化湿败毒颗粒治疗呼吸道合胞病毒肺炎模型小鼠的脂质组学研究

目的探究化湿败毒颗粒对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)肺炎模型小鼠的治疗作用以及对肺组织脂质代谢的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、利巴韦林组、地塞米松组、化湿败毒颗粒低剂量组和化湿败毒颗粒高剂量组。分别采集各组小鼠肺组织样本,观察其病理改变,检测肺组织中RSV-F、RSV-G、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平。采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-Q Exactive Orbitrap MS)技术对肺组织进行脂质组学分析,寻找脂质代谢变化。结果与空白组相比,模型组小鼠肺组织出现肺间质增厚,可见明显炎症浸润。肺组织病毒载量及肺部炎症因子如IL-1β、TNF-αmRNA水平显著升高(P<0.001)。同时,与空白组相比,模型组呈现脂质代谢的明显异常,具体表现为磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰甘油(PG)、鞘磷脂(SM)、神经酰胺(Cer)、甘油三酯(TG)、甘油二酯(DG)、脂肪酸(FA)、醚磷脂酰胆碱(PC O)、醚溶血磷脂酰胆碱(LPC O)等脂质代谢紊乱。经化湿败毒颗粒(25.12 g·kg^(-1)·d^(-1))干预可以调节上述脂质紊乱。结论化湿败毒颗粒可以通过调控脂质代谢,降低RSV感染小鼠肺组织中的病毒载量,减轻炎症反应等途径治疗RSV肺炎。

抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的化湿败毒颗粒药味物质基础研究

化湿败毒颗粒是在抗疫临床实践中诞生的一个全新处方,是由厚朴、黄芪、苍术、藿香、草果、甘草、半夏、葶苈子、赤芍、茯苓、麻黄、杏仁、大黄、生石膏14味中药组成,在新型冠状病毒(2019-nCoV或SARS-CoV-2)核酸转阴和患者症状改善方面具有显著效果,作为中药新药已经获批进入临床研究。本文评述化湿败毒颗粒方抗COVID-19的药物物质基础研究,为化湿败毒颗粒的进一步研究与开发利用提供参考。

基于网络药理学与分子对接技术的化湿败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎作用机制及活性成分筛选研究

目的:采用网络药理学与分子对接技术相结合的方法研究化湿败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制及活性成分筛选。方法:采用中药系统药理学分析平台筛选化湿败毒颗粒活性成分及预测作用靶点,与OMIM和Gene Cards数据库筛选的病毒及肺炎靶基因取交集,得到潜在靶基因。利用Cytoscape软件构建"化合物-靶点"网络并进行分析。取平均度数较高的重要活性成分分别与3CLpro、ACE2及RdRp 3种靶蛋白采用AutoDock Vina进行分子对接,筛选关键活性成分。采用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析化湿败毒颗粒的作用机制。结果:化湿败毒颗粒作用"化合物-靶点"网络包含123个化合物和237个相应靶点,关键靶点涉及PTGS2、PTGS1、ESR1、NCOA2、AR、NOS2、PPARG、SCN5A、PRSS1等。GO功能富集分析得到GO条目1147个(P<0.05),KEGG通路富集筛选得到170个通路(P<0.05),涉及AGE-RAGE、IL-17、TNF、C-type lectin receptor及HIF-1等信号通路。分子对接结果显示:Kaempferol、Baicalein等与3CLpro蛋白亲和力较好;Stigmasterol、Shinpterocarpin等与ACE2蛋白亲和力较好;Beta-sitosterol、Shinpterocarpin等与RdRp蛋白亲和力较好。结论:采用网络药理学与分子对接技术相结合的方法筛选化湿败毒颗粒抗COVID-19关键活性成分并对其作用机制进行了分析,可为治疗化湿败毒颗粒的临床应用提供参考。

化湿败毒颗粒治疗时疫的预算影响分析

目的评估化湿败毒颗粒续约《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(以下简称“药品目录”)对医保基金支出可能产生的影响。方法基于国际药物经济学与结果研究协会公布的《预算影响分析指南》,采用Excel软件构建化湿败毒颗粒治疗时疫的预算影响分析模型,模型模拟时间范围设定为3年(2024—2026年),对化湿败毒颗粒续约药品目录报销后医保基金的支出进行估算。结果假设化湿败毒颗粒续约药品目录乙类,每年分别替代奈玛特韦片/利托那韦片、阿兹夫定片、宣肺败毒颗粒、奥司他韦胶囊(国产)、奥司他韦胶囊(原研)、奥司他韦颗粒、帕拉米韦氯化钠注射液治疗时疫0.41%、0.30%、0.05%、1.34%、0.62%、3.64%、0.64%的市场份额,预计2024—2026年在治疗流行性感冒和新型冠状病毒肺炎中,累计因化湿败毒颗粒纳入国家医疗保险乙类目录而增加的医保基金支出分别为-1524万元,-3034万元和-4532万元,增加的医保基金支出累计占流行性感冒和新型冠状病毒肺炎中的医保基金支出的-4.05%,-8.30%和-12.78%。敏感性分析显示预算影响分析结果较稳定,将参数范围上下浮动10%后仍可节约医保基金。结论在本研究假定参数下,化湿败毒颗粒续约药品目录乙类,每年分别替代奈玛特韦片/利托那韦片、阿兹夫定片、宣肺败毒颗粒、奥司他韦胶囊(国产)、奥司他韦胶囊(原研)、奥司他韦颗粒、帕拉米韦氯化钠注射液治疗时疫0.41%、0.30%、0.05%、1.34%、0.62%、3.64%、0.64%的市场份额,以当前中标价格作为2024—2026年药品价格,将减少医保基金的支出,并且随着化湿败毒颗粒市场份额的增大,将会节约更多的医保基金。

化湿败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎患儿的有效性与经济性评价

目的 评价化湿败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患儿的有效性和经济性,为临床治疗COVID-19患儿合理用药及优化治疗方案提供参考。方法 基于“化湿败毒颗粒治疗儿童轻型新型冠状病毒感染的单中心、开放标签、随机平行对照的临床试验”数据,共108例患儿,其中试验组72例,对照组36例。比较两组患儿入院后双CT转阴时间、中医证候总评分、中医主症评分及中医次症评分,并基于全社会角度,采用成本-效果分析法评价两组治疗方案的经济性。结果 试验组入院后双CT转阴时间短于对照组(P<0.05),访视第3天中医证候总评分低于对照组(P<0.05)。经济性方面,试验组相较于对照组每缩短1单位入院后双CT转阴时间需多花21.65元,增量成本-效果比(ICER)占2022年全国居民人均可支配收入的0.06%。敏感性分析显示基础分析结果具有稳健性。结论 化湿败毒颗粒联合基础疗法治疗COVID-19患儿具有良好效果,是临床治疗中疗效好、成本相对略高的治疗方案。

化湿败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的药物经济学评价

目的评价化湿败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的经济性,为临床治疗COVID-19合理用药及优化治疗方案提供参考。方法从全社会角度出发,构建决策树模型,对化湿败毒颗粒联合基础治疗对比基础治疗进行成本-效用分析,产出指标为质量调整生命年(QALYs)。成本数据来源于企业及相关文献,效果数据来源于随机对照试验(RCT)研究及相关文献。并利用单因素敏感性分析和概率敏感性分析结果稳健性。结果与基础治疗相比,化湿败毒颗粒联合基础治疗在治疗COVID-19时,对于轻型普通型患者,成本低(19608.94元vs.20828.36元),效果好(0.9312 QALYs vs.0.9295 QALYs),ICUR为-709471.85元/QALY;对于重型患者,成本低(67951.65元vs.70074.58元),效果好(0.8800 QALYs vs.0.8748 QALYs),ICUR为-408504.73元/QALY。敏感性分析显示结果具有稳健性。结论化湿败毒颗粒联合基础治疗在治疗COVID-19中具有良好的治疗效果,是在临床治疗中具有药物经济学优势的治疗方案。

基于Box-Behnken设计-响应面法优化化湿败毒颗粒喷雾干燥工艺

目的优选化湿败毒颗粒(Huashi Baidu Granules,HBG)的喷雾干燥工艺。方法利用Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM)设计实验,以药液相对密度、进风温度及进料速率为考察因素,得粉率、芍药苷、甘草素、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、甘草酸、和厚朴酚和厚朴酚的转移率的综合评分为评价指标,优选最佳喷雾干燥工艺。结果HBG的最佳喷雾干燥工艺为药液相对密度1.02,进风温度175℃,进料速率50%,验证试验的综合评分分别为92.57、92.50、91.96,各质量指标的RSD均小于3.0%。结论该方法优选的喷雾干燥工艺稳定可行,可为HBG的制剂工艺提供参考。

基于多元统计的化湿败毒颗粒特征图谱分析及活性成分含量测定

目的本文旨在于通过化湿败毒颗粒的主要药效成分表征,以建立化湿败毒颗粒的质量控制体系。方法通过UPLC法建立化湿败毒颗粒的特征图谱,并结合成分响应进行了大黄5种蒽醌类成分的含量测定。结果结合13味药的阴性对照,得到15批样品主要有11个特征峰,其色谱峰归属为赤芍(峰1、峰2)、厚朴(峰3、峰10、峰11)、甘草(峰4、峰8、峰9)、大黄(峰5、峰6、峰7),经过主成分分析得到4个主成分,其中峰8、峰9对主成分1影响较大,峰3、峰6对主成分2影响较大,峰5对主成分3影响较大,峰4对主成分4影响较大。并进一步得到结合蒽醌含量范围为0.179~0.316 mg·g^(-1)。结论本研究通过对化湿败毒颗粒的特征成分表征和活性成分评价,为说明化湿败毒颗粒的药效物质基础提供了依据。

基于“抗疫四方”浅谈古代经典名方化裁方新药中医理论研究

本文以“抗疫四方”为切入点,探讨古代经典名方化裁方在新药中医理论研究中的应用。通过对“抗疫四方”中化裁方的分析,总结其在组方原则、药味加减、药效发挥等方面的规律,为现代新药中医理论研究提供借鉴。同时结合人用经验,阐释化裁方在新药研发和临床应用中的优势和潜力,为中医药现代化发展提供理论支持。本文旨在深入挖掘古代经典名方的价值,推动中医药理论与实践的创新发展。