“十八反”药物在儿科中的临床应用探析

“十八反”作为中药配伍禁忌中的重要组成部分,在临床上处方用药时难免会遇到。该文追溯反药的应用历史,阐述历代医家对于反药的不同看法,围绕“王道霸道”理论和“相反相激”理论、毒性理论、中病即止理论、体质及耐药性问题,指出反药用于治疗儿科疾病的合理性,并举反药治疗儿科病证案例进行佐证。

十八反十九畏理论的分层分类认识及其用于临床安全风险评估的药学专家共识

十八反、十九畏理论属于中药配伍禁忌范畴,长期作为合理性评价依据用于中药处方的审核点评工作。但是,从该理论的历史源流、内容范畴、现代研究、临床应用和古今学术观点来看,争议不断。基于此,在文献梳理、专家访谈和问卷调研基础上,笔者汇集全国各级各类医疗机构的医学和药学专家,采用改良的Delphi法和证据综述评价体系,对十八反、十九畏理论进行分层分类认识,以“毒-毒”联用、“毒-非毒”联用和“非毒-非毒”联用的分类模式解析十八反、十九畏理论的核心要义,并综合各类证据形成临床安全风险评估的推荐意见。最终形成的共识包括三部分共19条陈述,旨在为中药科学合理用药和行业高质量发展提供参考。

基于十八反、十九畏配伍禁忌的文献研究及思考

十八反、十九畏是中医理论的重要组成部分,在古代的本草医籍、现代医案、医话和临床应用文献中均有体现。该文以十八反、十九畏为研究切入点,采用文献研究的方法,梳理与中药十八反、十九畏相关的书籍及文献,探讨十八反、十九畏的历史和临床应用,为丰富中药的合理用药提供理论基础,并对其历史沿革及临床应用进行总结、分析。

以附子配伍半夏为例,管窥十八反的历史源流及临床应用前景

十八反之说历史悠久,历代医家均奉为律条,罕有逾越。特别是《儒门事亲》中十八反歌诀的问世,使其成为童子、蒙生学习中医的入门基础,从此广为流传,即使不从事中医的大部分古代读书人,也知晓十八反之说,并将其用于检验一个中医的成熟与否。在这种特殊背景之下,即使某些医家对十八反之说产生怀疑,也不敢轻易尝试,这就造成了十八反成为大家公认的配伍禁忌,但其所蕴内涵机制却无人探讨,亦无人敢挑战、逾越。现代以来,十八反之说选入《中华人民共和国药典》,好似更加证明了十八反之说的合理性,然反药的毒性和机制仍有待研究。随着现代科技的进步,药理研究迅猛发展,可能是由于十八反药物配伍的复杂性,诸多的药理学家对十八反之药研究甚少,这就造成了至今医学界对于十八反之说依旧是百家争鸣,尚未形成统一的认识。文章系统阐述了十八反的历史渊源,列举先贤医家著作中应用十八反的先例,并以附子配伍半夏为例,将其现代药理研究及现代医家应用系统归纳总结。表明十八反之说虽具有一定的科学道理,但并非譬如鬼魅,敬而远之,必要时经过合理的配伍、炮制,不但可以施于临床,无明显不良反应,且对于危重疑难疾病,反药相反相成,往往可使沉疴顿愈,痼疾立痊。

经方合方“十八反”配伍辨治银屑病验案举隅

银屑病如寻常型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、关节病型银屑病以及银屑病合并2型糖尿病等虽属顽固性、难治性疾病,但若能合理运用经方合方“十八反”配伍,常能取得比较理想的治疗效果。文中通过对运用经方合方“十八反”配伍治疗银屑病的经验进行总结,认为只有打破“十八反”配伍禁忌,针对银屑病病变证机合理运用经方合方配伍用药,方能取得较为理想的疗效。

中药配伍禁忌十八反临床应用启示

前人总结的用药禁忌十八反未必是绝对禁忌,笔者从广东省名中医陈国成主任独创星夏止痛膏外治中得到反药“乌头-半夏”的配伍启示。本文简要叙述反药配伍的源流及应用,重点对陈国成使用乌头配半夏外用的经验及思路进行论述,认为乌头与半夏配伍可通过多种方式减毒增效,为临床安全使用该配伍药物提供新的思路。

经方合方“十八反”配伍辨治颈及锁骨下动脉病变验案举隅

根据《伤寒杂病论》的辨治精神,临床中对于常见的难治性疾病,若能合理运用经方合方“十八反”配伍,常能取得比较理想的治疗效果。文中通过对运用经方合方治疗颈动脉粥样硬化、颈动脉斑块、颈动脉狭窄、锁骨下动脉粥样硬化、锁骨下动脉斑块、锁骨下动脉狭窄等病变的临证经验进行总结,认为只有打破“十八反”配伍禁忌,方能取得预期的治疗效果。

经方合方“十八反”配伍辨治甲状腺病变验案举隅

甲状腺病变虽是临床中比较难治的疾病之一,但合理地运用经方合方“十八反”配伍用药常能取得预期治疗效果。可是,由于受到王怀隐《太平圣惠方》、张子和《儒门事亲》等强调“十八反”配伍禁忌的荒谬言论的严重制约和禁锢,当今中医往往不敢使用“十八反”配伍用药,从而使临床疗效大打折扣。经过对数十年临床运用经方合方“十八反”配伍用药治疗的临床案例进行总结,证实经方合方“十八反”配伍用药不仅未发现明显的不良反应,反而还能在临床中取得更好治疗效果。

经方合方“十八反”配伍辨治肝病验案举隅

肝病多见且难治者为多,但若能合理运用经方合方“十八反”配伍,则常可取得较为理想的治疗效果。为打破中药“十八反”配伍禁忌言论对提高中医临床疗效的制约和禁锢,经过对数十年临床运用经方合方“十八反”辨治肝病的临床案例进行总结,证实经方合方“十八反”配伍用药没有发现明显不良反应,反而在临证运用中取得了更佳的疗效。

经方合方“十八反”配伍辨治肾病验案举隅

肾病多属难治性疾病,但若能合理运用经方合方“十八反”配伍,常可取得较为理想的疗效。通过对数十年临床运用经方合方“十八反”配伍用药辨治肾病的经验体会进行总结,认为在临床中尽管治疗肾病的方法有很多,但在相比之下运用经方合方“十八反”配伍用药治疗肾病则具有明显的优势和特色。

经方合方“十八反”配伍辨治冠心病验案举隅

冠心病虽为中、西医公认的难治性疾病,但若能合理运用经方合方“十八反”配伍,则常可取得较好的疗效。通过对临证运用经方合方“十八反”配伍用药辨治冠心病的经验进行总结,认为临床中治疗冠心病的方法虽有很多,但相比之下运用经方合方“十八反”配伍用药治疗冠心病具有明显的疗效优势。

浅析“十八反”中甘草与海藻配伍

关于“十八反”理念来源,五代后蜀•韩保昇修订的《蜀本草》中提到“相恶者六十种,相反者十八种”,其名就源于此。甘草与海藻这一药对为“十八反”中相反药对之一,两药同时使用可引起药效的降低或产生或增强毒性,但在临床上不乏医家在方药中应用此配伍,以达到“相反相成”之功。吾观之新奇,遂查阅古籍,并结合现有文献分析两药的主要成分、药理毒理及其临床应用,大致概述两者配伍的情况。以期中医医者在临证时灵活应用“十八反”中甘草、海藻药对,发挥其独特功效,从而扩大中药的应用范围。

基于物质基础探析十八反中“藻戟遂芫俱战草”配伍禁忌

目的基于物质基础探析十八反中“藻戟遂芫俱战草”配伍禁忌,为完善中药配伍禁忌理论和指导临床应用提供依据。方法通过检索近年来国内外文献,从物质基础角度分析“藻戟遂芫俱战草”甘草组反药组合配伍前后物质基础变化和其对毒效作用的影响。结果海藻、大戟、甘遂、芫花与甘草配伍对反药组合的毒、效成分溶出有影响,配伍后,可能通过促进毒性成分溶出、抑制毒性成分代谢、抑制有效成分溶出、产生新的物质、破坏物质结构等途径产生增毒减效的“毒”或增效减毒的“效”作用。结论甘草组反药组合并非绝对的配伍禁忌,还需继续基于物质基础,结合药物毒理基因组学和代谢组学等方法及高效技术进行研究。

中药十八反和十九畏的历史沿革与临床应用情况探析

目的:探讨中药十八反、十九畏的历史沿革与临床应用情况,为充实中药合理应用内容提供依据。方法:通过文献挖掘的方法,以"十八反""十九畏""反药""临床应用""不良反应""不良事件"等为关键词,组合检索中国知网、万方和维普数据库(检索时限均为各数据库建库起至2018年8月)和河南中医药大学图书馆馆藏图书,摘录和梳理中药十八反、十九畏的相关文献,就其历史沿革与临床应用情况进行汇总、分析。结果与结论:十八反是中药基础理论的主要内容之一,该词首载于《蜀本草》一书,是中药"七情"中"相反"的具体体现,且历代本草医籍中记载的十八反中药数量有所不同。十九畏是中药配伍的禁忌之一,始见于《神农本草经》,历代均存在"相恶""相反""相畏"混用的情况,且医家对十九畏的"七情"归属尚存有争议。无论古代本草医籍、现代医案医话、历版《中国药典》还是临床应用相关文献中,均存在十八反、十九畏药对的配伍应用。其中,2015年版《中国药典》(一部)收载含十八反药对的成方制剂共8个品种,以川乌/草乌-白及/白蔹居多;收载含十九畏药对的成方制剂共9个品种,以丁香-郁金、肉桂-赤石脂居多。虽有医案或文献指出其可用以治疗危重病证和疑难杂病,且亦有研究初步证实了个别反药/畏药配伍的合理性,但相关研究的结论并不完全一致,且研究证据强度不高、研究证据不充分,故仍有待加强基础研究并开展大样本、多中心、高质量的临床研究予以证实,以保证中药临床用药的合理性和安全性。

基于毒性整体早期评价的“十八反”中药配伍禁忌毒性表征的研究思路及方法

鉴于目前中药毒性研究主要存在的体外评价不能全面真实地反映机体状态、传统的检查方法对毒性早期评价不敏感和毒性评价指标不能综合判断中药配伍是否致毒、增毒的问题,本文通过构建"毒性整体早期评价筛选-验证及优化-应用"的中药靶器官毒性早期评价的研究方法,主要包括基于代谢动态指纹谱对靶器官毒性整体早期评价生物标志物的筛选、优化和验证、生物学意义的阐释以及在中药配伍禁忌中的应用等研究内容,试图寻找敏感的、先于常规生化指标变化的靶器官毒性早期评价生物标志物。通过分析"十八反"配伍组合作用于整体动物后生物标志物的变化规律,发现黑顺片具有心脏毒性,半夏、瓜蒌、贝母、白蔹以及白芨均无心脏毒性,反药配伍组合后均产生心脏毒性且相较黑顺片单味药毒性均有所增加,明确回答"半蒌贝蔹及攻乌"中药配伍前后是否致毒、增毒的科学问题。

十八反古今临床应用述要

十八反虽是中药配伍禁忌,但古今临床应用颇多。对十八反临床应用的同方配伍、医案和临床报道等文献进行了整理,发现内容丰富,情况复杂。认为有关十八反临床应用的观察,依据循证医学的证据强度分类,强度较低。因此设计并实施十八反的多中心双盲随机分组对照临床试验,意义重大。

基于关联规则等方法的古今哮喘方中十八反药对的应用分析

探讨古今哮喘方中十八反药对应用特点。建立古今哮喘方数据库,检索含有反药的哮喘方,用频繁项集和对应分析的方法对其年代、药对、药物性味及剂型进行分析。收集到哮喘方剂共1 196首,其中含有反药的方剂为46首,占总方数的3.8%;各朝代含反药哮喘方的比例无显著性差异,宋和金元时期相对较少;方中出现次数最多的反药药对为附子-半夏,其次为附子-贝母、甘草-芫花;配伍关系较密切的为乌头类与半夏。药物性味关系最为密切的是辛热,其次为苦寒;剂型以丸剂应用最多,其次为汤剂、膏剂。结果提示医家在遵循十八反配伍禁忌原则的同时,也有少量的应用,集中在治疗顽固性哮喘的方剂中,并且在反药药对、剂型、配伍药物性味方面具有一定的特点。

“十八反”中海藻、大戟、甘遂和芫花反甘草组的毒性试验

在健康小白鼠和家兔上对海藻、大戟、甘遂、芫花反甘草组的毒性和刺激作用进行了实验研究。

“十八反”中药甘草芫花不同配伍方式的HPLC对比分析

目的:从化学成分变化的角度初步阐释了甘草-芫花作为配伍禁忌的合理性。方法:对不同配伍方式的甘草-芫花提取液进行HPLC对比分析。结果:不同配伍方式的HPLC图存在一定差异,31～47min之间混煎液出现1个特征峰,而合并液在此时间段内有10个特征峰,初步推测芫花甘草两种不同的配伍方式,其煎出成分有所差异。结论:芫花-甘草不同的配伍方式,其化学成分具有差异,这种差异同甘草与芫花作为配伍禁忌之间存在的关系有待进一步探讨。

中药十八反中部分禁忌中药的毒理实验研究

目的 :观察十八反中部分禁忌中药 (甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花 )同用后的毒副反应。方法 :分为单味药组 5组和配伍药组 4组 ,每组又各分为对照组及实验组。实验组灌胃给药 ,对照组灌服生理盐水。用药 7天后检测肝功、肾功及心肌酶谱 ,同时作肝脏、肾脏及心脏组织病理切片 ,并观察实验动物各系统症状指征。结果 :单味药甘草、甘遂、大戟、海藻、芫花对实验大鼠均无明显影响 ,对肾功之尿素氮、肌酐及肝功之总蛋白等亦无明显影响。但大戟、芫花可导致ATL升高 ,而甘遂和芫花可导致CPK、LDH、HBDH的升高。配伍药物对实验大鼠循环、消化、神经系统有不同程度的损害。甘草配甘遂、甘草配芫花可导致实验动物心率加快。配伍组药物可导致实验动物ALT升高、心肌酶谱各指标异常变化。各配伍组药物对实验动物脏器组织及血管影响较单味药物明显增强。大部分配伍药物组对实验动物各系统的损害及对肝功、心肌酶谱等的影响较单味药物组增强。结论