抗肿瘤分子靶向药物致化疗相关性腹泻的研究进展

化疗相关性腹泻(CRD)可导致治疗效果和患者依从性降低,影响肿瘤患者的长期治疗结局,甚至危及生命。除传统化疗药物外,许多分子靶向药物也可导致CRD,包括小分子表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、抗EGFR单克隆抗体、磷酸肌醇3-激酶抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体小分子抑制剂、BCR-ABL1和KIT抑制剂、人表皮生长因子受体2靶点抑制剂、周期蛋白依赖性激酶抑制剂、抗体-药物偶联物等多种分子靶向药物。其发生机制可能与分子靶向治疗药物引起肠黏膜损伤或肠炎等有关,临床表现为大便频率增加和/或松散不成形,患者常伴有产气过多和/或肠绞痛。不同药物引起的CRD发生率不同,临床应重视病史采集和鉴别诊断,积极干预并进行动态评估,加强患者教育,以及时发现和预防肠毒性的发生。

中医外治法防治化疗相关性腹泻的系统评价

目的系统评价中医外治法防治化疗相关性腹泻(CID)的有效性和安全性,为临床治疗提供循证依据。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、CNKI、万方、维普数据库2012年1月1日至2022年12月31日关于中医外治法防治CID的随机对照试验。使用NoteExpress软件管理文献,选用Cochrane手册5.4.0推荐的RCT偏倚风险评估方法进行文献质量评价,使用RevMan5.4.1软件进行Meta分析和敏感性分析。结果共纳入24项研究,偏倚风险等级均为B级。Meta分析显示,中医外治组CID治疗有效率高于对照组(RR 1.40,95%CI 1.31~1.51,P<0.00001)。中医外治组CID发生率低于对照组(RR 0.50,95%CI 0.39~0.64,P<0.00001)。敏感性分析结果均显示Meta分析结果稳定。中医外治组和对照组1级、2级、木3级CID发生率对比无差异(1级RR 0.89,95%CI 0.63~1.25,P=0.50;2级RR 0.77,95%CI 0.48~1.24,P=0.28;3级RR 0.84,95%CI 0.39~1.82,P=0.66);中医外治组4级CID发生率低于对照组(RR 0.36,95%CI 0.14~0.93,P=0.03);中医外治组和对照组对CID整体发生程度的影响对比无差异(RR 0.78,95%CI 0.61~1.01,P=0.37)。中医外治组的卡氏(KPS)功能状态评分高于对照组(RR 5.65,95%CI 1.61~9.68,P=0.006)。中医外治组的Karnofsky评分稳定率高于对照组(RR 2.51,95%CI 1.09~5.75,P=0.03)。结论中医外治法可有效防治CID的发生。

健脾升阳益胃止泻汤治疗化疗相关性腹泻的疗效观察

化疗是中晚期恶性肿瘤的主要治疗方法之一,其腹泻是其常见的不良反应之一,以大便性状改变和大便频率增加为主要临床表现。化疗相关性腹泻(CID)会导致患者抵抗力下降,食欲下降,水电解质及代谢紊乱,血容量减少,严重者会导致抗肿瘤治疗拖延,甚至被迫中断,慢性腹泻,营养吸收障碍,可导致营养不良,影响患者生存质量及肿瘤治疗临床结局[1-3]。目前,CID发病机制尚不明确,治疗也缺乏统一有效的方案。

基于“厥阴为枢”论治化疗相关性腹泻初探

化疗相关性腹泻(chemotherapy-induced diarrhea, CID)是化疗常见的不良反应之一,引起发热、便血、电解质紊乱、肾损伤等变化,甚则危及生命。厥阴为阴阳出入,气机升降转枢之地,易发生阴阳之气不相顺接,出现易寒易热、易虚易实、两极转化错综复杂的病理变化。本文基于“厥阴为枢”理论,通过辨析《伤寒论》中下利的相关条文,认为厥阴下利与CID病因病机契合,CID病因主要为病后厥阴态、化疗寒热大毒;病机关键为厥阴枢机不利,阴阳失和,贼风内生,转归取决于阳气恢复程度。临证对寒热相兼,虚实错杂的下利,以和解枢机为治疗大法,和其寒热、调其虚实、重塑枢机,使补益不留邪、清热不伤正;对热利、寒利临证应以清肝经郁热,暖肝回厥止泻。

中药治疗化疗相关性腹泻核心组方及作用机制研究

目的基于数据挖掘、网络药理学和分子对接探讨中药治疗化疗相关性腹泻(CID)的核心组方及潜在作用机制。方法检索CNKI、COJ、CDD、CCD中中药治疗CID的文献,按照预设标准纳入文献并提取数据,利用R语言v4.3.0对中药性味归经、使用频次、关联规则进行分析,确定中药治疗CID的核心组方。从本草组鉴数据库获取核心组方中药化学成分信息,通过SwissADME、SwissTargetPrediction平台筛选出具有治疗潜能的活性成分和对应的作用靶点。从GeneCards数据库获取CID的靶点,并与核心组方靶点整合,上传STRING数据库构建共有靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,进行GO和KEGG富集分析,导入Cystoscape 3.9.0软件构建中药-成分-靶点-疾病网络拓扑关系图,并应用分子对接技术对关键成分和核心靶点进行验证。结果通过文献检索,筛选出治疗CID的方剂83个,涉及117味中药。统计发现这些中药多为甘、苦、辛,性温、平,归脾、肺、胃经,结合频次统计、关联规则得到“甘草-白术-党参-茯苓”为核心用药,四君子汤为治疗CID的核心组方。通过网络药理学分析得到核心组方关键成分月桂酸、白术内酯Ⅲ、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等,治疗CID的潜在靶点332个,核心靶点包括PIK3R1、EGFR、PIK3CA等。分子对接结果表明,关键成分与ERBB2、EGFR、PTK2等核心靶点具有较好的结合活性。结论四君子汤是治疗CID的核心组方,其可能通过ERBB2、EGFR、PTK2等核心靶点调控PI3K-Akt、MAPK、Ras等信号通路,从而发挥治疗作用。

张永康运用经方从“药毒”辨证治疗化疗相关性腹泻的经验

化疗相关性腹泻(Chemotherapy-induced diarrhea,CID)是化疗药物的不良反应之一,发病率高,甚至危及生命。中医药在此有独特的优势,具有减轻化疗药物毒性增强疗效,减轻患者痛苦,提高生活质量,延长寿命的作用。化疗药为“药毒”之邪,属六淫邪气之外的特殊外邪。根据不同化疗药物寒热属性的致病特点,将其分为寒毒证、热毒证、寒热互结证。张永康教授临床擅长古方新用,异病同治,运用经方治疗病机与古代疾病相同的现代病,如运用葛根黄芩黄连汤加味、附子理中汤加味、乌梅丸加味辨证治疗CID,效果显著,其在辨证治疗CID的丰富临床经验值得学习和推广。

浅析化疗相关性腹泻中医病机与诊疗

化疗是现代肿瘤临床治疗的主要手段之一,但在肿瘤化疗过程中会产生化疗相关性腹泻的不良反应,甚者则使后续治疗难以实施,进而延误病情。目前现代医学多是对症治疗,中医药或许在此方面可为其提供新的机遇。中医学认为运化失常、脾虚浊留是化疗相关性腹泻的发病基础,浊阴渐聚、郁热内生是诱发变证的关键,肝脾不调、气机壅遏是病程进展中重要的病症表现,脾肾阳虚、命门火衰为病程进展的核心环节,宜以燮理中焦、温清并行、宣畅气机、摄火归源为基本治则治法。现代医家在辨治时形成了辛甘温补、清热祛湿、疏肝理脾、固本培元等方药运用特色。本文旨在总结现代名医对化疗相关性腹泻的认识以及临床诊治经验,以期为临床提供诊疗思路。

辛开苦降法在结直肠癌化疗相关性腹泻中的应用

在结直肠癌的内科治疗中,化疗有着举足轻重的地位。目前晚期结直肠癌的综合内科治疗仍采用指南推荐的以奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶为主的双药或三药联合的化疗方案[1],并且在辅助治疗中化疗也发挥着十分重要的作用。化疗相关性腹泻(chemotherapy induced diarrhea,CID)是以排便次数增加为主要表现的化疗后不良反应之一,在临床上十分常见[2]。其中以氟尿嘧啶类、伊立替康及其联合化疗方案引起的腹泻最为常见[3]。

中医药治疗化疗相关性腹泻研究进展

化疗相关性腹泻(chemotherapy-related diarrhea,CID)是肿瘤患者在化疗过程中最常见的消化道不良反应之一,严重腹泻会影响患者的治疗进程及生活质量,甚至可能威胁生命。文献综述发现西医治疗CID以阿片类药物为主,具有一定的临床疗效,但不良反应较多。近年来中医药(traditional Chinese medicine,TCM)治疗CID积累了丰富的临床经验,具有不良反应小、疗效好等优点,值得临床推广及应用。梳理近年来中医药治疗CID相关文献,对CID的病因病机、辨证施治等方面展开综述。

乌梅丸联合蒙脱石散治疗化疗相关性腹泻临床观察

目的:观察乌梅丸联合蒙脱石散治疗化疗相关性腹泻的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的肿瘤化疗相关性腹泻患者80例,随机分为两组各40例。对照组予蒙脱石散治疗,治疗组在对照组基础上予乌梅丸加减治疗。3周后评价两组患者临床疗效、中医证候积分、D-乳酸、内毒素、血清5-HT水平。结果:治疗组总有效率95.00%,优于对照组的80.00%(P﹤0.05);治疗后,中医证候积分均较治疗前明显降低(P﹤0.05),且治疗组降低更明显(P﹤0.05);两组D-乳酸、内毒素、5-HT水平均较治疗前降低(P﹤0.05),且治疗组均低于对照组(P﹤0.05)。结论:乌梅丸联合蒙脱石散治疗寒热错杂型化疗相关性腹泻的临床疗效明显,可有效提高患者的生活质量。

柴胡桂枝干姜汤加减治疗化疗相关性腹泻临床观察

目的:观察柴胡桂枝干姜汤加减治疗化疗相关性腹泻的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的60例化疗相关性腹泻患者,采用随机数字表法,分为两组各30例。对照组予蒙脱石散治疗,治疗组予柴胡桂枝干姜汤加减治疗,疗程为7天,比较两组治疗前后腹泻分级疗效、KPS评分、炎症因子(IL-6、IL-10)水平变化。结果:治疗组临床总有效率为86.67%,对照组的为63.33%,两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗组生活质量改善程度及炎症因子(IL-6、IL-10)水平的下调幅度较对照组更明显(P﹤0.05)。结论:柴胡桂枝干姜汤加减对化疗相关性腹泻疗效更好,可有效改善患者生活质量及炎症反应。

杨丽芳运用“和方之制”从虚实夹杂论治化疗相关性腹泻

杨丽芳主任医师认为化疗相关性腹泻的主要病因病机属虚实夹杂,可总结为“药毒寒邪”留恋为实、脾肾阳气亏损成虚、肝脾不调成泄。根据该病肾阳不足、脾失健运、肝胆郁结的特点,杨丽芳主任医师主张采用和法,以温肾暖肠、补脾健运、疏肝调脾为治疗原则进行辨证施治,并结合其丰富的临证经验,灵活加减,在临床上取得较好的疗效。

益生菌辅助防治化疗相关性腹泻的Meta分析

目的:系统评价益生菌辅助防治化疗相关性腹泻(CID)的有效性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索EMBase、Cochrane图书馆、Pub Med、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,收集益生菌辅助防治CID的随机对照试验(RCT),提取资料并根据Cochrane Hand book 5.0推荐的"风险偏倚评估"工具评价质量,采用Rev Man5.2统计软件进行Meta分析。结果:最终纳入10项RCT,共871例患者。Meta分析结果显示,在常规对症治疗的基础上加用益生菌可以显著降低肿瘤患者总腹泻率[OR=0.31,95%CI(0.20,0.49),P<0.001]和Ⅲ~Ⅳ级腹泻率[OR=0.09,95%CI(0.03,0.24),P<0.001],提高总有效率[OR=4.16,95%CI(2.40,7.23),P<0.001]和完全缓解率[OR=2.55,95%CI(1.66,3.90),P<0.001],差异均有统计学意义;但对患者Ⅰ~Ⅱ级腹泻率[OR=0.86,95%CI(0.48,1.56),P=0.62]和部分缓解率[OR=1.00,95%CI(0.67,1.50),P=1.00]影响不大,差异均无统计学意义。结论:化疗前使用益生菌可有效预防肿瘤患者严重CID的发生;在治疗CID中,联用益生菌亦可以提高常规对症治疗的疗效。

枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊治疗化疗相关性腹泻疗效观察

目的观察枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊治疗化疗相关性腹泻(C ID)的疗效。方法 C ID患者56例,随机分为两组。治疗组(29例)口服枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊,对照组(27例)口服思密达。结果治疗组总有效率为89.65%,对照组为44.43%,两组相比,P<0.05;治疗组治疗后KPS评分明显高于对照组(P<0.05);治疗组治疗前后KPS评分相比,P<0.05。结论草杆菌肠球菌二联活菌胶囊治疗C ID疗效良好。

调气止泻方预防氟尿嘧啶类化疗相关性腹泻的临床研究

目的:观察调气止泻方在应用含氟尿嘧啶类化疗方案时对化疗相关性腹泻(CID)的预防作用。方法:采用前瞻性非随机对照研究方法,选择符合纳入标准的胃肠道恶性肿瘤住院患者按治疗方案分为调气止泻方干预组和空白对照组,以CID发生率及发生CID等级、主要症状、卡氏评分作为衡量疗效的指标,对调气止泻方预防CID的效果做出临床评估。结果:共纳入合格病例81例,其中试验组40例,空白对照组41例。(1)第1次化疗后,试验组CID发生率为25.0%,对照组CID发生率为46.3%,两组间差异没有统计学意义(P>0.05);第2次化疗后,试验组CID发生率为15.0%,对照组CID发生率为73.2%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)两组在试验前后症候评分情况:试验组症候疗效评价进步15例(37.5%),对照组症候疗效评价进步1例(2.4%),两组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)两组在试验前后卡氏评分方面:试验组降低1例(2.5%),稳定32例(80.0%),提高7例(17.5%);对照组降低7例(17.1%),稳定29例(70.0%),提高5例(12.2%)。结论:调气止泻方可预防CID发生,对改善临床症状和KPS评分也有一定作用。

扶正固本方对化疗相关性腹泻裸鼠T细胞亚群及相关促炎因子的影响

目的:观察扶正固本方对化疗相关性腹泻裸鼠T细胞亚群及相关促炎因子TNF-α和IFN-γ的影响。方法:采用腹腔注射伊立替康法制备CID裸鼠模型;小鼠随机分为正常组、模型组、洛哌丁胺组、扶正固本组。观察裸鼠T细胞亚群、腹泻情况及回肠组织中TNF-α和IFN-γ表达情况。结果:与模型组比较,扶正固本组T细胞亚群的CD_3^+,CD_4^+,CD_4^+/CD_8^+明显升高(P<0.01),腹泻评分明显降低(P<0.01),回肠组织中TNF-α、IFN-γ的含量均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:扶正固本可改善CID裸鼠细胞免疫功能,并可通过下调回肠组织中促炎细胞因子TNF-α、IFN-γ的表达改善腹泻的症状。

双歧三联活菌胶囊对白血病化疗相关性腹泻患者肠黏膜屏障的保护作用

目的探讨双歧三联活菌胶囊对白血病化疗相关性腹泻(CID)患者肠黏膜屏障的保护作用。方法选取白血病化疗发生CID患者92例,随机分为观察组和对照组各46例。两组患者均予口服蒙脱石散、静脉或口服补液和维持水电解质酸碱平衡等基础治疗。观察组患者予双歧三联活菌胶蔻420 mg/次,3次/d,温水送服。检测两组患者治疗前和治疗72 h后血清内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化,并比较临床疗效。结果治疗72h后,两组血清ET、DAO、D-乳酸水平及TNF-α均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)、且在下降幅度方面观察组大于对照组(P<0.05);在临床总有效率上,观察组高于对照组(χ~4=4.39,P<0.05)。结论双歧三联活菌胶囊治疗白血病CID的疗效确切,能明显降低血清ET、DAO和D-乳酸及TNF-α水平,保护与修复肠黏膜屏障功能。

辨证治疗化疗相关性腹泻26例

目的观察化疗相关性腹泻(chemotherapy induced diarrhea,CID)中医辨证论治的疗效。方法将38例CID患者分为治疗组和对照组,治疗组26例采用中医辨证治疗,对照组12例采用黄连素、思密达或易蒙停治疗。结果治疗组脾虚型、湿热型、脾肾阳虚型、肝郁脾虚型分别为14、10、1、1例,有效例数分别为11、7、1、1例;治疗组和对照组总有效率分别为76.9%、50.0%,两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CID的常见证型为脾虚型、脾肾阳虚型,辨证治疗有较好的疗效。