工艺。通过薄层色谱法、紫外可见吸收光谱、傅里叶红外光谱、X射线衍射等方法对包合物进行表征。结果优选的最佳包合工艺为β-CD与芳香水的投料比3∶100(g·mL^(-1)),包合温度50℃,包合时间1 h。经验证,桂皮醛包合率为80.48%,载药量为8.63%,基准关联度为0.91。薄层、紫外、红外等表征实验表明芳香水中挥发性成分成功进入β-CD空腔,包合物制备成功。结论优选的包合工艺稳定可行,可为桂枝配方颗粒的制剂工艺研究提供参考。

根皮素包合物对ARPE-19细胞损伤的保护效果的研究

为探究根皮素(Phloretin,Ph)及根皮素/羟丙基-β-环糊精包合物(Ph/HBC-IC)对甲基乙二醛(MGO)诱导的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)损伤的保护效果,文章采用冷冻干燥法制备得到Ph/HBC-IC,并利用傅里叶红外光谱(FTIR)、扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)等技术对包合物进行表征;通过CCK-8法检测细胞活力,筛选得到MGO诱导ARPE-19细胞损伤的最佳质量分数、Ph及Ph/HBC-IC的最佳干预质量分数,并考察了Ph及Ph/HBC-IC对MGO诱导ARPE-19细胞损伤的保护效果。研究结果显示,上述三种表征方式均能直接或间接证明包合物的形成;建立细胞损伤模型的最佳浓度是1 mmol/L MGO,且Ph及Ph/HBC-IC在0~15 mg/L的质量浓度范围内对细胞存活率没有显著影响。进一步研究表明,诱导的ARPE-19细胞经15 mg/L Ph及Ph/HBC-IC预处理后,细胞存活率分别提高了20.4%和28.67%,证实了Ph及Ph/HBC-IC对MGO诱导的细胞损伤具有保护作用,且Ph/HBC-IC对细胞的保护效果更好。研究结果为Ph及Ph/HBC-IC在相关领域的开发应用提供了科学依据。