锝( ^(99)Tc^(m))二巯丁二酸盐注射液放射化学纯度测定方法的研究

目的建立锝(^(99)Tc^(m))二巯丁二酸盐注射液放射化学纯度分析方法。方法考察EP、USP及我国现行标准中放射化学纯度测定方法的专属性。通过优化固定相和展开剂,分析各色谱条件下的峰型、专属性、展开时间等因素,拟定放射化学纯度测定方法,进行分析方法验证。结果现行方法存在专属性不足、峰型拖尾、展开时间长等问题。经色谱条件优化,建立了双系统测定方法,以ITLC-SG为固定相,丁酮和0.3mol/L盐酸饱和的正丁醇为展开剂,通过测定丁酮体系中高锝(^(99)Tc^(m))酸盐(R f值1.0)的含量、正丁醇体系中还原水解锝(R f为0.0)的含量,计算本品的放射化学纯度。结论本研究建立的方法可用于锝(^(99)Tc^(m))二巯丁二酸盐注射液放射化学纯度的测定。

不同测量方法及不同规格载体对放射化学纯度分析的影响

目的探讨不同测量方法及不同规格载体对放射化学纯度分析的影响。方法以《中国药典》(ChP2020)和^(99)Tc^(m)配套药盒说明书收录的放射化学纯度测定方法为依据,选取临床最为常用的Na^(99)Tc^(m)O_(4)注射液、^(99)Tc^(m)-DTPA注射液、^(99)Tc^(m)-MAA注射液、^(99)Tc^(m)-PHY注射液为研究对象,分别进行两种规格(8mm×9cm和1cm×14cm)载体和两种测量方法(放射性薄层色谱扫描仪和γ计数器)测量的放射化学纯度结果进行比较分析。结果^(99)Tc^(m)-DTPA注射液、^(99)Tc^(m)-MAA注射液、^(99)Tc^(m)-PHY注射液采用9cm载体,以放射性薄层色谱扫描仪测量其放射化学纯度值优于采用14cm载体测量的放射化学纯度值(P<0.05);Na^(99)Tc^(m)O_(4)注射液采用9cm载体和14cm载体,以放射性薄层色谱扫描仪测量其放射化学纯度值差异无统计学意义(P>0.05)。^(99)Tc^(m)-DTPA注射液、^(99)Tc^(m)-MAA注射液、^(99)Tc^(m)-PHY注射液采用14cm规格载体,以γ计数器和放射性薄层色谱扫描仪测量其放射化学纯度值差异有统计学意义(P<0.05),Na^(99)Tc^(m)O_(4)注射液以γ计数器和放射性薄层色谱扫描仪测量其放射化学纯度值差异无统计学意义(P>0.05)。结论Na^(99)Tc^(m)O_(4)、^(99)Tc^(m)-DTPA、^(99)Tc^(m)-MAA、^(99)Tc^(m)-PHY以γ计数器和放射性薄层色谱扫描仪测量其放射化学纯度采用9cm载体优于14cm,放射性薄层色谱扫描仪可作首选仪器,γ计数器作为辅助仪器。

一种快速简便的18F-氟化钠放射化学纯度分析方法

18F-NaF注射液是核医学临床中常用的一种放射性药物,在肿瘤放射治疗中发挥着重要作用,被广泛应用于肿瘤患者的治疗。在18F-NaF注射液的放射性核素纯度分析中,需要对放射性核素进行标记,并将其制成放射性溶液,在临床使用前进行稀释和溶解等过程以确保其安全。在稀释和溶解过程中,需要严格控制样品溶液中的杂质含量。在进行稀释和溶解过程时,样品溶液中杂质含量较高的情况下会造成样品溶液的稳定性变差,导致分析结果偏低,因此需要对样品溶液进行处理以保证其质量。如果样品溶液中含有较多的杂质成分,会影响测定结果的准确性和可靠性。本文提出一种简单、快速、准确的18F-NaF注射液放射化学纯度分析方法。

丹皮酚化学纯度标准物质研制与定值分析方法研究

目的研制我国具有可溯源性高准确度量值的丹皮酚化学纯度标准物质,并建立有效定值分析方法。方法依据我国一级标准物质研制技术规范与有关技术文件,制备丹皮酚化学纯度标准物质,采用高效液相色谱(HPLC)法进行均匀性检验与稳定性考察;采用高效液相色谱技术面积归一化法与溴库伦滴定法对丹皮酚化学纯度标准物质联合定值。结果研制的丹皮酚化学纯度标准物质符合我国有证标准物质要求,标准值与不确定度评估值为(99.87±0.35)%(k=2,P=0.95)。结论该实验研制的丹皮酚化学纯度标准物质与建立的联合定值方法可实现对其化学纯度的定值与不确定度评估,方法具有快速、准确的特点,提供了量值传递功能。

^(125)I-TOC和^(125)I-F-PGA放射化学纯度的测定

为比较3种测定125I标记的奥曲肽(TOC)和叶酸-青霉素酰化酶复合物(F-PGA)的放射化学纯度(RCP)的方法是否具有一致性,采用Iodogen法对TOC和F-PGA进行放射性碘标记,并用高效液相色谱法(HPLC)、三氯醋酸(TCA)沉淀法和纸层析法测定标记物的放射化学纯度(RCP),其中TCA沉淀法设4种蛋白浓度以观察其对RCP测定的影响。结果表明,HPLC和纸层析法均能有效分离标记物和游离碘,且HPLC测定这种标记物的RCP最为精确可信。在TCA沉淀法中,用0.2%的小牛血清白蛋白(BSA)测得的RCP最低,而用其它3个BSA浓度测得的RCP则无明显差异(P>0.05);当RCP<10%时,TCA沉淀法与纸层析法测得的RCP间无明显差异(P>0.05),而要高于HPLC(P<0.01);当RCP>10%时,对125I-TOC而言,TCA沉淀法要略低于HPLC和纸层析(P<0.05),但后2种方法无明显差异(P>0.05),且对125I-F-PGA而言,3种方法无明显差异(P>0.05)。3种方法两两之间显著相关(r=0.996~0.999,P<0.001)。

美沙西汀-甲氧基-^(13)C的同位素丰度和化学纯度表征

本研究建立了美沙西汀-甲氧基-13C高效液相色谱-质谱联用检测方法,成功的对该化合物的同位素丰度和化学纯度进行了同时表征。通常传统的13C同位素丰度表征是气体同位素质谱法,但其存在着不能检测13C原子部分标记化合物同位素丰度检测的缺陷。本研究首次提出"质量簇"分类方法,结合高效液相色谱-质谱联用技术,成功的解决了单13C标记的美沙西汀-甲氧基-13C同位素丰度分析难题。

小纸层析法快速测定^（99m）Tc—HMPAO放射化学纯度

采用小纸层析系统和１：１的氯仿／四氢呋喃展开剂分析９９ｍＴｃ－ＨＭＰＡＯ的放射化学纯度，并与两个薄层层析系统和一个纸层析系统的方法作比较，配对ｔ检验结果表明两种方法测定的放射化学纯度无显著差异（Ｐ＞０．０５）；放射化学纯度在７４．２％－９６．４％（ｎ＝３０），小纸层析法与薄层／纸层析法紧密相关（ｒ＝０．９７，Ｐ＜０．００１），回归公式ｙ＝１．００６ｘ－０．３２３．

^(99)Tc^m-MAG_3注射液的放射化学纯度分析

^(99)Tc^m-巯乙酰三甘氨酸(^(99)Tc^m-Mercaptoacetyltriglyeine,MAG_3)是目前^(99)Tc^m标记比较理想的肾小管分泌型显像剂。^(99)Tc^m-MAG_3注射液中可能含有未标记的高锝酸根(^(99)Tc^mO_4^-)、还原水解锝(H-R-^(99)Tc^m)等放射化学杂质,这些杂质直接影响显像的清晰程度。因此对^(99)Tc^m-MAG_3注射液的放射化学纯度(RCP)的分析是评价^(99)Tc^m-MAG_3注射液质量的重要指标之一。

离心超滤法测定蛋白质标记物的放射化学纯度

用高效液相色谱法(HPLC)、三氯醋酸(TCA)沉淀法和超滤法分离测定125I-AAFP(抗过敏融合蛋白)标记物的放射化学纯度(RCP),并对其进行比较。结果表明:三种方法均能有效分离标记物和游离碘,用超滤法、TCA沉淀法和HPLC三种方法测定125I-AAFP低、中、高放射化学纯度,样本的RCP分别为0.62%±0.21%、7.25%±1.38%、0.97%±0.12%,61.58%±0.52%、63.18%±1.98%、63.77%±1.23%,98.89%±0.31%、98.76%±0.41%、98.80%±0.82%。当RCP很低时,超滤法与HPLC法测得的RCP间无明显差异(P>0.05),而要低于TCA沉淀法(P<0.05);除此之外,三种方法无明显差异(P>0.05)。这说明离心超滤法可用于分离测定蛋白质标记物的放射化学纯度。

^(153)Sm标记DTPA-抗CEA单抗的放射化学纯度的分析

目的 :应用纸层析法 ,建立153Sm通过DTPA环酐 (cDTPAa)标记抗CEA单抗的放射化学纯度分析方法。方法 :在多种纸层析系统中 ,经实验确定最佳纸层析分离条件 ,并将测定结果与SephadexG - 5 0凝胶柱层析法进行比较。结果 :最佳分离条件为 :展开剂组分比为磷酸三丁酯∶丁酮∶乙酸乙酯 =4∶10∶3,支持物为30 %硝酸铵处理的新华Ⅰ号滤纸。其标记率测定结果与柱层析法结果一致。结论 :结果表明该法设备简单 。

^（99）Tc^m－DTPA－HSA注射液的放射化学纯度分析

建立了９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ注射液的放射化学纯度分析方法。确定了分别以８５％甲醇、Ｖ（水）：Ｖ（９５％乙醇）：Ｖ（氢氧化铵）＝５：２：１为溶剂，ＷｈａｔｍａｎＮｏ．１纸为载体的双系统纸层析法。该方法简单、快速。

关于放射性药物放射化学纯度测定的探讨

总结了本院同位素研究所质量控制研究室２０多年来在放射性药物放化纯度分析方面的工作，发现和解决了一些存在的问题，提出了一些新的、更准确、简便、快速的分析方法。

放射化学纯度分析的通用方法、应用发展及相关问题浅析

建立准确、快捷、方便的放射化学纯度分析方法是放射性创新药物临床转化及开发过程中所面对和攻克的首要问题。本研究对放射化学纯度分析技术的发展现况进行概述,同时,基于现行《中国药典》的相关指导原则,对放射化学纯度分析方法开发及验证所需关注的专属性、准确度和精密度、线性、范围以及耐用性等问题进行探讨。

一种快速简便的18F-氟化钠放射化学纯度分析方法

为了建立方便、快速、可靠的18F-氟化钠(18F-NaF)注射液的放射化学纯度分析方法,本研究对18F-氟化钠放射化学纯度的测量方法进行了建立和验证。结果显示:18F-氟化钠放射化学纯度的分析方法为用2%醋酸钠溶液处理过的WhatmanNo.1纸为色层纸,50%甲醇为展开剂,展开后用放射性薄层扫描仪测量分析;经验证表明用该方法符合质量控制要求,分析18F-氟化钠放射化学纯度的Rf值为0.65~0.85,精密度为0.15%。本研究建立了可用于18F-氟化钠注射液检验的方便、快速、可靠的放射化学纯度分析方法。

^(18)F-FDG放射化学纯度分析方法的建立及方法不确定度的评定

建立了18F-FDG放射化学纯度的分析方法。以丙酮-水(体积比为50∶20)为展开剂,用2%KAlSO4溶液处理的Whatman No.1纸为固定相,18 F-的Rf=0,18 F-FDG的Rf=0.78,方法的相对标准偏差小于1%。本方法简便、快速,适用于18F-FDG注射液的放射化学纯度分析。对放射化学纯度分析方法的不确定度进行了初步评定,本方法的扩展不确定度u=0.199 1,u由合成不确定度uc=0.095 00及包含因子k=2.096而得。

薄层色谱法与高效液相色谱法对^18F-FDG放射化学纯度测定的比较研究

目的研究薄层色谱法(TLC)与高效液相色谱法(HPLC)对^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)放射化学(放化)纯度测定的差异。方法采用TLC和HPLC分别测定^(18)F-FDG放化纯度,并建立测定^(18)F-FDG注射液放化纯度的分析方法。结果 TLC测定^(18)F-FDG的放化纯度为99.82%,HPLC测得^(18)F-FDG放化纯度>98%,符合2015版药典规定放化纯度≥90%的标准。结论 TLC和HPLC两种方法都能有效的测定^(18)F-FDG的放化纯度,而TLC法方法简便,适用于常规检验。

使用薄层色谱测定68Ga-FAPI-04放射性化学纯度的流动相选择与优化

目的:通过对比研究,系统的选择并进一步优化流动相,利用放射性薄层色谱(iTLC)快速测定^(68)Ga标记的FAPI-04的放射性化学纯度(radiochemical purity),实现核医学肿瘤成像PET/CT新药的快速质量控制。方法:将标记好的^(68)Ga-FAPI-04以固定体积点在硅胶-玻璃纤维快速薄层色谱纸上,通过使用不同的流动相,使其充分展开,随后利用放射性薄层色谱进行测定其分离结果并计算其比移值(Rf),最后使用高效液相色谱对结果进行验证。结果:相较于其他iTLC流动相,丙酮:10%醋酸铵(1:1)的对^(68)Ga-FAPI-04展开分离效果最为理想,能够充分将放射性药物各组分峰在薄层色谱纸上快速展开并分离,其中^(68)Ga-FAPI-04的Rf值为0.90。结论:通过实验对比,发现丙酮:10%醋酸铵(1:1)能够在薄层色谱纸上快速、充分的分离^(68)Ga-FAPI-04标记过程中的各组分,并较为准确的反应其放射性化学纯度,实现了^(68)Ga-FAPI-04的准确、快速质控。

氯化铜[64Cu]溶液放射化学纯度的TLC测定方法研究

通过对固定相和流动相等测试条件的筛选,建立一种快速简便的氯化铜[^(64)Cu]溶液放射化学纯度分析方法。该方法以含钾盐玻璃微纤维浸渍硅胶色谱纸(iTLC-SG)为固定相,二氯甲烷、乙腈、甲醇和0.05 mol∙L^(−1) HCl的混合溶液为流动相,氯化铜[^(64)Cu]溶液供试品主峰R_(f)值大于0.9,放射化学纯度大于95%,参比溶液主峰R_(f)值小于0.1,与供试品主峰分离度大于1.0,满足薄层色谱法(Thin-layer Chromatography,TLC)的系统适用性要求。建立的放射化学纯度分析方法满足欧洲药典对医用放射性核素溶液质量检验的技术要求,可实现快速、可靠的产品检验。

Radio-HPLC分析方法测定 治疗用碘[^(131)I]化钠胶囊的放射化学纯度

为建立放射性-高效液相色谱分析方法测定治疗用碘[^(131)I]化钠胶囊放射化学纯度,采用十八烷基硅烷键合硅胶填充的色谱柱(4.6 mm×250 mm×5μm),以5.85 g/L氯化钠溶液(加入0.65 mL正辛胺并用稀磷酸调pH至7.0)-乙腈(V∶V=20∶1)为流动相,串联紫外-可见分光检测器(检测波长为220 nm)与放射性流量检测器,柱温为25℃,运行40 min,1.5 mL/min进行等度淋洗,可有效地将主峰碘[^(131)I]化物与放射性化学杂质碘[^(131)I]酸根进行分离,碘[^(131)I]化物和碘[^(131)I]酸根分别在0.19~92.50 GBq/L和0.15~4.81 GBq/L活度浓度范围内线性关系良好,相关系数r分别为0.993和0.997,碘[^(131)I]化物和碘[^(131)I]酸根的检测限分别为3.21×10^(-2) GBq/L和4.74×10^(-2) GBq/L,定量限分别为9.63×10^(-2) GBq/L和7.91×10^(-2) GBq/L,回收率为70.0%~125.0%,耐用性和精密度良好。该法适用于治疗用碘[^(131)I]化钠胶囊的放射化学纯度测定,为制定该类药物的质量控制标准提供了技术参考。

高效液相色谱法测定稳定性同位素氘标记苏丹红I-D_5化学纯度的不确定度分析

苏丹红I-D_5作为食品中非法添加物分析用内标试剂,为食品中非法添加物的分析检验提供了可靠依据,对于规范苏丹红I的使用,避免其在食品、调味品和化妆品中的非法添加有着重要作用。根据苏丹红I的化学纯度分析检测标准GB/T 19681-2005《高效液相色谱法通则:食品中苏丹红染料的检测方法高效液相色谱法》操作规程,利用高效液相色谱仪,采用外标法,建立标准曲线,优化了苏丹红I-D_5的化学纯度分析方法。并对整个测试过程中各不确定度进行了评估,确定了不确定度的主要来源,最终得到合成不确定度为3%,扩展不确定度为6%。