17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对化疗损伤小鼠的保护作用

目的:观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对环磷酰胺所致不同品系小鼠损伤的保护作用。方法:对IRM-1、IRM-2小鼠连续5d每只腹腔注射低、中、高剂量(100、150、200μg/0.2ml)17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯,从第3天同时给予环磷酰胺100mg/kg,连续3d;阳性对照组每只腹腔注射茜草双酯2.5mg/0.2ml,连续5d给药;对照组腹腔注射等体积茶油。观察小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数、内源性脾结节形成、脾指数及胸腺指数的变化。结果:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯可明显减轻化疗对两品系小鼠免疫功能的抑制,使外周血白细胞、骨髓有核细胞数和脾结节显著高于对照组(P<0.05)。与阳性对照茜草双酯组比较,17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯中、高剂量组小鼠白细胞数量显著升高(P<0.05)。结论:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯具有抗化疗损伤及刺激骨髓造血功能的作用。

新橙皮苷对化疗损伤骨髓间充质干细胞的保护作用研究

目的探讨新橙皮苷(Neohesperidin)对五氟尿嘧啶(5-FU)化疗损伤大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的保护作用。方法全骨髓贴壁培养法原代培养BMSCs,取P3代细胞进行实验,并将实验分为正常对照组、模型组和给药组。用25μg·mL^(-1)5-FU作用于BMSCs作为模型组,用12.5μmol·L^(-1)和25μmol·L^(-1)新橙皮苷溶液分别干预25μg·mL^(-1)5-FU损伤的BMSCs细胞作为给药组,并设常规培养的BMSCs作为正常对照组。分别用CCK-8法检测细胞存活率,Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞早期凋亡率,Western Blot法检测Caspase-3蛋白的表达水平,一氧化氮合酶(NOS)测定试剂盒检测iNOS、TNOS的含量。结果 12.5μmol·L^(-1)和25μmol·L^(-1)新橙皮苷对BMSCs无细胞毒作用且对化疗损伤的BMSCs有较好的保护作用;与正常对照组比较,模型组细胞早期凋亡率显著升高(P<0.01),Caspase-3显著上调(P<0.01),iNOS和TNOS活力明显下降(P<0.01)。与模型组比较,12.5μmol·L^(-1)和25μmol·L^(-1)给药组BMSCs细胞的早期凋亡率显著降低(P<0.05),Caspase-3显著下调(P<0.05),iNOS和TNOS活力明显上升(P<0.05)。结论新橙皮苷可能通过下调Caspase-3表达来抑制细胞凋亡,从而保护化疗损伤的BMSCs细胞。

中药制剂及外源性细胞因子对化疗损伤小鼠细胞因子及NK细胞活性的影响

目的研究人参养荣片组方、单味药(人参、当归、黄芪、白术)及单独注射G-CSF对化疗损伤小鼠细胞因子及NK细胞活性的影响。方法酶标双抗体夹心法测定用药后各组小鼠血清中细胞因子(IL-6、IL-12、EPO、G-CSF)含量;小鼠胸腺细胞增殖法(MTT法)测定血清及巨噬细胞培养上清中IL-1含量;NK细胞杀伤靶细胞K562(MTT法)测定NK细胞活性。结果人参可升高血清G-CSF、IL-12,当归可升高巨噬细胞培养上清IL-1及血清IL-12,二者均可增强NK活性;黄芪、白术均可使血清中IL-1、IL-6含量升高。人参养荣片可以将化疗损伤小鼠IL-1、IL-6、IL-12、EPO、G-CSF及NK细胞活性调整至正常水平,但不是单味药作用的累加。注射外源G-CSF后G-CSF、IL-12、NK细胞活性略有升高,IL-1、IL-6、EPO的变化不明显。结论中草药拮抗化疗损伤可能是通过调节多种细胞因子实现的。

表皮生长因子对化疗损伤小鼠骨髓基质细胞的保护作用

目的探讨表皮生长因子(EGF)对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗损伤小鼠骨髓基质细胞(OP9)的保护作用。方法首先建立5-FU化疗损伤OP9细胞模型并摸索EGF作用剂量。然后,将实验分为空白对照组、模型组、实验组。用25μg/m L 5-FU作用OP9细胞作为模型组,用20 ng/m L的EGF处理25μg/m L 5-FU损伤的OP9细胞作为实验组,并设常规培养的OP9细胞作为空白对照组。分别用CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,一氧化氮(NO)测试盒、一氧化氮合酶(NOS)测定试剂盒、Caspase-3活性检测试剂盒分别检测NO、i NOS、TNOS及Caspase-3的含量。结果与空白对照组比较,模型组细胞存活率明显降低(P<0.01);与模型组比较,EGF可以显著保护5-FU损伤的OP9细胞,使其存活率升高(P<0.01)。与空白对照组比较,模型组细胞早期凋亡率明显提高(P<0.05),Caspase-3含量明显增加(P<0.05),NO生成明显增多(P<0.05),i NOS表达明显上升(P<0.05);与模型组比较,实验组化疗损伤OP9细胞的早期凋亡率显著降低(P<0.05),Caspase-3含量明显下降(P<0.05),i NOS的表达明显受到抑制(P<0.01),NO的生成明显减少(P<0.05)。结论 EGF可能通过降低Caspase-3含量抑制细胞凋亡,减少NO的过度生成,发挥其细胞保护作用。

膜细胞对化疗损伤性颗粒细胞的影响及左归丸含药血清干预作用

目的探讨膜细胞对化疗损伤性颗粒细胞的影响以及左归丸含药血清的干预作用。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,分8组,分别是(1)空白对照组;(2)共培养组;(3)ZGW血清组;(4)ZGW血清+共培养组;(5)模型组;(6)模型+共培养组;(7)模型+ZGW血清组;(8)模型+ZGW血清+共培养组。实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测Bax、Caspase-3、Beclin-1、p62、LC3B在转录水平和翻译水平上的表达。结果模型组的Beclin-1、LC3B、Bax及Caspase-3基因在转录水平及翻译水平上均有高表达,加入10%左归丸含药血清处理或与膜细胞共培养可下调上述基因的表达;p62基因的表达较对照组降低,加入10%左归丸含药血清处理或与膜细胞共培养可上调模型组p62基因表达。当实验组与膜细胞共培养时加入10%左归丸含药血清后,5种基因表达的变化程度更明显。结论膜细胞能缓解体外颗粒细胞的化疗性损伤,且与左归丸含药血清有协同作用,与抑制颗粒细胞自噬和减少其凋亡有关。

中药口服液对化疗损伤患者临床防护作用的分析

目的:探讨两种中药口服液对化疗损伤患者临床防护作用。方法:85例化疗损伤患者按随机数字表法分为A组(n=43)与B组(n=42)。A组应用舒肝健脾口服液,B组应用复方黄芪口服液,比较两组化疗前后ALT、AST水平、治疗有效率、化疗损伤改善率、不良反应发生率。结果:两组化疗前ALT、AST水平的比较无统计学意义(P>0.05),化疗后A组ALT、AST水平均低于B组,比较有统计学意义(P<0.05)。A组治疗有效率、化疗损伤改善率均高于B组(P<0.05);两组不良反应发生率的比较无统计学意义(P>0.05)。结论:中药口服液应用于化疗损伤患者中可有效发挥防护作用,舒肝健脾口服液效果高于复方黄芪口服液。

熟地多糖口服液治疗恶性肿瘤化疗损伤的临床观察

中药熟地黄具有治疗阴血津液亏损诸症的功效，用其有效成分熟地多糖所制的口服液(Rehmaniima glutinosa Potyaccharose．RGP)，从临床方面就其减轻肿瘤病人化疗后的损伤进行了观察，现报告如下：

卵巢化疗损伤后的基础与临床治疗

近年来因大剂量放化疗和骨髓移植在临床上的广泛开展，肿瘤治疗取得了较为满意的效果，但是很多女性癌症患者或自体免疫、造血系统疾病患者接受放化疗后,愈后面临卵巢功能衰竭（premature ovarian failure ，POF）。造成这种状况的原因在于女性卵巢对放化疗毒性敏感性非常强,且女性的生殖内分泌功能会因为辐射或药物的毒性作用而产生程度不同的损伤。这不仅关系到年轻女性患者疾病愈合后能否获得生育能力,而且关系其今后的生活质量。因此，抗癌治疗中保护生育力已成为癌症治疗中必须要考虑的一个问题。

化疗损伤DNA会使普通肿瘤细胞变为肿瘤干细胞 我专家提出肿瘤复发新学说

肿瘤办何会复发？研究人员认为存在着肿瘤干细胞。日前，中山大学肿瘤防治中心主任、中国科学院院士曾益新带领的科研团队首次提出肿瘤干细胞新的“起源”说，认为部分肿瘤化疗所引起的DNA损伤会促进普通肿瘤细胞演变成肿瘤干细胞。这一可能对肿瘤治疗策略产生重要影响的研究结果近日发表在美国《生物化学杂志》上。

二维斑点追踪技术对淋巴瘤化疗后早期心肌损伤的评估效能

目的探讨二维斑点追踪技术对淋巴瘤化疗后早期心肌损伤的评估效能。方法回顾性分析2021年12月-2023年12月收治的60例淋巴瘤患者,两组均行蒽环类药物进行化疗,根据化疗后是否发生心肌损伤分为发生组(n=21)和未发生组(n=39);比较两组患者的临床资料及二维斑点追踪成像参数[左心室收缩期整体纵向峰值应变(GLS)、收缩期整体圆周应变(GCS)];采用Logistic回归分析淋巴瘤化疗后早期心肌损伤的影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析GLS、GLSR参数及二者联合对淋巴瘤化疗后早期心肌损伤的评估效能。结果观察组化疗后GLS、GCS绝对值低于对照组(P<0.05);两组患者化疗后GLS、GCS绝对值与同组化疗前相比均降低(P<0.05);多因素分析结果显示GLS、GCS绝对值降低为淋巴瘤患者发生早期心肌损伤的危险因素(OR=0.945、0.689,P<0.05);ROC分析显示,GLS、GCS及二者联合对淋巴瘤患者化疗后早期心肌损伤评估的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.795、0.962。结论二维斑点追踪技术对淋巴瘤患者化疗后发生早期心肌损伤的评估效能较高。

SWE观察儿童急性淋巴细胞白血病化疗后药物性肝损伤的保肝治疗效果

目的探讨实时剪切波弹性成像(SWE)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗后药物性肝损伤(DILI)保肝治疗过程中的应用价值。方法选取ALL化疗后确诊为药物性肝损伤患儿100例,按严重程度分1~3级(轻、中、重度)三个亚组。对照组为50例健康儿童。应用SWE技术对DILI治疗前后及对照组进行检查,获取弹性模量平均值(Emean值),同时记录肝功能指标。对比观察Emean值及肝功能指标在DILI治疗过程的变化情况。结果ALL化疗后DILI肝实质Emean值与肝功能指标治疗前与对照组、治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SWE技术可无创量化ALL化疗后DILI治疗过程中的肝硬度变化,监测治疗效果。

促性腺激素释放激素激动剂对化疗损伤卵巢功能保护作用的实验研究

目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对注射环磷酰胺(CTX)大鼠的卵巢功能的保护作用。方法80只Fischer344大鼠分为4组,即空白对照组、GnRHa组、CTX组及联合治疗组,每组20只,分别接受生理盐水、CTX、GnRHa和CTX+GnRHα注射,采用酶联免疫吸附实验和化学发光法测定各组大鼠卵泡刺激素(FSH)和雌二醇浓度的变化,在实验开始后第60、90天,各组分别处死一半大鼠,观察卵巢重量、卵泡数量及卵泡直径的变化。结果实验第90天,CTX组大鼠血清雌二醇和FSH浓度分别为(148·3±16·5)pmol/L和(16·90±1·90)U/L,明显高于联合治疗组的(91·8±9·9)pmol/L和(7·60±0·30)U/L,两组分别比较,差异有统计学意义(P<0·05);CTX组大鼠卵巢重量为(37·0±3·0)mg,低于联合治疗组的(71·0±5·0)mg,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05);CTX组大鼠卵泡总数为(550±50)个,而联合治疗组为(1250±160)个,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。结论GnRHa能够降低CTX对大鼠卵巢功能的损伤,从而保护大鼠卵巢储备功能。

剪切波弹性成像对乳腺癌患者化疗后的肝损伤诊断价值分析

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)对乳腺癌患者化疗后的肝损伤诊断价值及其影像学特征分析。方法选取确诊为乳腺癌并行化疗的100例患者,并以患者化疗后是否出现肝损伤分为肝损伤组(38例)和未损伤组(62例)。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响患者发生肝损伤的独立影响因素,并以受试者工作特征曲线(ROC)评估相关指标对患者出现肝损伤的诊断效能。结果两组患者单因素分析结果显示,体质量指数(BMI)、病理类型、Ki-67表达情况之间差异无统计学意义(P>0.05),而患者的年龄、绝经情况、TNM分期、高血压、糖尿病、乙肝病毒感染、长期服药、化疗方案、杨氏模量值之间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄、绝经情况、TNM分期、乙肝病毒感染、长期用药、化疗方案、杨氏模量值均为影响乳腺癌患者化疗后发生肝损伤的独立影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线评估结果显示杨氏模量值的ROC曲线下面积(AUC)为0.754(95%CI:0.655~0.853),其敏感度为71.0%、特异度为73.7%。结论SWE能无创、简便、实时、有效的检测评估乳腺癌患者化疗后的肝脏弹性变化,且对诊断患者的肝损伤具有一定的诊断效能。

AMH对暴露于化疗毒性下卵巢功能损伤的评估价值

目的 探讨AMH对于乳腺癌化疗后卵巢储备功能损伤的评估价值.方法 检测不同年龄段正常雌性C57BL/6J小鼠血清AMH水平,并计数不同年龄段小鼠卵巢原始卵泡及生长卵泡的数量.构建乳腺癌荷瘤小鼠模型,于27只6周龄BALB/c裸鼠皮下成瘤,随机分为3组,即对照组、CTX100mg/kg组、CTX200mg/kg组.分别在干预前和干预后1、3周检测血清AMH水平,留取不同时期小鼠卵巢,记录原始卵泡和生长卵泡数目.结果 4~6月龄小鼠血清AMH水平保持较为稳定,8月龄后小鼠AMH总体下降明显,同时小鼠原始卵泡和生长卵泡数量的减少与AMH水平直接相关,HE染色可见年老小鼠卵泡数量明显减少.另外,高剂量CTX处理的小鼠AMH水平(P=0.000)、原始卵泡和生长卵泡数量均显著下降(P=0.000),而低剂量CTX组的变化不显著.结论 血清AMH作为评估卵巢储备功能的指标,对化疗后卵巢损伤的评估具有意义.

中医对肿瘤放化疗损伤的研究进展

随着医学检验水平的提高，肿瘤患者的检出率日愈增多。目前对肿瘤的治疗手段主要有手术治疗、放射治疗（简称“放疗”）、化学治疗（简称“化疗”）、生物靶向疗法等。放疗和化疗的特点是在遏制肿瘤的同时会对正常机体造成损伤，出现一系列毒副反应。鉴于祖国传统医药理论在放化疗损伤中的重要作用，笔者归纳了近年来的相关文献总结如下。

人脐带间充质干细胞干预化疗损伤卵巢模型的生物力学分析

目的研究化疗损伤大鼠卵巢模型以人脐带间充质干细胞(UC-MSC)干预后的生物力学特性,为化疗损伤卵巢的干细胞治疗疗效提供更多支持证据。方法取10周龄组Wistar大鼠60只,随机分为对照组20只、化疗损伤卵巢动物模型组(模型组)20只、化疗损伤卵巢动物模型以UC-MSC干预组(UC-MSC组)20只。化疗损伤卵巢动物于饲养第1天采用环磷酰胺(CTX)连续腹腔注射14 d建模。建模完成后对UC-MSC组大鼠通过卵巢注射106UC-MSC,分别于大鼠饲养第30天、第90天取各组大鼠卵巢进行组织形态观察和拉伸实验。结果模型组最大载荷、最大应力、最大应变、弹性限度应变、弹性限度载荷、弹性限度应力小于对照组、UC-MSC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论化疗损伤卵巢动物模型通过以UC-MSC干预,卵巢的组织形态,卵巢的弹性和韧性得到一定的恢复,卵巢的功能具有一定的恢复。

乳腺癌术前化疗过程中脑静息态功能活动与类淋巴功能改变及相关性分析

目的探究女性乳腺癌患者术前新辅助化疗后脑静息态功能和类淋巴功能变化及其之间的相关性。方法40名健康女性被试及80名女性乳腺癌患者被纳入本次研究,乳腺癌患者均进行术前新辅助化疗。应用MMSE、DSST和FACT-CogPCI评分评估被试认知功能。应用rsfMRI获取反映大脑功能活动的ALFF指标。应用DTI-ALPS技术获取反映脑类淋巴功能的ALPS指数。分析乳腺癌患者化疗前后ALFF及ALPS变化,分析各指标与认知评分之间的相关性,并分析ALFF与ALPS之间的相关性情况。结果乳腺癌患者化疗后MMSE、DSST及FACT-CogPCI评分均减低(P<0.05)。化疗后,左侧颞极中部、左侧丘脑腹外侧核及右侧顶后中回团块ALFF值减低,双侧颞叶、枕叶及顶叶多个脑区的ALFF值与FACTCogPCI评分呈正相关(pFDR-C<0.001)。化疗后ALPS指数相比正常被试增高(1.42±0.29 vs 1.56±0.24,P=0.011),同时ALPS指数与FACT-CogPCI评分呈正相关(r=0.241,P=0.04)。与此同时化疗后左侧舌状回ALFF值与ALPS指数呈正相关(r=0.69,P<0.001)。结论研究结果提示,大脑功能活动和类淋巴引流均参与化疗后认知功能改变的过程,同时两者存在相关性。

乳腺癌患者化疗致肝损伤的临床分析

目的探讨影响乳腺癌患者化疗相关肝损伤的影响因素。方法选择2017年12月至2020年10月江苏省张家港市第一人民医院所收治的乳腺癌行化疗患者200例,以乳腺癌化疗肝损伤患者74例作为肝损伤组,126例无肝损伤者作为对照组,对两组患者的临床资料进行对比分析。对患者的一般资料、肿瘤分型、临床分期、化疗方案等资料进行分析。结果200例乳腺癌患者在化疗期间共发生化疗相关肝损伤74例,发生率37.00%。两组患者的Ki-67表达、病理类型、TNM分期、长期服药史、高血糖比例差异均无显著性(P>0.05);绝经、年龄>60岁、蒽环+紫杉醇化疗、乙型肝炎病毒感染和脂肪肝比例均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。多因素分析发现,患者绝经状况、年龄、化疗方案、乙型肝炎病毒感染、脂肪肝均是影响乳腺癌患者化疗相关肝损伤的危险因素(P<0.05)。结论应根据患者的具体情况实施针对性预防性干预,以降低肝脏损伤发生风险,保障临床治疗的顺利进行。